头颈部肿瘤生物治疗体会
作者：刘兰忠 于 兰 姚 宏
单位：兰州军区兰州总医院
关键词：肿瘤学；头颈部肿瘤；生物治疗
西北国防医学杂志MEDICAL JOURANL OF NATIONAL DEFENDING FORCES IN NORTHWEST CHINA1999年 第20卷 第1期 Vol
分类号：R 739.8
文献标识码：A
文章编号：1007-8622(1999)01-0039-40
近几年来，IL-2和LAK细胞、IL-2和TNF联合治疗晚期恶性肿瘤的临床研究和报道逐渐增加[1]。我科从1992～1996年对18例口腔、头颈肿瘤实施了细胞免疫治疗，同时联合化疗、放疗及手术治疗。认为肿瘤生物治疗对提高肿瘤的治愈率、减少复发和转移有重要价值。现报道如下。
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1 临床资料
1.1 一般情况：本组男性11例，女性7例；年龄42～73岁，平均58岁。
1.2 病理分型：鳞癌10例，腺癌2例，黑色素瘤3例，血管外皮肉瘤1例，皮下神经内分泌瘤1例，乳头状瘤1例。
1.3 所用药物及用药方式：白介素-2(IL-2)治疗12例，其中静脉滴注9例，瘤体注射2例，颈部胸锁乳突肌起点局部注射1例。LAK细胞治疗9例，其中静脉滴注7例，瘤体注射2例。肿瘤坏死因子(TNF)治疗8例，均行瘤体注射。干扰素(IFN)治疗8例，均行皮下注射。卡介苗3例，均行皮肤划痕治疗。
1.4 联合用药情况：本组中13例采用药物联合应用，计有IL-2加LAK细胞静滴及TNF瘤体注射3例；IL-2静滴加LAK细胞瘤体注射2例；IL-2静滴加TNF瘤体注射6例；LAK细胞静滴加IL-2瘤体注射2例。18例均行手术治疗，其中联合放疗8例，联合化疗6例。生物治疗在术前进行者8例，术后10例，术前术后8例。
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1.5 药物的副作用：用药后发生高热、寒战3例、低热5例、呕吐2例、皮疹5例、剧烈头痛1例、血压下降1例，无不良反应7例。
1.6 治疗效果：静脉给药或瘤体注射后，肿瘤有不同程度缩小16例。瘤体注射的病例，肿瘤均不有同程度坏死脱落现象。
2 讨论
2.1 生物治疗的临床应用：肿瘤的生物治疗主要是通过细胞因子给予各种生物反应调节物，调节宿主自身的防卫机制以达到抗肿瘤的作用，现已被公认为是继手术、放疗和化疗之后的第4种抗肿瘤方法[2]。我们体会，细胞因子的生物学治疗在缩小病灶、改善症状、止痛及延长生命方面显示了较好的作用,特别对不适合放疗、化疗和手术的患者具有良好的价值，对不同年龄、不同病理类型的患者，手术加放疗加化疗加生物治疗联合应用可产生协同作用。其中以TNF瘤体注射的作用尤为显著。
2.2 生物治疗用药原则：在口腔、头颈肿瘤的生物治疗中，一般采用IL-2 +5%人体白蛋白静滴，最大耐受量105 U/kg，如果积量超过105 U/kg，可出现钠潴留、毛细血管渗漏综合征。可行IL-2 105 U.kg-1.8h-1×7d或103 U.kg-1×3周。TFN是一种生物糖蛋白，静滴血液半衰期为15～20 min，多采用皮下、肌肉或瘤体局部注射，剂量1×106～3×106 U，1/1～2 d。近期文献报道，IFN-α与其它细胞因子联合应用可提高疗效。TNF以低剂量长期给药为好，局部或区域给药优于全身给药。其最大特点是产生自由基和细胞内溶酶体释放，对敏感肿瘤细胞有杀伤作用而对正常细胞无影响。表现为肿瘤减小甚至消失，最大耐受量200 μg/m2，亦有用药至200～500 μg/m2，每周2次，一般应用10～250 μg/m2，每周2次，8次为一个疗程。卡介苗(BCG)能调节机体整个免疫网络，可术前瘤内或瘤周注射，也可术后皮内注射或皮肤划痕治疗。
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2.3 治疗效果评价：Corbesina等对头颈肿瘤复发有局部淋巴结转移不宜手术的患者，采用IL-2治疗，在胸锁乳突肌起点下方注射0.5 ml氯化钠溶液(内含2×106 U的IL-2和5%白蛋白)，进针深约15 mm，10 d为一个疗程，并建立了治疗效果评价标准：完全应答(肿瘤完全消失)和部分应答(肿瘤最大直径消退50%以上)。作者体会，对晚期肿瘤患者采用IL-2或TNF及LAK细胞治疗，短时间内可使肿瘤缩小，部分不能手术的患者也可得到较好的控制并延长其生命。其中鳞癌治疗效果最佳，黑色素瘤效果良好，腺癌效果最差。可以看出，不同病理类型对细胞因子及过继免疫性细胞的敏感程度也有着差异。
