MCX-912,AK2123和KU2286及其与60Co-γ线联合应用的抗小鼠乳腺癌作用
作者：李予蓉 范风云 魏立春 王克为 键谷勤
单位：李予蓉(第四军医大学：预防医学系放射医学教研室)；范风云(西京医院放射治疗科，陕西 西安 710033)；魏立春(西京医院放射治疗科，陕西 西安 710033)；王克为(第四军医大学：预防医学系放射医学教研室)；键谷勤(日本国京都大学)
关键词：抗肿瘤药物；MCX-912；AK2123；KU2286；60Co-γ线
第四军医大学学报000619 摘要：目的 观察MCX-912,AK2123和KU2286单用或联合及加辐射时对小鼠EMT6乳腺癌的抑制作用. 方法 采用荷瘤模型及60Co-γ线照射进行实验，计算瘤重抑制率. 结果 ①MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用均具有明显抗肿瘤或协同抗肿瘤作用；②MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用均能增强60Co-γ线照射治疗的疗效，并观察到以MCX-912+AK2123联用提高照射的疗效最强. 结论 MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用均有抗肿瘤作用.
, 百拇医药
中图号：R73-33 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)06-0707-02
Antineoplastic function of MCX-912, AK2123 and KU2286
LI Yu-Rong WANG Ke-Wei
(Department of radiomedicine,Faculty of Preventive Medicine)
FAN Feng-Yun WEI Li-Chun
(Department of radiotherapy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)
, 百拇医药
V. Tsutomu Kagiya
(Kyoto University, Japan
Abstract:AIM To study the inhibitive effects of MCX-912, AK2123 and KU2286 used singly, combinedly or in combination with chemotherapy on mice's mammary cancer EMT6. METHODS Mice transplantation tumor models and 60Co-γ rays were used in our experiments. The therapeutic effects were estimated by counting the inhibitive rate of tumor mass. RESULTS ①MCX-912, AK2123 and KU2286 used singly or combinedly had on obvious antineoplastic function or a synergic function. ②MCX-912, AK2123 and KU2286 used singly or combinedly could also enhance the therapeutic effects of 60Co-γ rays, and MCX-912+AK2123 was outstandingly effective. CONCLUSION MCX-912, AK2123 and KU2286 both single and in combination have an antineoplastic function.
, http://www.100md.com
Keywords:Antineoplastic drug；MCX-912；AK2123；KU2286；60Co-γ
0 引言
MCX-912系从地龙[Pheretima aspergillum (E. Perrier)]提取的抗肿瘤有效成分，我室经一系列动物实验证实该药具有明显的抗肿瘤和辐射增敏作用[1-3]. AK2123和KU2286均为日本京都大学化学合成的有效放射增敏剂[4,5]. 药物、放疗和手术仍然是临床治疗恶性肿瘤的重要手段. 近几年人们发现两种以上药物，或药物和放疗联用，往往能提高治疗肿瘤的效果. 我们单用或联合使用以上3种药物，并加照射，治疗小鼠EMT6移植瘤，观察其疗效，旨在为临床肿瘤的治疗提供方案.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 试药 MCX-912系本教研室制备；AK2123和KU2286均由日本健谷勤教授提供.
1.2 瘤株 小鼠EMT6乳腺癌由日本京都大学引入，本室传代至今.
1.3 动物 BALB/c小鼠，♂，体质量18～22 g，6～7 wk龄，由本校实验动物研究中心提供.
1.4 分组与治疗 取EMT6小鼠乳腺癌瘤组织切成1～1.5 mm小块，用套管针将其接种于BALB/c小鼠后肢腹股沟皮下，自然生长5～7 d，使接种部位肿瘤直径生长至3～4 mm时，动物随机分组为对照组：ig 生理盐水(NS)；MCX-912组：ig 100 mg.kg-1；AK2123组：ig 100 mg.kg-1；KU2286组：ig 100 mg.kg-1；MCX-912+AK2123组；MCX-912+KU2286组；每组10只动物，每日给药1次，连续12 d；末次给药后12 h 活杀动物，剖取肿瘤块称其质量，并同时称量体质量、脾脏和胸腺质量，计算瘤重抑制率(%)=[(对照组瘤质量-治疗组瘤质量)/ 对照组瘤质量×100%][6]. 另一组实验EMT6接种等同上，分组为对照组：ig NS；照射组：60Co-γ射线局部照射一次剂量8 Gy(以下各组相同)，照射后ig NS；MCX-912+照射组：MCX-912 ig 剂量同上；AK2123+照射组：AK2123 ig 同上；KU2286+照射组：KU2286 ig 剂量同上；MCX-912+AK2213+照射组；MCX-912+KU2286+照射组；每组10只动物，给药方式和观察指标同上. 以上实验均重复1遍，数据合并进行t检验；组间比较采用方差分析.
