腹水中卵巢肿瘤细胞的形态定量分析
作者：姜玉菲 房文辉 郝丽娜
单位：姜玉菲 济南市(250021)山东省立医院;房文辉济南市(250021)山东省济南市槐荫区医院;郝丽娜安丘县(262100)山东省安丘中医医院
关键词：腹水中卵巢癌细胞 自动分析系统 形态定量
齐鲁肿瘤杂志980316
摘 要 目的 为提高卵巢良、恶性肿瘤的早期诊断水平。方法 应用我院自己研制的阴道细胞自动图像分析系统对腹水中良、恶性肿瘤细胞进行了定量分析，获得了良性及恶性肿瘤细胞核及浆13个特征参数的均值。并对卵巢粘液腺癌、浆液腺癌、子宫内膜腺癌、转移腺癌，细胞核及浆13个特征参数均值和标准差进行了互相比较。结果 多数参数值均有明显差异(P<0.05～0.001)。结论 用图像分析技术进行定量分析，不仅可以提高诊断和鉴别诊断的准确率，而且对研究肿瘤细胞生物学特性可提供形态计量的依据。
, 百拇医药
A Quantitative Analysis of Morphometry of Ovarian Tumor Cells in Ascites
Jiang Yufei,Fang Wenhui,Hao Lina.
(Departmemt of Gynecology, Shandong Provincial Hospital,Jinan 250021)
Abstract Objective To enhance early diagnosis levels of benign and malignant ovarian tumors.Methods The automatic scanning system was used to process quantitative morphometry of benign and malignant tumor cell in ascites.The mean value of 13 morphometry parameters of cellualr nuclear and plasma were obtained from benign and malgant tumor cell.And the differences of the mean value and SD of the characteristic parameters in the oavrian serous carcinoma,mucous carcinoma,endometrial carcinoma and metastatic carcinoma were analysed.Results The results demonstrated that there was a significant difference in most parameters(P<0.05～0.001).Conclusions The computer morphometry system can be used to enhance the correct rates of diagnosis and differential dignosis,and can provide the objective parameters for study of tumor cell biological character.
, 百拇医药
KEY WORDS Orarian carcinoma cell Ascites Automatic scanning system Quantitative morphometry
细胞形态计量学(cell morphotrym)是对细胞及其结构成分的形态进行定量分析[1,2]，不同细胞具有不同形态特征。我们用自己组装的阴道细胞自动鉴别系统对腹水中查出的经病理组织学证实的各种良、恶性卵巢肿瘤细胞进行了定量分析，获得了良、恶性肿瘤细胞的均值，为提高诊断的准确率及鉴别诊断提供形态计量的客观依据。
1 材料与方法
1.1细胞学阴性病理切片证实良性肿瘤者73例，随机选择良性肿瘤细胞500个，涂片阳性病理组织切片证实为恶性肿瘤者96例，随机选择恶性肿瘤细胞1200个进行定量分析。
96例卵巢恶性肿瘤中浆液腺癌14例，粘液腺癌10例，病理不易分型的卵巢腺癌29例，卵巢转移腺癌10例，(来自胃癌8例、乳腺癌1例、结肠癌1例)，子宫内膜癌18例，其它恶性生殖细胞癌共15例。
, 百拇医药
1.2 将检出病种较多分四组有浆液腺癌、粘液腺癌、转移腺癌(主要为胃癌)、子宫内膜癌。选择分散好、不重叠、无退变的细胞。对细胞核及细胞浆共设立13个特征提取参数值，有灰度值(染色质的深浅度)、面积、周长、长轴、短轴、短轴与长轴之比、核与浆之比。
1.3 测试方法 采用阴道细胞自动鉴别系统[3]将载玻片放在带摄像机的显微镜下定位后，人工操作计算机，计算机自动将所设立的13个参数值测出，结果自动显示并存贮数据库中。
2 结果
2.15000个良性和1200个恶性细胞的13个特证参数值的均值(见表1)。
表1 良、恶性细胞参数值比较(um*um2)
灰度值
, 百拇医药
面积
周长
长轴
短轴
短/长轴
核/浆面积
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
, 百拇医药
均值
细胞核
41～43
44.5～35.4
27.2～23.3
