纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察
作者：杨蕾华 张辛
单位：杨蕾华(解放军第473医院儿科，甘肃 兰州 730070)；张辛(兰州军区兰州总医院)
关键词：缺氧缺血性脑病；纳洛酮；治疗
西北国防医学杂志000321 摘要：目的：观察纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法：将32例HIE患儿随机分为纳洛酮治疗组(17例)和对照组(15例)，并行CT，EEG和临床分度，分别给予纳洛酮0.1 mg.kg-1.d-1治疗1周和一般常规治疗。结果：两组平均临床症状消失时间有非常显著差异(P<0.01)，EEG好转率也有显著差异(P<0.05)。结论：纳洛酮对HIE的疗效明显高于一般常规治疗，中、重度HIE的并发症也较少。
, 百拇医药
中图分类号：R 742 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-214-02
Clinical study of treating the neonatal hypoxic ischemic encephalopathy with naloxone
YANG Lei-hua,ZHANG Xin.
(The 473th Hospital,PLA，730070)
Abstract:Objective:To study the clinical effects of naloxone on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).Methods:32 neonates with HIE were divided into two groups at random:Naloxone treatment group(n=17)with naloxone 0.1 mg*kg-1*d-1 for one week,control group(n=15)with routine treatment.Results:There were significant differences in the average time of clinical symptoms disappearance(P<0.01)and the rate of EEG on the mend(P<0.05)between two groups.Conclusion:The clinical effect of naloxone therapy on HIE is better than that of routine therapy.The complicationes of naloxone group are fewer than that of other group.
, 百拇医药
Key words:Hypoxic ischemic encephalopathy; Naloxone; Therapy
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是常见的新生儿中枢神经系统疾病，严重的HIE对患儿危害极大，存活者也常遗留神经功能障碍。我们就纳洛酮治疗HIE的疗效进行了临床观察，并取得了一定的经验。
1 资料与方法
1.1 一般资料：病例为我们1998～1999年收治的HIE患儿32例，随机分为纳洛酮治疗组和对照组。纳洛酮组17例：男13例，女4例；年龄：生后40 min～72 h，体重1 750～3 800 g。足月儿15例，早产儿2例；顺产8例，剖宫产5例，胎吸助产4例；其中脐绕颈4例，宫内窘迫3例，羊水污染5例，母妊高症3例，生后窒息发绀5例。对照组15例：男12例，女3例；年龄：生后30 min～72 h，体重1 800～3 750 g。足月儿12例，早产儿3例；顺产7例，剖宫产4例，胎吸助产4例；其中脐绕颈2例，宫内窘迫2例，羊水污染2例，母妊高症3例，生后窒息发绀4例。两组病例一般情况无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 诊断标准及分度：两组病例均在72 h内行EEG和脑CT检查。①根据Fenichel[1]及1996-10杭州会议标准进行临床分度、CT分度[2]。②EEG分度：轻度HIE：EEG与孕周不符，觉醒睡眠周期紊乱。中度HIE：低波幅背景棘慢波爆发或持续弥漫性慢波。重度HIE：有爆发抑制，低波幅，等电位等。两组病例HIE分度无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 两组患儿HIE分度
临床分度
CT分度
EEG分度
轻
中
重
, 百拇医药
轻
中
重
轻
中
重
纳洛酮组(17)
3
11
3
4
11
2
4
, 百拇医药
11
2
对照组(15)
3
10
2
4
10
1
4
10
1
1.3 治疗：纳洛酮组：纳洛酮0.1 mg.kg-1.d-1+10%葡萄糖40 ml静滴，治疗1周。对照组：常规吸氧，镇静止痉，降颅压及代谢合剂治疗[3]。两组均辅以胞二磷胆碱100 mg.d-1，脑活素1 ml.d-1静滴。治疗后记录两组患儿临床症状(轻中度：肢体颤抖、睁眼时间长、凝视、嗜睡、肌张力减弱、拥抱吸吮反射减弱等，重度：昏迷、惊厥等)消失时间，复查EEG，观察并发症发生情况及体温、呼吸、心率、血压等生命体征。
, 百拇医药
2 结果
观察结果详见表2。两组平均临床症状消失时间有非常显著差异(t＝5.768，P<0.01)，EEG好转率也有显著差异(χ2＝5.061，P<0.05)。说明纳洛酮对HIE的疗效明显高于一般常规治疗。中、重度HIE的并发症也较少。
表2 两组患儿治疗结果
临床症状消失
EEG(例)
并发症(例)
时间(d)(
±s)
恢复正常
, 百拇医药
明显好转
中枢性呼衰
腹胀
纳洛酮组(17)
3.6±1.2**
5
11*
2
4
对照组(15)
6.8±1.9
2
, 百拇医药 6
4
8
注：组间比较**P<0.01 *P<0.05
3 讨论