, 百拇医药
2 结果(Tab 1,2)
①MCX-912,AK2123和KU2286单用治疗各组均具有显著抑瘤作用(P<0.01)，其瘤重抑制率分别为62.3%,68.6%和63.1%；②MCX-912与AK2123或KU2286联用，抑瘤作用增强(P<0.01)，其瘤重抑制率分别为75.5%和72.7%；③MCX-912,AK2123和KU2286分别与60Co-γ照射联用，其抑瘤率分别为75.7%,73.5%和69.8%，与照射组比较瘤重抑制相差显著(P<0.05或P<0.01)；④AK2123或KU2286分别与照射+MCX-912组比较相差非常显著(P<0.01).
表 1 MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用对EMT6移植瘤的作用
, http://www.100md.com
Tab 1 The effect of MCX-912, AK2123 and AU2286 single or combination on EMT6 transplanting cancer(n=20,
±s) Group
m(body).
/g
m(sleep )/
mg
m(thymus)
/mg
m(tumor )/g
, http://www.100md.com
Inhibitive rate of
tumor mass/%
Control
24.2±2.1
164±23
48±12
1.54±0.31
MCX-912
27.8±0.4a2
165±19
51±11
, http://www.100md.com 0.58±0.14a2
62.3
AK2123
21.6±2.5a2
158±22
45±13
0.48±0.12a2
68.8
KU2286
20.9±2.2a2
147±19a1
, 百拇医药
41±10a1
0.57±0.16a2
63.0
MCX-912+AK2123
23.5±1.9
162±22
47±11
0.38±0.19a2b2
75.3
MCX-912+KU2286
, http://www.100md.com 22.3±2.3a2
160±23
44±12
0.42±0.11a2b2
72.7
a1P<0.05, a2P<0.01 vs control; b2P<0.01 vs MCX-912 group. .Mass after experiment.表 2 MCX-912,AK2123和KU2286与照射联用对EMT6移植瘤的影响
Tab 2 The effect of MCX-912, AK2123 and AU2286 combined chemotherapy on EMT6 transplanting cancer(n=20,±s) Group
, 百拇医药
n
m(body)
/g
m(sleep )/
mg
m(thymus)
/mg
m(tumor )/g
m(inhibitive rate of
tumor mass)/%
Control
20
, 百拇医药
24.5±2.4
167±22
50±14
1.26±0.25
Chemotherapy(CH)
17
19.7±1.8a2
112±17a2
32± 8a2
0.46±0.10a2
63.5
, http://www.100md.com
CH+MCX-912
18
22.0±2.1a2
148±21a1b2
43±12b2
0.31±0.06a2b2
75.4
CH+AK2123
18
21.2±2.2a2
, 百拇医药 130±16a2b2
36±11a2
0.33±0.06a2b2
73.8
CH+KU2286
17
20.1±1.9a2
122±19a2
33±10a2
0.38±0.11a2b1
, 百拇医药
69.8
CH+MCX-912+AK2123
18
21.4±1.8a2
138±20a2
39± 9a2
0.20±0.04a2c2
84.1
CH+MCX-912+KU2286
17
, 百拇医药
20.3±2.0a2c1
132±17a2c1
37±11a2
0.25±0.05a2c2
80.2
a1P<0.05,a2P<0.01 vs control；b1P<0.05,b2P<0.01 vs chemotherapy group；c1P<0.05, c2P<0.01 vs chemotherapy and MCX-912 group.3 讨论
3.1 抗肿瘤作用 MCX-912、AK2123 和KU2286 单用均具有显著抑瘤作用；MCX-912与AK2123或KU2286联用有明显协同抑瘤作用(P<0.01)；MCX-912或AK2123还能明显增强60Co-γ线照射疗效(P<0.01)，特别是MCX-912+AK2123增强照射疗效更显著，其瘤重抑制率达84.1%，支持化疗与放疗联合应用.
