流行性脑脊髓膜炎患者血浆ACTH、考的松和TNF-α的变化
作者：钟备 殷国庆 黄茂萍 林厚基
单位：210003 南京铁道医学院附属南京市第二医院
关键词：
中华传染病杂志980320 肿瘤坏死因子(TNF-α)在感染性疾病中起重要的调控作用，激活各种炎性细胞，引发瀑布样链式病理生理反应，甚至感染性休克。考的松(cortisol)是肾上腺皮质分泌的最主要的激素，在体内发挥抗炎作用。流行 性脑脊髓膜炎(流脑)既可并发感染性休克，又会并发肾上腺出血。研究流脑患者TNF-α与肾上腺皮质功能的关系，对探讨疾病机制、指导治疗有一定的意义。
材料与方法
一、病例来源
29例为1994年2月～1996年1月我院住院的流脑患者，男18例，女11例，年龄72天～38岁。入院时发病时间8～72小时，按彭文伟主编《传染病学》第四版的诊断标准：暴发型4例(休克型2例，脑膜脑炎型2例)，普通型24例，轻型1例。均经血培养、脑脊液涂片或培养、瘀点瘀斑涂片等细菌学检查而确诊。细菌血清分型均为流
, 百拇医药
表1 流脑患者不同病期各项指标检测结果
(a～b) 项 目
例数
极期
恢复期
P值
ACTH (pg/ml)
29
34.06(0～261.2)
28.39(0～227.7)
>0.05
cortisol (ng/ml)
, 百拇医药
29
953.24(41.7～2059.9)
225.47(0.3～596.2)
<0.01
TNF-a (pg/ml)
29
348.97(0～3980)
108.97(0～310)
<0.05
AST (IU/L)
29
48.36(11～204)
, 百拇医药
33.61(7～82)
<0.05
LDH (IU/L)
29
305.65(87～1077)
190.58(92～321)
<0.05
注：检测样品含量低于标准品中最低值，以“0”表示表2 不同型别流脑患者各项指标检测结果(a～b)
例数
ACTH(pg/ml)
, 百拇医药
Cortisol(ng/ml)
TNF-a(pg/ml)
AST(IU/L)
LDH(IU/L)
轻型
1
极 期
15.8
1641.1
630
56
700
, 百拇医药 恢复期
7.8
75.2
190
23
189
普通型
24
极 期
33.79(0～261.2)
876.44(41.7～2059.9)
201.26(30～850)
, 百拇医药 47.81(11～204)
298.29(87～1077)
恢复期
29.07(0～227.7)
216.03(0.3～596.2)
102.51(0～310)
36.15(7～82)
195.49(92～321)
暴发型
4
极 期
40.25(12.1～102.8)
, 百拇医药
1242.1(1007.4～1412.6)
1165(0～3980)
49.75(16～80)
251.25(139～415)
恢复期
29.48(8.2～88.4)
319.7(76.1～595.6)
127.5(30～310)
21.00(14～28)
161.50(149～174)
注：由于轻型、暴发型病例数少，未能作统计学处理，检测样品含量低于标准品中最低值，以“0”表示
, 百拇医药
脑A群菌株。
二、方法
(一)标本制备 所有患者入院时(极期：败血症期或脑膜脑炎期)抽血，住院1周后(恢复期)于入院抽血同一时间再次抽血，以避免促肾上腺皮质激素(ACTH)、考的松昼夜节律变化的影响。分离血浆，贮于-70℃冰箱内。全过程均不用玻璃器皿。每次分离血浆时，取0.5ml用于天门冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)检测。
(二)免疫检测 双抗体放射免疫法检测ACTH，包被抗体计数放射免疫法检测考的松，药盒购自美国DPC公司，按说明书操作，用SM-682放免r计数器测定。酶联免疫吸附法检测TNF-a，药盒购自第四军医大学免疫教研室，按说明书操作。美国CX-5型自动生化分析仪检测AST、LDH。
三、统计学处理
数据以x-(a～b)表示。用配对Wilcoxon法检测。TNF-a、ACTH、cortisol之间做相关性检验。
, 百拇医药
结 果
一、流脑患者不同病期各项指标检测结果
见表1。
二、不同型别流脑患者各项指标检测结果
见表2。轻型、普通型、暴发型各项指标变化较一致，极期均比恢复期高。
三、TNF-a、ACTH、cortisol之间相关性检验
不同病期血浆TNF-a与ACTH浓度之间无相关性变化(r=0.13,P>0.05),TNF-a与cortisol浓度之间显正相关性变化(r=0.35,P<0.01)，ACTH与cortisol浓度之间显正相关性变化(r=0.51,P<0.01)。
讨 论
, http://www.100md.com
在败血症及感染性休克发病过程中，内毒素进入血流，诱导巨噬细胞等释放TNF-a、白细胞介素I(IL-1)，致组织细胞损伤。本资料中流脑患者极期TNF-a显著升高，极期AST、LDH高于正常值，组织细胞发生了损伤。可见上述机制在流脑患者中也具有普遍性。
