环丙沙星对脑电活动影响的动态观察和定量研究
作者：陆杰 钱元恕 黄祖春 杨素珍 范维正 黄仲荪
单位：400046 重庆医科大学基础医学院(陆杰、范维正、黄仲荪)；重庆医科大学第一医院(钱元恕、黄祖春)；四川内江师范专科学院(杨素珍)
关键词：
中华传染病杂志980322 环丙沙星(Ciprofloxacin,Cip)是一种新的氟喹诺酮类抗菌药物。Cip对中枢神经系统有兴奋作用[1]，表现为焦虑、失眠、欣快等，发生率达1%～5%，并可能诱发癫痫[2，3]。为了了解Cip对脑电图(EEG)和脑电功率谱有无影响，我们检测了健康志愿者静滴乳酸环丙沙星前后的动态EEG及脑电功率谱。
对象与方法
一、试验对象
, 百拇医药
志愿者为本校医学生或护士11人，年龄19～24岁，体重44～65 kg,其中男6、女5，均为右利手。所有志愿者既往无癫痫及脑外伤史，并排除神经系统、心、肝、肾及其它疾患。志愿者入组前一周起禁用任何药物，女性受试者避开行经期。
二、方法
受试者以VISHTM长程脑电监护仪常规记录EEG 30分钟，然后静脉滴注Cip 200mg,50～60分钟内滴完，并连续记录EEG 3小时。分别于滴注Cip前、滴注中第30分钟和静滴完毕后即刻、10、30、60、120分钟对上述各时间点的EEG和脑电地形图进行分析[4]。同时抽取静脉血2ml。以HIPC法测定血清中Cip浓度。
先目测分析用药前后EEG的动态变化过程，然后采用频谱分析技术定量评价药物引起EEG 1～30Hz频率总功率、δ、θ、α1、α2、β1、β2等6个频段分别占总功率的百分比及β/α,δ/θ、β/(δ+θ+α)、β1/(δ+θ+α+β2)、β2/(δ+θ+α+β1)、δ/(θ+α+β)比值的变化。
, 百拇医药
对给药前后的脑电功率谱以配对t检验进行统计学处理，并对各时间点的Cip血浓度及功率谱中各指标分别作多元相关分析。
结 果
一、Cip对EEG及脑电地形图的影响
给药前，11例受试者常规EEG描记均属正常，其中6例为α节律，5例为β节律。给药过程中或给药后，7例志愿者EEG出现改变，其中4例断续出现双侧弥漫性对称分布的低、中幅θ波。4例中除1例为滴注完毕30分钟后出现θ波外，余3例均在滴注过程中即出现θ波并断续维持10～20分钟不等。11例中其余4例受试者中有3例出现短时α慢化。θ波出现时，脑电地形图的改变表现为注毕即刻β1频段和注后30分钟，θ频段功率明显增高。
可见，静滴Cip 200mg后，尽管部分受试者出现θ波，但总的表现为，EEG由高幅低频的慢波转向低幅高频的快波。
, 百拇医药
二、Cip致EEG功率谱的改变与其血药浓度的关系
11例志愿者血药浓度均于滴注完毕时达峰值，而此时δ、δ/θ、δ/(θ+α+β)为其最低值，而β/α、β/(δ+θ+α)等比值为其最高值。经多元相关分析，β1的变化与血浓度间密切相关(r=0.9078,P=0.03),而功率谱其它指标的改变与血药浓度之改变无关。
讨 论
定量药物脑电图是脑电图学的一个新领域，它是指使用一次量的某种药物后，通过对该药引起的脑电活动变化进行计算机分析及统计学处理，从功能水平上确立药物对CNS有无影响，并建立该药物对人脑作用的量化模式。本文首先应用该技术来研究抗菌药物的中枢作用。
氟喹诺酮类抗菌药物能很好进入脑组织，可能一过性抑制GABA与其受体结合而产生中枢兴奋作用。我们观察到静滴Cip后EEG的β段和θ段均有增高，提示Cip对脑功能有一过性的损害作用，这和动物实验中观察到的现象相同。
, 百拇医药
正常成人在清醒状态下几乎没有δ和θ波，但在睡眠期间则可出现，所以δ活动反应了脑的抑制过程，而β节律代表皮层兴奋。静滴Cip后脑电频谱δ频段所占比例明显减少，而β频段所占比例增高，频谱呈现右移倾向，说明静滴Cip后脑的兴奋过程可能是增强的，此结果解释了临床上患者使用该类药物后出现兴奋、失眠的现象。故临床患者作EEG检查时应注意避免该类药物对EEG结果判断的干扰。
参考文献
1 Smith CR. The adverse effects of fluoroquinolones. J Anti Chemother, 1987, 19:709-711.
2 Grasela TH, Dreis MW. An evaluation of quinolone-theophylline interaction using the food and drug administration spontaneous reporting system. Arch Inter Med, 1992, 152:617-621.
