瑞香狼毒多糖对环磷酰胺处理小鼠免疫功能的影响
作者：樊俊杰 贾正平 谢景文 徐丽婷
单位：樊俊杰(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；贾正平(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；谢景文(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；徐丽婷(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
关键词：免疫功能；瑞香狼毒；动物实验
西北国防医学杂志000408摘要：目的：探索瑞香狼毒多糖(RXLDDT)的免疫调节作用 。方法：Balb/c小鼠，ip环磷酰胺造成免疫抑制模型， 同时灌胃给RXLDDT 7 d，观察小鼠 免疫器官重量、脾细胞特异抗体的产生、血清凝集素滴度、溶血素CH50值、足垫迟发 超 敏反应、Con A刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。 结果：RXLDDT 0.4 ～2 g.kg-1给药7 d，小鼠胸腺重量增加。SRBC刺激的足垫迟发超敏反应和Con A 刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖增加52.2%～183.0%和94.6%～274.1%。小鼠腹腔巨噬细胞吞 噬功能显著增强。2 g.kg-1组小鼠脾脏重量、血清凝集素滴度、溶血素CH50 值也明显高于对照组。结论：RXLDDT能明显改善环磷酰胺 抑制的小鼠免疫功能，这可能是瑞香狼毒抗肿瘤的另一作用机理。
, 百拇医药
中图分类号：R 392.1 文献标识码 ：A 文章编号：1007-8622(2000)04-0263-03
Effect of polysaccharide in Ruixiang Langdu(Stellera chamaejasme L.)on immune function in mice treated with cyclophosphamide
FAN Jun-jie,JIA Zheng-ping,XIE Jing-wen,et al.
(Lanzhou Gen eral Hospital,lanzhou Command,PLA,730050,China)
Abstract:Objective:To explore the improving-immune -function of the polysacchar ide from Ruixiang Langdu(Stellera chamaejasme L.)(RXLDDT) in mice treated with cyclophosphamide(CTX).Methods:Balb/c mice tre ated with CTX were administrated with RXLDDT 0.4～2 g.kg-1 for 7 d.The weights of spleens and thymuns of the mice,specific antibody formation of splenocytes,serum agglutinin titer and h emolysin HC50 in mice immunized with SRBC were assayed.The delayed hyperse n sitivity (DH)and the proliferation of mouse splenic lymphyocytes activated with Con A were measured.The peritoneal macrophage phagocytosis in mice were analysiz ed.Results:After treatment with RXLDDT(0.4,1,and 2 g.kg-1),the thymuns of mice,DH and the proliferation of mouse splenic lym phyocytes activated with Con A were increased markedly,in dose -dependent manner.The peritoneal macrophage phagocytosis in the mice were also improved.Only at dose of 2 g.kg-1 were the weights of spleens of mice,s pecific antibody formation of splenocytes,serum agglutinin titer,hemolysin HC 50 in mice immunized with SRBC increased significantly.Conclus ion:RXLDDT had a remarkable improving effects on immune function inhibited by CTX in mice,whic h may be another important antitumor mechanism of Ruixiang Langdu.