, 百拇医药
3.2 药物毒性 MCX-912 系从地龙中提取的抗癌有效成分，其毒性甚小，小鼠急性毒性实验按15 g.kg-1经口给予MCX-912，未显任何毒副作用；亚急性毒性实验按7.5 g.kg-1 给小鼠 ig 7 d，亦未见任何毒副作用[7]. AK2123系3-硝基-1H-1,2,4-阿唑衍生物；KU2286亦是阿唑衍生物(未见结构报道)；前者毒性低[2]，后者未见毒性实验报道. 在我们的实验中观察，仅从动物的体质量、脾脏和胸腺质量初步分析，其毒性顺序为KU2286>AK2123>MCX-912.
作者简介：李予蓉(1959-)，女(汉族)，四川省成都市人. 实验师. Tel.(029)3374876
参考文献:
, http://www.100md.com
[1] 王克为，张绍章，李予蓉 et al. 蚯蚓提取物对小鼠移植瘤的抑制作用[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):133-135.
[2] 王克为, 张绍章, 李予蓉 et al. MCX-912与AK2123合用对肿瘤的辐射增效作用[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):142.
[3] 张绍章, 田 琼. 蚯蚓提取物对小鼠的辐射防护作用[J]. 第四军医大学学报, 1997; 18(增刊):69-71.
[4] 朱敏生,王克为. 912与KU2386在体内和体外对热疗的增效作用[J]. 中国 肿瘤临床, 1991; 18(3):138-140.
[5] 张绍章,李予蓉,王克为. 912,AK2123对5-Fu治疗小鼠移植瘤的增效作用[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):140-141.
[6] 徐叔云,卞如谦,陈 修. 药理实验方法学[M]. 北京:人民卫生出版社, 1985:1120-1121.
[7] 王克为. 地龙胶囊(912)抗癌作用研究的回顾与前瞻[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):131-132.
收稿日期：1999-12-24
修回日期：2000-03-17, 百拇医药
单位：李予蓉(第四军医大学：预防医学系放射医学教研室)；范风云(西京医院放射治疗科，陕西 西安 710033)；魏立春(西京医院放射治疗科，陕西 西安 710033)；王克为(第四军医大学：预防医学系放射医学教研室)；键谷勤(日本国京都大学)
关键词：抗肿瘤药物；MCX-912；AK2123；KU2286；60Co-γ线
第四军医大学学报000619 摘要：目的 观察MCX-912,AK2123和KU2286单用或联合及加辐射时对小鼠EMT6乳腺癌的抑制作用. 方法 采用荷瘤模型及60Co-γ线照射进行实验，计算瘤重抑制率. 结果 ①MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用均具有明显抗肿瘤或协同抗肿瘤作用；②MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用均能增强60Co-γ线照射治疗的疗效，并观察到以MCX-912+AK2123联用提高照射的疗效最强. 结论 MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用均有抗肿瘤作用.
, 百拇医药
中图号：R73-33 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)06-0707-02
Antineoplastic function of MCX-912, AK2123 and KU2286
LI Yu-Rong WANG Ke-Wei
(Department of radiomedicine,Faculty of Preventive Medicine)
FAN Feng-Yun WEI Li-Chun
(Department of radiotherapy, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)
, 百拇医药
V. Tsutomu Kagiya
(Kyoto University, Japan
Abstract:AIM To study the inhibitive effects of MCX-912, AK2123 and KU2286 used singly, combinedly or in combination with chemotherapy on mice's mammary cancer EMT6. METHODS Mice transplantation tumor models and 60Co-γ rays were used in our experiments. The therapeutic effects were estimated by counting the inhibitive rate of tumor mass. RESULTS ①MCX-912, AK2123 and KU2286 used singly or combinedly had on obvious antineoplastic function or a synergic function. ②MCX-912, AK2123 and KU2286 used singly or combinedly could also enhance the therapeutic effects of 60Co-γ rays, and MCX-912+AK2123 was outstandingly effective. CONCLUSION MCX-912, AK2123 and KU2286 both single and in combination have an antineoplastic function.