2.4 生物治疗的全身副反应：生物治疗中细胞因子在发生抗肿瘤作用的同时也可引起一些副反应，一般静脉用药后反应大，可发生高热、寒战、呕吐、血压下降等，也有发生皮疹者。本组中1例周身出现紫色斑久不褪色，1例注射部位及胸部皮肤出现红斑，1 h后消退。我们认为用药后应严密观察患者病情变化，如有副反应发生可及时给予对症处理，如吸氧、消炎痛、胃复安、抗组织胺等药物治疗等。局部瘤体注射的全身反应轻。细胞因子直接注入肿瘤体内或动脉内能提高局部药物浓度，增加抗肿瘤作用，减少全身毒性反应。
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2.5 免疫调节剂的应用：抗肿瘤生物治疗中除了应用细胞因子和过继免疫细胞外，还可利用作为机体外来物或非特异性抗原，能被机体免疫系统识别，活化单核/巨噬细胞系统等提高机体的非特异性免疫功能。我们常用：①卡介苗(BCG)，能调节机体免疫系统，产生对肿瘤细胞的杀伤作用，可以在术前瘤内或瘤周注射，也可术后皮内注射或皮肤划痕。②左旋咪唑(LMS)是一种胆碱能制剂，可恢复周围免疫效应细胞的功能，又可以作为辅助药应用，恢复被抑制的免疫系统功能[3]。
作者简介：刘兰忠，女，48岁，副主任医师，兰州军区兰州总医院口腔科，兰州，730050
参考文献
[1] 段继光.口腔癌患者IL-2和LAK细胞抗癌作用[J].国外医学口腔分册，1991,18：324
[2] 何菜根.肿瘤的生物治疗(一)[J].口腔颌面外科杂志，1997,7：204
[3] 何菜根.肿瘤的生物治疗(二)[J].口腔颌面外科杂志，1997,8：204
收稿日期：1998-05-16 修回：1998-07-15, http://www.100md.com
单位：兰州军区兰州总医院
关键词：肿瘤学；头颈部肿瘤；生物治疗
西北国防医学杂志MEDICAL JOURANL OF NATIONAL DEFENDING FORCES IN NORTHWEST CHINA1999年 第20卷 第1期 Vol
分类号：R 739.8
文献标识码：A
文章编号：1007-8622(1999)01-0039-40
近几年来，IL-2和LAK细胞、IL-2和TNF联合治疗晚期恶性肿瘤的临床研究和报道逐渐增加[1]。我科从1992～1996年对18例口腔、头颈肿瘤实施了细胞免疫治疗，同时联合化疗、放疗及手术治疗。认为肿瘤生物治疗对提高肿瘤的治愈率、减少复发和转移有重要价值。现报道如下。
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1 临床资料
1.1 一般情况：本组男性11例，女性7例；年龄42～73岁，平均58岁。
1.2 病理分型：鳞癌10例，腺癌2例，黑色素瘤3例，血管外皮肉瘤1例，皮下神经内分泌瘤1例，乳头状瘤1例。
1.3 所用药物及用药方式：白介素-2(IL-2)治疗12例，其中静脉滴注9例，瘤体注射2例，颈部胸锁乳突肌起点局部注射1例。LAK细胞治疗9例，其中静脉滴注7例，瘤体注射2例。肿瘤坏死因子(TNF)治疗8例，均行瘤体注射。干扰素(IFN)治疗8例，均行皮下注射。卡介苗3例，均行皮肤划痕治疗。
1.4 联合用药情况：本组中13例采用药物联合应用，计有IL-2加LAK细胞静滴及TNF瘤体注射3例；IL-2静滴加LAK细胞瘤体注射2例；IL-2静滴加TNF瘤体注射6例；LAK细胞静滴加IL-2瘤体注射2例。18例均行手术治疗，其中联合放疗8例，联合化疗6例。生物治疗在术前进行者8例，术后10例，术前术后8例。
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1.5 药物的副作用：用药后发生高热、寒战3例、低热5例、呕吐2例、皮疹5例、剧烈头痛1例、血压下降1例，无不良反应7例。