11.4～8.59
5.01～4.69
0.46～0.57
0.66～0.53
细胞浆
57～61
84.4～73.9
, 百拇医药
39.4～36.4
14.6～12.2
6.25～6.60
0.46～0.57
2.2 四组恶性细胞各径线均值及标准差(X±S)(见表2)。统计学用T检验(P<0.001)。
表2 4组恶性肿瘤细胞各经线值(X±S) 参数值(单位)
粘液腺癌
浆液腺癌
子宫内膜癌
转移腺癌
, 百拇医药
P值<0.001
细
胞
浆
灰度值
64.79±6.57
72.54±11.46
77.42±18.71
56.63±5.95
均差异
面积(um2)
48.54±24.18
, http://www.100md.com
49.42±21.36
130.8±183.9
57.16±31.95
五个有差异
周长(um)
26.63±8.83
26.64±8.73
54.06±55.05
30.28±10.92
均差异
长轴(um)
11.88±8.09
, 百拇医药
10.2±3.07
10.32±6.95
12.82±6.92
五个有差异
短轴(um)
6.04±1.85
5.92±1.53
7.96±2.99
6.54±1.63
四个有差异
短轴\长轴
0.58±0.13
, http://www.100md.com
0.6±0.14
0.59±0.14
0.59±0.09
二个有差异
细
胞
核
灰度值
45.69±9.4
40.39±9.69
47.68±9.99
33.99±8.44
, 百拇医药
五个有差异
面积(um2)
34.6±31.3
25.93±10.64
35.11±22.41
31.5±12.4
五个有差异
周长(um)
20.93±12.95
18.47±5.20
23.51±0.83
, http://www.100md.com 21.28±6.25
五个有差异
长轴(um)
7.39±5.56
7.3±1.99
8.71±2.91
7.92±1.72
四个有差异
短轴(um)
4.43±1.58
4.29±1.1
4.7±1.64
, 百拇医药
5.97±1.17
三个有差异
短轴\长轴
0.57±0.12
0.61±0.15
0.56±0.17
0.61±0.1
三个有差异
核面积\浆面积
0.53±0.21
0.53±0.16
0.47±0.28
, 百拇医药
0.62±0.15
3 讨论
3.1不同的细胞具有不同的形态特征，其大小、形状和密度等形态参数均随细胞而异。传统的细胞涂片显微镜观察是诊断疾病的可靠方法之一，但缺乏定量手段，影响诊断可靠性的提高。本文对不同组织分型的恶性细胞进行定量分析，其目的是探索不同肿瘤之间差异，为细胞学鉴别诊断积累数据。通过四组肿瘤细胞13个参数值的测定经统计学处理比较其结果，四组恶性细胞核及细胞浆均有极显著差异者为灰度值，也是用人眼极难测出的参数值。
组间比较，子宫内膜癌与浆液腺癌、浆液腺癌与转移腺癌、子宫内膜癌与转移腺癌多数参数值有极显著差异，唯粘液腺癌与浆液腺癌细胞浆的参数值多数无显著差异，细胞核有三项无差异，从表2可以看出这些参数值基本相似不易区别，与目视特征比较也是极难区别的。
3.2 用显微图像定量分析技术，其客观性、精确性及可重复性日益受到细胞病理学工作者的重视，并已较多的用于消化道、乳腺、皮肤病变等的研究，Erler[4,5]认为显微图像定量测定能准确区别良、恶性细胞，而且还可对细胞生物学行为进行定量分析。吴强等[6]报告乳腺单纯癌进行定量分析发现死亡组癌细胞的平均细胞面积、核面积、核直径及周长均较大，从客观定量的角度进一步证实了乳腺单纯癌细胞形态与预后的关系。
, 百拇医药
显微图像定量分析在卵巢恶性肿瘤脱落细胞中的应用报道极少，这些数据若用人工测试费工费时，还易参杂各种主观因素，其精确性和客观性均受到影响，而且有些数据不易测出。通过实践我们认为形态定量分析技术对妇科腹水中的恶性肿瘤细胞诊断分类具有客观性强、精确度高、重复性好之特点，随病例的增加数据不断充实，该方法与人工判断相结合不仅能提高诊断水平，还可提供鉴别诊断的依据，使细胞学的形态诊断更上一个水平。
参考文献
[1] Tomihiro SHINAMOTO,M.D,Tsnnehnsa KAKU,M.D,Masashi IMACHI,M.D, fe at ces of ovarian in and pleural effusion.J.J PN.SOC.CLIN.CYTOL,1992,31(3):466.
[2] 郑盛富.细胞形态立体计量学.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，第一版，1990，1.
, 百拇医药
[3] 姜玉菲，苏应宽，张宪民.阴道细胞自动鉴别系统的研究.中华妇产科杂志，1993，28(12)：756 .
[4] 金 岩，Frank.h White,赵连甲.形态计量方法在观察硬腭部粘膜癌前病变及癌变中的意义.癌症，1994，13(5)：408.
[5] Erler BS,Truong HM,Kim SS,et al.an study of hepato cell ular carcinoma us in g morphometric image analysis.Anatomic pathology,1993,100(2):151.
