新型手性β-氨基醇在羰基化合物催化不对称加成反应中的应用
作者：姜茹 李晓晔 柳巍 南鹏娟
单位：第四军医大学基础部化学教研室，陕西 西安 710033
关键词：手性β-氨基醇；不对称烷基化；不对称加成
第四军医大学学报001018 摘 要：目的 考察一种新型手性β-氨基醇(I)催化剂在不对称反应中的立体化学控制效果. 方法 将自己研制的(I)作为手性源用于醛的不对称乙基化反应及酮的不对称还原反应，运用气相色谱和旋光度测定的方法考察了各种底物在该催化体系中反应生成相应手性醇的光学产率和化学产率，研究了反应温度、反应时间及醛、催化剂、Et2Zn的摩尔比等反应条件参数对醛催化烷基化反应的影响. 结果 醛的催化不对称烷基化反应中,1-苯基丙醇的光学产率达74.1%，化学产率达93.8%；酮的不对称催化还原反应中，1-苯基乙醇的光学产率为68.4%，化学产率为73.3%. 结论 该催化剂对两类不对称反应均有高的催化活性.
, 百拇医药
中图号：O657.33 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)10-1227-03
Application of a new chiral β-aminoalcohol in catalytic asymmetric addition of carbonyl compounds
JIANG Ru, LI Xiao-Ye, LIU Wei, NAN Peng-Juan
(Department of Chemistry, Faculty of Preclinical Medicine,Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)
Abstract: AIM To examine the stereochemical effect of a new chiral β-aminoalcohol (I) catalyst. METHODS As a chiral source, (I) has been applied to the reaction of asymmetric alkylation of aldehydes and the reaction of asymmetric reduction of ketones. The optical yield and chemical yield of corresponding chiral alcohol yielded by some substrates in the catalytic system were examined by using gas chromatography and polarimetry. The effects of reaction parameters ( reation temperature, reaction time and aldehyde: (I): Et2Zn ratio) on the alkylation of aldehydes were studied. RESULTS Under suitable conditions the highest optical yield was 74.1% whereas the chemical yield was 93.8% for the alkylation of aldehydes; in the reduction of ketone, the highest optical yield was 68.4% and the chemical yield was 73.3%. CONCLUSION (I) has high catalytic reactivity in the two types of asymmetric reactions.
, 百拇医药
Keywords:chiral β-aminoalcohol; asymmetric alkylation; asymmetric addition
0 引言
手性识别是自然界的一个重要现象，通过立体选择合成手性分子是当今有机合成中的一个重要组成部分，也是目前迅速发展的研究领域之一. 近年来，有机金属试剂与羰基化合物进行对映选择性加成生成光学活性醇是倍受关注的研究领域[1,2], 因为光学活性醇是有机合成中重要的中间体，更是不对称合成手性天然产物和药物的重要原料. 其中，对醛的催化不对称烷基化反应(Scheme 1)及酮的催化不对称还原反应(Scheme 2)的报道最多，反应的光学产率也较高. 我们将前期合成的手性β-氨基醇 (-)-3-exo-吡咯烷基异冰片醇(I)(Fig 1)，用于这两类不对称催化反应中，考察了这种新手性源在反应中的立体化学控制效果.
, http://www.100md.com 图 1 (-)-3-exo-吡咯烷基-2-异冰片醇(I)
Fig 1 (-)-3-exo-pyrrolidinyl-2-isoboraneol
式1:醛的催化不对称烷基化反应
Scheme 1:Catalytic asymmetric alkylation of aldehyde
式2: 酮的催化不对称还原反应
Scheme 2: catalytic asymmetric reduction of ketone
1 材料和方法
1.1 材料 AM-400 MHz核磁共振仪(美国)，Hp.5890A型气相色谱仪(美国)，β-CD手性色谱柱(中国)，JASCOJ-20C自动旋光仪(日本)；STIR KOOL SK 12型低温恒温搅拌仪(美国). (I)、二乙基锌和硼烷四氢呋喃溶液为自制[3]，其他试剂为国产分析纯.