目前已知，在HIE的病理过程中，自由基连锁反应、兴奋性氨基酸释放[4]、细胞内钙超载、花生四烯酸代谢产物、血小板聚集并释放血管活性物质等均起着重要作用，β-内啡肽免疫活性的增加，也与HIE的发病机理有关[5]。
纳洛酮又称丙烯吗啡酮，是阿片受体竞争性抑制药物，与分布在脑干等部位的阿片受体结合后，能有效阻断内源性阿片物质(如β-内啡肽等)介导的各种效应，包括呼吸抑制，血压心率下降，生长激素和促甲状腺素释放，血糖升高，促进缺血性脑水肿形成和发展等。研究证明，纳洛酮能增加心输出量，提高动脉压，增加呼吸频率，改善通气障碍，降低二氧化碳分压，缓解低氧性呼衰[6]。纳洛酮除具有特异性阿片受体拮抗作用外，还能有效抑制自由基和兴奋性氨基酸释放，抑制花生四烯酸代谢和血小板聚集，恢复Na+-K+ATP酶功能而解除钙离子超载，达到稳定细胞膜，保护细胞防止缺血再灌注损伤，明显改善微循环和脑血流量，增加血流速度和脑灌注压，减少红细胞聚集及微血管痉挛，使缺血后的脑血流量重新分布，微血管有效灌流量增加，保证脑干等重要部位的血液供应，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫等因缺氧缺血时间过长而发生的严重并发症[6～8]。我们经过临床疗效观察，纳洛酮对HIE患儿体温、呼吸、心率、血压均有不同程度改善，平均临床症状消失时间缩短，中、重度HIE并发症减轻，表明纳洛酮对HIE确有较好疗效。
, 百拇医药
作者简介：杨蕾华(1962—)女，主治医师
参考文献：
[1]Fenichel GM.Neonatal Neurology[M].ed 3.New York:Churchill Livingstone Inc,1990.245-247.
[2]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(2)：99.
[3]Levene MI.Management of the asphyxiated full term infant[J].Arch Dis Child,1993,68:612-616.
[4]Hagberg H,Thornberg E,Blennow M,et al.Excitatory amino acids in the cerebrospinal fluid of asphyxiated infants:Relationship to hypoxic ischemic encephalopathy[J].Acta Paediatr,1993,82:925-929.
, http://www.100md.com
[5]金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.实用新生儿学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1997.627-631.
[6]祝益民.纳洛酮在儿科急救中的应用[J].中国实用儿科杂志，1999，14(11)：643-644.
[7]尚继越，沈开金，李 安，等.盐酸纳洛酮对57例失血性休克患者微循环作用的动态观察[J].西北国防医学杂志，1998，19(suppl)：38-39.
[8]王泉来.纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒临床观察[J].西北国防医学杂志，1998，19(suppl)：31-32.
收稿日期：2000-04-13, 百拇医药
单位：杨蕾华(解放军第473医院儿科，甘肃 兰州 730070)；张辛(兰州军区兰州总医院)
关键词：缺氧缺血性脑病；纳洛酮；治疗
西北国防医学杂志000321 摘要：目的：观察纳洛酮对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法：将32例HIE患儿随机分为纳洛酮治疗组(17例)和对照组(15例)，并行CT，EEG和临床分度，分别给予纳洛酮0.1 mg.kg-1.d-1治疗1周和一般常规治疗。结果：两组平均临床症状消失时间有非常显著差异(P<0.01)，EEG好转率也有显著差异(P<0.05)。结论：纳洛酮对HIE的疗效明显高于一般常规治疗，中、重度HIE的并发症也较少。
, 百拇医药
中图分类号：R 742 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-214-02
Clinical study of treating the neonatal hypoxic ischemic encephalopathy with naloxone
YANG Lei-hua,ZHANG Xin.
(The 473th Hospital,PLA，730070)
Abstract:Objective:To study the clinical effects of naloxone on neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).Methods:32 neonates with HIE were divided into two groups at random:Naloxone treatment group(n=17)with naloxone 0.1 mg*kg-1*d-1 for one week,control group(n=15)with routine treatment.Results:There were significant differences in the average time of clinical symptoms disappearance(P<0.01)and the rate of EEG on the mend(P<0.05)between two groups.Conclusion:The clinical effect of naloxone therapy on HIE is better than that of routine therapy.The complicationes of naloxone group are fewer than that of other group.
