颅内肿瘤213例的临床病理分析
作者：楼善贤
单位：楼善贤(浙江省金华市中心医院 金华 321000)
关键词：颅内肿瘤；组织类型；免疫组化标记
颅内肿瘤213例的临床病理分析 〔摘要〕 目的 探讨颅内肿瘤组织类型与预后之间的关系，为防治颅内肿瘤提供一定的依据。方法 对213例颅内肿瘤的临床资料及病理检查进行回顾性分析。结果 颅内肿瘤男女发病率相近，小于50岁占68.5%。常见胶质瘤和脑膜瘤，且多发生于中青年。儿童多见髓母细胞瘤。临床表现较复杂。术前诊断主要依靠CT等检查。免疫组化标记能更加明确肿瘤的组织类型、分化程度等。结论 胶质瘤和脑膜瘤术后有复发倾向，复发次数越多预后越差。髓母细胞瘤预后差。免疫组化标记有助于颅内肿瘤的组织类型鉴定、观察肿瘤分化及预后等情况。
〔中图分类号〕R739.41 〔文献标识码〕B
, 百拇医药
The clinicopathological analysis of 213 cases of intracranial tumor
LOU Shan-xian
(Jinhua Municipal Central Hospital,Jinhua 321000)
〔Abstract〕 Objective To explore the relationship between histological types and clinical prognosis of intracranial tumors.Methods Retrospective analysis based on the clinical informations and pathological diagnosis of 213 cases of intracranial tumor was completed.Results The incidence of intracranial tumor was similar in male and female,and 68.5% of all patients were less than 50 years old.Meningioma and glioma were mainly found in young adults,and medulloblastoma mainly in children with complicated clinical syndromes.The pre-operative diagnosis depended on CT.Immunohistochemical staining could help to determine the histological type and differentiation of intracranial tumor.Conclusion Meningioma and glioma tend to recur,and the prognosis is poorer when recurred.Medulloblastoma has very poor prognosis.Immunohistochemical staining is helpful for determining the histological type and differentiation and predicting the prognosis of intracranial tumor.
, 百拇医药
〔Key words〕 intracranial tumor;histological type;immunohistochemical staining
颅内肿瘤并不少见，其发病率一般在2/10万人左右，与胃癌、直肠癌和乳腺癌等具有同等重要地位。随着医学技术的发展，颅内肿瘤的手术切除成功率不断提高，预后不断改观。现将我院脑外科1989年至1998年10年期间手术切除的颅内肿瘤213例予以报道，旨在探讨颅内肿瘤部位、组织类型与预后之间的关系，为防治颅内肿瘤提供一定的依据。
临床资料
1989年至1998年手术切除、病理诊断的颅内肿瘤213例，其中男105例，女108例，男女发病率相近。年龄最小7个月，最大77岁，<50岁146例，占68.5%，以中青年多见。病程最短2月，最长5年。术后复发12例，复发率为5.6%，其中脑膜瘤复发4例，髓母细胞瘤2例，胶质瘤6例。术后复发最短时间为3个月，最长为4年，复发后予以再次手术切除。另1例第二次复发，予以第三次手术。
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肿瘤部位与临床表现关系：1.大脑实质87例，占40.8%，多为胶质瘤。以额叶多见，其次为颞叶、顶叶，枕叶最少。临床表现常为头痛、呕吐、反复抽搐，肢体乏力或瘫痪，部分言语障碍，大小便失禁，精神失常，视力下降。2.脑膜瘤64例，占30%，来源于腹膜及其派生组织的细胞成份(如硬脑膜纤维母细胞、软脑膜细胞，但更多来自蛛网膜细胞)。常见部位为上矢状窦旁，其次还见于脑内和脑室。脑膜瘤发生部位较广，故临床表现较复杂。发生大脑者，类似于胶质瘤，表现为头痛、眼花、耳鸣，发生在鞍结节者可出现进行性视力下降、嗅觉丧失等。3.发生在小脑12例，多为髓母细胞瘤、血管母细胞瘤，发病年龄较轻，表现为头痛、呕吐及行走不稳。4.发生在垂体20例，为垂体腺瘤，常表现为头痛、头昏伴进行性视力下降，部分伴内分泌功能异常，表现为停经、肢端肥大、泌乳、性功能减退等。5.发生在桥小脑角13例，多为听神经瘤、神经纤维瘤等，可表现为头痛、听力下降、耳鸣诸症。6.发生在脑室9例，为室管膜瘤、脉络丛乳头状瘤(发生在脑室的脑膜瘤除外)。主要表现为颅内压增高的症状。中脑、延髓发生的肿瘤较少见。本组病例均予以手术切除，术后无严重并发症及后遗症发生，康复或部分康复出院。
