康莱特改善肺癌晚期患者生存质量的临床观察
作者：朱培森
单位：朱培森(314400 浙江省海宁市第二医院呼吸内科)
关键词：
中国肺癌杂志000319 癌症恶病质(cancer cachexia, CC)是晚期癌症的一个主要并发症，半数以上的晚期癌症患者死于恶病质[1]。因此，如何改善晚期癌症患者的生存质量，延长生存期，乃是人们不断探索的课题。双相广谱抗癌药康莱特(Kanglaite, KLT)，不但具有抑制和杀伤癌细胞的作用，而且还能改善患者的生存质量，防止恶病质发展[2]。我科于1995年1月至1998年12月用康莱特治疗晚期肺癌恶病质65例，获得了良好的效果，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 65例患者均经病理或细胞学确诊，其中男性52例，女性13例；年龄34～78岁，平均62.1岁。按UICC分期标准，ⅢA期17例，ⅢB期35例，Ⅳ期13例。病理类型：鳞癌39例，腺癌19例，小细胞癌7例。伴有癌症疼痛者53例。
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1.2 药物与用法 康莱特注射液由浙江康莱特药业有限公司生产，有效浓度为10%，规格为100?ml/瓶。用法：每天200?ml静脉滴注，连续20?d为1疗程，共用1或2个疗程。在康莱特治疗期间患者未用其它药物。
1.3 疗效观察
1.3.1 食欲、饭量和体重变化 观察治疗前后食欲、饭量、体重变化，其评价标准按Tchekmedyian等[3]方法。食欲分为甚差、差、尚好、好、很好等五级。
1.3.2 行为状况(performance status, PS) 观察机体功能活动状况，按Karnofsky评分(KPS)标准评定。
1.3.3 免疫指标情况 即CD4/CD8比值、淋巴细胞转化率和末梢淋巴细胞数等指标。
1.3.4 癌性疼痛程度 按照WHO数字疼痛分级法(NRS)评估疼痛程度，1～3分为轻度疼痛；4～7分为中度疼痛；8～10分为重度疼痛。
, 百拇医药
治疗后的缓解程度分以下5级：0级 无缓解；1级 疼痛缓解1/4；2级 疼痛缓解1/2；3级 疼痛缓解2/3以上；4级 疼痛完全缓解。
1.4 毒副反应观察 按照WHO药物毒性分级标准评估。
2 结果
2.1 食欲、饭量和体重变化 患者治疗前后食欲变化见表1。治疗后食欲尚好、好和很好者有57例，占87.7%，与治疗前的18.5%(12/65)比较有显著性差异(P<0.01)。食欲好转后1周内患者即开始有饥饿感。
表1 康莱特治疗前后肺癌患者食欲变化
Tab 1 Appetite changes before and after
Kanglaite treatment in lung cancer patients
, http://www.100md.com
Worst
Bad
Well
Better
Best
Before treatment
19
34
12
0
0
After treatment
5
, 百拇医药
3
29
21
7
计算患者每日进食饭量(不含进食菜肴量)，只有12例疗后无明显增加，其余53例均有不同程度增加，其中最多者每日增加250?g，最少者每日增加50?g。饭量增加时间一般为治疗后1周开始，最早2或3?d后，少数患者在使用后2～3周才开始增加。
治疗前患者体重平均为53.6?kg，治疗后平均为55.4?kg。治疗后体重增加(大于1?kg)以上者15例，稳定(增减1?kg之内)者38例，减轻(大于1?kg以上)者12例，分别占23.1%、58.5%和18.5%。
2.2 行为状态变化 治疗后92.3%(60/65)的患者KPS评分提高(表2)，其中提高20分以上者占76.9%(50/56)。治疗前KPS评分主要分布在50～70分之间，平均为58.9分；治疗后KPS评分主要分布在70～90分之间，平均为76.2分，治疗前后KPS评分比较有显著性差异(P<0.05)。
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2.3 细胞免疫功能指标变化 治疗前后患者的CD4/CD8比值分别为1.1和1.5，淋巴细胞转化率分别为44.6%和60.9%，末梢淋巴细胞数目分别为1.3×109/L和1.8×109/L，治疗后数据均较治疗前有较大提高，经统计学处理有显著性差异(P<0.05)。表2 康莱特治疗前后肺癌患者行为状态变化
Tab 2 Changes of performance status before
and after Kanglaite treatment in lung cancer patients
Karnofsky score
30～
40～
, http://www.100md.com
50～
60～
70～
80～
90～
Before treatment
1
3
13
20
18
7
3