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Keywords:Antineoplastic drug；MCX-912；AK2123；KU2286；60Co-γ
0 引言
MCX-912系从地龙[Pheretima aspergillum (E. Perrier)]提取的抗肿瘤有效成分，我室经一系列动物实验证实该药具有明显的抗肿瘤和辐射增敏作用[1-3]. AK2123和KU2286均为日本京都大学化学合成的有效放射增敏剂[4,5]. 药物、放疗和手术仍然是临床治疗恶性肿瘤的重要手段. 近几年人们发现两种以上药物，或药物和放疗联用，往往能提高治疗肿瘤的效果. 我们单用或联合使用以上3种药物，并加照射，治疗小鼠EMT6移植瘤，观察其疗效，旨在为临床肿瘤的治疗提供方案.
1 材料和方法
, 百拇医药
1.1 试药 MCX-912系本教研室制备；AK2123和KU2286均由日本健谷勤教授提供.
1.2 瘤株 小鼠EMT6乳腺癌由日本京都大学引入，本室传代至今.
1.3 动物 BALB/c小鼠，♂，体质量18～22 g，6～7 wk龄，由本校实验动物研究中心提供.
1.4 分组与治疗 取EMT6小鼠乳腺癌瘤组织切成1～1.5 mm小块，用套管针将其接种于BALB/c小鼠后肢腹股沟皮下，自然生长5～7 d，使接种部位肿瘤直径生长至3～4 mm时，动物随机分组为对照组：ig 生理盐水(NS)；MCX-912组：ig 100 mg.kg-1；AK2123组：ig 100 mg.kg-1；KU2286组：ig 100 mg.kg-1；MCX-912+AK2123组；MCX-912+KU2286组；每组10只动物，每日给药1次，连续12 d；末次给药后12 h 活杀动物，剖取肿瘤块称其质量，并同时称量体质量、脾脏和胸腺质量，计算瘤重抑制率(%)=[(对照组瘤质量-治疗组瘤质量)/ 对照组瘤质量×100%][6]. 另一组实验EMT6接种等同上，分组为对照组：ig NS；照射组：60Co-γ射线局部照射一次剂量8 Gy(以下各组相同)，照射后ig NS；MCX-912+照射组：MCX-912 ig 剂量同上；AK2123+照射组：AK2123 ig 同上；KU2286+照射组：KU2286 ig 剂量同上；MCX-912+AK2213+照射组；MCX-912+KU2286+照射组；每组10只动物，给药方式和观察指标同上. 以上实验均重复1遍，数据合并进行t检验；组间比较采用方差分析.
, 百拇医药
2 结果(Tab 1,2)
①MCX-912,AK2123和KU2286单用治疗各组均具有显著抑瘤作用(P<0.01)，其瘤重抑制率分别为62.3%,68.6%和63.1%；②MCX-912与AK2123或KU2286联用，抑瘤作用增强(P<0.01)，其瘤重抑制率分别为75.5%和72.7%；③MCX-912,AK2123和KU2286分别与60Co-γ照射联用，其抑瘤率分别为75.7%,73.5%和69.8%，与照射组比较瘤重抑制相差显著(P<0.05或P<0.01)；④AK2123或KU2286分别与照射+MCX-912组比较相差非常显著(P<0.01).
表 1 MCX-912,AK2123和KU2286单用或联用对EMT6移植瘤的作用
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Tab 1 The effect of MCX-912, AK2123 and AU2286 single or combination on EMT6 transplanting cancer(n=20,
±s) Groupm(body).
