血浆GMP－140变化与高原肺水肿的关系探讨
作者：崔建华 张西洲 谢印芝 何富文 张素萍
单位：崔建华(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)；张西洲(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)；谢印芝(军事医学科学院卫生学环境医学研究所)；何富文(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)；张素萍(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)
关键词：高原肺水肿；血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)；研究
西北国防医学杂志000312 摘要：目的：探讨高原肺水肿(HAPE)患者血浆血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的变化。方法：采用放射免疫分析法，对在海拔3 700 m处收治的8例HAPE患者治疗前及临床治愈后进行血浆GMP-140检测。结果：HAPE患者治疗前血浆GMP-140浓度明显高于治愈后(P<0.01)。结论：GMP-140与HAPE病变的发生发展有关，可能是通过血管内皮细胞-血小板-粒细胞的激活环路完成的。
, 百拇医药
中图分类号：R 594.3 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-0194-02
The relationship between plasma GMP-140 levels and the occurrence of HAPE
CUI Jian-hua,ZHANG Xi-zhou,XIE Yin-zhi,et al.
(The 18th Hospital,PLA,844900)
Abstract:Objective:To investigate the changes of platelet α-granule membrane protein-140(GMP-140) in patients' plasma with high altitude pulmonary edema(HAPE).Methods:The levels of GMP-140 in plasma of 8 HAPE patients were measured by RIA at altitude of 3 700 meters before and after treatment.Results:The levels of GMP-140 in plasma before treatment were significantly higher than those levels after treatment.Conclusion:The GMP-140 is possibly related to the pathophysiological course of HAPE through the cycle of endothelial cell-platelets-leukocyte activation.
, 百拇医药
Key words:High altitude pulmonary edema(HAPE)； Platelet α-granule membrane protein-140(GMP-140)； Study
血小板活性的变化在高原肺水肿(HAPE)发生中的作用越来越引起人们重视，测定HAPE患者血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的变化，以研究血小板活化程度，国内外尚少报道。我们用抗人活化血小板表面GMP-140的单克隆抗体研究了8例HAPE患者血浆GMP-140的变化，旨在进一步揭示HAPE的发生发展机制。现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象：8例HAPE患者均来自海拔4 300 m以上边防哨卡和新藏公路沿线。汉族男性，平原出生，年龄20～45岁，平均30.6岁。进入高原3～5 d发病，1 d内送抵海拔3 700 m医疗站救治。HAPE诊断标准依高原病命名与临床分型意见[1]。入院后常规治疗(静注氨茶碱、速尿、地塞米松，口服硝苯吡啶等)的同时，采用广州军区总医院与北京分析仪器厂生产的BG-951型一氧化氮治疗仪，用面罩一次性吸入0.001%一氧化氮30 min，然后吸入纯氧(8～10 L.min-1)30 min，连续交替3次，最后用鼻管吸氧。
, http://www.100md.com
1.2 方法：HAPE患者治疗前采静脉血，以5%EDTA-Na2抗凝(1∶9)，离心(3 000 r.min-1)10 min后取血浆，-25℃保存备检。临床治愈后(平均时间1.8±0.3 d)于晨间空腹采静脉血复查。血浆GMP-140采用放射免疫分析法，试剂盒由苏州医学院血栓与止血研究所提供，严格按说明书操作。
数据以均数±标准差(
±s)表示，用t检验进行统计学处理。
2 结果
HAPE治愈后和治疗前GMP-140浓度分别为13.24±2.18 μg.L-1，17.67±2.59 μg.L-1，差异非常显著(t＝3.7012，P<0.01)。
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3 讨论
