可降解性牙周复方控释药物治疗牙周炎的近期临床疗效观察
作者：张颖 王永秀 姚晖 雷涛 尹新顷
单位：天津市(300041)口腔医院
关键词：药物；控释；牙周炎
口腔医学纵横990419 摘要 目的：观察可降性牙周复方控释药物治疗牙周炎的疗效，为牙周炎治疗开辟新途径。方法：将90例牙周炎患者分为三组，比较实验组、单纯药物组和传统治疗组的显效率、有效率和无效率。结果：经统计学处理，三组之间显效率具有显著性差异，并且实验组的疗效最好。结论：本复方控释药物具有抗菌、消炎、镇痛多重作用，可自行降解，其疗效优于传统治疗方法。
中图分类号 R781.4
A curative effect of DPCCRDDS in treating Periodontitis.
, http://www.100md.com
Zhang Ying, Wang Yongxiu, Yao Hui, et al.
Hospital of Stomatology, Tianjing, 300041
Abstract Objective: The effect of the new degradation periodontol complex controlled released drug was observed in curing periodontitis. Methods: 90 periodontitis patients were divided into three groups. Comparing the the curing effect among three groups. Results: Through statistic analysis, there are obvious differences among three groups, and the effect of the testing group is the best. Conclusions: The new drug has antisepsis, anti-inflammation and analgesia; and it can degradate by itself. Its effect is better than the traditional therapy.
, 百拇医药
Key words drugs controlled release periodontitis
可降解性牙周复方控释药物(Degradation Periodontol Complex Controlled Released Drug Deliverig System, DPCCRDDS)是近年国际药物剂型发展的方向和全新的药物治疗手段。许多学者研究发现，牙周病的发生和发展与牙菌斑中的厌氧菌密切相关[1]。甲硝哒唑对厌氧菌具有独特的抑菌作用。但口服剂量大，有不良反应，并且药物在牙周局部有效浓度较低。自1983年Goodson[2]首次报告将四环素药条置于牙周袋中治疗慢性牙周炎以来，药物控释制剂的研究成为发展趋势，但往往性能单一。本研究采用医用级海藻酸钠与聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol, PVA)作为载体，混入甲硝哒唑与双氯灭痛，达到了抗菌、消炎、镇痛的多重作用，并取得满意效果。
材料与方法
, http://www.100md.com
1. DPCCRDDS药棒：本院生物医学工程室制备。由医用级海藻酸钠、PVA、甲硝哒唑、双氯灭痛组成。10d内能恒速释放药物，并维持在有效抑菌浓度。第11d崩解后失去药效。
2. 病例选择标准：选择对象为无全身系统病症的牙周炎患者90例，患牙牙龈出血、红肿、疼痛、肿胀或牙周脓肿形成，牙周袋≥5mm，炎症或脓肿发作前后，全身一个月以内未用抗生素。
3. 临床主要观察指标：将上述90例患者随机分成三组，每组30例。第一组为试验组即洁治+药棒；第二组为单纯给药组即不做任何基础治疗，直接将药棒置于牙周袋中；第三组为传统治疗组即洁治+碘甘油。此三组患者分别于治疗前后记录患者主观症状和客观指标。主观症状包括疼痛、肿胀、出血；客观指标包括叩痛、龈炎指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)。
