输血对肺鳞癌患者红细胞免疫功能的影响
作者：耿万明 苏跃 邝贤宣 宋长兴
单位：耿万明 苏跃 邝贤宜(101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所麻醉科)；宋长兴(临床免疫研究室)
关键词：
中国肺癌杂志000317 输血对人体免疫功能的影响已被人们认识与关注。近年来输血对癌症患者免疫功能的抑制作用国内外也有报道，但多局限于对受血者白细胞免疫系统的作用[1～3]。本实验的目的是通过红细胞花环试验，了解围术期输血对肺癌患者红细胞免疫功能的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 60例术前经痰细胞学检查诊断为鳞癌并经术后病理证实的肺癌患者，术前及术后14?d内均未行放化疗，其中男性43例，女性17例，随机分为3组，每组20例。全血组：男性15例，女性5例，平均年龄(55.0±8.7)岁，术中失血以库存全血补充。成份输血组：男性14例，女性6例，平均年龄(56.5±6.9)岁，术中输入血液经由白细胞过滤器除去白细胞(白细胞过滤输血器型号为Sepacell R-500，由美国柏特公司提供)。非输血组：男性14例，女性6例，平均年龄(52.2±9.5)岁，术中术后未输血。三组间患者的年龄及性别分布无显著性差异，手术均采用静脉吸入复合全麻。
, 百拇医药
1.2 实验方法 所有患者均在手术当日、术后第2天及术后第14天抽取静脉血3?ml，一支试管内注入0.9%生理盐水1?ml，加入静脉血3滴，轻轻摇匀，用生理盐水5?ml洗涤离心3次(2?000?r/min，3～5?min)，按红细胞计数方法配成1.25×107/ml使用液备用。
余血注入另一空试管中，分离血清备用。红细胞免疫功能检测采用刘景田改进方法[4]。主要检测项目为红细胞C3b受体花环(C3bRR)及免疫复合物花环试验(ICR)。一个红细胞结上2个或以上酵母菌为一朵花环。计数200个红细胞，算出花环率。另有直向肿瘤红细胞花环试验(DTER)、协同肿瘤红细胞花环试验(ATER)、促肿瘤红细胞花环试验(ETER)和自然肿瘤红细胞花环试验(NTER)等项目。一个肿瘤细胞结上3个红细胞或以上为一朵花环。计数100个肿瘤细胞，算出花环率。
1.3. 统计学方法 各组数据用平均数±标准差(
±s)表示，组间比较进行t检验，以P<0.05为有统计学意义。
, 百拇医药
2 结果
2.1 输血前后红细胞免疫粘附活性的变化 表1显示三组患者术前C3bRR、ICR检测结果无显著性差异(P>0.05)。术后第2天三组患者C3bRR都明显降低，但组间比较无显著性差异(P>0.05)。术后第14天时三组间C3bRR比较有显著性差异，成份血组和非输血组C3bRR已有所回升，但成份血组稍逊于术前水平。术后第2天三组患者ICR较术前均显著升高，但各组间差异无显著性(P>0.05)。术后第14天时三组间ICR比较有显著性差异(P<0.01)。非输血组术后第14天的C3bRR、ICR已基本恢复至术前水平。
表1 输血后肺鳞癌患者红细胞免疫粘附活性的变化(±s)
Tab 1 Changes of red cell immune adherence activity of squamous cell carcinoma patients after blood transfusion Groups
, 百拇医药
Preoperative
Postoperative 2d
Postoperative 14d
C3bRR
ICR
C3bRR
ICR
C3bRR
ICR
Whole blood
8.6±1.4
11.6±4.3
, 百拇医药
3.8±1.0
20.1±5.4
4.3±0.9
19.3±5.9
Component blood
8.4±1.1
11.9±3.6
3.4±1.0
19.3±6.0
6.5±1.2
15.4±4.9
Non-transfusion
, 百拇医药
8.5±1.3
12.1±4.1
3.2±0.8
18.7±4.8
8.2±1.2
11.8±5.5
2.2 输血后红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的变化 表2显示三组患者间术前NTER、DTER、ETER和ATER差异无显著性(P>0.05)，术后第2天的检测数值均显著低于术前，组间比较差异无显著性(P>0.05)。术后第14天时全血组与成份血组和非输血组之间数值差异无显著性(P<0.001)；非输血组和成份血组之间差异亦无显著性(P<0.05)，而非输血组四项指标均基本恢复至术前水平。表2 输血后肺鳞癌患者红细胞免疫粘附