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1.2 方法
1.2.1 醛类的催化不对称烷基化反应 100 mL三颈瓶中，在氩气保护下将(I)溶于20 mL无水甲苯，室温下加入二乙基锌的甲苯溶液20 mL，反应液用干冰-丙酮浴冷却至-78℃. 搅拌下滴加醛，将反应温度升至0℃. 氩气保护下维持此温度至反应结束. 用20 mL饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，用乙醚(3×20 mL)萃取，合并的醚液先后用20 mL 1.0 mol*L-1HCl,20 mL水及20 mL饱和盐水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸出醇产物.
1.2.2 酮的催化不对称还原反应 氩气保护下，将(I)0.223 g (1 mmol)溶于4 mL无水无氧四氢呋喃，用干冰-丙酮浴降温至-78℃，再加入5 mL BH3*THF溶液，滴加10 mmol酮. 将反应混合物升温至20℃，搅拌6 h，加入10 mL 2 mol*L-1 HCl淬灭反应，用乙醚(3×10 mL)萃取，合并醚液，分别用水及饱和盐水洗涤，无水MgSO4干燥，减压下蒸出产物.
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1.2.3 产物光学产率测定及计算 本实验用两种方法测定并计算醇产物的光学产率：①测比旋光度法：将所得手性醇产物测旋光度后计算比旋光值[α]λT.
光学产率=([α]λT (反应产物))/([α]λT(纯产物))×100%
②色谱法：用三氟乙酸酐将两种异构体衍生成相应的非对映异构的酯，再利用普通色谱柱进行分离，根据两个非对映体的峰面积，计算出光学产率.
2 结果
2.1 醛的催化不对称烷基化反应 我们以苯甲醛为底物，选择不同的反应时间，反应温度及不同比例的底物、催化剂、Et2Zn，进行对比实验，结果(Tab 1)显示：反应的最佳条件是：PhCHO∶Et2Zn∶Cat. = 1∶2∶0.05，0℃反应7 d，1-苯基丙醇的光学产率(O.Y.)达74.1%，化学产率达(C.Y.)93.8%. 为了研究醛上的取代基对反应催化活性和立体选择性的影响，我们考察了8种醛的不对称乙基化反应，结果(Tab 2)显示：在该催化体系中，芳香醛乙基化反应的O.Y.和C.Y.比脂肪醛高.
, 百拇医药
表 1 (I)存在时苯甲醛的不对称乙基化反应
Tab 1 Asymmetric ethylation of benzaldehyde in the presence of β-aminoalcohol (I)
No.
PhCHO:Et2Zn:
(I) (mol.ratios)
t/ ℃
t/d
C.Y.
%
O.Y.
, 百拇医药
%e.e
Config.
1
1∶2∶0.05
0
1
13.0
20.9
S
2
1∶2∶0.05
0
3
, http://www.100md.com
44.1
57.8
S
3
1∶2∶0.05
0
7
93.8
74.1
S
4
1∶1.2∶0.02
0
, http://www.100md.com
7
34.8
60.2
S
5
1∶2∶0.02
0
7
81.0
66.4
S
6
1∶2∶0.01
, http://www.100md.com
0
7
93.0
73.7
S
7
1∶4∶0.05
0
7
89.4
73.9
S
8
, 百拇医药 1∶2∶0.05
-20
7
66.9
67.5
S
9
1∶2∶0.05
25
7
54.0
53.0
S
, 百拇医药
表 2 (I)存在时一些醛的不对称乙基化反应
Tab 2 Asymmetric ethylation of some aldehydes in the presence of β-aminoalcohol (I)
No.
Aldehyde
C.Y.
%
O.Y.
%e.e
Config.
1
Benzaldehyde
, 百拇医药
93.8
74.1
S
2
p-brombenzaldehyde
95.2
70.9
S
3
p-methoxylbenzaldehyde
83.0
64.3
, 百拇医药 S
4
p-dimethylaminobenzaldehyde
72.1
60.2
S
5
Furaldehyde
80.0
70.0
S
6
3-methylbutanal
, http://www.100md.com
73.8
56.9
S
7
Decylaldehyde
68.4
42.5
S
8
Allylaldehyde
52.0
44.8
S
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Reaction condition: RCHO: Et2Zn:Cat.=1∶2∶0.05; toluene, 40 mL; 0℃; 7 d.
2.2 酮的不对称还原反应 我们用(I)的硼氢化物作催化剂考察了五种酮的不对称还原反应，从实验结果(Tab 3)我们可以看出，芳香酮比脂肪酮的C.Y.和O.Y.均较高.