[6] 吴 强，王保太，扬 枫.乳腺单纯癌细胞形态定量及临床病理特征与预后的关系.临床与病理学杂志，1994，10(4)：290., http://www.100md.com
单位：姜玉菲 济南市(250021)山东省立医院;房文辉济南市(250021)山东省济南市槐荫区医院;郝丽娜安丘县(262100)山东省安丘中医医院
关键词：腹水中卵巢癌细胞 自动分析系统 形态定量
齐鲁肿瘤杂志980316
摘 要 目的 为提高卵巢良、恶性肿瘤的早期诊断水平。方法 应用我院自己研制的阴道细胞自动图像分析系统对腹水中良、恶性肿瘤细胞进行了定量分析，获得了良性及恶性肿瘤细胞核及浆13个特征参数的均值。并对卵巢粘液腺癌、浆液腺癌、子宫内膜腺癌、转移腺癌，细胞核及浆13个特征参数均值和标准差进行了互相比较。结果 多数参数值均有明显差异(P<0.05～0.001)。结论 用图像分析技术进行定量分析，不仅可以提高诊断和鉴别诊断的准确率，而且对研究肿瘤细胞生物学特性可提供形态计量的依据。
, 百拇医药
A Quantitative Analysis of Morphometry of Ovarian Tumor Cells in Ascites
Jiang Yufei,Fang Wenhui,Hao Lina.
(Departmemt of Gynecology, Shandong Provincial Hospital,Jinan 250021)
Abstract Objective To enhance early diagnosis levels of benign and malignant ovarian tumors.Methods The automatic scanning system was used to process quantitative morphometry of benign and malignant tumor cell in ascites.The mean value of 13 morphometry parameters of cellualr nuclear and plasma were obtained from benign and malgant tumor cell.And the differences of the mean value and SD of the characteristic parameters in the oavrian serous carcinoma,mucous carcinoma,endometrial carcinoma and metastatic carcinoma were analysed.Results The results demonstrated that there was a significant difference in most parameters(P<0.05～0.001).Conclusions The computer morphometry system can be used to enhance the correct rates of diagnosis and differential dignosis,and can provide the objective parameters for study of tumor cell biological character.
, 百拇医药
KEY WORDS Orarian carcinoma cell Ascites Automatic scanning system Quantitative morphometry
细胞形态计量学(cell morphotrym)是对细胞及其结构成分的形态进行定量分析[1,2]，不同细胞具有不同形态特征。我们用自己组装的阴道细胞自动鉴别系统对腹水中查出的经病理组织学证实的各种良、恶性卵巢肿瘤细胞进行了定量分析，获得了良、恶性肿瘤细胞的均值，为提高诊断的准确率及鉴别诊断提供形态计量的客观依据。
1 材料与方法
1.1细胞学阴性病理切片证实良性肿瘤者73例，随机选择良性肿瘤细胞500个，涂片阳性病理组织切片证实为恶性肿瘤者96例，随机选择恶性肿瘤细胞1200个进行定量分析。
96例卵巢恶性肿瘤中浆液腺癌14例，粘液腺癌10例，病理不易分型的卵巢腺癌29例，卵巢转移腺癌10例，(来自胃癌8例、乳腺癌1例、结肠癌1例)，子宫内膜癌18例，其它恶性生殖细胞癌共15例。
, 百拇医药
1.2 将检出病种较多分四组有浆液腺癌、粘液腺癌、转移腺癌(主要为胃癌)、子宫内膜癌。选择分散好、不重叠、无退变的细胞。对细胞核及细胞浆共设立13个特征提取参数值，有灰度值(染色质的深浅度)、面积、周长、长轴、短轴、短轴与长轴之比、核与浆之比。
1.3 测试方法 采用阴道细胞自动鉴别系统[3]将载玻片放在带摄像机的显微镜下定位后，人工操作计算机，计算机自动将所设立的13个参数值测出，结果自动显示并存贮数据库中。
2 结果
2.15000个良性和1200个恶性细胞的13个特证参数值的均值(见表1)。
表1 良、恶性细胞参数值比较(um*um2)
灰度值
, 百拇医药
面积
周长
长轴
短轴
短/长轴
核/浆面积
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
良～恶
, 百拇医药
均值
细胞核
41～43
44.5～35.4
27.2～23.3
11.4～8.59
5.01～4.69