研究表明，与TNF-a同时释放的IL-1诱导垂体分泌ACTH，内毒素本身却抑制此诱导过程[1]。在IL-1和内毒素的共同作用下，垂体分泌ACTH仍增加[2]。本组资料与此相符，流脑患者极期ACTH略有上升。
Bouachour等[3]观察了不同病原体引起的感染性休克患者血浆考的松浓度变化，发现很少有肾上腺功能不全。本组流脑患者极期考的松显著升高(4例暴发型极期考的松也升高)，ACTH与考的松浓度之间显示正相关变化，表明流脑患者即使是暴发型肾上腺皮质功能也未被抑制。
TNF-a作为引起组织细胞损伤的细胞因子，考的松则是机体自身产生的一个保护性激素。Witek等[4]报告，用内毒素攻击原先已人为地损伤了肾上腺皮质的动物，其死亡率与脏器病变严重度都高于对照组，病变严重度与TNF-a浓度呈正相关。本组资料流脑患者考的松与TNF-a浓度之间显正相关变化。显示：流脑患者TNF-a浓度的升高，肾上腺皮质能相应地增加cortisol的分泌，消长TNF-a对机体的不利影响。
, 百拇医药
江苏省卫生科研基金资助(NO.9503)
参考文献
1 Brunetti L,Preziosi P,Ragazzoni E,et al.Effects of lipopolysaccharide on hypothalamic pituitary adrenal axis in vitro.Life Sci,1994,54:PL 165-171.
2 Sheagren JN.Shock syndromes related to sepsis.in:Wyngaarden JB,Smith LH,eds.Cecil Textbook of Medicine.19th ed.Philadelphie:Sarnders,1992.1584-1589.
3 Bouachour G,Tirot P,Gouello JP,et al.Adrenocortical function during septic shock.Intensive Care Med,1995,21:57-62.
4 Witek JL,Yelich MR.Role of the adrenal cortex and medulla in the young rats' glucoregulatory response to endotoxin.Shock,1995,3:434-439., 百拇医药
单位：210003 南京铁道医学院附属南京市第二医院
关键词：
中华传染病杂志980320 肿瘤坏死因子(TNF-α)在感染性疾病中起重要的调控作用，激活各种炎性细胞，引发瀑布样链式病理生理反应，甚至感染性休克。考的松(cortisol)是肾上腺皮质分泌的最主要的激素，在体内发挥抗炎作用。流行 性脑脊髓膜炎(流脑)既可并发感染性休克，又会并发肾上腺出血。研究流脑患者TNF-α与肾上腺皮质功能的关系，对探讨疾病机制、指导治疗有一定的意义。
材料与方法
一、病例来源
29例为1994年2月～1996年1月我院住院的流脑患者，男18例，女11例，年龄72天～38岁。入院时发病时间8～72小时，按彭文伟主编《传染病学》第四版的诊断标准：暴发型4例(休克型2例，脑膜脑炎型2例)，普通型24例，轻型1例。均经血培养、脑脊液涂片或培养、瘀点瘀斑涂片等细菌学检查而确诊。细菌血清分型均为流
, 百拇医药
表1 流脑患者不同病期各项指标检测结果
(a～b) 项 目例数
极期
恢复期
P值
ACTH (pg/ml)
29
34.06(0～261.2)
28.39(0～227.7)
>0.05
cortisol (ng/ml)
, 百拇医药
29
953.24(41.7～2059.9)
225.47(0.3～596.2)
<0.01
TNF-a (pg/ml)
29
348.97(0～3980)
108.97(0～310)
<0.05
AST (IU/L)
29
48.36(11～204)
, 百拇医药
33.61(7～82)
<0.05
LDH (IU/L)
29
305.65(87～1077)
190.58(92～321)
<0.05
注：检测样品含量低于标准品中最低值，以“0”表示表2 不同型别流脑患者各项指标检测结果
(a～b)例数
ACTH(pg/ml)
, 百拇医药
Cortisol(ng/ml)
TNF-a(pg/ml)
AST(IU/L)
LDH(IU/L)
轻型
1
极 期
15.8
1641.1
630
56
700
, 百拇医药 恢复期
7.8
75.2
190
23
189
普通型
24
极 期
33.79(0～261.2)
876.44(41.7～2059.9)
201.26(30～850)
, 百拇医药 47.81(11～204)
298.29(87～1077)
恢复期
29.07(0～227.7)
216.03(0.3～596.2)
