抗精神病药物对患者血清细胞因子水平的作用
作者：许明智 杨玲玲 李秋香
单位：许明智(新乡医学院二附院)杨玲玲(湖南医科大学精神卫生研究所 410011)；李秋香(湖南医科大学精神卫生研究所 410011)
关键词：抗精神病药；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子；可溶性白细胞介素-2受体
临床精神医学杂志000512 【摘要】目的：比较氯丙嗪和氯氮平对细胞因子的影响。方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测43例精神分裂症患者氯丙嗪或氯氮平治疗前后血清IL-6、TNFa和SIL-2R水平。结果：氯丙嗪治疗后血清IL-6水平显著降低(P<0.05)，氯氮平对血清细胞因子影响不明显。结论：氯丙嗪和氯氮平对细胞因子的作用不同，氯丙嗪可能通过抑制IL-6的有关机制产生免疫抑制作用。
本研究旨在观察抗精神病药氯丙嗪和氯氮平对精神分裂症血清白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子a(TNFa)和可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)的作用，探讨两者的药理免疫学机制。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 为湖南医科大学精神卫生研究所住院患者，符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，无躯体疾病，至少2周未服药物，共43例。随机分为氯丙嗪组21例，男10例，女11例；年龄16～44岁，平均(25.5±7.1)岁。氯氮平组22例，男10例，女12例；年龄18～44岁，平均(26.6±6.5)岁。两组性别、年龄均无显著差异(P均>0.05)。
1.2 方法 氯丙嗪组起始剂量50～150mg/d，最高剂量200～700mg/d，平均(415±110)mg/d。氯氮平组起始剂量50～100mg/d，最高剂量200～450mg/d，平均(36.4±56)mg/d。治疗28～42天，两组治疗时间无显著差异(P>0.05)。
所有患者在治疗前和治疗结束当天早晨空腹抽取肘静脉血3ml，分离血清，放入-40℃冰箱冻存待测，用双抗体夹心ELISA法。IL-6和TNFa检测试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。血SIL-2R检测用单克隆与多克隆双抗夹心ELISA法，SIL-2R检测试剂盒由华美生物工程公司提供。
, 百拇医药
2 结果
抗精神病药对血清细胞因子的影响见表1。
治疗前氯丙嗪组和氯氮平组血清IL-6，TNFa和SIL-2R水平差异不显著(P>0.05)。治疗后氯丙嗪组血清IL-6水平较治疗前显著下降(P<0.05)，而血清TNFa和SIL-2R水平治疗前后变化不显著(P>0.05)。氯氮平组治疗前后血清细胞因子水平均无显著变化(P均>0.05)。将药物剂量分别与各组治疗前后血清IL-6，TNFa和SIL-2R含量变化值进行相关分析，两组药物剂量与血清IL-6，TNFa和SIL-2R含量的变化值均无相关性(P>0.05)。
表1 抗精神病药对血清细胞因子的影响(
±s) 时间
IL-6(Pg/ml)
, 百拇医药
TNFa(Pg/ml)
SIL-2R(U/ml)
氯丙嗪组
治疗前
83.00±69.30
62.85±21.76
213.72±210.80
治疗后
40.25±20.15
68.72±38.77
242.22±205.49
, 百拇医药
氯氮平组
治疗前
51.73±45.70
74.98±49.52
148.25±123.16
治疗后
49.53±26.74
73.47±63.08
184.87±172.53
注：治疗前后比较，*P<0.05
3 讨论
精神分裂症存在细胞因子介导的免疫功能障碍，抗精神病药对某些细胞因子具有调节作用，这可能是其药理作用机制之一[1]。本研究结果发现，氯氮平组治疗前后血清IL-6水平差异不显著，而氯丙嗪组治疗后较治疗前血清IL-6水平显著下降，且与药物剂量无关，与Maes等的研究结果一致[2]。提示氯氮平和氯丙嗪对细胞因子具有不同的作用机制，氯丙嗪可能通过抑制免疫活性和减少IL-6分泌而达到治疗作用。本研究还发现，氯氮平和氯丙嗪治疗前后血清TNFa水平差异不显著，与Xu等研究结果相似[3]，说明两者对精神分裂症血清TNFa水平没有影响。
, 百拇医药
有报告氯氮平治疗期间精神分裂症血浆SIL-2R水平升高[4]，而汪广剑等报告的抗精神病药治疗后精神分裂症血清SIL-2R水平下降[5]。本研究发现，氯氮平同氯丙嗪一样，治疗前和治疗后血清SIL-2R水平变化不显著，与Kim等的研究结果相似[6]。提示氯氮平和氯丙嗪对精神分裂症血清SIL-2R水平没有影响，但需严格控制可能影响的因素进一步研究。
许明智,研究生.