, 百拇医药
肿瘤细胞能力的变化(±s)
Tab 2 Changes of red cell immune adherence to the tumor cell
of squamous cell carcinoma patients after blood transfusion
Whole blood
Component blood
Non-transfusion
NTER
Preoperative
, 百拇医药
4.3±0.8
4.2±0.6
4.1±0.6
Postoperative 2d
1.6±0.4
1.7±0.6
1.8±0.3
Postoperative 14d
1.6±0.6
2.6±0.7
4.1±0.5
DTER
, 百拇医药
Preoperative
8.2±0.8
8.6±1.1
8.1±1.5
Postoperative 2d
3.5±0.6
3.8±1.1
3.4±0.7
Postoperative 14d
4.3±0.6
6.5±1.5
7.8±1.8
, http://www.100md.com
ETER
Preoperative
39.9±8.9
40.1±9.1
40.0±8.8
Postoperative 2d
30.6±7.1
30.9±7.6
30.0±10.3
Postoperative 14d
31.2±8.8
, 百拇医药 35.0±8.5
39.3±9.4
ATER
Preoperative
47.9±9.9
47.3±8.9
47.2±9.4
Postoperative 2d
32.0±6.6
32.9±7.6
32.9±6.7
Postoperative 14d
, 百拇医药
32.1±8.4
42.0±7.1
46.8±8.1
2.3 出血量、输血量对红细胞免疫功能的影响 全血组与成份血组的术中出血量和输血量无统计学差异，非输血组出血量少，与成份血组和全血组出血量比较有显著性差异。本实验未发现出血量与红细胞免疫功能有关。
3 讨论
自1981年Siegel提出了红细胞免疫系统以来，国内外学者对此进行了大量的研究，但输血对肺癌患者红细胞免疫系统的抑制作用报道甚少。本实验的目的是用我国学者郭峰创立、刘景田改良的酵母菌红细胞花环试验和肿瘤红细胞花环试验，测定肺鳞癌手术患者输血后红细胞免疫粘附活性和红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的变化，并对输全血和成份输血与非输血进行比较。其结论为：输血对肺癌患者的红细胞免疫粘附活性和红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力有较强的抑制作用。术后第2天时三组患者的C3bRR明显下降而ICR花环则明显升高，这与手术和麻醉对免疫系统的抑制有关[5]。但术后第14天时非输血组和成份输血组与全血组的C3bRR、ICR及肿瘤红细胞花环各项指标的组间比较差异均有显著性，非输血组与成份血组术后第14天时的各项指标差异也有显著性。这些资料说明除手术和麻醉对机体红细胞免疫的抑制作用外，术中输血也是一个重要因素，同时显示成份输血对红细胞免疫抑制作用比输全血弱，而不输血则无红细胞免疫抑制作用。术后第14天时非输血组C3bRR和ICR以及四项红细胞免疫粘附肿瘤细胞指标等均基本恢复至术前水平。说明就红细胞免疫功能角度，不输血优于成份输血，成份输血优于输全血。
, http://www.100md.com
输血对肿瘤患者免疫功能抑制的机理可能是输血后使抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少，两者比值下降，NK细胞杀伤活性降低[6～8]，淋巴细胞数下降[9]，抑制了巨噬细胞的活性及增加了免疫抑制剂前列腺素(PGE2)的水平[10]。
Blumberg等[11]认为血清中存在着某些免疫抑制因子，这些免疫抑制因子对受血者的免疫抑制作用在短时间内不易消除，还可能促进术后复发及降低术后生存率。我们认为：对肺癌手术患者，应尽量减少输入异体全血，如确实需要输血，应首先考虑自家输血，或输红细胞(成份血)。
参考文献
1，Francis DMA, Shenton BH. Blood transfusion and tumor growth(letter).Lancet,1981,2(8251)∶871.
