E系统和 HBV 母婴传播相关关系的 Meta 分析
作者：门可 王霞 徐勇勇 徐德忠
单位：门可(第四军医大学预防医学系:1流行病学教研室)；王霞(统计学教研室，陕西 西安 710033)；徐勇勇(统计学教研室，陕西 西安 710033)；徐德忠(第四军医大学预防医学系:1流行病学教研室)
关键词：HBV；母婴传播；HBeAg；抗-Hbe；；Meta分析
第四军医大学学报000614 摘要:目的 探讨E系统在HBV母婴传播中的作用. 方法 运用Meta分析技术对18 个 HBV母婴传播研究进行定量综合分析. 结果 母亲 E 抗原阳性具有高度危险性( OR=24.67, 95% CI: 13.17～46.06 )， E 抗体阳性则相对不显著 (OR=1.20, 95% CI: 0.55～2.58) ，对各研究结果作齐性检验，无显著差异( P>0.05 ). 结论 E 抗原阳性是HBV 母婴传播的危险因素.
, http://www.100md.com
中图号：R195.1 文献标识码:A
文章编号：1000-2790(2000)06-0692-03
Meta-analysis of role of hepatitis B e antigen and anti-HBe antibody in HBV mother-to-infant transmission
MEN Ke XU De-Zhong
(Department of Epidemiology)
WANG Xia XU Yong-Yong
(Department of Statistics, Faculty of Preventive Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)
, 百拇医药
Abstract：AIM To explore the role of HBeAg and anti-HBe in the mother-to-infant transmission of HBV. METHODS Meta analysis was used to evaluate the data extracted from 14 published papers in order to make formal summary statements about the relation between HBeAg/anti-HBe positive mothers and their infants. RESULTS A summary odds ratio(OR) of HBV infection in infants of 24.67 (95% CI 13.17～46.06) for HBeAg positive compared with HBeAg negative mothers and of 1.20 (95% CI 0.55～2.58) for anti-HBe positive compared with anti-HBe negative mothers was obtained. CONCLUSION HBeAg plays a definite role in mother-to-infant transmission of HBV.
, http://www.100md.com
Keywords：HBV； vertical transmission；HBeAg；anti-HBe；Meta-analysis
0 引言
自20世纪50年代起就开始研究HBV 的母婴传播问题，其中E系统在其危险因素的研究中始终占有重要地位. 早期研究大多数认为母亲血清中E抗原阳性是最重要的危险因素. 随着近年来检测技术的发展，在E抗原阴性，甚至E抗体阳性的母亲所生婴儿血清中也检测到HBV DNA ，且易形成暴发性肝炎. 由于这些研究各自独立，又限于标本来源，因此大多数研究的样本量不够充分，影响结论的可靠性. 由Glass于1976年创立的Meta分析方法能够对具有相同研究目的的多个研究结果进行综合评价和定量合并分析[1] ，从而提高统计功效，解决研究结果不一致的问题，可使研究结论更加全面和可靠. 因此，我们用Meta分析方法对这些研究结果进行综合分析，以便更准确地阐明E系统和HBV母婴传播之间的相关性.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 文献的选择 采用《 MEDLINE 》光盘检索、《中文科技资料目录》及其他途径搜集文献. 由于研究者们采用不同的对象、方法及判定结果，因此分析结果相差较大，我们拟定了选择标准并分类统计. ①纳入标准：研究样本量大于 10 ，研究对象为引产胎儿及产后婴儿，标本为外周血(引产胎儿除外). 婴儿感染判定： HBsAg或HBV DNA阳性. ②排除标准：由于很多研究证实脐血标本易被污染，假阳性高，故以脐血为标本的研究不再纳入；研究样本量太小者难于统计，故也排除.
1.2 统计方法的选择 主要是多个研究优势比的合并与齐性检验方法[2].
依据随机效应模型yi=μi+ei, 其加权均数和均数的估计方差分别为
, http://www.100md.com
合并优势比ORc和95%可信限分别为：
μi(i=1,2,…,n)的估计方差为
其中
优势比的齐性检验用Woolf方法. 用
齐性检验， Q服从df=κ-1 的χ2分布.