, 百拇医药
Key words:Hypoxic ischemic encephalopathy; Naloxone; Therapy
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是常见的新生儿中枢神经系统疾病，严重的HIE对患儿危害极大，存活者也常遗留神经功能障碍。我们就纳洛酮治疗HIE的疗效进行了临床观察，并取得了一定的经验。
1 资料与方法
1.1 一般资料：病例为我们1998～1999年收治的HIE患儿32例，随机分为纳洛酮治疗组和对照组。纳洛酮组17例：男13例，女4例；年龄：生后40 min～72 h，体重1 750～3 800 g。足月儿15例，早产儿2例；顺产8例，剖宫产5例，胎吸助产4例；其中脐绕颈4例，宫内窘迫3例，羊水污染5例，母妊高症3例，生后窒息发绀5例。对照组15例：男12例，女3例；年龄：生后30 min～72 h，体重1 800～3 750 g。足月儿12例，早产儿3例；顺产7例，剖宫产4例，胎吸助产4例；其中脐绕颈2例，宫内窘迫2例，羊水污染2例，母妊高症3例，生后窒息发绀4例。两组病例一般情况无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
1.2 诊断标准及分度：两组病例均在72 h内行EEG和脑CT检查。①根据Fenichel[1]及1996-10杭州会议标准进行临床分度、CT分度[2]。②EEG分度：轻度HIE：EEG与孕周不符，觉醒睡眠周期紊乱。中度HIE：低波幅背景棘慢波爆发或持续弥漫性慢波。重度HIE：有爆发抑制，低波幅，等电位等。两组病例HIE分度无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 两组患儿HIE分度
临床分度
CT分度
EEG分度
轻
中
重
, 百拇医药
轻
中
重
轻
中
重
纳洛酮组(17)
3
11
3
4
11
2
4
, 百拇医药
11
2
对照组(15)
3
10
2
4
10
1
4
10
1
1.3 治疗：纳洛酮组：纳洛酮0.1 mg.kg-1.d-1+10%葡萄糖40 ml静滴，治疗1周。对照组：常规吸氧，镇静止痉，降颅压及代谢合剂治疗[3]。两组均辅以胞二磷胆碱100 mg.d-1，脑活素1 ml.d-1静滴。治疗后记录两组患儿临床症状(轻中度：肢体颤抖、睁眼时间长、凝视、嗜睡、肌张力减弱、拥抱吸吮反射减弱等，重度：昏迷、惊厥等)消失时间，复查EEG，观察并发症发生情况及体温、呼吸、心率、血压等生命体征。
, 百拇医药
2 结果
观察结果详见表2。两组平均临床症状消失时间有非常显著差异(t＝5.768，P<0.01)，EEG好转率也有显著差异(χ2＝5.061，P<0.05)。说明纳洛酮对HIE的疗效明显高于一般常规治疗。中、重度HIE的并发症也较少。
表2 两组患儿治疗结果
临床症状消失
EEG(例)
并发症(例)
时间(d)(
±s)恢复正常
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明显好转
中枢性呼衰
腹胀
纳洛酮组(17)
3.6±1.2**
5
11*
2
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对照组(15)
6.8±1.9
2
, 百拇医药 6
4
8
注：组间比较**P<0.01 *P<0.05
3 讨论
目前已知，在HIE的病理过程中，自由基连锁反应、兴奋性氨基酸释放[4]、细胞内钙超载、花生四烯酸代谢产物、血小板聚集并释放血管活性物质等均起着重要作用，β-内啡肽免疫活性的增加，也与HIE的发病机理有关[5]。
纳洛酮又称丙烯吗啡酮，是阿片受体竞争性抑制药物，与分布在脑干等部位的阿片受体结合后，能有效阻断内源性阿片物质(如β-内啡肽等)介导的各种效应，包括呼吸抑制，血压心率下降，生长激素和促甲状腺素释放，血糖升高，促进缺血性脑水肿形成和发展等。研究证明，纳洛酮能增加心输出量，提高动脉压，增加呼吸频率，改善通气障碍，降低二氧化碳分压，缓解低氧性呼衰[6]。纳洛酮除具有特异性阿片受体拮抗作用外，还能有效抑制自由基和兴奋性氨基酸释放，抑制花生四烯酸代谢和血小板聚集，恢复Na+-K+ATP酶功能而解除钙离子超载，达到稳定细胞膜，保护细胞防止缺血再灌注损伤，明显改善微循环和脑血流量，增加血流速度和脑灌注压，减少红细胞聚集及微血管痉挛，使缺血后的脑血流量重新分布，微血管有效灌流量增加，保证脑干等重要部位的血液供应，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫等因缺氧缺血时间过长而发生的严重并发症[6～8]。我们经过临床疗效观察，纳洛酮对HIE患儿体温、呼吸、心率、血压均有不同程度改善，平均临床症状消失时间缩短，中、重度HIE并发症减轻，表明纳洛酮对HIE确有较好疗效。
, 百拇医药
作者简介：杨蕾华(1962—)女，主治医师
参考文献：
[1]Fenichel GM.Neonatal Neurology[M].ed 3.New York:Churchill Livingstone Inc,1990.245-247.
[2]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，1997，35(2)：99.
[3]Levene MI.Management of the asphyxiated full term infant[J].Arch Dis Child,1993,68:612-616.
[4]Hagberg H,Thornberg E,Blennow M,et al.Excitatory amino acids in the cerebrospinal fluid of asphyxiated infants:Relationship to hypoxic ischemic encephalopathy[J].Acta Paediatr,1993,82:925-929.
, http://www.100md.com
[5]金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.实用新生儿学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1997.627-631.
[6]祝益民.纳洛酮在儿科急救中的应用[J].中国实用儿科杂志，1999，14(11)：643-644.
[7]尚继越，沈开金，李 安，等.盐酸纳洛酮对57例失血性休克患者微循环作用的动态观察[J].西北国防医学杂志，1998，19(suppl)：38-39.
[8]王泉来.纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒临床观察[J].西北国防医学杂志，1998，19(suppl)：31-32.
收稿日期：2000-04-13, 百拇医药