, 百拇医药
Key words:Immunological function; Ruixiang Langdu; Animal test
瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)为瑞香科植物瑞香狼毒的根[1]。实验表 明，瑞香狼毒提取物对小鼠移植肿瘤S180肉瘤、肝癌HePS和Lewis肺癌及体外培养的小鼠白 血病P388细胞生长有抑制作用[2，3]，其药物血清对体外培养的人肝瘤细胞BEL-7 402增殖有显著抑制效应[4]。我们在实验中发现，单纯给予瑞香狼毒水提乙醇沉淀 后的提取物，小鼠全身情况(食欲及体重等)明显较给予未醇沉水提物组差，抗肿瘤效果也不 及未醇沉组。考虑到多糖是中草药水提醇沉物的主要成分，推测瑞香狼毒多糖(RXLDDT)在瑞 香狼毒抗肿瘤及免疫调节中可能起着重要作用。为此，本文考察了RXLDDT对环磷酰胺(CTX) 抑制的小鼠免疫功能的影响。
1 材料
, http://www.100md.com
1.1 动物：Balb/c小鼠(20± 1.6 g,)和豚鼠 购自兰州生物制品研究所。绵羊红细胞(SRBC)和鸡红细胞(CRBC)由本院动物实验科提供。
1.2 药品与试剂：RXLDDT由 本科副主任药师徐丽婷提取提供，为淡灰色粉末，易潮解； CTX为上海华联制药有限公司产品，批号9510010。ConA为Singa公司产品；[3H]TdR(740 GBq.mmol-1，37 MBq.ml-1)为中国原子能科学研究所产品，RPM1-1640 培养基为美国Difco产品。
2 方法和结果
2.1 对小鼠免疫器官重量的影响：将40只Balb/c小鼠分成4组，分别灌胃生理盐水(N .S)20 g.kg-1、RXLDDT 2、1、0.4 g.kg-1，同时ip CTX 25 mg.kg -1，每天一次，连续给药7 d。结果RXLDDT显著增加CTX抑制的胸腺重量，且与剂量明显 相关(表1)。2 g.kg-1组小鼠脾脏重量也明显高于对照组。
, http://www.100md.com
2.2 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响：[ HT5SS〗小鼠分组及处理同前。给药7 d后处死小鼠(处 死前1 h每鼠ip 2%CRBC 0.5 ml)，立即取腹腔液滴片，甲醇固定，Ciemsa染色，显微镜下 计 200个巨噬细胞，检测吞噬百分率和指数(表2)。结果RXLDDT显著提高小鼠腹腔吞噬细胞活 性，给药0.4～2 g.kg-17 d，吞噬百分率和吞噬指数分别增加37.8%～97.1%和 41.3%～122.8%。
2.3 对小鼠血清凝集素滴度的影响：给药48 h后每鼠ip 10% SRBC 0.5 ml，给药7 d后摘眼 球取血，分离血清，生理盐水1：2稀释，灭活(56℃，30 min)。96孔“V”型血凝板N.S连续 倍比稀释，每孔0.1 ml，再加0.5% SRBC 0.1 ml，37℃孵育2 h后观察结果，以发生明显凝 集反应的血清最高稀释度为凝集效价[5]。结果CTX明显降低小鼠的凝集素滴度。RX LDDT在2 g.kg-1剂量下可显著提高CTX抑制的小鼠凝集素滴度(表3)。
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2.4 对小鼠血清溶血素生成的影响：在水浴试管中加入用N.S 1：100稀释的药物处理小鼠 血清1 ml、10%SRBC 0.5 ml、1：10稀释的豚鼠血清1 ml(空白对照不加豚鼠血清)，置37℃ 水浴15 min，迅速置冰浴中终止反应，每分2000转离心15 min，分离上清液，与都氏试剂1 ：3混匀后，721分光光度计波长540 nm处测吸光度值，计算HC50值(表3)。结果RXLDD T 2g.kg-1组小鼠血清溶血素CH50值明显高于对照组(表3)。
2.5 对小鼠足垫迟发超敏反应(DH)的影响[3]：小鼠处理同前，方法参照文献 [6]。结果表明，CTX可显著抑制小鼠足垫DH，RXLDDT可拮抗CTX对小鼠足垫DH的 抑制作用(表4)。
2.6 对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化的影响：小鼠分组及处理同前。无菌摘取脾脏，在冰浴下制成脾细胞悬液，NS洗 涤后，胎盼蓝染色计数，用
, 百拇医药
表1 瑞香狼毒多糖对小鼠脾和胸腺重量的影响 剂量(g.kg-1)
脾指数(mg.kg-1)
胸腺指数(mg.kg-1)
0
57.3±5.7
20.1±5.0
0.4
61.4±8.3
29.5±4.6*
1.0
, 百拇医药
70.3±11.4
37.1±5.9**
2.0
86.7±10.2**
36.9±5.5**
注：n＝10只小鼠，