3 讨论
3.1 醛的催化不对称烷基化反应 ①在标明的实验条件下，乙基化反应进行缓慢(Tab 1). 反应1 d C.Y. 为13.0%， 3 d 后 C.Y. 为44.1%, 反应进行
表 3 (I)修饰的硼烷催化剂存在下酮的不对称还原反应
Tab 3 Asymmetric reduction of ketones in the presence of borane modified by the β-aminoalcohol (I)
, 百拇医药
No
Aldehyde
C.Y.
%
O.Y.
%e.e.
Config.
1
PhCOMe
73.3
68.4
S
2
, 百拇医药
PrnCOMe
59.3
30.1
S
3
PriCOMe
57.6
33.9
S
4
BuiCOMe
54.7
, 百拇医药
34.4
S
5
HexylnCOMe
54.0
40.2
S
Reaction condition: R1COR2:BH3*THF: (I)=1∶0.2∶0.1; THF,4 mL;25℃;6 h.
7 d才达93.8%，而O.Y.几乎同步增长达74.1%，说明增加反应时间，C.Y.和O.Y.都增加. ②(I)的用量从0.02 mol增至0.05 mol时，乙基化产物的C.Y.由81.0%增至93.8%，而O.Y.从66.4%增至74.1%；将(I)的用量继续增至0.1 mol，C.Y.和O.Y.均不再增加；二乙基锌的用量从底物醛的1.2倍增至2倍，影响非常显著，但增至4倍时，O.Y.几乎不变，C.Y.略有下降，说明在此条件下，苯甲醛被还原成苯甲醇的副反应发生. 在实验所选择的几个比例中以PhCHO∶Et2Zn∶Cat. = 1∶2∶0.05为最佳. ③当反应温度从0℃升至25℃时，生成苯甲醇的副反应更为显著，使得C.Y.下降至54.0%，O.Y.下降至53.0 %；但当反应温度从0℃下降至-20℃，则反应速度下降，C.Y.和O.Y.均下降. 在实验选择的三个温度中，0℃为最佳温度. ④反应底物醛上的取代基对反应的催化活性和立体选择性也有影响(Tab 2)，在相同反应条件下，芳香醛乙基化反应的O.Y.和C.Y.比脂肪醛高. 分析其原因：醛、(I)及二乙基锌形成的过渡态存在着两种异构体，二者的能量差大小决定了C.Y.和O.Y.的高低，芳香醛在形成异构体时有较大的能量差，导致芳香醛O.Y.和C.Y.比脂肪醛高.
, http://www.100md.com
3.2 酮的不对称还原反应 我们用(I)的硼氢化物作催化剂考察了5种酮的不对称还原反应( Tab 3)，实验结果显示：对于芳香酮，该催化体系的C.Y.和O.Y.均较高，对于PhCOMe，C.Y. 73.3%,O.Y.达68.4%，但对于脂肪酮的催化效果不佳，最高的O.Y.仅为40.2%. 原因是苯环的大π键对反应中间体有稳定作用，使得还原芳香酮的选择性和产率比脂肪酮高. 对于脂肪酮，碳链越长，O.Y.越高，而C.Y.变化不大. 分析其原因，对于RCOMe，R-越大，它与Me的差别越大，催化剂对它们的识别能力也就越强，因而选择性就越高. 至于该反应的温度效应、催化剂用量及机理探讨有待于进一步研究. 我们感兴趣的是(I)能同时对两类反应有较好的催化性能，拓宽了该催化剂的应用范围.
作者简介：姜茹 (1968-)，女(汉族)，辽宁省大连市人. 硕士，讲师. Tel.(029)3374473 Email.huaxue@fmmu.edu.cn
参考文献：
, http://www.100md.com
[1] Hiroto N, Noriyuki K, Hisao M et al. Enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes using 2-azanorbornylmethanols and 2-azanorbornylmethanethiol as a catalyst[J]. Tetrahedron: Asymmetry,1997;8(9):1391-1401.
[2] Itsuno S, Ito K. Asymmetric reduction of aliphatic ketones with the reagent prepared from (S)-(-)-2-amino-3-methyl-1,1-diphenylbutan-1-ol and borane[J]. J Org Chem,1984;49(3):555-557.