4. 疗效评价：治疗观察时间为3d、7d，其疗效根据患者主诉，临床症状为主决定疗效，另外也注意到观察指标的变化情况。疗效分为[3]：
, 百拇医药
显效：局部用药后3d、7d时，疼痛、出血、肿胀、溢脓等症状消失，红肿或脓肿消退；龈沟出血指数，龈炎指数，叩痛度等较治疗前改善(即指数下降幅度≥1度)。
有效： 局部用药3d、 7d时，出血、疼痛、肿胀、溢脓等症状明显减轻，红肿或脓肿缩小，龈沟出血指数，龈炎指数，叩痛度等较治疗前无明显改善者。
无效：局部用药后3d、7d时，上述临床症状和观察指标基本上无改善，仍有疼痛，红肿或脓肿再发者。
5. 临床操作方法：实验组30例患者，用超声波洁牙机做龈上洁治术后，3%双氧水及0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋，拭干后将控释药棒置于牙周袋中；单纯用药组30例患者，用3%双氧水及0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋，擦干后将控释药棒置于牙周袋中；传统治疗组30例患者，用超声波洁牙机做龈上洁治术后，3%双氧水冲洗牙周袋，拭干后将碘甘油导入牙周袋中。上述三组患者分别于3d、7d追踪，观察，记录其观察指标，并做统计学分析。
, 百拇医药
结 果
试验组：30例，显效10例，有效20例，共30例占100%。单纯药棒组：30例，显效8例，有效17例，共25例占83.34%，无效为5例占16.66%。
传统治疗组：30例，显效5例，有效11例，共16例占53.33%，无效为14例占46.67%。
表1 疗效分析(3d)
疗效
试验组(洁治+药棒)
单纯药棒组(药棒)
传统治疗组(洁治+碘甘油)
例数
%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
显效
7
23.33
4
13.33
2
6.67
有效
17
56.67
, 百拇医药
12
40
4
13.33
无效
6
20
14
46.67
24
80
经卡方检验，各组间显效率有显著性差异，P<0.05
表2 疗效分析(7d)
, 百拇医药
疗效
试验组(洁治+药棒)
单纯药棒组(药棒)
传统治疗组(洁治+碘甘油)
例数
%
例数
%
例数
%
显效
10
33.33
, 百拇医药
8
26.67
5
16.66
有效
20
66.67
17
56.67
11
36.67
无效
0
, 百拇医药
0
5
16.66
14
46.67
经卡方检验，各组间显效率有显著性差异，P<0.05
第1组30例患者在做龈上洁治术的基础上置入控释药棒，1h内疼痛症状减轻或消失为28例，占93.33%，有的患者甚至10min时自觉疼痛已减轻，这表明该药棒快速而有效的镇痛效果。虽然碘甘油仍是治疗牙周炎的有效药物，但其控制炎症缩短疗程不如控释药棒。试验组的有效率最高，因此，牙周病的治疗应在常规治疗的基础上再置入药棒疗效最好。另外，作者注意到治疗前后牙周袋深度及牙齿松动度的改变，但经统计学处理后，发现其变化无显著性差异。
, 百拇医药 讨 论
1. DPCCRDDS的生物学特性 根据报告[4]口服甲硝哒唑一周后，牙周袋内螺旋体和非糖解性拟杆菌数量显著减少，牙周袋变浅。但口服用药量大，每日达0.6g，其1h后平均血清浓度为4.9μg/ml,4～5h后唾液浓度为2μg/ml，对敏感的厌氧菌能产生抑菌作用。经本院生物医学工程室检测DPCCRDDS每1g剂型药物含量0.822g，每一根棒状制剂药物含量为0.01g，体外抑菌实验表明10d内均可维持有效抑菌浓度，第11d崩解。它可以溶于唾液及龈沟液中而不需取出。
2. 关于控制菌斑问题 Yeung[5]及Heiji[6]等观察及动物实验发现药物与机械性清洁牙齿效果优于单纯用甲硝哒唑，而我们临床试验也证实了这一点。
牙周病治疗的微生物学目的应该是恢复正常的牙周菌丛，而不是消除所有的口腔微生物[7]。牙周袋内的厌氧菌是正常栖居者和口腔天然菌丛的构成者之一。当患者抵抗力下降或出现急性炎症等情况时，厌氧菌量很快增加[8]，而DPCCRDDS能抑制其迅速增殖。因此，在使用时，如能配合局部机械治疗，就可快速控制炎症，达到促进牙周组织痊愈的目的。
, 百拇医药