±s。*P <0.05，**P<0.01，与N.S组比较表2 RXLDDT对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响 剂量(g.kg-1)
吞噬百分率(%)
吞噬指数
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0
28.3±5.2
1.84±0.21
0.4
38.9±4.8*
2.60±0.30**
1.0
56.2±9.3**
3.30±0.50**
2.0
55.7±9.9**
, http://www.100md.com
4.10±0.40**
注：n＝10，±s。*P<0.05 ，**P<0.01，与N.S组比较表3 RXLDDT对小鼠血清凝集素滴度和溶血素HC50的影响 剂量(g.kg-1)
血凝集效价
溶血素HC50
0
285.0±1.6
301±45
0.4
, 百拇医药
373.0±1.4
357±62
1.0
401.0±1.7
419±57*
2.0
478.0±1.6**
507±81**
注：n＝10，±s。*P<0.05 ，**P<0.01，与0组比较表4 RXLDDT对小鼠足垫DH和脾淋巴细胞转化的影响
, http://www.100md.com
剂量(g.kg-1)
两足厚度差(mm)
dpm
0
0.23±0.11
5017±878
0.4
0.35±0.09*
9863±1012**
1.0
0.58±0.18**
, 百拇医药
19782±3053**
2.0
0.67±0.16**
18769±4106**
注：n＝10，±s。*P<0.05 ，**P<0.01，与0组比较
RPMI-1640培 养液(含小牛血清20%)制成2×107.ml-1细胞悬液，每孔1 ml分装到24孔培养板 中，每孔加入ConA 3 μg，置C O2培养箱37℃，饱和湿度培养56 h，加入[3H]TdR达终浓度37 kBq.ml-1后继 续置CO2 培养16 h后，将各孔细胞收集到玻璃纤维纸上，置FJ-2100型液体闪烁计数器测定并计算 dpm值[6]，结果，RXLDDT可明显促进脾淋巴细胞转化，见表4。
, 百拇医药
3 讨论
环磷酰胺为一细胞毒抗肿瘤药，也是一经典的免疫抑制剂。本文ip CTX造成小鼠免疫功能抑 制模型，用于考察瑞香狼毒多糖的免疫促进作用，目的在于能与瑞香狼毒临床治疗肿瘤时肿 瘤患者的免疫状况相一致。本文结果表明：RXLDDT对CTX处理小鼠的非特异性、细胞和体液 免疫功能有不同程度的改善作用，这表明瑞香狼毒在抗肿瘤的同时可提高机体的免疫功能， 体现了中草药调节机体生理功能平衡的特点。
我们以前的实验结果表明，瑞香狼毒提取物对体外培养的小鼠白血病P388细胞生长有抑制作 用[2，3]，其药物血清对体外培养的人肝癌细胞BEL-7402增殖有显著抑制效应 [4]，表明直接的细胞毒作用是瑞香狼毒抗肿瘤的重要机理。因大多数细胞毒抗肿瘤 药物 对机体免疫功能有抑制作用，配合使用免疫增强药物对提高其抗肿瘤疗效及患者的生命质量 有重要意义。本文结果表明，RXLDDT对CTX处理小鼠的非特异性、细胞和体液免疫功能有不 同程度的改善作用。提示瑞香狼毒在抗肿瘤的同时可提高机体的免疫功能。
, 百拇医药
基金项目：兰州军区医药卫生科研计划项目(LXH94-6)
作者简介：樊俊杰(1954-)，男，主任医师
参考文献：
[1]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海人民出版社，1977.1898- 1900.
[2]樊俊杰，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒抗肿瘤作用[J].药学实践杂志 ，1996，14(1)：9-12.
[3]樊俊杰，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒和狼毒素对体外培养的小鼠白血 病P388细胞生长的影响[J].中药材，1996，19：567-570.
[4]樊俊杰，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对人肝癌细 胞增殖的影响[J].西北国防医学杂志，2000，21(2)：90-91.
[5]陈敏珠.体液免疫测定法.见：徐叔云，卞如濂，陈 修，主编.药理实 验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1982，944-952.
[6]贾正平，谢景文，谢廷泉，等.4-[4＂-(2＂，2＂，6＂，6＂-四甲基 哌啶氮氧自 由基)氨基]-4-去甲鬼臼毒素对小鼠免疫功能的影响[J].中国药理学报，1993，14 ：221-224.