2 结果
, http://www.100md.com
依据标准共选入文献14篇，其中外文10篇，中文4篇，文献来源及结果见Tab 1,2 ，共积累病例590人，对照 964 人. 在病例和对照中E抗原的暴露率分别为 82.88% 和 18.15%. 简单汇总所计算的 OR 为 21.83% (95% CI: 17.16 ～ 27.29), Meta分析计算的OR为24.63 (95% CI: 13.17 ～ 46.06). 在研究E抗体的 6 篇文章中，简单汇总所计算的OR为1.13 (95% CI: 0.71 ～1.81),Meta分析计算的 OR 为 1.20 (95% CI: 0.55 ～2.68). 对E抗原和E抗体研究组间优势比的齐性检验计算其 Q 值，分别为 19.28 和 8.09, 依其各自自由度查χ2 值, 得 χ2 (0.05,13)=22.36, χ2 (0.05,5)=11.07, 其P值均大于0.05, 说明各研究结果间具有一致性.
表 1 HBV 母婴传播和E抗原相关的Meta分析
, http://www.100md.com
Tab 1 Meta analysis of relation between HBV vertical transmission and E antigen Ref.
No.
Mother
HBeAg(+)
Mother
HBeAg (-)
ORi
yi=ln
(ORi)
wi*
, 百拇医药
Yes
No
Yes
No
[3]
2
0
1
31
105.00
4.654
0.3227
[4]
, http://www.100md.com
6
1
7
17
14.57
2.680
0.7308
[5]
3
0
4
49
77.00
, 百拇医药 4.344
0.3955
[6]
39
7
9
35
21.67
3.076
3.2448
[7]
21
1
, 百拇医药
5
10
42.00
3.738
0.7420
[8]
2
2
2
12
6.00
1.792
0.6316
, 百拇医药
[9]
1
9
0
12
3.95
1.278
0.3506
[10]
5
0
2
14
, 百拇医药 63.80
4.156
0.3772
[11]
16
72
0
20
9.33
2.233
0.4710
[12]
1
, http://www.100md.com
2
2
14
3.50
1.253
0.4828
[13]
3
20
1
15
2.25
0.811
, 百拇医药
0.6897
[14]
16
3
25
161
34.35
3.537
2.2622
[15]
4
12
0
, http://www.100md.com
85
61.56
4.120
0.4322
[16]
370
46
43
314
58.74
4.073
19.6532
Result of combination
, http://www.100md.com
24.63 95%CI (13.17～46.06)
表 2 HBV母婴传播和E抗体相关的Meta分析
Tab 2 Meta analysis of relation between HBV vertical transmission and anti-HBe Ref.
No.
Mother
anti-HBe(+)
Mother
anti-HBe(-)
ORi
yi=ln
, 百拇医药
(ORi)
wi*
Yes
No
Yes
No
[3]
1
4
0
27
18.33
2.909
, 百拇医药
0.3419
[4]
3
10
4
7
0.53
-0.6444
1.2104
[5]
1
10
3
, 百拇医药
39
1.30
0.2624
0.6854
[13]
1
5
1
9
1.80
0.5878
0.3821
[15]
, http://www.100md.com
12
49
13
112
2.11
0.7466
2.0178
[16]
29
240
14
74
0.64
, 百拇医药
-0.4463
2.3278
Result of combination
1.20 95%CI (0.55～2.58)
3 讨论
许多研究表明,在HBsAg阳性携带孕妇中,若血清中HBeAg阳性,其所生婴儿为HBsAg阳性的可能性增加. 但E抗原危险性究竟有多大，从所选的文献中可看出，母亲E抗原阳性的OR值从2.25到105.00，相差很大. 这可能是由于有些研究样本数量偏小所致. 因此影响了各独立研究的结论的可靠性. Meta分析可在一定程度上弥补其不足，通过综合分析，得出E抗原合并OR为24.63(13.17～46.06),与简单汇总的OR值相近,而从95%CI可看出Meta分析结果较为合理,能够更好地反映E抗原阳性在母婴传播中的重要作用,计算的E抗体合并OR与简单汇总的OR值也相近,可认为E抗体阳性对乙肝母婴传播并无多大影响.对选入的各研究结果作齐性检验并未发现显著性差异,这也可解释Meta分析所得OR与简单计算的OR值相近的原因.事实上,Meta分析可看成是给各研究不同权重数后计算出的平均数,因此对一致性较好的多个研究,Meta分析结果趋于中心[17].虽然Meta分析存在难以控制文献中固有的混杂因素的不足,但其结论较为客观和稳定[18],不失为从宏观角度回顾性研究问题的一种方法.
