青少年鼻咽恶性肿瘤51例远期生存质量分析
作者：江啸音 易长生 廖革望 胡炳强
单位：长沙，湖南省肿瘤医院放射治疗科 410006
关键词：鼻咽肿瘤；放射疗法；生存质量
中华放射肿瘤学杂志000201 【摘要】 目的 探讨根治放射治疗对青少年鼻咽恶性肿瘤远期生存质量的影响。方法 51例年龄<18岁的青少年鼻咽恶性肿瘤在本院接受根治放射治疗，随访超过10年。结果 10年生存率为51.0%。成年后平均身高、体重男性为1.66m，57kg，女性为1.55m，53kg。11人已结婚生育，后代均正常。无癌生存26例中后遗症为面部放射性皮炎2例(7.7%)、龋牙6例(23.1%)、传导性耳聋2例(7.7%)、颈部放射性皮炎5例(19.2%)、垂体功能减退2例(7.7%)。结论 根治性放射治疗对青少年鼻咽恶性肿瘤远期生长发育影响不大，较合适的剂量为鼻咽部67～68Gy，上颈部55～65Gy，下颈部45～50Gy。要注重康复期的心理治疗。
, 百拇医药
Analysis of long-term life quality of young adolescent patients with nasopharyngeal malignant neoplasms
JIANG Xiaoyin YI Changsheng LIAO Gewang et al
(Department of Radiation Oncology, Hunan Tumor Hospital,Changsha 410006, China)
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of radical radiotherapy on long-term life quality of young adolescent patients with nasopharyngeal malignant neoplasms. Methods From February 1978 to September 1987, 51 patients younger than 18 years were treated with radical radiotherapy for nasopharyngeal malignant neoplasms. All patients were followed for more than ten years. Results The overall 10-year survival was 51.0% (26/51). When these patients grew up, the mean height and weight were 1.66 meters and 57 kilograms for male, and 1.55 meters and 53 kilograms for female. Eleven of them were married and had normal children. Twenty-six patients who survived without disease had the long-term side-effects such as radiodermatitis of head and neck (7 patients), dental caries (6 patients), conduction deafness (2 patients) and pituitary insufficiency (2 patients). Conclusions Radiotherapy does not significantly influence the growth of young patients with nasopharyngeal malignant neoplasms. The appropriate radiation doses were 67～68 Gy to the nasopharynx, 55～65 Gy to the upper neck, and 45～50 Gy to the lower neck.
, 百拇医药
【Key words】 Nasopharyngeal neoplasms/radiotherapy; Living quality
青少年鼻咽癌放射治疗后常因各种后遗症影响其远期生存质量，作者总结并分析51例18岁以下青少年鼻咽恶性肿瘤病例的治疗及生存情况。
1 材料与方法
1.1 一般资料:1978年2月至1987年9月，51例18岁以下鼻咽恶性肿瘤在本院接受根治放射治疗。男性38例，女性13例；年龄范围8～18岁，中位年龄16岁。其中8～14岁17例，16～17岁26例，18岁11例。根据1979长沙分期，临床Ⅱ期6例，Ⅲ期28例，Ⅳ期17例。病理类型：未分化癌5例，肉瘤2例，泡状核细胞癌6例，低分化鳞癌38例。
1.2 治疗方法：限于当时医院设备条件，放射治疗设计主要依赖临床表现、颅底照片、鼻咽侧位片。原发灶采用60Coγ射线双耳前野为主野，常规分割DT50～60Gy后，根据病灶浸润情况缩野或改辅助野(鼻前、眶下、颅底、耳后野)补量；颈部60Coγ射线前切野32～35Gy后设侧野改深部X射线补量。颈部淋巴结阳性者中上颈部补至治疗量，下颈部预防量；颈部淋巴结阴性者双上颈补至预防量。
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1.3 剂量选择：鼻咽部46.8～76.8Gy，上颈部42.0～77.4Gy，下颈部21.0～62.5Gy。其中T1期1例常规分割后病灶消退不理想，故局部剂量达69.3Gy。不同TN期情况下各部位的中位剂量见表1。