3. 关于DPCCRDDS药棒 以往国内外常用的牙周局部控释药物往往性能单一。本研究采用的载体——医用级海藻酸钠为一短期可降解天然高分子材料，其降解期与牙周炎的治疗局部制剂需维持的时间相仿。所选用的甲硝哒唑对厌氧菌具有有效的抑菌作用。双氯灭痛是一强力非甾体类抗炎新药，可通过抑制致炎因子前列腺素的生成，有效阻断牙周炎症并迅速消除疼痛。药物与载体形成制剂后，强度好、便于操作，作用持外久，疗效显著，无须频繁换药，且制备成本低，取用方便，是一种经济实用，大有前途的口腔局部控释药物新剂型。
参考文献
1 张广耘. 复方甲硝唑缓释药条治疗缓慢牙周炎的临床研究. 实用口腔医学杂志，1997，13(4)：267
2 Goodson JM. Mondithlic tetracycline containing fibery for controlled delivery to periodontal pockets J Periodontal 1983，54:575
, 百拇医药
3 易新铨. 甲硝唑棒治疗牙周病的近期临床疗效观察. 华西口腔医学杂志. 4989，7(2)：99
4 杨中隆(摘译). 灭滴灵在口腔科临床的应用. 国外医学口腔医学分册1985，12(1)：25
5 Yeung FIS. Subgingival metronidazole in acrylic regin VS. Chlorhexidine irrigation in the control of chronic periodotitis. J Periodontal 1983，54:651
6 Heiji L. The effect of metronidazole gingivitis and plaque in beagie dogs. J periodontal 1980，53:180
7 肖殷. 牙周病治疗的微生物学评价. 口腔医学纵横杂志1993，9(3)：176
8 樊明文. 牙周炎控释药膜的研制和临床应用. 中华口腔医学杂志. 1988，23(6)：324
[收稿：1999-01-10], http://www.100md.com
单位：天津市(300041)口腔医院
关键词：药物；控释；牙周炎
口腔医学纵横990419 摘要 目的：观察可降性牙周复方控释药物治疗牙周炎的疗效，为牙周炎治疗开辟新途径。方法：将90例牙周炎患者分为三组，比较实验组、单纯药物组和传统治疗组的显效率、有效率和无效率。结果：经统计学处理，三组之间显效率具有显著性差异，并且实验组的疗效最好。结论：本复方控释药物具有抗菌、消炎、镇痛多重作用，可自行降解，其疗效优于传统治疗方法。
中图分类号 R781.4
A curative effect of DPCCRDDS in treating Periodontitis.
, http://www.100md.com
Zhang Ying, Wang Yongxiu, Yao Hui, et al.
Hospital of Stomatology, Tianjing, 300041
Abstract Objective: The effect of the new degradation periodontol complex controlled released drug was observed in curing periodontitis. Methods: 90 periodontitis patients were divided into three groups. Comparing the the curing effect among three groups. Results: Through statistic analysis, there are obvious differences among three groups, and the effect of the testing group is the best. Conclusions: The new drug has antisepsis, anti-inflammation and analgesia; and it can degradate by itself. Its effect is better than the traditional therapy.