收稿日期：2000-05-11, 百拇医药
单位：樊俊杰(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；贾正平(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；谢景文(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)；徐丽婷(兰州军区兰州总医院，甘肃 兰州 730050)
关键词：免疫功能；瑞香狼毒；动物实验
西北国防医学杂志000408摘要：目的：探索瑞香狼毒多糖(RXLDDT)的免疫调节作用 。方法：Balb/c小鼠，ip环磷酰胺造成免疫抑制模型， 同时灌胃给RXLDDT 7 d，观察小鼠 免疫器官重量、脾细胞特异抗体的产生、血清凝集素滴度、溶血素CH50值、足垫迟发 超 敏反应、Con A刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。 结果：RXLDDT 0.4 ～2 g.kg-1给药7 d，小鼠胸腺重量增加。SRBC刺激的足垫迟发超敏反应和Con A 刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖增加52.2%～183.0%和94.6%～274.1%。小鼠腹腔巨噬细胞吞 噬功能显著增强。2 g.kg-1组小鼠脾脏重量、血清凝集素滴度、溶血素CH50 值也明显高于对照组。结论：RXLDDT能明显改善环磷酰胺 抑制的小鼠免疫功能，这可能是瑞香狼毒抗肿瘤的另一作用机理。
, 百拇医药
中图分类号：R 392.1 文献标识码 ：A 文章编号：1007-8622(2000)04-0263-03
Effect of polysaccharide in Ruixiang Langdu(Stellera chamaejasme L.)on immune function in mice treated with cyclophosphamide
FAN Jun-jie,JIA Zheng-ping,XIE Jing-wen,et al.
(Lanzhou Gen eral Hospital,lanzhou Command,PLA,730050,China)
Abstract:Objective:To explore the improving-immune -function of the polysacchar ide from Ruixiang Langdu(Stellera chamaejasme L.)(RXLDDT) in mice treated with cyclophosphamide(CTX).Methods:Balb/c mice tre ated with CTX were administrated with RXLDDT 0.4～2 g.kg-1 for 7 d.The weights of spleens and thymuns of the mice,specific antibody formation of splenocytes,serum agglutinin titer and h emolysin HC50 in mice immunized with SRBC were assayed.The delayed hyperse n sitivity (DH)and the proliferation of mouse splenic lymphyocytes activated with Con A were measured.The peritoneal macrophage phagocytosis in mice were analysiz ed.Results:After treatment with RXLDDT(0.4,1,and 2 g.kg-1),the thymuns of mice,DH and the proliferation of mouse splenic lym phyocytes activated with Con A were increased markedly,in dose -dependent manner.The peritoneal macrophage phagocytosis in the mice were also improved.Only at dose of 2 g.kg-1 were the weights of spleens of mice,s pecific antibody formation of splenocytes,serum agglutinin titer,hemolysin HC 50 in mice immunized with SRBC increased significantly.Conclus ion:RXLDDT had a remarkable improving effects on immune function inhibited by CTX in mice,whic h may be another important antitumor mechanism of Ruixiang Langdu.