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After treatment
0
1
4
5
17
21
16
2.4 疼痛缓解程度 本组53例患者伴有癌性疼痛，轻度疼痛患者治疗后100%(10/10)控制；中度疼痛88%(22/25)缓解；重度疼痛61.1%(11/18)缓解；10例无缓解，占18.9%。癌症疼痛总缓解率为81.1%(43/53)(表3)。表3 康莱特治疗后肺癌患者疼痛缓解情况
Tab 3 Pain remission status after Kanglaite treatment
, 百拇医药
in lung cancer patients Degree
No. of
cases
Pain remission grade
Remission
rate(%)
0
1
2
3
4
Mild
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10
0
0
0
0
10
100
Moderate
25
3
5
8
6
3
, 百拇医药
88
Severe
18
7
5
3
2
1
61.1
Total
53
10
10
11
, 百拇医药
8
14
81.1
用药1～3?d后疼痛开始逐步缓解，16例患者在治疗前曾使用杜冷丁类止痛药，在治疗过程中可逐渐减少用量甚至停用杜冷丁。用药结束后疼痛缓解可维持3～14?d以上。
2.5 毒副反应 本组患者未出现血常规、尿常规、肝肾功能及心电图异常。未见恶心、呕吐等消化道反应。也无畏寒、皮疹等过敏反应。偶有低热，一般在用药后2或3?d出现，无需特殊处理便可自行缓解。全组中3例患者发生轻度静脉炎，经减慢输液速度及热敷后好转。
3 讨论
晚期肺癌患者除咳嗽、痰血、胸痛、气急等症状外，常伴有厌食、消瘦、贫血、乏力、衰竭等恶病质。过去对改善这些症状，国内外学者曾从多方面寻找既能抗癌又能抗恶病质药物[4～6]，但这类药物虽可改善恶病质的一般状况，却不能改善症状和延长生存期，更不能抑制癌细胞。近年来，动物实验和临床资料证明，从中药薏仁中提制的康莱特注射液不仅能诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis)，而且对改善晚期癌症恶病质有明显作用[2，7，8]。本组资料显示，康莱特对晚期肺癌的治疗作用是多方面的，患者除食欲和饭量均明显增加外，体重和免疫功能也有明显提高，治疗后KPS评分平均提高17.3分，癌症疼痛缓解率达81.1%。21例患者在使用康莱特治疗后，不仅生活质量提高，一般情况得以改善，并且获得了化疗或放疗的机会，延长了生存期。此外，该药物毒副反应低，本组除3例轻度静脉炎患者接受了特殊处理外，其余均可自愈。
, 百拇医药
综上所述，康莱特治疗晚期肺癌，不仅能改善生存质量，提高免疫功能，还有控制癌症疼痛的作用，同时使患者获得化疗或放疗的机会，延长其生存期。我们认为康莱特不失为一种安全有效的广谱抗癌药物，对肺癌晚期患者的治疗和预后有着积极的意义。
参考文献
1，Lawson DH. Metabolic approaches to cancer cachexia. Ann Rev Nutr,1982,2(2)∶277-280.
2，李同度，刘爱国，牛旗，等.康莱特抗癌症恶病质实验研究.中国肿瘤临床，1998，25(2)∶131-133.
3，Tchekmedyian MD, Hickman RN, Siau MS, et al. Megestrol acetate in cancer anorexia and weight loss. Cancer,1992,69(5)∶1268-1274.
, 百拇医药
4，李同度，李从铸.肿瘤坏死因子抗体和高聚金葡素对抗癌症恶病质的初步探讨.中国肿瘤杂志，1997，19(3)∶188-189.
5，Smith KL. Mechanism of muscle protein degradation in cancer cachexia. Br J Cancer,1993,68(2)∶314-318.
6，Bruera E. Action of oral methylpredisolone in terminal cancer patients: A prospective randomized double-blind study. Cancer Treatment Reports,1985,69(7)∶751-756.
7，Zhu Peisen.Results of Kanglaite(KLT) containing regimens in recurrent and/or metastatic advanced lung cancer. J US Chin Med,1998,4(2)∶4-6.
8，李大鹏.康莱特抗肿瘤的研究.第1版.杭州：浙江大学出版社，1998.150-151.