, 百拇医药
Key words drugs controlled release periodontitis
可降解性牙周复方控释药物(Degradation Periodontol Complex Controlled Released Drug Deliverig System, DPCCRDDS)是近年国际药物剂型发展的方向和全新的药物治疗手段。许多学者研究发现，牙周病的发生和发展与牙菌斑中的厌氧菌密切相关[1]。甲硝哒唑对厌氧菌具有独特的抑菌作用。但口服剂量大，有不良反应，并且药物在牙周局部有效浓度较低。自1983年Goodson[2]首次报告将四环素药条置于牙周袋中治疗慢性牙周炎以来，药物控释制剂的研究成为发展趋势，但往往性能单一。本研究采用医用级海藻酸钠与聚乙烯醇(Polyvinyl Alcohol, PVA)作为载体，混入甲硝哒唑与双氯灭痛，达到了抗菌、消炎、镇痛的多重作用，并取得满意效果。
材料与方法
, http://www.100md.com
1. DPCCRDDS药棒：本院生物医学工程室制备。由医用级海藻酸钠、PVA、甲硝哒唑、双氯灭痛组成。10d内能恒速释放药物，并维持在有效抑菌浓度。第11d崩解后失去药效。
2. 病例选择标准：选择对象为无全身系统病症的牙周炎患者90例，患牙牙龈出血、红肿、疼痛、肿胀或牙周脓肿形成，牙周袋≥5mm，炎症或脓肿发作前后，全身一个月以内未用抗生素。
3. 临床主要观察指标：将上述90例患者随机分成三组，每组30例。第一组为试验组即洁治+药棒；第二组为单纯给药组即不做任何基础治疗，直接将药棒置于牙周袋中；第三组为传统治疗组即洁治+碘甘油。此三组患者分别于治疗前后记录患者主观症状和客观指标。主观症状包括疼痛、肿胀、出血；客观指标包括叩痛、龈炎指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)。
4. 疗效评价：治疗观察时间为3d、7d，其疗效根据患者主诉，临床症状为主决定疗效，另外也注意到观察指标的变化情况。疗效分为[3]：
, 百拇医药
显效：局部用药后3d、7d时，疼痛、出血、肿胀、溢脓等症状消失，红肿或脓肿消退；龈沟出血指数，龈炎指数，叩痛度等较治疗前改善(即指数下降幅度≥1度)。
有效： 局部用药3d、 7d时，出血、疼痛、肿胀、溢脓等症状明显减轻，红肿或脓肿缩小，龈沟出血指数，龈炎指数，叩痛度等较治疗前无明显改善者。
无效：局部用药后3d、7d时，上述临床症状和观察指标基本上无改善，仍有疼痛，红肿或脓肿再发者。
5. 临床操作方法：实验组30例患者，用超声波洁牙机做龈上洁治术后，3%双氧水及0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋，拭干后将控释药棒置于牙周袋中；单纯用药组30例患者，用3%双氧水及0.9%生理盐水交替冲洗牙周袋，擦干后将控释药棒置于牙周袋中；传统治疗组30例患者，用超声波洁牙机做龈上洁治术后，3%双氧水冲洗牙周袋，拭干后将碘甘油导入牙周袋中。上述三组患者分别于3d、7d追踪，观察，记录其观察指标，并做统计学分析。
, 百拇医药
结 果
试验组：30例，显效10例，有效20例，共30例占100%。单纯药棒组：30例，显效8例，有效17例，共25例占83.34%，无效为5例占16.66%。
传统治疗组：30例，显效5例，有效11例，共16例占53.33%，无效为14例占46.67%。
表1 疗效分析(3d)
疗效
试验组(洁治+药棒)
单纯药棒组(药棒)
传统治疗组(洁治+碘甘油)
例数
%
, 百拇医药
例数
%
例数
%
显效
7
23.33
4
13.33
2
6.67
有效
17
56.67
, 百拇医药
12
40
4
13.33
无效
6
20
14
46.67
24
80
经卡方检验，各组间显效率有显著性差异，P<0.05
表2 疗效分析(7d)
, 百拇医药
疗效
试验组(洁治+药棒)
单纯药棒组(药棒)
传统治疗组(洁治+碘甘油)
例数
%
例数
%
例数
%
显效
10
33.33