参考文献
1，Muller N.Psychoneuroimmunology.Implications for the drug treatment of Psychiatric disorder.CNS Drugs，1995，4：125
2，Maes M,Bosmans E,calabrese J,et al.Interleukin-2 and interleukin-6 in schizophrenia and mania:Effects of neuroleptics and mood stabilizers.J Psychiatry Res，1995，29：141
, 百拇医药
3，Xu HM,Wei J,Hemmings GP.Changes of plasma concentrations of interleukin-2 and interleukin-6 with neuroleptic treatment for schizophrenia.Br J Psychiatry，1994，164：251
4，Pollmacher T,Hinze-Selch K,Mullington J,et al.Clozapine-induced increase in plasma levels of soluble interleukin-2 receptors.Arch Gen Psychiatry,1995，52：877
5，汪广剑，苏宗荣，薛蕴庄，等.血可溶性白细胞介素2受体与不同精神疾病的相关性研究.中华精神科杂志，1997，30：10
6，Kim Ce,Kang DY,Ha KS,et al.Haloperidol does not affect the level of serum-soluble interleukin-2 receptor in drug-free male schizophrenics.Biol Psychiatry,1995，38：843
(收稿日期：1999-06-11), 百拇医药
单位：许明智(新乡医学院二附院)杨玲玲(湖南医科大学精神卫生研究所 410011)；李秋香(湖南医科大学精神卫生研究所 410011)
关键词：抗精神病药；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子；可溶性白细胞介素-2受体
临床精神医学杂志000512 【摘要】目的：比较氯丙嗪和氯氮平对细胞因子的影响。方法：采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测43例精神分裂症患者氯丙嗪或氯氮平治疗前后血清IL-6、TNFa和SIL-2R水平。结果：氯丙嗪治疗后血清IL-6水平显著降低(P<0.05)，氯氮平对血清细胞因子影响不明显。结论：氯丙嗪和氯氮平对细胞因子的作用不同，氯丙嗪可能通过抑制IL-6的有关机制产生免疫抑制作用。
本研究旨在观察抗精神病药氯丙嗪和氯氮平对精神分裂症血清白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子a(TNFa)和可溶性白细胞介素-2受体(SIL-2R)的作用，探讨两者的药理免疫学机制。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 对象 为湖南医科大学精神卫生研究所住院患者，符合CCMD-2-R精神分裂症诊断标准，无躯体疾病，至少2周未服药物，共43例。随机分为氯丙嗪组21例，男10例，女11例；年龄16～44岁，平均(25.5±7.1)岁。氯氮平组22例，男10例，女12例；年龄18～44岁，平均(26.6±6.5)岁。两组性别、年龄均无显著差异(P均>0.05)。
1.2 方法 氯丙嗪组起始剂量50～150mg/d，最高剂量200～700mg/d，平均(415±110)mg/d。氯氮平组起始剂量50～100mg/d，最高剂量200～450mg/d，平均(36.4±56)mg/d。治疗28～42天，两组治疗时间无显著差异(P>0.05)。
所有患者在治疗前和治疗结束当天早晨空腹抽取肘静脉血3ml，分离血清，放入-40℃冰箱冻存待测，用双抗体夹心ELISA法。IL-6和TNFa检测试剂盒由第四军医大学免疫学教研室提供。血SIL-2R检测用单克隆与多克隆双抗夹心ELISA法，SIL-2R检测试剂盒由华美生物工程公司提供。
, 百拇医药
2 结果