3 叶金朝.静脉注射环丙沙星致欣快八例.中国新药杂志，1996，5：53
4 向晓琴，王其南，钱元恕，等.静注乳酸环丙沙星的人体药物动力学.重庆医科大学学报，1995，20：254-257., http://www.100md.com
单位：400046 重庆医科大学基础医学院(陆杰、范维正、黄仲荪)；重庆医科大学第一医院(钱元恕、黄祖春)；四川内江师范专科学院(杨素珍)
关键词：
中华传染病杂志980322 环丙沙星(Ciprofloxacin,Cip)是一种新的氟喹诺酮类抗菌药物。Cip对中枢神经系统有兴奋作用[1]，表现为焦虑、失眠、欣快等，发生率达1%～5%，并可能诱发癫痫[2，3]。为了了解Cip对脑电图(EEG)和脑电功率谱有无影响，我们检测了健康志愿者静滴乳酸环丙沙星前后的动态EEG及脑电功率谱。
对象与方法
一、试验对象
, 百拇医药
志愿者为本校医学生或护士11人，年龄19～24岁，体重44～65 kg,其中男6、女5，均为右利手。所有志愿者既往无癫痫及脑外伤史，并排除神经系统、心、肝、肾及其它疾患。志愿者入组前一周起禁用任何药物，女性受试者避开行经期。
二、方法
受试者以VISHTM长程脑电监护仪常规记录EEG 30分钟，然后静脉滴注Cip 200mg,50～60分钟内滴完，并连续记录EEG 3小时。分别于滴注Cip前、滴注中第30分钟和静滴完毕后即刻、10、30、60、120分钟对上述各时间点的EEG和脑电地形图进行分析[4]。同时抽取静脉血2ml。以HIPC法测定血清中Cip浓度。
先目测分析用药前后EEG的动态变化过程，然后采用频谱分析技术定量评价药物引起EEG 1～30Hz频率总功率、δ、θ、α1、α2、β1、β2等6个频段分别占总功率的百分比及β/α,δ/θ、β/(δ+θ+α)、β1/(δ+θ+α+β2)、β2/(δ+θ+α+β1)、δ/(θ+α+β)比值的变化。
, 百拇医药
对给药前后的脑电功率谱以配对t检验进行统计学处理，并对各时间点的Cip血浓度及功率谱中各指标分别作多元相关分析。
结 果
一、Cip对EEG及脑电地形图的影响
给药前，11例受试者常规EEG描记均属正常，其中6例为α节律，5例为β节律。给药过程中或给药后，7例志愿者EEG出现改变，其中4例断续出现双侧弥漫性对称分布的低、中幅θ波。4例中除1例为滴注完毕30分钟后出现θ波外，余3例均在滴注过程中即出现θ波并断续维持10～20分钟不等。11例中其余4例受试者中有3例出现短时α慢化。θ波出现时，脑电地形图的改变表现为注毕即刻β1频段和注后30分钟，θ频段功率明显增高。
可见，静滴Cip 200mg后，尽管部分受试者出现θ波，但总的表现为，EEG由高幅低频的慢波转向低幅高频的快波。
, 百拇医药
二、Cip致EEG功率谱的改变与其血药浓度的关系
11例志愿者血药浓度均于滴注完毕时达峰值，而此时δ、δ/θ、δ/(θ+α+β)为其最低值，而β/α、β/(δ+θ+α)等比值为其最高值。经多元相关分析，β1的变化与血浓度间密切相关(r=0.9078,P=0.03),而功率谱其它指标的改变与血药浓度之改变无关。
讨 论
定量药物脑电图是脑电图学的一个新领域，它是指使用一次量的某种药物后，通过对该药引起的脑电活动变化进行计算机分析及统计学处理，从功能水平上确立药物对CNS有无影响，并建立该药物对人脑作用的量化模式。本文首先应用该技术来研究抗菌药物的中枢作用。
氟喹诺酮类抗菌药物能很好进入脑组织，可能一过性抑制GABA与其受体结合而产生中枢兴奋作用。我们观察到静滴Cip后EEG的β段和θ段均有增高，提示Cip对脑功能有一过性的损害作用，这和动物实验中观察到的现象相同。
, 百拇医药
正常成人在清醒状态下几乎没有δ和θ波，但在睡眠期间则可出现，所以δ活动反应了脑的抑制过程，而β节律代表皮层兴奋。静滴Cip后脑电频谱δ频段所占比例明显减少，而β频段所占比例增高，频谱呈现右移倾向，说明静滴Cip后脑的兴奋过程可能是增强的，此结果解释了临床上患者使用该类药物后出现兴奋、失眠的现象。故临床患者作EEG检查时应注意避免该类药物对EEG结果判断的干扰。
参考文献
1 Smith CR. The adverse effects of fluoroquinolones. J Anti Chemother, 1987, 19:709-711.
2 Grasela TH, Dreis MW. An evaluation of quinolone-theophylline interaction using the food and drug administration spontaneous reporting system. Arch Inter Med, 1992, 152:617-621.
3 叶金朝.静脉注射环丙沙星致欣快八例.中国新药杂志，1996，5：53
4 向晓琴，王其南，钱元恕，等.静注乳酸环丙沙星的人体药物动力学.重庆医科大学学报，1995，20：254-257., http://www.100md.com