2 结果
2.1 生存情况：全组随访均超过10年，最长达放射治疗后20年。出院后2～5年内失访6例，随访率为88.2%，自杀2例均以死亡计。10年生存率为51.0%(26/51)，其中男性为42.1%(16/38)，女性76.9%(10/13)，χ2=46.99，P<0.005。
表1 51例青少年鼻咽恶性肿瘤TNM分期
及放射治疗中位剂量(Gy) 临床分期
例数
, 百拇医药
鼻咽中位剂量
(Gy)
T1
1
69.3
T2
23
67.4
T3
19
70.6
T4
, 百拇医药
8
64.6
合计
51
67.4
临床分期
例数
中位剂量
上颈部 下颈部
N0
6
53.6
32.5
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N1
15
50.5
44.0
N2
22
57.4
46.5
N3
8
70.0
51.5
, http://www.100md.com 合计
51
57.0
44.6
2.2 剂量：不同性别生存病例与死亡病例各部位放射治疗中位剂量(以下括号内为死亡病例的剂量)如下：男性鼻咽部 67(68)Gy，上颈部 53.7(57.3) Gy，下颈部48.6(46.7) Gy;女性鼻咽部66.1(70.2) Gy，上颈部56.7(63.8) Gy，下颈部38.3 (43.5) Gy。
2.3 死亡原因：远地转移(肺、肝脏、骨)10例，颅内侵袭4例，原发灶复发2例，颈部复发1例，自杀2例。
2.4 生存质量：除常见的口干、面颈部不适等不良反应外，后组颅神经受损3例均在放射治疗5年内失访或死亡。影响患者生存质量的远期后遗症为面部放射性皮炎、颈部放射性皮炎、龋牙、传导性耳聋、垂体功能减退。全组成年后平均身高体重：男性1.66m，57kg，女性1.55m，53kg。15年后继发下颌骨肿瘤1例。各类后遗症与放射治疗剂量关系见表2。表2 青少年鼻咽恶性肿瘤 26例生存者后遗症
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与局部放射治疗剂量关系 后遗症类型
例数
占生存者
百分比(%)
中位剂量
(Gy)
垂体功能减退
2
7.7
62.5
面部放射性皮炎
2
7.7
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70.7
龋 牙
6
23.1
70.5
传导性耳聋
2
7.7
71.1
颈部放射性皮炎
5
19.2
67.7▲
, 百拇医药
注：▲：为上颈部，其它均为鼻咽部
3 讨论
肿瘤患者的生存质量日渐为人们所关注，对青少年肿瘤的治疗原则已由安全根治变迁为肿瘤根治、功能维持、心理健康三者有机结合[1，2]。同时，早期诊断与治疗是改善肿瘤患儿愈后与生存质量的最主要因素[3]。但青少年鼻咽恶性肿瘤因其特殊生长部位及年龄阶段，早期诊断较为困难，治疗恰当与否对远期生存质量影响尤为重要。本组女性患者10年生存率达76.9%，明显优于男性，但例数较少，有待于积累更多的病例证实。全组Ⅲ，Ⅳ期病例占88.2%，10年生存率为51.0%，符合青少年鼻咽肿瘤规律，亦提示对不论处于何期别青少年患者均应予以积极治疗[3，4]。
放射治疗剂量的选择：本组中位放射治疗剂量鼻咽部为67.4Gy，上颈部为57.0Gy，下颈部为44.6Gy。生存者3个部位中位剂量与全组中位剂量相似，死亡病例反而略高于全组中位剂量，说明主要死因并非局部剂量不足。从另一方面分析，本组Ⅲ，Ⅳ期病例达88.2%，但鼻咽部及颈结复发病例仅占全组的5.9%(3/51)，占死亡病例的12.0%(3/25)；而远地转移占全组病例19.6%(10/51)，占死亡病例的40.0%(10/25)，说明再增加局部剂量亦无助于生存率提高。所以，作者认为除少数特殊病例外，青少年鼻咽恶性肿瘤放射治疗的剂量控制在以下范围较为妥当：鼻咽部为67～68Gy，上颈部55～65Gy，下颈部45～50Gy。此剂量略小于国内其它文献提及的70Gy左右[3]。
, 百拇医药
远期生存质量:影响患儿远期生存质量的面部放射线性皮炎、龋牙、传导性耳聋、颈部放射性皮炎占生存者的7.7%，23.0%，7.7%，19.0%，而垂体功能减退占生存病例的7.7%，与文献报道相似[5]。另外，30岁以下青少年患者放射治疗后垂体功能减退、放射性脑病发生率为13.8%～17.7%[4，6]。结合本组生存者平均身高、体重均属于正常范围，说明放射治疗虽对远期生长发育有一定影响，但仍可为患者所接受，从理论上而言，年龄越小，放射治疗对其生长发育影响越大，本组中位年龄16岁，但垂体功能减退的发生率反较30岁以下年龄组为低，其间关系有待进一步探讨。
面部放射性皮炎、龋牙、传导性耳聋、颈部放射性皮炎诸种后遗症严重影响青春期形象，给他(她)们带来沉重的心理负担，此时如不及时有效的处理及心理治疗，常导致意外死亡，本组2例自杀即说明了这一点。此外6例失访病例亦包含各种难以预料的因素，所以，在探讨努力提高疗效的同时，要充分重视有效保护患儿的头颈部形象和功能，减少后遗症，以提高患儿的生存质量。作者认为治疗计划的制定，一定要遵循个体化原则，要根据咽旁间隙侵犯程度、肿瘤消退情况适时调整治疗方案[7]。将局部剂量控制在恰当的范围，特别注意防止剂量过大。如能配合CT模拟定位、面膜固定投照、合理的后装治疗、三维适形推量、化疗及热疗增敏等措施，其疗效将得到逐步提高。 参 考 文 献
