口服依托泊甙联合顺氯氨铂治疗非小细胞肺癌疗效观察
作者：郭胤仕 于海建 王毓洲 邢祖林
单位：郭胤仕 于海建 王毓洲 邢祖林(730000 兰州医学院第一附属医院呼吸科)
关键词：
中国肺癌杂志000316 近年来，肺癌的发病率及死亡率不断上升，在我国已占常见恶性肿瘤的首位，在肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)约占75%～80%左右，其中75%的患者由于病变已侵袭邻近器官或已转移而失去手术机会[1，2]。 因此探索一些疗效好而毒副作用较小的化疗方案有重要的临床意义。应用依托泊甙(etoposide，E)软胶囊(日本化药株式会社生产，商品名Lastet)低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂(cisplatin，P)化疗方案(EoP方案)治疗晚期NSCLC的研究报道甚少。现将我院应用该方案治疗NSCLC的结果报告如下，以探讨该方案的临床疗效及毒副作用。
, 百拇医药 1 材料与方法
1.1 病例选择 自1994年4月至1998年10月在我院就诊并经病理组织学证实的未行手术治疗的58例初治NSCLC患者(其中鳞癌34例，腺癌12例，大细胞未分化癌6例，混合癌6例)，男45例，女13例，年龄36～74岁，平均(59.0±10.4)岁，中位KPS一般状况评分6分(4～8分)。经临床、影像学及纤维支气管镜等检查，按1997年肺癌TNM国际分期修正系统确定分期，其中ⅢA期8例，ⅢB期43例，Ⅳ期7例。
1.2 治疗方法 依托泊甙50?mg/(m2*d)口服，第1～21天；顺铂60?mg/m2，第1、第10天静脉滴注，使用顺铂时配合水化，同时给胃复安20～40?mg(或蒽丹西酮8～16?mg)，安定10?mg，地塞米松5?mg，以减轻胃肠道反应。每28～35?d为一疗程。如白细胞在4.0×109/L以上，血小板在100×109/L以上即可开始下一疗程治疗。如治疗后病情进展(PD)者停药，稳定(SD)或有效(CR+PR)者继续治疗，直到病情进展或出现不能耐受的毒副反应。化疗期间每3?d查一次血象，每2周查1次肝功、肾功及心电图。化疗过程中患者可接受支持疗法。
, 百拇医药
1.3 统计方法 按WHO实体瘤疗效评价标准及1981年WHO毒副反应标准确定疗效及毒副作用。有效率的可信区间计算采用二项分布法。
2 结果
2.1 治疗结果 全组总计接受103个疗程的化疗，平均接受1.8疗程(1～3疗程)。化疗后无CR者，PR占36.2%(21/58)，SD占51.7%(30/58)，PD占12.1%(7/58)。有效率95%可信区间为24%～49%。1例治疗1疗程，3例治疗2疗程，7例治疗3疗程后因严重骨髓抑制而出组，1例治疗1疗程，3例治疗2疗程后因病情进展而出组。
2.2 毒副反应 采用此方案化疗毒副反应较少，最常见的毒副作用为骨髓抑制，其次为胃肠道反应、脱发等，但均不甚严重。在全部103个疗程中，仅11个疗程(10.7%)白细胞减少达Ⅲ度，17个疗程(16.5%)白细胞减少达Ⅱ度；5个疗程(4.9%)血小板减少达Ⅱ度；胃肠道反应发生率较高63.8%(37/58)，但大多数较轻微，一般用口服胃复安等即可控制，仅14个疗程(13.6%)出现呕吐Ⅱ度，3个疗程(2.9%)出现Ⅲ度腹泻，5个疗程(4.9%)出现Ⅱ度腹泻；脱发虽常见，但不严重，仅19个疗程(18.4%)出现了Ⅱ度脱发；4个疗程(3.9%)出现皮肤瘙痒。
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3 讨论
依托泊甙、顺氯氨铂是WHO推荐的常用抗肿瘤药物。动物实验和临床研究的结果表明，在总剂量相同的情况下，依托泊甙低剂量长时间分次给药的抗瘤效果高于单次给药[3]，长时间低剂量持续口服给药可明显延长其血浆有效浓度及维持时间，增强抗肿瘤活性[4]。采用依托泊甙联合顺氯氨铂已被证实为一种疗效较高的组合方案，Rosso等[5]采用该方案治疗局限于肺部的晚期NSCLC患者，取得了30%的缓解率。我们采用前瞻性研究方法，对58例未经手术治疗的晚期NSCLC患者采用低剂量长疗程持续口服依托泊甙联合顺氯氨铂(EoP方案)治疗，取得了36.2%的缓解率。主要毒副作用为骨髓抑制，白细胞最低点常出现在第14～21天左右，在第35天多可恢复正常，血小板最低点亦常出现在第14～21天左右，但多在第28天左右恢复正常，胃肠反应、脱发等虽常见，但均不甚严重。与静脉应用依托泊甙、顺氯氨铂者相比，毒副作用未见增加。Furuse[6]报道了顺氯氨铂联合依托泊甙低剂量长疗程持续口服的疗效，结果在13例可评价的患者中4例获得PR，占30.8%，观察到的毒副作用除5%(2/40)的疗程出现Ⅱ度肝功能障碍外，其余毒副反应与我们观察到的相似。Johnson等[7]报道了卡铂联合依托泊甙持续低剂量长疗程口服治疗NSCLC的疗效，结果与应用顺铂者相似。
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总上所述，依托泊甙低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂化疗方案对晚期NSCLC患者有较好的疗效且毒副作用轻微，门诊即可进行治疗，故易为患者接受,值得临床采用。
参考文献
1，Wagner-H Jr. Rational integration of radiation and chemotherapy in patients with unresectable stage ⅢA or ⅢB NSCLC. Chest,1993,103(1 Suppl)∶35s-42s.