(收稿：1999-06-28 修回：1999-11-15), http://www.100md.com
单位：朱培森(314400 浙江省海宁市第二医院呼吸内科)
关键词：
中国肺癌杂志000319 癌症恶病质(cancer cachexia, CC)是晚期癌症的一个主要并发症，半数以上的晚期癌症患者死于恶病质[1]。因此，如何改善晚期癌症患者的生存质量，延长生存期，乃是人们不断探索的课题。双相广谱抗癌药康莱特(Kanglaite, KLT)，不但具有抑制和杀伤癌细胞的作用，而且还能改善患者的生存质量，防止恶病质发展[2]。我科于1995年1月至1998年12月用康莱特治疗晚期肺癌恶病质65例，获得了良好的效果，现将结果报告如下。
1 材料和方法
1.1 临床资料 65例患者均经病理或细胞学确诊，其中男性52例，女性13例；年龄34～78岁，平均62.1岁。按UICC分期标准，ⅢA期17例，ⅢB期35例，Ⅳ期13例。病理类型：鳞癌39例，腺癌19例，小细胞癌7例。伴有癌症疼痛者53例。
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1.2 药物与用法 康莱特注射液由浙江康莱特药业有限公司生产，有效浓度为10%，规格为100?ml/瓶。用法：每天200?ml静脉滴注，连续20?d为1疗程，共用1或2个疗程。在康莱特治疗期间患者未用其它药物。
1.3 疗效观察
1.3.1 食欲、饭量和体重变化 观察治疗前后食欲、饭量、体重变化，其评价标准按Tchekmedyian等[3]方法。食欲分为甚差、差、尚好、好、很好等五级。
1.3.2 行为状况(performance status, PS) 观察机体功能活动状况，按Karnofsky评分(KPS)标准评定。
1.3.3 免疫指标情况 即CD4/CD8比值、淋巴细胞转化率和末梢淋巴细胞数等指标。
1.3.4 癌性疼痛程度 按照WHO数字疼痛分级法(NRS)评估疼痛程度，1～3分为轻度疼痛；4～7分为中度疼痛；8～10分为重度疼痛。
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治疗后的缓解程度分以下5级：0级 无缓解；1级 疼痛缓解1/4；2级 疼痛缓解1/2；3级 疼痛缓解2/3以上；4级 疼痛完全缓解。
1.4 毒副反应观察 按照WHO药物毒性分级标准评估。
2 结果
2.1 食欲、饭量和体重变化 患者治疗前后食欲变化见表1。治疗后食欲尚好、好和很好者有57例，占87.7%，与治疗前的18.5%(12/65)比较有显著性差异(P<0.01)。食欲好转后1周内患者即开始有饥饿感。
表1 康莱特治疗前后肺癌患者食欲变化
Tab 1 Appetite changes before and after
Kanglaite treatment in lung cancer patients
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Worst
Bad
Well
Better
Best
Before treatment
19
34
12
0
0
After treatment
5
, 百拇医药
3
29
21
7
计算患者每日进食饭量(不含进食菜肴量)，只有12例疗后无明显增加，其余53例均有不同程度增加，其中最多者每日增加250?g，最少者每日增加50?g。饭量增加时间一般为治疗后1周开始，最早2或3?d后，少数患者在使用后2～3周才开始增加。
治疗前患者体重平均为53.6?kg，治疗后平均为55.4?kg。治疗后体重增加(大于1?kg)以上者15例，稳定(增减1?kg之内)者38例，减轻(大于1?kg以上)者12例，分别占23.1%、58.5%和18.5%。
2.2 行为状态变化 治疗后92.3%(60/65)的患者KPS评分提高(表2)，其中提高20分以上者占76.9%(50/56)。治疗前KPS评分主要分布在50～70分之间，平均为58.9分；治疗后KPS评分主要分布在70～90分之间，平均为76.2分，治疗前后KPS评分比较有显著性差异(P<0.05)。
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2.3 细胞免疫功能指标变化 治疗前后患者的CD4/CD8比值分别为1.1和1.5，淋巴细胞转化率分别为44.6%和60.9%，末梢淋巴细胞数目分别为1.3×109/L和1.8×109/L，治疗后数据均较治疗前有较大提高，经统计学处理有显著性差异(P<0.05)。表2 康莱特治疗前后肺癌患者行为状态变化
Tab 2 Changes of performance status before
and after Kanglaite treatment in lung cancer patients
Karnofsky score
30～
40～
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50～
60～
70～
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Before treatment
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After treatment