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1，Trotti A， Johnson DJ， Gwede C, et al. Development of a head neck companion module for the quality of life-radiation therapy instrument (QOL-RTI). Int J Radiat Oncol Biol Phys，1998，42:257-261.
2，曹世龙,主编.肿瘤学新理论与技术.上海:上海科技教育出版社,1997.870.
3，Khafaga Y， Jenkin D， Kanaan I，et al. Craniopharyngioma in children， Int J adiat Oncol Biol Phys，1998，42:601-606.
4，朱小东，王安宇.影响青少年鼻咽癌患者长期生存的影响因素分析.实用肿瘤杂志,1997，11:208-209.
5，郭耀信.20岁以下鼻咽癌的放射治疗及晚期后遗症.肿瘤防治研究,1995,122：230-231.
6，曹世龙,许月秀,刘泰福,等.201例儿童及青少年鼻咽癌的放射治疗.中华肿瘤杂志,1979，：139-140.
7， 陈卫东，张桂琦，黄建国.56例青少年鼻咽癌的放射治疗及预后分析. 河南肿瘤学杂志,1996，9：355-356.
(收稿日期：1999-08-05), 百拇医药
单位：长沙，湖南省肿瘤医院放射治疗科 410006
关键词：鼻咽肿瘤；放射疗法；生存质量
中华放射肿瘤学杂志000201 【摘要】 目的 探讨根治放射治疗对青少年鼻咽恶性肿瘤远期生存质量的影响。方法 51例年龄<18岁的青少年鼻咽恶性肿瘤在本院接受根治放射治疗，随访超过10年。结果 10年生存率为51.0%。成年后平均身高、体重男性为1.66m，57kg，女性为1.55m，53kg。11人已结婚生育，后代均正常。无癌生存26例中后遗症为面部放射性皮炎2例(7.7%)、龋牙6例(23.1%)、传导性耳聋2例(7.7%)、颈部放射性皮炎5例(19.2%)、垂体功能减退2例(7.7%)。结论 根治性放射治疗对青少年鼻咽恶性肿瘤远期生长发育影响不大，较合适的剂量为鼻咽部67～68Gy，上颈部55～65Gy，下颈部45～50Gy。要注重康复期的心理治疗。
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Analysis of long-term life quality of young adolescent patients with nasopharyngeal malignant neoplasms
JIANG Xiaoyin YI Changsheng LIAO Gewang et al
(Department of Radiation Oncology, Hunan Tumor Hospital,Changsha 410006, China)
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of radical radiotherapy on long-term life quality of young adolescent patients with nasopharyngeal malignant neoplasms. Methods From February 1978 to September 1987, 51 patients younger than 18 years were treated with radical radiotherapy for nasopharyngeal malignant neoplasms. All patients were followed for more than ten years. Results The overall 10-year survival was 51.0% (26/51). When these patients grew up, the mean height and weight were 1.66 meters and 57 kilograms for male, and 1.55 meters and 53 kilograms for female. Eleven of them were married and had normal children. Twenty-six patients who survived without disease had the long-term side-effects such as radiodermatitis of head and neck (7 patients), dental caries (6 patients), conduction deafness (2 patients) and pituitary insufficiency (2 patients). Conclusions Radiotherapy does not significantly influence the growth of young patients with nasopharyngeal malignant neoplasms. The appropriate radiation doses were 67～68 Gy to the nasopharynx, 55～65 Gy to the upper neck, and 45～50 Gy to the lower neck.