, http://www.100md.com
2，Singh SK, Marquet RL, Debruin RWF, et al. Promotion of tumor growth by blood transfusion. Transplant Proc,1987,19(1)∶1473-1474.
3，Wood ML, Gottschalk R, Monaco AP. Identification of cell population mediating suppression after blood transfusion. Transplant Proc,1987,19(1)∶1448-1449.
4，刘景田，张洁主编.红细胞免疫学.第1版.西安：陕西科学技术出版社，1995.27-41.
5，Tarpely JL, Twomey PL, Catolona WJ, et al. Suppression of celluar immunity by anesthesia and operation. J Sury Res,1977,22(1)∶195-201.
, http://www.100md.com
6，Waymack JP, Femandes G, Yurt RW, et al. Effect of blood transfusions on immune function. PartVI-effect on immunologic response to tumor. Surgery, 1990,108(2)∶171-178.
7，Jensen LS, Andersen AJ, Christiansen PM, et al. Postoperative infection and natural killer cell function following blood transfusion in patients undergoing elective colorectal surgery. Br J Surg,1992,79(6)∶513-516.
8，Gascon P, Zoumbos NC, Young NS. Immunologic abnormalities in patients receiving multiple blood transfusion. Ann Intern Med,1984,100(2)∶173-177.
, http://www.100md.com
9，Ziv Y, Sohat B, Gelerenter I, et al. B-lymphocyte changes induced by perioperative blood transfusions and surgery in patients with colorectal cancer. Israel J Med Sci,1991,27(1)∶75-78.
10，Okuno K, Ozaki M, Shigeoka H, et al. Effect of packed red cell and white blood transfusion on liver-associated immune function. Am J Surg,1994,168(4)∶340-344.
11，Blumberg NJ, Joanna MH, Murphy P, et al. Association between transfusion of whole blood and recurrence of cancer. Br Med J,1986,293(4546)∶530-533.
(收稿：1999-12-06，修回：2000-02-28), 百拇医药
单位：耿万明 苏跃 邝贤宜(101149 北京市结核病胸部肿瘤研究所麻醉科)；宋长兴(临床免疫研究室)
关键词：
中国肺癌杂志000317 输血对人体免疫功能的影响已被人们认识与关注。近年来输血对癌症患者免疫功能的抑制作用国内外也有报道，但多局限于对受血者白细胞免疫系统的作用[1～3]。本实验的目的是通过红细胞花环试验，了解围术期输血对肺癌患者红细胞免疫功能的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 60例术前经痰细胞学检查诊断为鳞癌并经术后病理证实的肺癌患者，术前及术后14?d内均未行放化疗，其中男性43例，女性17例，随机分为3组，每组20例。全血组：男性15例，女性5例，平均年龄(55.0±8.7)岁，术中失血以库存全血补充。成份输血组：男性14例，女性6例，平均年龄(56.5±6.9)岁，术中输入血液经由白细胞过滤器除去白细胞(白细胞过滤输血器型号为Sepacell R-500，由美国柏特公司提供)。非输血组：男性14例，女性6例，平均年龄(52.2±9.5)岁，术中术后未输血。三组间患者的年龄及性别分布无显著性差异，手术均采用静脉吸入复合全麻。
, 百拇医药
1.2 实验方法 所有患者均在手术当日、术后第2天及术后第14天抽取静脉血3?ml，一支试管内注入0.9%生理盐水1?ml，加入静脉血3滴，轻轻摇匀，用生理盐水5?ml洗涤离心3次(2?000?r/min，3～5?min)，按红细胞计数方法配成1.25×107/ml使用液备用。