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Key words:Immunological function; Ruixiang Langdu; Animal test
瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)为瑞香科植物瑞香狼毒的根[1]。实验表 明，瑞香狼毒提取物对小鼠移植肿瘤S180肉瘤、肝癌HePS和Lewis肺癌及体外培养的小鼠白 血病P388细胞生长有抑制作用[2，3]，其药物血清对体外培养的人肝瘤细胞BEL-7 402增殖有显著抑制效应[4]。我们在实验中发现，单纯给予瑞香狼毒水提乙醇沉淀 后的提取物，小鼠全身情况(食欲及体重等)明显较给予未醇沉水提物组差，抗肿瘤效果也不 及未醇沉组。考虑到多糖是中草药水提醇沉物的主要成分，推测瑞香狼毒多糖(RXLDDT)在瑞 香狼毒抗肿瘤及免疫调节中可能起着重要作用。为此，本文考察了RXLDDT对环磷酰胺(CTX) 抑制的小鼠免疫功能的影响。
1 材料
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1.1 动物：Balb/c小鼠(20± 1.6 g,)和豚鼠 购自兰州生物制品研究所。绵羊红细胞(SRBC)和鸡红细胞(CRBC)由本院动物实验科提供。
1.2 药品与试剂：RXLDDT由 本科副主任药师徐丽婷提取提供，为淡灰色粉末，易潮解； CTX为上海华联制药有限公司产品，批号9510010。ConA为Singa公司产品；[3H]TdR(740 GBq.mmol-1，37 MBq.ml-1)为中国原子能科学研究所产品，RPM1-1640 培养基为美国Difco产品。
2 方法和结果
2.1 对小鼠免疫器官重量的影响：将40只Balb/c小鼠分成4组，分别灌胃生理盐水(N .S)20 g.kg-1、RXLDDT 2、1、0.4 g.kg-1，同时ip CTX 25 mg.kg -1，每天一次，连续给药7 d。结果RXLDDT显著增加CTX抑制的胸腺重量，且与剂量明显 相关(表1)。2 g.kg-1组小鼠脾脏重量也明显高于对照组。
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2.2 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响：[ HT5SS〗小鼠分组及处理同前。给药7 d后处死小鼠(处 死前1 h每鼠ip 2%CRBC 0.5 ml)，立即取腹腔液滴片，甲醇固定，Ciemsa染色，显微镜下 计 200个巨噬细胞，检测吞噬百分率和指数(表2)。结果RXLDDT显著提高小鼠腹腔吞噬细胞活 性，给药0.4～2 g.kg-17 d，吞噬百分率和吞噬指数分别增加37.8%～97.1%和 41.3%～122.8%。
2.3 对小鼠血清凝集素滴度的影响：给药48 h后每鼠ip 10% SRBC 0.5 ml，给药7 d后摘眼 球取血，分离血清，生理盐水1：2稀释，灭活(56℃，30 min)。96孔“V”型血凝板N.S连续 倍比稀释，每孔0.1 ml，再加0.5% SRBC 0.1 ml，37℃孵育2 h后观察结果，以发生明显凝 集反应的血清最高稀释度为凝集效价[5]。结果CTX明显降低小鼠的凝集素滴度。RX LDDT在2 g.kg-1剂量下可显著提高CTX抑制的小鼠凝集素滴度(表3)。
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2.4 对小鼠血清溶血素生成的影响：在水浴试管中加入用N.S 1：100稀释的药物处理小鼠 血清1 ml、10%SRBC 0.5 ml、1：10稀释的豚鼠血清1 ml(空白对照不加豚鼠血清)，置37℃ 水浴15 min，迅速置冰浴中终止反应，每分2000转离心15 min，分离上清液，与都氏试剂1 ：3混匀后，721分光光度计波长540 nm处测吸光度值，计算HC50值(表3)。结果RXLDD T 2g.kg-1组小鼠血清溶血素CH50值明显高于对照组(表3)。
2.5 对小鼠足垫迟发超敏反应(DH)的影响[3]：小鼠处理同前，方法参照文献 [6]。结果表明，CTX可显著抑制小鼠足垫DH，RXLDDT可拮抗CTX对小鼠足垫DH的 抑制作用(表4)。
2.6 对ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化的影响：小鼠分组及处理同前。无菌摘取脾脏，在冰浴下制成脾细胞悬液，NS洗 涤后，胎盼蓝染色计数，用
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表1 瑞香狼毒多糖对小鼠脾和胸腺重量的影响 剂量(g.kg-1)
脾指数(mg.kg-1)
胸腺指数(mg.kg-1)
0
57.3±5.7
20.1±5.0
0.4
61.4±8.3
29.5±4.6*
1.0
, 百拇医药
70.3±11.4
37.1±5.9**
2.0
86.7±10.2**
36.9±5.5**
注：n＝10只小鼠，