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1
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2.4 疼痛缓解程度 本组53例患者伴有癌性疼痛，轻度疼痛患者治疗后100%(10/10)控制；中度疼痛88%(22/25)缓解；重度疼痛61.1%(11/18)缓解；10例无缓解，占18.9%。癌症疼痛总缓解率为81.1%(43/53)(表3)。表3 康莱特治疗后肺癌患者疼痛缓解情况
Tab 3 Pain remission status after Kanglaite treatment
, 百拇医药
in lung cancer patients Degree
No. of
cases
Pain remission grade
Remission
rate(%)
0
1
2
3
4
Mild
, http://www.100md.com
10
0
0
0
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100
Moderate
25
3
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88
Severe
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61.1
Total
53
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用药1～3?d后疼痛开始逐步缓解，16例患者在治疗前曾使用杜冷丁类止痛药，在治疗过程中可逐渐减少用量甚至停用杜冷丁。用药结束后疼痛缓解可维持3～14?d以上。
2.5 毒副反应 本组患者未出现血常规、尿常规、肝肾功能及心电图异常。未见恶心、呕吐等消化道反应。也无畏寒、皮疹等过敏反应。偶有低热，一般在用药后2或3?d出现，无需特殊处理便可自行缓解。全组中3例患者发生轻度静脉炎，经减慢输液速度及热敷后好转。
3 讨论
晚期肺癌患者除咳嗽、痰血、胸痛、气急等症状外，常伴有厌食、消瘦、贫血、乏力、衰竭等恶病质。过去对改善这些症状，国内外学者曾从多方面寻找既能抗癌又能抗恶病质药物[4～6]，但这类药物虽可改善恶病质的一般状况，却不能改善症状和延长生存期，更不能抑制癌细胞。近年来，动物实验和临床资料证明，从中药薏仁中提制的康莱特注射液不仅能诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis)，而且对改善晚期癌症恶病质有明显作用[2，7，8]。本组资料显示，康莱特对晚期肺癌的治疗作用是多方面的，患者除食欲和饭量均明显增加外，体重和免疫功能也有明显提高，治疗后KPS评分平均提高17.3分，癌症疼痛缓解率达81.1%。21例患者在使用康莱特治疗后，不仅生活质量提高，一般情况得以改善，并且获得了化疗或放疗的机会，延长了生存期。此外，该药物毒副反应低，本组除3例轻度静脉炎患者接受了特殊处理外，其余均可自愈。
, 百拇医药
综上所述，康莱特治疗晚期肺癌，不仅能改善生存质量，提高免疫功能，还有控制癌症疼痛的作用，同时使患者获得化疗或放疗的机会，延长其生存期。我们认为康莱特不失为一种安全有效的广谱抗癌药物，对肺癌晚期患者的治疗和预后有着积极的意义。
参考文献
1，Lawson DH. Metabolic approaches to cancer cachexia. Ann Rev Nutr,1982,2(2)∶277-280.
2，李同度，刘爱国，牛旗，等.康莱特抗癌症恶病质实验研究.中国肿瘤临床，1998，25(2)∶131-133.
3，Tchekmedyian MD, Hickman RN, Siau MS, et al. Megestrol acetate in cancer anorexia and weight loss. Cancer,1992,69(5)∶1268-1274.
, 百拇医药
4，李同度，李从铸.肿瘤坏死因子抗体和高聚金葡素对抗癌症恶病质的初步探讨.中国肿瘤杂志，1997，19(3)∶188-189.
5，Smith KL. Mechanism of muscle protein degradation in cancer cachexia. Br J Cancer,1993,68(2)∶314-318.
6，Bruera E. Action of oral methylpredisolone in terminal cancer patients: A prospective randomized double-blind study. Cancer Treatment Reports,1985,69(7)∶751-756.
7，Zhu Peisen.Results of Kanglaite(KLT) containing regimens in recurrent and/or metastatic advanced lung cancer. J US Chin Med,1998,4(2)∶4-6.
8，李大鹏.康莱特抗肿瘤的研究.第1版.杭州：浙江大学出版社，1998.150-151.
(收稿：1999-06-28 修回：1999-11-15), http://www.100md.com