, 百拇医药
作者简介：门 可(1970-)，男(汉族),陕西省西安市人. 博士生(导师徐德忠教授). Tel.(029)3374871 Email.junliu@fmmu.edu.cn
参考文献:
[1] Schweitzer IL, Dun AEG, Peters RL et al. Viral hepatitis B in neonates and infants[J]. Am J Med, 1973; 55(3):762-771.
[2] Derso A, Boxall EH, Tarlow MJ et al. Transmission of HBsAg from mother to infant in four ethnic groups[J]. Br Med J, 1978; 1(3):949-952.
[3] Tong MJ, Yao DS, Lin CY et al. Prenatal transmission of hepatitis B virus neonates born to setum hepatitis B virus DNA-positive mothers[J]. Gastroenterology, 1979; 76(4):535-537.
, 百拇医药
[4] Wong CW, Lee KY, Hentitta MH et al. Transmission of hepatitis B antigen from symptom free carrier mothers to the fetus and infant[J]. Br J Obstet Gynae, 1980； 87(3):958.
[5] Lee KY, Mosley JW, Ashcvai M et al. Viral hepatitis B in neonatates and infants[J], J I D, 1978; 138(5):668-671.
[6] 张鸿飞, 宋清林，宋宝昆 et al. 乙型肝炎病毒的母婴传播[J]. 中华传染病学杂志, 1985;3(2):131-133.
[7] 贾西瑜, 刘崇柏，陈吉朝 et al. 乙型肝炎病毒胎内传播的研究[J] 病毒学报,1985; 1(2):183-184.
, 百拇医药
[8] 潘作清. 乙型肝炎病毒的母婴传播的研究[J]. 中华预防医学杂, 1986; 20(5):269-270.
[9] Lee SD, Lo KJ,Wu JC et al. Prevention of maternal-infant hepatitis B virus transmission by immunization:The role of serum hepatitis B virus DNA[J]. Hepatology, 1986; 6(3):369-373.
[10] Panda SK, Gupta A, Datta R et al. Transplacental transmission of hepatitis B virus[J]. Lancet, 1986; 18(2):919-922.
[11] 康 庸, 孟令先，梅雅馨 et al. 乙型肝炎病毒子宫传播的研究[J]. 中国医科大学学报,1988; 17(3):202-205.
, 百拇医药
[12] Panda SK, Bhan MK, Guha DK et al. Significance of maternal and infant serum antibodies to hepatitis B core antigen in hepatitis B virus infection of infancy[J]. J Med Virol, 1988; 24(3):343-349.
[13] Wheeley SM, Jackson PT， Boxall EH et al. Prevention of perinatal transmission of hepatitis B virus (HBV):A comparison of two prophylactic schedules[J]. J Med Virol, 1991; 35(2):212-215.
[14] Burk RD, Huang LY, He GYF et al. Outcome of perinatal hepatitis B virus exposure is dependent on maternal load[J]. J I D ,1994; 170(5):1418-1421.
, 百拇医药
[15] Glass GV. Primary,secondary,and meta-analysis of research[J]. Edu Res,1976;6(5):3-7.
[16] 徐勇勇，陈长生. Meta分析常用统计分析方法[J]. 中华预防医学杂志,1994;28(5):303-305.
[17] 赵 宁, 俞顺章. 我国吸烟与肺癌关系的Meta analysis[J]. 中华流行病学杂志,1993;14(6):350-353.
[18] Berlin JA, Colditz GA. A Meta-analysis of physical activity in the prevention of coronary heart disease[J]. Am J Epid, 1990:132(4):612-616.