1.6 治疗效果：静脉给药或瘤体注射后，肿瘤有不同程度缩小16例。瘤体注射的病例，肿瘤均不有同程度坏死脱落现象。
2 讨论
2.1 生物治疗的临床应用：肿瘤的生物治疗主要是通过细胞因子给予各种生物反应调节物，调节宿主自身的防卫机制以达到抗肿瘤的作用，现已被公认为是继手术、放疗和化疗之后的第4种抗肿瘤方法[2]。我们体会，细胞因子的生物学治疗在缩小病灶、改善症状、止痛及延长生命方面显示了较好的作用,特别对不适合放疗、化疗和手术的患者具有良好的价值，对不同年龄、不同病理类型的患者，手术加放疗加化疗加生物治疗联合应用可产生协同作用。其中以TNF瘤体注射的作用尤为显著。
2.2 生物治疗用药原则：在口腔、头颈肿瘤的生物治疗中，一般采用IL-2 +5%人体白蛋白静滴，最大耐受量105 U/kg，如果积量超过105 U/kg，可出现钠潴留、毛细血管渗漏综合征。可行IL-2 105 U.kg-1.8h-1×7d或103 U.kg-1×3周。TFN是一种生物糖蛋白，静滴血液半衰期为15～20 min，多采用皮下、肌肉或瘤体局部注射，剂量1×106～3×106 U，1/1～2 d。近期文献报道，IFN-α与其它细胞因子联合应用可提高疗效。TNF以低剂量长期给药为好，局部或区域给药优于全身给药。其最大特点是产生自由基和细胞内溶酶体释放，对敏感肿瘤细胞有杀伤作用而对正常细胞无影响。表现为肿瘤减小甚至消失，最大耐受量200 μg/m2，亦有用药至200～500 μg/m2，每周2次，一般应用10～250 μg/m2，每周2次，8次为一个疗程。卡介苗(BCG)能调节机体整个免疫网络，可术前瘤内或瘤周注射，也可术后皮内注射或皮肤划痕治疗。
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2.3 治疗效果评价：Corbesina等对头颈肿瘤复发有局部淋巴结转移不宜手术的患者，采用IL-2治疗，在胸锁乳突肌起点下方注射0.5 ml氯化钠溶液(内含2×106 U的IL-2和5%白蛋白)，进针深约15 mm，10 d为一个疗程，并建立了治疗效果评价标准：完全应答(肿瘤完全消失)和部分应答(肿瘤最大直径消退50%以上)。作者体会，对晚期肿瘤患者采用IL-2或TNF及LAK细胞治疗，短时间内可使肿瘤缩小，部分不能手术的患者也可得到较好的控制并延长其生命。其中鳞癌治疗效果最佳，黑色素瘤效果良好，腺癌效果最差。可以看出，不同病理类型对细胞因子及过继免疫性细胞的敏感程度也有着差异。
2.4 生物治疗的全身副反应：生物治疗中细胞因子在发生抗肿瘤作用的同时也可引起一些副反应，一般静脉用药后反应大，可发生高热、寒战、呕吐、血压下降等，也有发生皮疹者。本组中1例周身出现紫色斑久不褪色，1例注射部位及胸部皮肤出现红斑，1 h后消退。我们认为用药后应严密观察患者病情变化，如有副反应发生可及时给予对症处理，如吸氧、消炎痛、胃复安、抗组织胺等药物治疗等。局部瘤体注射的全身反应轻。细胞因子直接注入肿瘤体内或动脉内能提高局部药物浓度，增加抗肿瘤作用，减少全身毒性反应。
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2.5 免疫调节剂的应用：抗肿瘤生物治疗中除了应用细胞因子和过继免疫细胞外，还可利用作为机体外来物或非特异性抗原，能被机体免疫系统识别，活化单核/巨噬细胞系统等提高机体的非特异性免疫功能。我们常用：①卡介苗(BCG)，能调节机体免疫系统，产生对肿瘤细胞的杀伤作用，可以在术前瘤内或瘤周注射，也可术后皮内注射或皮肤划痕。②左旋咪唑(LMS)是一种胆碱能制剂，可恢复周围免疫效应细胞的功能，又可以作为辅助药应用，恢复被抑制的免疫系统功能[3]。
作者简介：刘兰忠，女，48岁，副主任医师，兰州军区兰州总医院口腔科，兰州，730050
参考文献
[1] 段继光.口腔癌患者IL-2和LAK细胞抗癌作用[J].国外医学口腔分册，1991,18：324
[2] 何菜根.肿瘤的生物治疗(一)[J].口腔颌面外科杂志，1997,7：204
[3] 何菜根.肿瘤的生物治疗(二)[J].口腔颌面外科杂志，1997,8：204
收稿日期：1998-05-16 修回：1998-07-15, http://www.100md.com