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【Key words】 Nasopharyngeal neoplasms/radiotherapy; Living quality
青少年鼻咽癌放射治疗后常因各种后遗症影响其远期生存质量，作者总结并分析51例18岁以下青少年鼻咽恶性肿瘤病例的治疗及生存情况。
1 材料与方法
1.1 一般资料:1978年2月至1987年9月，51例18岁以下鼻咽恶性肿瘤在本院接受根治放射治疗。男性38例，女性13例；年龄范围8～18岁，中位年龄16岁。其中8～14岁17例，16～17岁26例，18岁11例。根据1979长沙分期，临床Ⅱ期6例，Ⅲ期28例，Ⅳ期17例。病理类型：未分化癌5例，肉瘤2例，泡状核细胞癌6例，低分化鳞癌38例。
1.2 治疗方法：限于当时医院设备条件，放射治疗设计主要依赖临床表现、颅底照片、鼻咽侧位片。原发灶采用60Coγ射线双耳前野为主野，常规分割DT50～60Gy后，根据病灶浸润情况缩野或改辅助野(鼻前、眶下、颅底、耳后野)补量；颈部60Coγ射线前切野32～35Gy后设侧野改深部X射线补量。颈部淋巴结阳性者中上颈部补至治疗量，下颈部预防量；颈部淋巴结阴性者双上颈补至预防量。
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1.3 剂量选择：鼻咽部46.8～76.8Gy，上颈部42.0～77.4Gy，下颈部21.0～62.5Gy。其中T1期1例常规分割后病灶消退不理想，故局部剂量达69.3Gy。不同TN期情况下各部位的中位剂量见表1。
2 结果
2.1 生存情况：全组随访均超过10年，最长达放射治疗后20年。出院后2～5年内失访6例，随访率为88.2%，自杀2例均以死亡计。10年生存率为51.0%(26/51)，其中男性为42.1%(16/38)，女性76.9%(10/13)，χ2=46.99，P<0.005。
表1 51例青少年鼻咽恶性肿瘤TNM分期
及放射治疗中位剂量(Gy) 临床分期
例数
, 百拇医药
鼻咽中位剂量
(Gy)
T1
1
69.3
T2
23
67.4
T3
19
70.6
T4
, 百拇医药
8
64.6
合计
51
67.4
临床分期
例数
中位剂量
上颈部 下颈部
N0
6
53.6
32.5
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N1
15
50.5
44.0
N2
22
57.4
46.5
N3
8
70.0
51.5
, http://www.100md.com 合计
51
57.0
44.6
2.2 剂量：不同性别生存病例与死亡病例各部位放射治疗中位剂量(以下括号内为死亡病例的剂量)如下：男性鼻咽部 67(68)Gy，上颈部 53.7(57.3) Gy，下颈部48.6(46.7) Gy;女性鼻咽部66.1(70.2) Gy，上颈部56.7(63.8) Gy，下颈部38.3 (43.5) Gy。
2.3 死亡原因：远地转移(肺、肝脏、骨)10例，颅内侵袭4例，原发灶复发2例，颈部复发1例，自杀2例。
2.4 生存质量：除常见的口干、面颈部不适等不良反应外，后组颅神经受损3例均在放射治疗5年内失访或死亡。影响患者生存质量的远期后遗症为面部放射性皮炎、颈部放射性皮炎、龋牙、传导性耳聋、垂体功能减退。全组成年后平均身高体重：男性1.66m，57kg，女性1.55m，53kg。15年后继发下颌骨肿瘤1例。各类后遗症与放射治疗剂量关系见表2。表2 青少年鼻咽恶性肿瘤 26例生存者后遗症
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与局部放射治疗剂量关系 后遗症类型
例数
占生存者
百分比(%)
中位剂量
(Gy)
垂体功能减退
2
7.7
62.5
面部放射性皮炎
2
7.7
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70.7
龋 牙
6
23.1
70.5
传导性耳聋
2
7.7
71.1
颈部放射性皮炎
5
19.2
67.7▲
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注：▲：为上颈部，其它均为鼻咽部
3 讨论