GMP-140目前被认为是血小板活化最具有特异性的标志物，它选择性地分布于巨核细胞和静止血小板内α-颗粒及内皮细胞的Weibel-Palade小体的膜上[2]。具有介导活化血小板或内皮细胞与多种类型的白细胞(如中性粒细胞和单核细胞)粘附的作用，故GMP-140是活化血小板或内皮细胞与白细胞核相互作用的主要桥梁。当血小板活化时，GMP-140随α-颗粒的释放，迅速在活化血小板表面表达，通过微血管时因血小板破碎而释放入血[3]。因此采用GMP-140的单克隆抗体来测定血小板表面及血浆内GMP-140的含量可以特异地反映血小板活化和破坏的程度。本研究表明：HAPE患者血浆GMP-140的含量治疗前明显升高，说明血小板激活，内皮细胞损伤，释放反应增强在高原肺水肿的发生发展中起重要作用。
HAPE的发病机理目前大家公认缺氧引起肺动脉高压和肺血容量增加，使毛细血管的通透性增加，血管收缩不平衡，结果收缩较弱的区域出现急流，造成这些区域水肿，引起内皮的损伤，内皮下胶原的暴露可激活血小板，引起GMP-140的释放，GMP-140具有介导活化血小板及内皮细胞与中性粒细胞粘附的功能[3，4]，使中性粒细胞穿越内皮细胞向外浸润，进一步损伤内皮细胞，形成恶性循环。
, 百拇医药
综上所述，GMP-140的含量在HAPE时增高，推测是经过血小板-内皮细胞-粒细胞的激活环路共同参与HAPE病变的发生发展过程。
基金项目：全军“九五”医药卫生科研基金资助项目(96L025)
作者简介：崔建华(1963—)，男，助理研究员
参考文献：
[1]高原病命名与临床分型意见[J].高原医学杂志，1995，5(3)：1-4.
[2]Mcever RP,Beckstead JA,Moore KL,et al.GMP-140,a platelet alpha-granule membrane protein,is also sysnthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel-Palade bodies[J].J Clin Invest,1998,84:92-99.
[3]Stenbery PE,Mcever RP,Shuman MA,et al.A Platelet alpha-granule membrane protein(GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation[J].J Cell Biol,1985,101:880.
[4]方儒修.高原肺水肿：历史回顾及进展[J].西北国防医学杂志，1998，19(2)：158-160.
收稿日期：1999-12-18, http://www.100md.com
单位：崔建华(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)；张西洲(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)；谢印芝(军事医学科学院卫生学环境医学研究所)；何富文(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)；张素萍(解放军第18医院，新疆 叶城 844900)
关键词：高原肺水肿；血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)；研究
西北国防医学杂志000312 摘要：目的：探讨高原肺水肿(HAPE)患者血浆血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的变化。方法：采用放射免疫分析法，对在海拔3 700 m处收治的8例HAPE患者治疗前及临床治愈后进行血浆GMP-140检测。结果：HAPE患者治疗前血浆GMP-140浓度明显高于治愈后(P<0.01)。结论：GMP-140与HAPE病变的发生发展有关，可能是通过血管内皮细胞-血小板-粒细胞的激活环路完成的。
, 百拇医药
中图分类号：R 594.3 文献标识码：A 文章编号：1007-8622(2000)03-0194-02
The relationship between plasma GMP-140 levels and the occurrence of HAPE
CUI Jian-hua,ZHANG Xi-zhou,XIE Yin-zhi,et al.
(The 18th Hospital,PLA,844900)
Abstract:Objective:To investigate the changes of platelet α-granule membrane protein-140(GMP-140) in patients' plasma with high altitude pulmonary edema(HAPE).Methods:The levels of GMP-140 in plasma of 8 HAPE patients were measured by RIA at altitude of 3 700 meters before and after treatment.Results:The levels of GMP-140 in plasma before treatment were significantly higher than those levels after treatment.Conclusion:The GMP-140 is possibly related to the pathophysiological course of HAPE through the cycle of endothelial cell-platelets-leukocyte activation.