[3] 姜 茹. 手性氨基醇催化剂的合成及其对羰基化合物不对称加成反应催化作用的研究[D]. 兰州：中国科学院兰州化学物理研究所，1994.
收稿日期：1999-12-29； 修回日期：2000-03-28, 百拇医药
单位：第四军医大学基础部化学教研室，陕西 西安 710033
关键词：手性β-氨基醇；不对称烷基化；不对称加成
第四军医大学学报001018 摘 要：目的 考察一种新型手性β-氨基醇(I)催化剂在不对称反应中的立体化学控制效果. 方法 将自己研制的(I)作为手性源用于醛的不对称乙基化反应及酮的不对称还原反应，运用气相色谱和旋光度测定的方法考察了各种底物在该催化体系中反应生成相应手性醇的光学产率和化学产率，研究了反应温度、反应时间及醛、催化剂、Et2Zn的摩尔比等反应条件参数对醛催化烷基化反应的影响. 结果 醛的催化不对称烷基化反应中,1-苯基丙醇的光学产率达74.1%，化学产率达93.8%；酮的不对称催化还原反应中，1-苯基乙醇的光学产率为68.4%，化学产率为73.3%. 结论 该催化剂对两类不对称反应均有高的催化活性.
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中图号：O657.33 文献标识码：A
文章编号：1000-2790(2000)10-1227-03
Application of a new chiral β-aminoalcohol in catalytic asymmetric addition of carbonyl compounds
JIANG Ru, LI Xiao-Ye, LIU Wei, NAN Peng-Juan
(Department of Chemistry, Faculty of Preclinical Medicine,Fourth Military Medical University, Xi'an 710033, China)
Abstract: AIM To examine the stereochemical effect of a new chiral β-aminoalcohol (I) catalyst. METHODS As a chiral source, (I) has been applied to the reaction of asymmetric alkylation of aldehydes and the reaction of asymmetric reduction of ketones. The optical yield and chemical yield of corresponding chiral alcohol yielded by some substrates in the catalytic system were examined by using gas chromatography and polarimetry. The effects of reaction parameters ( reation temperature, reaction time and aldehyde: (I): Et2Zn ratio) on the alkylation of aldehydes were studied. RESULTS Under suitable conditions the highest optical yield was 74.1% whereas the chemical yield was 93.8% for the alkylation of aldehydes; in the reduction of ketone, the highest optical yield was 68.4% and the chemical yield was 73.3%. CONCLUSION (I) has high catalytic reactivity in the two types of asymmetric reactions.
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Keywords:chiral β-aminoalcohol; asymmetric alkylation; asymmetric addition
0 引言
手性识别是自然界的一个重要现象，通过立体选择合成手性分子是当今有机合成中的一个重要组成部分，也是目前迅速发展的研究领域之一. 近年来，有机金属试剂与羰基化合物进行对映选择性加成生成光学活性醇是倍受关注的研究领域[1,2], 因为光学活性醇是有机合成中重要的中间体，更是不对称合成手性天然产物和药物的重要原料. 其中，对醛的催化不对称烷基化反应(Scheme 1)及酮的催化不对称还原反应(Scheme 2)的报道最多，反应的光学产率也较高. 我们将前期合成的手性β-氨基醇 (-)-3-exo-吡咯烷基异冰片醇(I)(Fig 1)，用于这两类不对称催化反应中，考察了这种新手性源在反应中的立体化学控制效果.
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Fig 1 (-)-3-exo-pyrrolidinyl-2-isoboraneol
式1:醛的催化不对称烷基化反应
Scheme 1:Catalytic asymmetric alkylation of aldehyde
式2: 酮的催化不对称还原反应
Scheme 2: catalytic asymmetric reduction of ketone
1 材料和方法
1.1 材料 AM-400 MHz核磁共振仪(美国)，Hp.5890A型气相色谱仪(美国)，β-CD手性色谱柱(中国)，JASCOJ-20C自动旋光仪(日本)；STIR KOOL SK 12型低温恒温搅拌仪(美国). (I)、二乙基锌和硼烷四氢呋喃溶液为自制[3]，其他试剂为国产分析纯.