收稿日期:1999-10-07
修回日期:1999-11-30, 百拇医药
单位：门可(第四军医大学预防医学系:1流行病学教研室)；王霞(统计学教研室，陕西 西安 710033)；徐勇勇(统计学教研室，陕西 西安 710033)；徐德忠(第四军医大学预防医学系:1流行病学教研室)
关键词：HBV；母婴传播；HBeAg；抗-Hbe；；Meta分析
第四军医大学学报000614 摘要:目的 探讨E系统在HBV母婴传播中的作用. 方法 运用Meta分析技术对18 个 HBV母婴传播研究进行定量综合分析. 结果 母亲 E 抗原阳性具有高度危险性( OR=24.67, 95% CI: 13.17～46.06 )， E 抗体阳性则相对不显著 (OR=1.20, 95% CI: 0.55～2.58) ，对各研究结果作齐性检验，无显著差异( P>0.05 ). 结论 E 抗原阳性是HBV 母婴传播的危险因素.
, http://www.100md.com
中图号：R195.1 文献标识码:A
文章编号：1000-2790(2000)06-0692-03
Meta-analysis of role of hepatitis B e antigen and anti-HBe antibody in HBV mother-to-infant transmission
MEN Ke XU De-Zhong
(Department of Epidemiology)
WANG Xia XU Yong-Yong
(Department of Statistics, Faculty of Preventive Medicine, Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)
, 百拇医药
Abstract：AIM To explore the role of HBeAg and anti-HBe in the mother-to-infant transmission of HBV. METHODS Meta analysis was used to evaluate the data extracted from 14 published papers in order to make formal summary statements about the relation between HBeAg/anti-HBe positive mothers and their infants. RESULTS A summary odds ratio(OR) of HBV infection in infants of 24.67 (95% CI 13.17～46.06) for HBeAg positive compared with HBeAg negative mothers and of 1.20 (95% CI 0.55～2.58) for anti-HBe positive compared with anti-HBe negative mothers was obtained. CONCLUSION HBeAg plays a definite role in mother-to-infant transmission of HBV.
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Keywords：HBV； vertical transmission；HBeAg；anti-HBe；Meta-analysis
0 引言
自20世纪50年代起就开始研究HBV 的母婴传播问题，其中E系统在其危险因素的研究中始终占有重要地位. 早期研究大多数认为母亲血清中E抗原阳性是最重要的危险因素. 随着近年来检测技术的发展，在E抗原阴性，甚至E抗体阳性的母亲所生婴儿血清中也检测到HBV DNA ，且易形成暴发性肝炎. 由于这些研究各自独立，又限于标本来源，因此大多数研究的样本量不够充分，影响结论的可靠性. 由Glass于1976年创立的Meta分析方法能够对具有相同研究目的的多个研究结果进行综合评价和定量合并分析[1] ，从而提高统计功效，解决研究结果不一致的问题，可使研究结论更加全面和可靠. 因此，我们用Meta分析方法对这些研究结果进行综合分析，以便更准确地阐明E系统和HBV母婴传播之间的相关性.
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 文献的选择 采用《 MEDLINE 》光盘检索、《中文科技资料目录》及其他途径搜集文献. 由于研究者们采用不同的对象、方法及判定结果，因此分析结果相差较大，我们拟定了选择标准并分类统计. ①纳入标准：研究样本量大于 10 ，研究对象为引产胎儿及产后婴儿，标本为外周血(引产胎儿除外). 婴儿感染判定： HBsAg或HBV DNA阳性. ②排除标准：由于很多研究证实脐血标本易被污染，假阳性高，故以脐血为标本的研究不再纳入；研究样本量太小者难于统计，故也排除.
1.2 统计方法的选择 主要是多个研究优势比的合并与齐性检验方法[2].
依据随机效应模型yi=μi+ei, 其加权均数和均数的估计方差分别为
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合并优势比ORc和95%可信限分别为：
μi(i=1,2,…,n)的估计方差为
其中
优势比的齐性检验用Woolf方法. 用
齐性检验， Q服从df=κ-1 的χ2分布.