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Key words:High altitude pulmonary edema(HAPE)； Platelet α-granule membrane protein-140(GMP-140)； Study
血小板活性的变化在高原肺水肿(HAPE)发生中的作用越来越引起人们重视，测定HAPE患者血小板α-颗粒膜蛋白(GMP-140)的变化，以研究血小板活化程度，国内外尚少报道。我们用抗人活化血小板表面GMP-140的单克隆抗体研究了8例HAPE患者血浆GMP-140的变化，旨在进一步揭示HAPE的发生发展机制。现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象：8例HAPE患者均来自海拔4 300 m以上边防哨卡和新藏公路沿线。汉族男性，平原出生，年龄20～45岁，平均30.6岁。进入高原3～5 d发病，1 d内送抵海拔3 700 m医疗站救治。HAPE诊断标准依高原病命名与临床分型意见[1]。入院后常规治疗(静注氨茶碱、速尿、地塞米松，口服硝苯吡啶等)的同时，采用广州军区总医院与北京分析仪器厂生产的BG-951型一氧化氮治疗仪，用面罩一次性吸入0.001%一氧化氮30 min，然后吸入纯氧(8～10 L.min-1)30 min，连续交替3次，最后用鼻管吸氧。
, http://www.100md.com
1.2 方法：HAPE患者治疗前采静脉血，以5%EDTA-Na2抗凝(1∶9)，离心(3 000 r.min-1)10 min后取血浆，-25℃保存备检。临床治愈后(平均时间1.8±0.3 d)于晨间空腹采静脉血复查。血浆GMP-140采用放射免疫分析法，试剂盒由苏州医学院血栓与止血研究所提供，严格按说明书操作。
数据以均数±标准差(
±s)表示，用t检验进行统计学处理。2 结果
HAPE治愈后和治疗前GMP-140浓度分别为13.24±2.18 μg.L-1，17.67±2.59 μg.L-1，差异非常显著(t＝3.7012，P<0.01)。
, http://www.100md.com
3 讨论
GMP-140目前被认为是血小板活化最具有特异性的标志物，它选择性地分布于巨核细胞和静止血小板内α-颗粒及内皮细胞的Weibel-Palade小体的膜上[2]。具有介导活化血小板或内皮细胞与多种类型的白细胞(如中性粒细胞和单核细胞)粘附的作用，故GMP-140是活化血小板或内皮细胞与白细胞核相互作用的主要桥梁。当血小板活化时，GMP-140随α-颗粒的释放，迅速在活化血小板表面表达，通过微血管时因血小板破碎而释放入血[3]。因此采用GMP-140的单克隆抗体来测定血小板表面及血浆内GMP-140的含量可以特异地反映血小板活化和破坏的程度。本研究表明：HAPE患者血浆GMP-140的含量治疗前明显升高，说明血小板激活，内皮细胞损伤，释放反应增强在高原肺水肿的发生发展中起重要作用。
HAPE的发病机理目前大家公认缺氧引起肺动脉高压和肺血容量增加，使毛细血管的通透性增加，血管收缩不平衡，结果收缩较弱的区域出现急流，造成这些区域水肿，引起内皮的损伤，内皮下胶原的暴露可激活血小板，引起GMP-140的释放，GMP-140具有介导活化血小板及内皮细胞与中性粒细胞粘附的功能[3，4]，使中性粒细胞穿越内皮细胞向外浸润，进一步损伤内皮细胞，形成恶性循环。
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综上所述，GMP-140的含量在HAPE时增高，推测是经过血小板-内皮细胞-粒细胞的激活环路共同参与HAPE病变的发生发展过程。
基金项目：全军“九五”医药卫生科研基金资助项目(96L025)
作者简介：崔建华(1963—)，男，助理研究员
参考文献：
[1]高原病命名与临床分型意见[J].高原医学杂志，1995，5(3)：1-4.
[2]Mcever RP,Beckstead JA,Moore KL,et al.GMP-140,a platelet alpha-granule membrane protein,is also sysnthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel-Palade bodies[J].J Clin Invest,1998,84:92-99.
[3]Stenbery PE,Mcever RP,Shuman MA,et al.A Platelet alpha-granule membrane protein(GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation[J].J Cell Biol,1985,101:880.
[4]方儒修.高原肺水肿：历史回顾及进展[J].西北国防医学杂志，1998，19(2)：158-160.
收稿日期：1999-12-18, http://www.100md.com