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1.2 方法
1.2.1 醛类的催化不对称烷基化反应 100 mL三颈瓶中，在氩气保护下将(I)溶于20 mL无水甲苯，室温下加入二乙基锌的甲苯溶液20 mL，反应液用干冰-丙酮浴冷却至-78℃. 搅拌下滴加醛，将反应温度升至0℃. 氩气保护下维持此温度至反应结束. 用20 mL饱和NH4Cl水溶液淬灭反应，用乙醚(3×20 mL)萃取，合并的醚液先后用20 mL 1.0 mol*L-1HCl,20 mL水及20 mL饱和盐水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，减压蒸出醇产物.
1.2.2 酮的催化不对称还原反应 氩气保护下，将(I)0.223 g (1 mmol)溶于4 mL无水无氧四氢呋喃，用干冰-丙酮浴降温至-78℃，再加入5 mL BH3*THF溶液，滴加10 mmol酮. 将反应混合物升温至20℃，搅拌6 h，加入10 mL 2 mol*L-1 HCl淬灭反应，用乙醚(3×10 mL)萃取，合并醚液，分别用水及饱和盐水洗涤，无水MgSO4干燥，减压下蒸出产物.
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1.2.3 产物光学产率测定及计算 本实验用两种方法测定并计算醇产物的光学产率：①测比旋光度法：将所得手性醇产物测旋光度后计算比旋光值[α]λT.
光学产率=([α]λT (反应产物))/([α]λT(纯产物))×100%
②色谱法：用三氟乙酸酐将两种异构体衍生成相应的非对映异构的酯，再利用普通色谱柱进行分离，根据两个非对映体的峰面积，计算出光学产率.
2 结果
2.1 醛的催化不对称烷基化反应 我们以苯甲醛为底物，选择不同的反应时间，反应温度及不同比例的底物、催化剂、Et2Zn，进行对比实验，结果(Tab 1)显示：反应的最佳条件是：PhCHO∶Et2Zn∶Cat. = 1∶2∶0.05，0℃反应7 d，1-苯基丙醇的光学产率(O.Y.)达74.1%，化学产率达(C.Y.)93.8%. 为了研究醛上的取代基对反应催化活性和立体选择性的影响，我们考察了8种醛的不对称乙基化反应，结果(Tab 2)显示：在该催化体系中，芳香醛乙基化反应的O.Y.和C.Y.比脂肪醛高.
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表 1 (I)存在时苯甲醛的不对称乙基化反应
Tab 1 Asymmetric ethylation of benzaldehyde in the presence of β-aminoalcohol (I)
No.
PhCHO:Et2Zn:
(I) (mol.ratios)
t/ ℃
t/d
C.Y.
%
O.Y.
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%e.e
Config.
1
1∶2∶0.05
0
1
13.0
20.9
S
2
1∶2∶0.05
0
3
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44.1
57.8
S
3
1∶2∶0.05
0
7
93.8
74.1
S
4
1∶1.2∶0.02
0
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7
34.8
60.2
S
5
1∶2∶0.02
0
7
81.0
66.4
S
6
1∶2∶0.01
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0
7
93.0
73.7
S
7
1∶4∶0.05
0
7
89.4
73.9
S
8
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-20
7
66.9
67.5
S
9
1∶2∶0.05
25
7
54.0
53.0
S
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表 2 (I)存在时一些醛的不对称乙基化反应
Tab 2 Asymmetric ethylation of some aldehydes in the presence of β-aminoalcohol (I)
No.
Aldehyde
C.Y.
%
O.Y.
%e.e
Config.
1
Benzaldehyde
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93.8
74.1
S
2
p-brombenzaldehyde
95.2
70.9
S
3
p-methoxylbenzaldehyde
83.0
64.3
, 百拇医药 S
4
p-dimethylaminobenzaldehyde
72.1
60.2
S
5
Furaldehyde
80.0
70.0
S
6
3-methylbutanal
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73.8
56.9
S
7
Decylaldehyde
68.4
42.5
S
8
Allylaldehyde
52.0
44.8
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Reaction condition: RCHO: Et2Zn:Cat.=1∶2∶0.05; toluene, 40 mL; 0℃; 7 d.
2.2 酮的不对称还原反应 我们用(I)的硼氢化物作催化剂考察了五种酮的不对称还原反应，从实验结果(Tab 3)我们可以看出，芳香酮比脂肪酮的C.Y.和O.Y.均较高.