抗精神病药对血清细胞因子的影响见表1。
治疗前氯丙嗪组和氯氮平组血清IL-6，TNFa和SIL-2R水平差异不显著(P>0.05)。治疗后氯丙嗪组血清IL-6水平较治疗前显著下降(P<0.05)，而血清TNFa和SIL-2R水平治疗前后变化不显著(P>0.05)。氯氮平组治疗前后血清细胞因子水平均无显著变化(P均>0.05)。将药物剂量分别与各组治疗前后血清IL-6，TNFa和SIL-2R含量变化值进行相关分析，两组药物剂量与血清IL-6，TNFa和SIL-2R含量的变化值均无相关性(P>0.05)。
表1 抗精神病药对血清细胞因子的影响(
±s) 时间IL-6(Pg/ml)
, 百拇医药
TNFa(Pg/ml)
SIL-2R(U/ml)
氯丙嗪组
治疗前
83.00±69.30
62.85±21.76
213.72±210.80
治疗后
40.25±20.15
68.72±38.77
242.22±205.49
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氯氮平组
治疗前
51.73±45.70
74.98±49.52
148.25±123.16
治疗后
49.53±26.74
73.47±63.08
184.87±172.53
注：治疗前后比较，*P<0.05
3 讨论
精神分裂症存在细胞因子介导的免疫功能障碍，抗精神病药对某些细胞因子具有调节作用，这可能是其药理作用机制之一[1]。本研究结果发现，氯氮平组治疗前后血清IL-6水平差异不显著，而氯丙嗪组治疗后较治疗前血清IL-6水平显著下降，且与药物剂量无关，与Maes等的研究结果一致[2]。提示氯氮平和氯丙嗪对细胞因子具有不同的作用机制，氯丙嗪可能通过抑制免疫活性和减少IL-6分泌而达到治疗作用。本研究还发现，氯氮平和氯丙嗪治疗前后血清TNFa水平差异不显著，与Xu等研究结果相似[3]，说明两者对精神分裂症血清TNFa水平没有影响。
, 百拇医药
有报告氯氮平治疗期间精神分裂症血浆SIL-2R水平升高[4]，而汪广剑等报告的抗精神病药治疗后精神分裂症血清SIL-2R水平下降[5]。本研究发现，氯氮平同氯丙嗪一样，治疗前和治疗后血清SIL-2R水平变化不显著，与Kim等的研究结果相似[6]。提示氯氮平和氯丙嗪对精神分裂症血清SIL-2R水平没有影响，但需严格控制可能影响的因素进一步研究。
许明智,研究生.
参考文献
1，Muller N.Psychoneuroimmunology.Implications for the drug treatment of Psychiatric disorder.CNS Drugs，1995，4：125
2，Maes M,Bosmans E,calabrese J,et al.Interleukin-2 and interleukin-6 in schizophrenia and mania:Effects of neuroleptics and mood stabilizers.J Psychiatry Res，1995，29：141
, 百拇医药
3，Xu HM,Wei J,Hemmings GP.Changes of plasma concentrations of interleukin-2 and interleukin-6 with neuroleptic treatment for schizophrenia.Br J Psychiatry，1994，164：251
4，Pollmacher T,Hinze-Selch K,Mullington J,et al.Clozapine-induced increase in plasma levels of soluble interleukin-2 receptors.Arch Gen Psychiatry,1995，52：877
5，汪广剑，苏宗荣，薛蕴庄，等.血可溶性白细胞介素2受体与不同精神疾病的相关性研究.中华精神科杂志，1997，30：10
6，Kim Ce,Kang DY,Ha KS,et al.Haloperidol does not affect the level of serum-soluble interleukin-2 receptor in drug-free male schizophrenics.Biol Psychiatry,1995，38：843
(收稿日期：1999-06-11), 百拇医药