2 结果
, http://www.100md.com
依据标准共选入文献14篇，其中外文10篇，中文4篇，文献来源及结果见Tab 1,2 ，共积累病例590人，对照 964 人. 在病例和对照中E抗原的暴露率分别为 82.88% 和 18.15%. 简单汇总所计算的 OR 为 21.83% (95% CI: 17.16 ～ 27.29), Meta分析计算的OR为24.63 (95% CI: 13.17 ～ 46.06). 在研究E抗体的 6 篇文章中，简单汇总所计算的OR为1.13 (95% CI: 0.71 ～1.81),Meta分析计算的 OR 为 1.20 (95% CI: 0.55 ～2.68). 对E抗原和E抗体研究组间优势比的齐性检验计算其 Q 值，分别为 19.28 和 8.09, 依其各自自由度查χ2 值, 得 χ2 (0.05,13)=22.36, χ2 (0.05,5)=11.07, 其P值均大于0.05, 说明各研究结果间具有一致性.
表 1 HBV 母婴传播和E抗原相关的Meta分析
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Tab 1 Meta analysis of relation between HBV vertical transmission and E antigen Ref.
No.
Mother
HBeAg(+)
Mother
HBeAg (-)
ORi
yi=ln
(ORi)
wi*
, 百拇医药
Yes
No
Yes
No
[3]
2
0
1
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105.00
4.654
0.3227
[4]
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6
1
7
17
14.57
2.680
0.7308
[5]
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, 百拇医药 4.344
0.3955
[6]
39
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9
35
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3.076
3.2448
[7]
21
1
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5
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42.00
3.738
0.7420
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Result of combination
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24.63 95%CI (13.17～46.06)
表 2 HBV母婴传播和E抗体相关的Meta分析
Tab 2 Meta analysis of relation between HBV vertical transmission and anti-HBe Ref.
No.
Mother
anti-HBe(+)
Mother
anti-HBe(-)
ORi
yi=ln
, 百拇医药
(ORi)
wi*
Yes
No
Yes
No
[3]
1
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0.3419
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0.7466
2.0178
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0.64
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-0.4463
2.3278
Result of combination
1.20 95%CI (0.55～2.58)
3 讨论
许多研究表明,在HBsAg阳性携带孕妇中,若血清中HBeAg阳性,其所生婴儿为HBsAg阳性的可能性增加. 但E抗原危险性究竟有多大，从所选的文献中可看出，母亲E抗原阳性的OR值从2.25到105.00，相差很大. 这可能是由于有些研究样本数量偏小所致. 因此影响了各独立研究的结论的可靠性. Meta分析可在一定程度上弥补其不足，通过综合分析，得出E抗原合并OR为24.63(13.17～46.06),与简单汇总的OR值相近,而从95%CI可看出Meta分析结果较为合理,能够更好地反映E抗原阳性在母婴传播中的重要作用,计算的E抗体合并OR与简单汇总的OR值也相近,可认为E抗体阳性对乙肝母婴传播并无多大影响.对选入的各研究结果作齐性检验并未发现显著性差异,这也可解释Meta分析所得OR与简单计算的OR值相近的原因.事实上,Meta分析可看成是给各研究不同权重数后计算出的平均数,因此对一致性较好的多个研究,Meta分析结果趋于中心[17].虽然Meta分析存在难以控制文献中固有的混杂因素的不足,但其结论较为客观和稳定[18],不失为从宏观角度回顾性研究问题的一种方法.
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作者简介：门 可(1970-)，男(汉族),陕西省西安市人. 博士生(导师徐德忠教授). Tel.(029)3374871 Email.junliu@fmmu.edu.cn
参考文献:
[1] Schweitzer IL, Dun AEG, Peters RL et al. Viral hepatitis B in neonates and infants[J]. Am J Med, 1973; 55(3):762-771.
[2] Derso A, Boxall EH, Tarlow MJ et al. Transmission of HBsAg from mother to infant in four ethnic groups[J]. Br Med J, 1978; 1(3):949-952.
[3] Tong MJ, Yao DS, Lin CY et al. Prenatal transmission of hepatitis B virus neonates born to setum hepatitis B virus DNA-positive mothers[J]. Gastroenterology, 1979; 76(4):535-537.
, 百拇医药
[4] Wong CW, Lee KY, Hentitta MH et al. Transmission of hepatitis B antigen from symptom free carrier mothers to the fetus and infant[J]. Br J Obstet Gynae, 1980； 87(3):958.
[5] Lee KY, Mosley JW, Ashcvai M et al. Viral hepatitis B in neonatates and infants[J], J I D, 1978; 138(5):668-671.
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收稿日期:1999-10-07
修回日期:1999-11-30, 百拇医药