余血注入另一空试管中，分离血清备用。红细胞免疫功能检测采用刘景田改进方法[4]。主要检测项目为红细胞C3b受体花环(C3bRR)及免疫复合物花环试验(ICR)。一个红细胞结上2个或以上酵母菌为一朵花环。计数200个红细胞，算出花环率。另有直向肿瘤红细胞花环试验(DTER)、协同肿瘤红细胞花环试验(ATER)、促肿瘤红细胞花环试验(ETER)和自然肿瘤红细胞花环试验(NTER)等项目。一个肿瘤细胞结上3个红细胞或以上为一朵花环。计数100个肿瘤细胞，算出花环率。
1.3. 统计学方法 各组数据用平均数±标准差(
±s)表示，组间比较进行t检验，以P<0.05为有统计学意义。, 百拇医药
2 结果
2.1 输血前后红细胞免疫粘附活性的变化 表1显示三组患者术前C3bRR、ICR检测结果无显著性差异(P>0.05)。术后第2天三组患者C3bRR都明显降低，但组间比较无显著性差异(P>0.05)。术后第14天时三组间C3bRR比较有显著性差异，成份血组和非输血组C3bRR已有所回升，但成份血组稍逊于术前水平。术后第2天三组患者ICR较术前均显著升高，但各组间差异无显著性(P>0.05)。术后第14天时三组间ICR比较有显著性差异(P<0.01)。非输血组术后第14天的C3bRR、ICR已基本恢复至术前水平。
表1 输血后肺鳞癌患者红细胞免疫粘附活性的变化(
±s)Tab 1 Changes of red cell immune adherence activity of squamous cell carcinoma patients after blood transfusion Groups
, 百拇医药
Preoperative
Postoperative 2d
Postoperative 14d
C3bRR
ICR
C3bRR
ICR
C3bRR
ICR
Whole blood
8.6±1.4
11.6±4.3
, 百拇医药
3.8±1.0
20.1±5.4
4.3±0.9
19.3±5.9
Component blood
8.4±1.1
11.9±3.6
3.4±1.0
19.3±6.0
6.5±1.2
15.4±4.9
Non-transfusion
, 百拇医药
8.5±1.3
12.1±4.1
3.2±0.8
18.7±4.8
8.2±1.2
11.8±5.5
2.2 输血后红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的变化 表2显示三组患者间术前NTER、DTER、ETER和ATER差异无显著性(P>0.05)，术后第2天的检测数值均显著低于术前，组间比较差异无显著性(P>0.05)。术后第14天时全血组与成份血组和非输血组之间数值差异无显著性(P<0.001)；非输血组和成份血组之间差异亦无显著性(P<0.05)，而非输血组四项指标均基本恢复至术前水平。表2 输血后肺鳞癌患者红细胞免疫粘附
, 百拇医药
肿瘤细胞能力的变化(
±s)Tab 2 Changes of red cell immune adherence to the tumor cell
of squamous cell carcinoma patients after blood transfusion
Whole blood
Component blood
Non-transfusion
NTER
Preoperative
, 百拇医药
4.3±0.8
4.2±0.6
4.1±0.6
Postoperative 2d
1.6±0.4
1.7±0.6
1.8±0.3
Postoperative 14d
1.6±0.6
2.6±0.7
4.1±0.5
DTER
, 百拇医药
Preoperative
8.2±0.8
8.6±1.1
8.1±1.5
Postoperative 2d
3.5±0.6
3.8±1.1
3.4±0.7
Postoperative 14d
4.3±0.6
6.5±1.5
7.8±1.8
, http://www.100md.com
ETER
Preoperative
39.9±8.9
40.1±9.1
40.0±8.8
Postoperative 2d
30.6±7.1
30.9±7.6
30.0±10.3
Postoperative 14d
31.2±8.8
, 百拇医药 35.0±8.5
39.3±9.4
ATER
Preoperative
47.9±9.9
47.3±8.9
47.2±9.4
Postoperative 2d
32.0±6.6
32.9±7.6
32.9±6.7
Postoperative 14d
, 百拇医药
32.1±8.4
42.0±7.1
46.8±8.1
2.3 出血量、输血量对红细胞免疫功能的影响 全血组与成份血组的术中出血量和输血量无统计学差异，非输血组出血量少，与成份血组和全血组出血量比较有显著性差异。本实验未发现出血量与红细胞免疫功能有关。
3 讨论