/g
m(sleep )/
mg
m(thymus)
/mg
m(tumor )/g
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Inhibitive rate of
tumor mass/%
Control
24.2±2.1
164±23
48±12
1.54±0.31
MCX-912
27.8±0.4a2
165±19
51±11
, http://www.100md.com 0.58±0.14a2
62.3
AK2123
21.6±2.5a2
158±22
45±13
0.48±0.12a2
68.8
KU2286
20.9±2.2a2
147±19a1
, 百拇医药
41±10a1
0.57±0.16a2
63.0
MCX-912+AK2123
23.5±1.9
162±22
47±11
0.38±0.19a2b2
75.3
MCX-912+KU2286
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160±23
44±12
0.42±0.11a2b2
72.7
a1P<0.05, a2P<0.01 vs control; b2P<0.01 vs MCX-912 group. .Mass after experiment.表 2 MCX-912,AK2123和KU2286与照射联用对EMT6移植瘤的影响
Tab 2 The effect of MCX-912, AK2123 and AU2286 combined chemotherapy on EMT6 transplanting cancer(n=20,
±s) Group, 百拇医药
n
m(body)
/g
m(sleep )/
mg
m(thymus)
/mg
m(tumor )/g
m(inhibitive rate of
tumor mass)/%
Control
20
, 百拇医药
24.5±2.4
167±22
50±14
1.26±0.25
Chemotherapy(CH)
17
19.7±1.8a2
112±17a2
32± 8a2
0.46±0.10a2
63.5
, http://www.100md.com
CH+MCX-912
18
22.0±2.1a2
148±21a1b2
43±12b2
0.31±0.06a2b2
75.4
CH+AK2123
18
21.2±2.2a2
, 百拇医药 130±16a2b2
36±11a2
0.33±0.06a2b2
73.8
CH+KU2286
17
20.1±1.9a2
122±19a2
33±10a2
0.38±0.11a2b1
, 百拇医药
69.8
CH+MCX-912+AK2123
18
21.4±1.8a2
138±20a2
39± 9a2
0.20±0.04a2c2
84.1
CH+MCX-912+KU2286
17
, 百拇医药
20.3±2.0a2c1
132±17a2c1
37±11a2
0.25±0.05a2c2
80.2
a1P<0.05,a2P<0.01 vs control；b1P<0.05,b2P<0.01 vs chemotherapy group；c1P<0.05, c2P<0.01 vs chemotherapy and MCX-912 group.3 讨论
3.1 抗肿瘤作用 MCX-912、AK2123 和KU2286 单用均具有显著抑瘤作用；MCX-912与AK2123或KU2286联用有明显协同抑瘤作用(P<0.01)；MCX-912或AK2123还能明显增强60Co-γ线照射疗效(P<0.01)，特别是MCX-912+AK2123增强照射疗效更显著，其瘤重抑制率达84.1%，支持化疗与放疗联合应用.
, 百拇医药
3.2 药物毒性 MCX-912 系从地龙中提取的抗癌有效成分，其毒性甚小，小鼠急性毒性实验按15 g.kg-1经口给予MCX-912，未显任何毒副作用；亚急性毒性实验按7.5 g.kg-1 给小鼠 ig 7 d，亦未见任何毒副作用[7]. AK2123系3-硝基-1H-1,2,4-阿唑衍生物；KU2286亦是阿唑衍生物(未见结构报道)；前者毒性低[2]，后者未见毒性实验报道. 在我们的实验中观察，仅从动物的体质量、脾脏和胸腺质量初步分析，其毒性顺序为KU2286>AK2123>MCX-912.
作者简介：李予蓉(1959-)，女(汉族)，四川省成都市人. 实验师. Tel.(029)3374876
参考文献:
, http://www.100md.com
[1] 王克为，张绍章，李予蓉 et al. 蚯蚓提取物对小鼠移植瘤的抑制作用[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):133-135.
[2] 王克为, 张绍章, 李予蓉 et al. MCX-912与AK2123合用对肿瘤的辐射增效作用[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):142.
[3] 张绍章, 田 琼. 蚯蚓提取物对小鼠的辐射防护作用[J]. 第四军医大学学报, 1997; 18(增刊):69-71.
[4] 朱敏生,王克为. 912与KU2386在体内和体外对热疗的增效作用[J]. 中国 肿瘤临床, 1991; 18(3):138-140.
[5] 张绍章,李予蓉,王克为. 912,AK2123对5-Fu治疗小鼠移植瘤的增效作用[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):140-141.
[6] 徐叔云,卞如谦,陈 修. 药理实验方法学[M]. 北京:人民卫生出版社, 1985:1120-1121.
[7] 王克为. 地龙胶囊(912)抗癌作用研究的回顾与前瞻[J]. 中国肿瘤临床, 1991; 18(3):131-132.
收稿日期：1999-12-24
修回日期：2000-03-17, 百拇医药