2，孙燕.肺癌临床研究的进展和新趋向.中华结核和呼吸杂志，1995，18(5)∶261-263.
3，Slevin ML, Clark PI, Joel SP, et al. A randomized trial to evaluate the effect of schedule on the activity of etoposide in small-cell lung cancer. J Clin Oncol,1989,7(9)∶1333-1340.
, http://www.100md.com
4，石远凯，孙燕. 鬼臼乙叉甙药理学研究的新进展. 中国新药杂志，1994，3(5)∶7-12.
5，Rosso R, Salvati F, Ardizzoni A, et al. Etoposide versus etoposide plus high dose cisplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer. Cancer,1990,66(1)∶130-134.
6，Furuse K. Platinum/oral etoposide therapy in non-small cell lung cancer. Oncology,1992,49(1 Suppl)∶63-70.
7，Johnson DH, DeVore R, Greco FA, et al. Carboplatin plus oral etoposide in the management of advanced, non-small cell lung cancer. Preliminary results of a Vanderbilt trial. Semin Oncol,1992,19(1 Suppl 2)∶50-56.
(收稿：1999-10-28 修回：2000-02-17), 百拇医药
单位：郭胤仕 于海建 王毓洲 邢祖林(730000 兰州医学院第一附属医院呼吸科)
关键词：
中国肺癌杂志000316 近年来，肺癌的发病率及死亡率不断上升，在我国已占常见恶性肿瘤的首位，在肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)约占75%～80%左右，其中75%的患者由于病变已侵袭邻近器官或已转移而失去手术机会[1，2]。 因此探索一些疗效好而毒副作用较小的化疗方案有重要的临床意义。应用依托泊甙(etoposide，E)软胶囊(日本化药株式会社生产，商品名Lastet)低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂(cisplatin，P)化疗方案(EoP方案)治疗晚期NSCLC的研究报道甚少。现将我院应用该方案治疗NSCLC的结果报告如下，以探讨该方案的临床疗效及毒副作用。
, 百拇医药 1 材料与方法
1.1 病例选择 自1994年4月至1998年10月在我院就诊并经病理组织学证实的未行手术治疗的58例初治NSCLC患者(其中鳞癌34例，腺癌12例，大细胞未分化癌6例，混合癌6例)，男45例，女13例，年龄36～74岁，平均(59.0±10.4)岁，中位KPS一般状况评分6分(4～8分)。经临床、影像学及纤维支气管镜等检查，按1997年肺癌TNM国际分期修正系统确定分期，其中ⅢA期8例，ⅢB期43例，Ⅳ期7例。
1.2 治疗方法 依托泊甙50?mg/(m2*d)口服，第1～21天；顺铂60?mg/m2，第1、第10天静脉滴注，使用顺铂时配合水化，同时给胃复安20～40?mg(或蒽丹西酮8～16?mg)，安定10?mg，地塞米松5?mg，以减轻胃肠道反应。每28～35?d为一疗程。如白细胞在4.0×109/L以上，血小板在100×109/L以上即可开始下一疗程治疗。如治疗后病情进展(PD)者停药，稳定(SD)或有效(CR+PR)者继续治疗，直到病情进展或出现不能耐受的毒副反应。化疗期间每3?d查一次血象，每2周查1次肝功、肾功及心电图。化疗过程中患者可接受支持疗法。
, 百拇医药
1.3 统计方法 按WHO实体瘤疗效评价标准及1981年WHO毒副反应标准确定疗效及毒副作用。有效率的可信区间计算采用二项分布法。
2 结果
2.1 治疗结果 全组总计接受103个疗程的化疗，平均接受1.8疗程(1～3疗程)。化疗后无CR者，PR占36.2%(21/58)，SD占51.7%(30/58)，PD占12.1%(7/58)。有效率95%可信区间为24%～49%。1例治疗1疗程，3例治疗2疗程，7例治疗3疗程后因严重骨髓抑制而出组，1例治疗1疗程，3例治疗2疗程后因病情进展而出组。