±s。*P <0.05，**P<0.01，与N.S组比较表2 RXLDDT对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响 剂量(g.kg-1)吞噬百分率(%)
吞噬指数
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0
28.3±5.2
1.84±0.21
0.4
38.9±4.8*
2.60±0.30**
1.0
56.2±9.3**
3.30±0.50**
2.0
55.7±9.9**
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4.10±0.40**
注：n＝10，
±s。*P<0.05 ，**P<0.01，与N.S组比较表3 RXLDDT对小鼠血清凝集素滴度和溶血素HC50的影响 剂量(g.kg-1)血凝集效价
溶血素HC50
0
285.0±1.6
301±45
0.4
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373.0±1.4
357±62
1.0
401.0±1.7
419±57*
2.0
478.0±1.6**
507±81**
注：n＝10，
±s。*P<0.05 ，**P<0.01，与0组比较表4 RXLDDT对小鼠足垫DH和脾淋巴细胞转化的影响, http://www.100md.com
剂量(g.kg-1)
两足厚度差(mm)
dpm
0
0.23±0.11
5017±878
0.4
0.35±0.09*
9863±1012**
1.0
0.58±0.18**
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19782±3053**
2.0
0.67±0.16**
18769±4106**
注：n＝10，
±s。*P<0.05 ，**P<0.01，与0组比较RPMI-1640培 养液(含小牛血清20%)制成2×107.ml-1细胞悬液，每孔1 ml分装到24孔培养板 中，每孔加入ConA 3 μg，置C O2培养箱37℃，饱和湿度培养56 h，加入[3H]TdR达终浓度37 kBq.ml-1后继 续置CO2 培养16 h后，将各孔细胞收集到玻璃纤维纸上，置FJ-2100型液体闪烁计数器测定并计算 dpm值[6]，结果，RXLDDT可明显促进脾淋巴细胞转化，见表4。
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3 讨论
环磷酰胺为一细胞毒抗肿瘤药，也是一经典的免疫抑制剂。本文ip CTX造成小鼠免疫功能抑 制模型，用于考察瑞香狼毒多糖的免疫促进作用，目的在于能与瑞香狼毒临床治疗肿瘤时肿 瘤患者的免疫状况相一致。本文结果表明：RXLDDT对CTX处理小鼠的非特异性、细胞和体液 免疫功能有不同程度的改善作用，这表明瑞香狼毒在抗肿瘤的同时可提高机体的免疫功能， 体现了中草药调节机体生理功能平衡的特点。
我们以前的实验结果表明，瑞香狼毒提取物对体外培养的小鼠白血病P388细胞生长有抑制作 用[2，3]，其药物血清对体外培养的人肝癌细胞BEL-7402增殖有显著抑制效应 [4]，表明直接的细胞毒作用是瑞香狼毒抗肿瘤的重要机理。因大多数细胞毒抗肿瘤 药物 对机体免疫功能有抑制作用，配合使用免疫增强药物对提高其抗肿瘤疗效及患者的生命质量 有重要意义。本文结果表明，RXLDDT对CTX处理小鼠的非特异性、细胞和体液免疫功能有不 同程度的改善作用。提示瑞香狼毒在抗肿瘤的同时可提高机体的免疫功能。
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基金项目：兰州军区医药卫生科研计划项目(LXH94-6)
作者简介：樊俊杰(1954-)，男，主任医师
参考文献：
[1]江苏新医学院.中药大辞典[M].上海：上海人民出版社，1977.1898- 1900.
[2]樊俊杰，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒抗肿瘤作用[J].药学实践杂志 ，1996，14(1)：9-12.
[3]樊俊杰，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒和狼毒素对体外培养的小鼠白血 病P388细胞生长的影响[J].中药材，1996，19：567-570.
[4]樊俊杰，贾正平，谢景文，等.瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对人肝癌细 胞增殖的影响[J].西北国防医学杂志，2000，21(2)：90-91.
[5]陈敏珠.体液免疫测定法.见：徐叔云，卞如濂，陈 修，主编.药理实 验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1982，944-952.
[6]贾正平，谢景文，谢廷泉，等.4-[4＂-(2＂，2＂，6＂，6＂-四甲基 哌啶氮氧自 由基)氨基]-4-去甲鬼臼毒素对小鼠免疫功能的影响[J].中国药理学报，1993，14 ：221-224.
收稿日期：2000-05-11, 百拇医药
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