自1981年Siegel提出了红细胞免疫系统以来，国内外学者对此进行了大量的研究，但输血对肺癌患者红细胞免疫系统的抑制作用报道甚少。本实验的目的是用我国学者郭峰创立、刘景田改良的酵母菌红细胞花环试验和肿瘤红细胞花环试验，测定肺鳞癌手术患者输血后红细胞免疫粘附活性和红细胞免疫粘附肿瘤细胞能力的变化，并对输全血和成份输血与非输血进行比较。其结论为：输血对肺癌患者的红细胞免疫粘附活性和红细胞免疫粘附肿瘤细胞的能力有较强的抑制作用。术后第2天时三组患者的C3bRR明显下降而ICR花环则明显升高，这与手术和麻醉对免疫系统的抑制有关[5]。但术后第14天时非输血组和成份输血组与全血组的C3bRR、ICR及肿瘤红细胞花环各项指标的组间比较差异均有显著性，非输血组与成份血组术后第14天时的各项指标差异也有显著性。这些资料说明除手术和麻醉对机体红细胞免疫的抑制作用外，术中输血也是一个重要因素，同时显示成份输血对红细胞免疫抑制作用比输全血弱，而不输血则无红细胞免疫抑制作用。术后第14天时非输血组C3bRR和ICR以及四项红细胞免疫粘附肿瘤细胞指标等均基本恢复至术前水平。说明就红细胞免疫功能角度，不输血优于成份输血，成份输血优于输全血。
, http://www.100md.com
输血对肿瘤患者免疫功能抑制的机理可能是输血后使抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少，两者比值下降，NK细胞杀伤活性降低[6～8]，淋巴细胞数下降[9]，抑制了巨噬细胞的活性及增加了免疫抑制剂前列腺素(PGE2)的水平[10]。
Blumberg等[11]认为血清中存在着某些免疫抑制因子，这些免疫抑制因子对受血者的免疫抑制作用在短时间内不易消除，还可能促进术后复发及降低术后生存率。我们认为：对肺癌手术患者，应尽量减少输入异体全血，如确实需要输血，应首先考虑自家输血，或输红细胞(成份血)。
参考文献
1，Francis DMA, Shenton BH. Blood transfusion and tumor growth(letter).Lancet,1981,2(8251)∶871.
, http://www.100md.com
2，Singh SK, Marquet RL, Debruin RWF, et al. Promotion of tumor growth by blood transfusion. Transplant Proc,1987,19(1)∶1473-1474.
3，Wood ML, Gottschalk R, Monaco AP. Identification of cell population mediating suppression after blood transfusion. Transplant Proc,1987,19(1)∶1448-1449.
4，刘景田，张洁主编.红细胞免疫学.第1版.西安：陕西科学技术出版社，1995.27-41.
5，Tarpely JL, Twomey PL, Catolona WJ, et al. Suppression of celluar immunity by anesthesia and operation. J Sury Res,1977,22(1)∶195-201.
, http://www.100md.com
6，Waymack JP, Femandes G, Yurt RW, et al. Effect of blood transfusions on immune function. PartVI-effect on immunologic response to tumor. Surgery, 1990,108(2)∶171-178.
7，Jensen LS, Andersen AJ, Christiansen PM, et al. Postoperative infection and natural killer cell function following blood transfusion in patients undergoing elective colorectal surgery. Br J Surg,1992,79(6)∶513-516.
8，Gascon P, Zoumbos NC, Young NS. Immunologic abnormalities in patients receiving multiple blood transfusion. Ann Intern Med,1984,100(2)∶173-177.
, http://www.100md.com
9，Ziv Y, Sohat B, Gelerenter I, et al. B-lymphocyte changes induced by perioperative blood transfusions and surgery in patients with colorectal cancer. Israel J Med Sci,1991,27(1)∶75-78.
10，Okuno K, Ozaki M, Shigeoka H, et al. Effect of packed red cell and white blood transfusion on liver-associated immune function. Am J Surg,1994,168(4)∶340-344.
11，Blumberg NJ, Joanna MH, Murphy P, et al. Association between transfusion of whole blood and recurrence of cancer. Br Med J,1986,293(4546)∶530-533.
(收稿：1999-12-06，修回：2000-02-28), 百拇医药