3 讨论
3.1 醛的催化不对称烷基化反应 ①在标明的实验条件下，乙基化反应进行缓慢(Tab 1). 反应1 d C.Y. 为13.0%， 3 d 后 C.Y. 为44.1%, 反应进行
表 3 (I)修饰的硼烷催化剂存在下酮的不对称还原反应
Tab 3 Asymmetric reduction of ketones in the presence of borane modified by the β-aminoalcohol (I)
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No
Aldehyde
C.Y.
%
O.Y.
%e.e.
Config.
1
PhCOMe
73.3
68.4
S
2
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PrnCOMe
59.3
30.1
S
3
PriCOMe
57.6
33.9
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BuiCOMe
54.7
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34.4
S
5
HexylnCOMe
54.0
40.2
S
Reaction condition: R1COR2:BH3*THF: (I)=1∶0.2∶0.1; THF,4 mL;25℃;6 h.
7 d才达93.8%，而O.Y.几乎同步增长达74.1%，说明增加反应时间，C.Y.和O.Y.都增加. ②(I)的用量从0.02 mol增至0.05 mol时，乙基化产物的C.Y.由81.0%增至93.8%，而O.Y.从66.4%增至74.1%；将(I)的用量继续增至0.1 mol，C.Y.和O.Y.均不再增加；二乙基锌的用量从底物醛的1.2倍增至2倍，影响非常显著，但增至4倍时，O.Y.几乎不变，C.Y.略有下降，说明在此条件下，苯甲醛被还原成苯甲醇的副反应发生. 在实验所选择的几个比例中以PhCHO∶Et2Zn∶Cat. = 1∶2∶0.05为最佳. ③当反应温度从0℃升至25℃时，生成苯甲醇的副反应更为显著，使得C.Y.下降至54.0%，O.Y.下降至53.0 %；但当反应温度从0℃下降至-20℃，则反应速度下降，C.Y.和O.Y.均下降. 在实验选择的三个温度中，0℃为最佳温度. ④反应底物醛上的取代基对反应的催化活性和立体选择性也有影响(Tab 2)，在相同反应条件下，芳香醛乙基化反应的O.Y.和C.Y.比脂肪醛高. 分析其原因：醛、(I)及二乙基锌形成的过渡态存在着两种异构体，二者的能量差大小决定了C.Y.和O.Y.的高低，芳香醛在形成异构体时有较大的能量差，导致芳香醛O.Y.和C.Y.比脂肪醛高.
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3.2 酮的不对称还原反应 我们用(I)的硼氢化物作催化剂考察了5种酮的不对称还原反应( Tab 3)，实验结果显示：对于芳香酮，该催化体系的C.Y.和O.Y.均较高，对于PhCOMe，C.Y. 73.3%,O.Y.达68.4%，但对于脂肪酮的催化效果不佳，最高的O.Y.仅为40.2%. 原因是苯环的大π键对反应中间体有稳定作用，使得还原芳香酮的选择性和产率比脂肪酮高. 对于脂肪酮，碳链越长，O.Y.越高，而C.Y.变化不大. 分析其原因，对于RCOMe，R-越大，它与Me的差别越大，催化剂对它们的识别能力也就越强，因而选择性就越高. 至于该反应的温度效应、催化剂用量及机理探讨有待于进一步研究. 我们感兴趣的是(I)能同时对两类反应有较好的催化性能，拓宽了该催化剂的应用范围.
作者简介：姜茹 (1968-)，女(汉族)，辽宁省大连市人. 硕士，讲师. Tel.(029)3374473 Email.huaxue@fmmu.edu.cn
参考文献：
, http://www.100md.com
[1] Hiroto N, Noriyuki K, Hisao M et al. Enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes using 2-azanorbornylmethanols and 2-azanorbornylmethanethiol as a catalyst[J]. Tetrahedron: Asymmetry,1997;8(9):1391-1401.
[2] Itsuno S, Ito K. Asymmetric reduction of aliphatic ketones with the reagent prepared from (S)-(-)-2-amino-3-methyl-1,1-diphenylbutan-1-ol and borane[J]. J Org Chem,1984;49(3):555-557.
[3] 姜 茹. 手性氨基醇催化剂的合成及其对羰基化合物不对称加成反应催化作用的研究[D]. 兰州：中国科学院兰州化学物理研究所，1994.
收稿日期：1999-12-29； 修回日期：2000-03-28, 百拇医药