102.51(0～310)
36.15(7～82)
195.49(92～321)
暴发型
4
极 期
40.25(12.1～102.8)
, 百拇医药
1242.1(1007.4～1412.6)
1165(0～3980)
49.75(16～80)
251.25(139～415)
恢复期
29.48(8.2～88.4)
319.7(76.1～595.6)
127.5(30～310)
21.00(14～28)
161.50(149～174)
注：由于轻型、暴发型病例数少，未能作统计学处理，检测样品含量低于标准品中最低值，以“0”表示
, 百拇医药
脑A群菌株。
二、方法
(一)标本制备 所有患者入院时(极期：败血症期或脑膜脑炎期)抽血，住院1周后(恢复期)于入院抽血同一时间再次抽血，以避免促肾上腺皮质激素(ACTH)、考的松昼夜节律变化的影响。分离血浆，贮于-70℃冰箱内。全过程均不用玻璃器皿。每次分离血浆时，取0.5ml用于天门冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)检测。
(二)免疫检测 双抗体放射免疫法检测ACTH，包被抗体计数放射免疫法检测考的松，药盒购自美国DPC公司，按说明书操作，用SM-682放免r计数器测定。酶联免疫吸附法检测TNF-a，药盒购自第四军医大学免疫教研室，按说明书操作。美国CX-5型自动生化分析仪检测AST、LDH。
三、统计学处理
数据以x-(a～b)表示。用配对Wilcoxon法检测。TNF-a、ACTH、cortisol之间做相关性检验。
, 百拇医药
结 果
一、流脑患者不同病期各项指标检测结果
见表1。
二、不同型别流脑患者各项指标检测结果
见表2。轻型、普通型、暴发型各项指标变化较一致，极期均比恢复期高。
三、TNF-a、ACTH、cortisol之间相关性检验
不同病期血浆TNF-a与ACTH浓度之间无相关性变化(r=0.13,P>0.05),TNF-a与cortisol浓度之间显正相关性变化(r=0.35,P<0.01)，ACTH与cortisol浓度之间显正相关性变化(r=0.51,P<0.01)。
讨 论
, http://www.100md.com
在败血症及感染性休克发病过程中，内毒素进入血流，诱导巨噬细胞等释放TNF-a、白细胞介素I(IL-1)，致组织细胞损伤。本资料中流脑患者极期TNF-a显著升高，极期AST、LDH高于正常值，组织细胞发生了损伤。可见上述机制在流脑患者中也具有普遍性。
研究表明，与TNF-a同时释放的IL-1诱导垂体分泌ACTH，内毒素本身却抑制此诱导过程[1]。在IL-1和内毒素的共同作用下，垂体分泌ACTH仍增加[2]。本组资料与此相符，流脑患者极期ACTH略有上升。
Bouachour等[3]观察了不同病原体引起的感染性休克患者血浆考的松浓度变化，发现很少有肾上腺功能不全。本组流脑患者极期考的松显著升高(4例暴发型极期考的松也升高)，ACTH与考的松浓度之间显示正相关变化，表明流脑患者即使是暴发型肾上腺皮质功能也未被抑制。
TNF-a作为引起组织细胞损伤的细胞因子，考的松则是机体自身产生的一个保护性激素。Witek等[4]报告，用内毒素攻击原先已人为地损伤了肾上腺皮质的动物，其死亡率与脏器病变严重度都高于对照组，病变严重度与TNF-a浓度呈正相关。本组资料流脑患者考的松与TNF-a浓度之间显正相关变化。显示：流脑患者TNF-a浓度的升高，肾上腺皮质能相应地增加cortisol的分泌，消长TNF-a对机体的不利影响。
, 百拇医药
江苏省卫生科研基金资助(NO.9503)
参考文献
1 Brunetti L,Preziosi P,Ragazzoni E,et al.Effects of lipopolysaccharide on hypothalamic pituitary adrenal axis in vitro.Life Sci,1994,54:PL 165-171.
2 Sheagren JN.Shock syndromes related to sepsis.in:Wyngaarden JB,Smith LH,eds.Cecil Textbook of Medicine.19th ed.Philadelphie:Sarnders,1992.1584-1589.
3 Bouachour G,Tirot P,Gouello JP,et al.Adrenocortical function during septic shock.Intensive Care Med,1995,21:57-62.
4 Witek JL,Yelich MR.Role of the adrenal cortex and medulla in the young rats' glucoregulatory response to endotoxin.Shock,1995,3:434-439., 百拇医药