0.46～0.57
0.66～0.53
细胞浆
57～61
84.4～73.9
, 百拇医药
39.4～36.4
14.6～12.2
6.25～6.60
0.46～0.57
2.2 四组恶性细胞各径线均值及标准差(X±S)(见表2)。统计学用T检验(P<0.001)。
表2 4组恶性肿瘤细胞各经线值(X±S) 参数值(单位)
粘液腺癌
浆液腺癌
子宫内膜癌
转移腺癌
, 百拇医药
P值<0.001
细
胞
浆
灰度值
64.79±6.57
72.54±11.46
77.42±18.71
56.63±5.95
均差异
面积(um2)
48.54±24.18
, http://www.100md.com
49.42±21.36
130.8±183.9
57.16±31.95
五个有差异
周长(um)
26.63±8.83
26.64±8.73
54.06±55.05
30.28±10.92
均差异
长轴(um)
11.88±8.09
, 百拇医药
10.2±3.07
10.32±6.95
12.82±6.92
五个有差异
短轴(um)
6.04±1.85
5.92±1.53
7.96±2.99
6.54±1.63
四个有差异
短轴\长轴
0.58±0.13
, http://www.100md.com
0.6±0.14
0.59±0.14
0.59±0.09
二个有差异
细
胞
核
灰度值
45.69±9.4
40.39±9.69
47.68±9.99
33.99±8.44
, 百拇医药
五个有差异
面积(um2)
34.6±31.3
25.93±10.64
35.11±22.41
31.5±12.4
五个有差异
周长(um)
20.93±12.95
18.47±5.20
23.51±0.83
, http://www.100md.com 21.28±6.25
五个有差异
长轴(um)
7.39±5.56
7.3±1.99
8.71±2.91
7.92±1.72
四个有差异
短轴(um)
4.43±1.58
4.29±1.1
4.7±1.64
, 百拇医药
5.97±1.17
三个有差异
短轴\长轴
0.57±0.12
0.61±0.15
0.56±0.17
0.61±0.1
三个有差异
核面积\浆面积
0.53±0.21
0.53±0.16
0.47±0.28
, 百拇医药
0.62±0.15
3 讨论
3.1不同的细胞具有不同的形态特征，其大小、形状和密度等形态参数均随细胞而异。传统的细胞涂片显微镜观察是诊断疾病的可靠方法之一，但缺乏定量手段，影响诊断可靠性的提高。本文对不同组织分型的恶性细胞进行定量分析，其目的是探索不同肿瘤之间差异，为细胞学鉴别诊断积累数据。通过四组肿瘤细胞13个参数值的测定经统计学处理比较其结果，四组恶性细胞核及细胞浆均有极显著差异者为灰度值，也是用人眼极难测出的参数值。
组间比较，子宫内膜癌与浆液腺癌、浆液腺癌与转移腺癌、子宫内膜癌与转移腺癌多数参数值有极显著差异，唯粘液腺癌与浆液腺癌细胞浆的参数值多数无显著差异，细胞核有三项无差异，从表2可以看出这些参数值基本相似不易区别，与目视特征比较也是极难区别的。
3.2 用显微图像定量分析技术，其客观性、精确性及可重复性日益受到细胞病理学工作者的重视，并已较多的用于消化道、乳腺、皮肤病变等的研究，Erler[4,5]认为显微图像定量测定能准确区别良、恶性细胞，而且还可对细胞生物学行为进行定量分析。吴强等[6]报告乳腺单纯癌进行定量分析发现死亡组癌细胞的平均细胞面积、核面积、核直径及周长均较大，从客观定量的角度进一步证实了乳腺单纯癌细胞形态与预后的关系。
, 百拇医药
显微图像定量分析在卵巢恶性肿瘤脱落细胞中的应用报道极少，这些数据若用人工测试费工费时，还易参杂各种主观因素，其精确性和客观性均受到影响，而且有些数据不易测出。通过实践我们认为形态定量分析技术对妇科腹水中的恶性肿瘤细胞诊断分类具有客观性强、精确度高、重复性好之特点，随病例的增加数据不断充实，该方法与人工判断相结合不仅能提高诊断水平，还可提供鉴别诊断的依据，使细胞学的形态诊断更上一个水平。
参考文献
[1] Tomihiro SHINAMOTO,M.D,Tsnnehnsa KAKU,M.D,Masashi IMACHI,M.D, fe at ces of ovarian in and pleural effusion.J.J PN.SOC.CLIN.CYTOL,1992,31(3):466.
[2] 郑盛富.细胞形态立体计量学.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，第一版，1990，1.
, 百拇医药
[3] 姜玉菲，苏应宽，张宪民.阴道细胞自动鉴别系统的研究.中华妇产科杂志，1993，28(12)：756 .
[4] 金 岩，Frank.h White,赵连甲.形态计量方法在观察硬腭部粘膜癌前病变及癌变中的意义.癌症，1994，13(5)：408.
[5] Erler BS,Truong HM,Kim SS,et al.an study of hepato cell ular carcinoma us in g morphometric image analysis.Anatomic pathology,1993,100(2):151.
[6] 吴 强，王保太，扬 枫.乳腺单纯癌细胞形态定量及临床病理特征与预后的关系.临床与病理学杂志，1994，10(4)：290., http://www.100md.com