2.2 毒副反应 采用此方案化疗毒副反应较少，最常见的毒副作用为骨髓抑制，其次为胃肠道反应、脱发等，但均不甚严重。在全部103个疗程中，仅11个疗程(10.7%)白细胞减少达Ⅲ度，17个疗程(16.5%)白细胞减少达Ⅱ度；5个疗程(4.9%)血小板减少达Ⅱ度；胃肠道反应发生率较高63.8%(37/58)，但大多数较轻微，一般用口服胃复安等即可控制，仅14个疗程(13.6%)出现呕吐Ⅱ度，3个疗程(2.9%)出现Ⅲ度腹泻，5个疗程(4.9%)出现Ⅱ度腹泻；脱发虽常见，但不严重，仅19个疗程(18.4%)出现了Ⅱ度脱发；4个疗程(3.9%)出现皮肤瘙痒。
, 百拇医药
3 讨论
依托泊甙、顺氯氨铂是WHO推荐的常用抗肿瘤药物。动物实验和临床研究的结果表明，在总剂量相同的情况下，依托泊甙低剂量长时间分次给药的抗瘤效果高于单次给药[3]，长时间低剂量持续口服给药可明显延长其血浆有效浓度及维持时间，增强抗肿瘤活性[4]。采用依托泊甙联合顺氯氨铂已被证实为一种疗效较高的组合方案，Rosso等[5]采用该方案治疗局限于肺部的晚期NSCLC患者，取得了30%的缓解率。我们采用前瞻性研究方法，对58例未经手术治疗的晚期NSCLC患者采用低剂量长疗程持续口服依托泊甙联合顺氯氨铂(EoP方案)治疗，取得了36.2%的缓解率。主要毒副作用为骨髓抑制，白细胞最低点常出现在第14～21天左右，在第35天多可恢复正常，血小板最低点亦常出现在第14～21天左右，但多在第28天左右恢复正常，胃肠反应、脱发等虽常见，但均不甚严重。与静脉应用依托泊甙、顺氯氨铂者相比，毒副作用未见增加。Furuse[6]报道了顺氯氨铂联合依托泊甙低剂量长疗程持续口服的疗效，结果在13例可评价的患者中4例获得PR，占30.8%，观察到的毒副作用除5%(2/40)的疗程出现Ⅱ度肝功能障碍外，其余毒副反应与我们观察到的相似。Johnson等[7]报道了卡铂联合依托泊甙持续低剂量长疗程口服治疗NSCLC的疗效，结果与应用顺铂者相似。
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总上所述，依托泊甙低剂量长疗程持续口服联合顺氯氨铂化疗方案对晚期NSCLC患者有较好的疗效且毒副作用轻微，门诊即可进行治疗，故易为患者接受,值得临床采用。
参考文献
1，Wagner-H Jr. Rational integration of radiation and chemotherapy in patients with unresectable stage ⅢA or ⅢB NSCLC. Chest,1993,103(1 Suppl)∶35s-42s.
2，孙燕.肺癌临床研究的进展和新趋向.中华结核和呼吸杂志，1995，18(5)∶261-263.
3，Slevin ML, Clark PI, Joel SP, et al. A randomized trial to evaluate the effect of schedule on the activity of etoposide in small-cell lung cancer. J Clin Oncol,1989,7(9)∶1333-1340.
, http://www.100md.com
4，石远凯，孙燕. 鬼臼乙叉甙药理学研究的新进展. 中国新药杂志，1994，3(5)∶7-12.
5，Rosso R, Salvati F, Ardizzoni A, et al. Etoposide versus etoposide plus high dose cisplatin in the management of advanced non-small cell lung cancer. Cancer,1990,66(1)∶130-134.
6，Furuse K. Platinum/oral etoposide therapy in non-small cell lung cancer. Oncology,1992,49(1 Suppl)∶63-70.
7，Johnson DH, DeVore R, Greco FA, et al. Carboplatin plus oral etoposide in the management of advanced, non-small cell lung cancer. Preliminary results of a Vanderbilt trial. Semin Oncol,1992,19(1 Suppl 2)∶50-56.
(收稿：1999-10-28 修回：2000-02-17), 百拇医药