肿瘤患者的生存质量日渐为人们所关注，对青少年肿瘤的治疗原则已由安全根治变迁为肿瘤根治、功能维持、心理健康三者有机结合[1，2]。同时，早期诊断与治疗是改善肿瘤患儿愈后与生存质量的最主要因素[3]。但青少年鼻咽恶性肿瘤因其特殊生长部位及年龄阶段，早期诊断较为困难，治疗恰当与否对远期生存质量影响尤为重要。本组女性患者10年生存率达76.9%，明显优于男性，但例数较少，有待于积累更多的病例证实。全组Ⅲ，Ⅳ期病例占88.2%，10年生存率为51.0%，符合青少年鼻咽肿瘤规律，亦提示对不论处于何期别青少年患者均应予以积极治疗[3，4]。
放射治疗剂量的选择：本组中位放射治疗剂量鼻咽部为67.4Gy，上颈部为57.0Gy，下颈部为44.6Gy。生存者3个部位中位剂量与全组中位剂量相似，死亡病例反而略高于全组中位剂量，说明主要死因并非局部剂量不足。从另一方面分析，本组Ⅲ，Ⅳ期病例达88.2%，但鼻咽部及颈结复发病例仅占全组的5.9%(3/51)，占死亡病例的12.0%(3/25)；而远地转移占全组病例19.6%(10/51)，占死亡病例的40.0%(10/25)，说明再增加局部剂量亦无助于生存率提高。所以，作者认为除少数特殊病例外，青少年鼻咽恶性肿瘤放射治疗的剂量控制在以下范围较为妥当：鼻咽部为67～68Gy，上颈部55～65Gy，下颈部45～50Gy。此剂量略小于国内其它文献提及的70Gy左右[3]。
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远期生存质量:影响患儿远期生存质量的面部放射线性皮炎、龋牙、传导性耳聋、颈部放射性皮炎占生存者的7.7%，23.0%，7.7%，19.0%，而垂体功能减退占生存病例的7.7%，与文献报道相似[5]。另外，30岁以下青少年患者放射治疗后垂体功能减退、放射性脑病发生率为13.8%～17.7%[4，6]。结合本组生存者平均身高、体重均属于正常范围，说明放射治疗虽对远期生长发育有一定影响，但仍可为患者所接受，从理论上而言，年龄越小，放射治疗对其生长发育影响越大，本组中位年龄16岁，但垂体功能减退的发生率反较30岁以下年龄组为低，其间关系有待进一步探讨。
面部放射性皮炎、龋牙、传导性耳聋、颈部放射性皮炎诸种后遗症严重影响青春期形象，给他(她)们带来沉重的心理负担，此时如不及时有效的处理及心理治疗，常导致意外死亡，本组2例自杀即说明了这一点。此外6例失访病例亦包含各种难以预料的因素，所以，在探讨努力提高疗效的同时，要充分重视有效保护患儿的头颈部形象和功能，减少后遗症，以提高患儿的生存质量。作者认为治疗计划的制定，一定要遵循个体化原则，要根据咽旁间隙侵犯程度、肿瘤消退情况适时调整治疗方案[7]。将局部剂量控制在恰当的范围，特别注意防止剂量过大。如能配合CT模拟定位、面膜固定投照、合理的后装治疗、三维适形推量、化疗及热疗增敏等措施，其疗效将得到逐步提高。 参 考 文 献
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1，Trotti A， Johnson DJ， Gwede C, et al. Development of a head neck companion module for the quality of life-radiation therapy instrument (QOL-RTI). Int J Radiat Oncol Biol Phys，1998，42:257-261.
2，曹世龙,主编.肿瘤学新理论与技术.上海:上海科技教育出版社,1997.870.
3，Khafaga Y， Jenkin D， Kanaan I，et al. Craniopharyngioma in children， Int J adiat Oncol Biol Phys，1998，42:601-606.
4，朱小东，王安宇.影响青少年鼻咽癌患者长期生存的影响因素分析.实用肿瘤杂志,1997，11:208-209.
5，郭耀信.20岁以下鼻咽癌的放射治疗及晚期后遗症.肿瘤防治研究,1995,122：230-231.
6，曹世龙,许月秀,刘泰福,等.201例儿童及青少年鼻咽癌的放射治疗.中华肿瘤杂志,1979，：139-140.
7， 陈卫东，张桂琦，黄建国.56例青少年鼻咽癌的放射治疗及预后分析. 河南肿瘤学杂志,1996，9：355-356.
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