, 百拇医药
8
26.67
5
16.66
有效
20
66.67
17
56.67
11
36.67
无效
0
, 百拇医药
0
5
16.66
14
46.67
经卡方检验，各组间显效率有显著性差异，P<0.05
第1组30例患者在做龈上洁治术的基础上置入控释药棒，1h内疼痛症状减轻或消失为28例，占93.33%，有的患者甚至10min时自觉疼痛已减轻，这表明该药棒快速而有效的镇痛效果。虽然碘甘油仍是治疗牙周炎的有效药物，但其控制炎症缩短疗程不如控释药棒。试验组的有效率最高，因此，牙周病的治疗应在常规治疗的基础上再置入药棒疗效最好。另外，作者注意到治疗前后牙周袋深度及牙齿松动度的改变，但经统计学处理后，发现其变化无显著性差异。
, 百拇医药 讨 论
1. DPCCRDDS的生物学特性 根据报告[4]口服甲硝哒唑一周后，牙周袋内螺旋体和非糖解性拟杆菌数量显著减少，牙周袋变浅。但口服用药量大，每日达0.6g，其1h后平均血清浓度为4.9μg/ml,4～5h后唾液浓度为2μg/ml，对敏感的厌氧菌能产生抑菌作用。经本院生物医学工程室检测DPCCRDDS每1g剂型药物含量0.822g，每一根棒状制剂药物含量为0.01g，体外抑菌实验表明10d内均可维持有效抑菌浓度，第11d崩解。它可以溶于唾液及龈沟液中而不需取出。
2. 关于控制菌斑问题 Yeung[5]及Heiji[6]等观察及动物实验发现药物与机械性清洁牙齿效果优于单纯用甲硝哒唑，而我们临床试验也证实了这一点。
牙周病治疗的微生物学目的应该是恢复正常的牙周菌丛，而不是消除所有的口腔微生物[7]。牙周袋内的厌氧菌是正常栖居者和口腔天然菌丛的构成者之一。当患者抵抗力下降或出现急性炎症等情况时，厌氧菌量很快增加[8]，而DPCCRDDS能抑制其迅速增殖。因此，在使用时，如能配合局部机械治疗，就可快速控制炎症，达到促进牙周组织痊愈的目的。
, 百拇医药
3. 关于DPCCRDDS药棒 以往国内外常用的牙周局部控释药物往往性能单一。本研究采用的载体——医用级海藻酸钠为一短期可降解天然高分子材料，其降解期与牙周炎的治疗局部制剂需维持的时间相仿。所选用的甲硝哒唑对厌氧菌具有有效的抑菌作用。双氯灭痛是一强力非甾体类抗炎新药，可通过抑制致炎因子前列腺素的生成，有效阻断牙周炎症并迅速消除疼痛。药物与载体形成制剂后，强度好、便于操作，作用持外久，疗效显著，无须频繁换药，且制备成本低，取用方便，是一种经济实用，大有前途的口腔局部控释药物新剂型。
参考文献
1 张广耘. 复方甲硝唑缓释药条治疗缓慢牙周炎的临床研究. 实用口腔医学杂志，1997，13(4)：267
2 Goodson JM. Mondithlic tetracycline containing fibery for controlled delivery to periodontal pockets J Periodontal 1983，54:575
, 百拇医药
3 易新铨. 甲硝唑棒治疗牙周病的近期临床疗效观察. 华西口腔医学杂志. 4989，7(2)：99
4 杨中隆(摘译). 灭滴灵在口腔科临床的应用. 国外医学口腔医学分册1985，12(1)：25
5 Yeung FIS. Subgingival metronidazole in acrylic regin VS. Chlorhexidine irrigation in the control of chronic periodotitis. J Periodontal 1983，54:651
6 Heiji L. The effect of metronidazole gingivitis and plaque in beagie dogs. J periodontal 1980，53:180
7 肖殷. 牙周病治疗的微生物学评价. 口腔医学纵横杂志1993，9(3)：176
8 樊明文. 牙周炎控释药膜的研制和临床应用. 中华口腔医学杂志. 1988，23(6)：324
[收稿：1999-01-10], http://www.100md.com