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病理检查
肉眼检查：肿块0.3×0.3×0.4～5.0×6.0×6.0cm大小不等，最小常为垂体肿瘤，最大多为脑膜瘤。脑膜瘤边界较清楚，灰白色，质地较硬，切面可见纤维条纹。神经纤维瘤形态不规则，无包膜。其它肿瘤边界不清，质软，常为灰白色、淡红色或灰暗色，可见出血坏死，组织常常破碎不全。镜下观察：根据细胞形态及排列等诊断为17类肿瘤，见表1。胶质瘤又可分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤和混合型胶质瘤。根据细胞分化程度、细胞密集程度等，胶质瘤又分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。本组资料星形细胞瘤41例，占胶质瘤的60%，大多数属Ⅰ、Ⅱ级。脑膜瘤可分为纤维细胞型、上皮型、混合型及恶性脑膜瘤。髓母细胞瘤细胞分化差，呈弥漫性分布。免疫组化染色：选择六类肿瘤50例予以免疫组化染色标记。采用SPTM法(链霉素亲生物学——过氧化酶连接法)，抗体及SPTM试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司(原装进口，国内分装)，操作步骤略。检测了GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、NF(神经丝蛋白)、S-100(S-100蛋白)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、CKAE3(高分子量角质蛋白)、EMA(上皮膜抗原)、CEA(癌胚抗原)、SYN(突触素)和VIM(波纹蛋白)抗原的表达情况，其染色结构见表2。
, 百拇医药
表1 213例颅内肿瘤的分类统计结果
组织类型
例数
(n)
构成比
(%)
组织类型
例数
(n)
构成比
(%)
胶质瘤
68
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31.92
恶性脑膜瘤
4
1.88
脑膜瘤
64
30.04
血管母细胞瘤
4
1.88
垂体腺瘤
20
9.39
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纤维血管瘤
3
1.41
转移性癌
11
5.16
胆脂瘤
3
1.41
神经纤维瘤
9
4.22
颅咽管瘤
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2
0.94
髓母细胞瘤
7
3.29
未分化恶性肿瘤
2
0.94
脉络丛乳头状瘤
5
2.35
生殖细胞瘤
1
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0.47
血管瘤
5
2.35
畸胎瘤
1
0.47
室管膜瘤
4
1.88
合 计
213
100
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表2 颅内六类肿瘤50例免疫组化染色结果
组织类型
GFAP
NF
S-100
NSE
CKAE3
EMA
CEA
SYN
VIM
胶质瘤
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)
(-)
(-)～()
(-)
(-)
(-)
(-)
(-)
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(-)
脑膜瘤*
(-)
(-)
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(-)
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(-)
(-)
()
垂体腺瘤
(-)
(-)
(-)
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(-)
(-)
(-)
()
(-)
神经纤维瘤
(-)
(±)
(+)
(-)
(-)
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(-)
(-)
(-)
(-)
髓母细胞瘤
(-)～(+)
(±)
(+)
(+)
(-)
(-)
(-)
(+)
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(-)
脉络丛乳头状瘤
()
(-)
()
(-)
(±)
()
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(±)
(-)
(-)
*脑膜瘤上皮型CKAE3、EMA阳性。
讨论
颅内肿瘤由于其部位的特殊性，不论良性抑或恶性，不进行治疗均会危及生命。随着医学技术的发展，颅内肿瘤的手术切除范围不断扩大，并能切除脑干、延髓等重要部位的肿瘤，使颅内肿瘤的手术切除率、生存率均有极大的提高。本组资料颅内肿瘤其发病率男女相近，平均发病年龄为39岁，小于50岁的占68.5%，与文献报道相似。髓母细胞瘤多发生在20岁以前，胶质瘤、脑膜瘤多发生在中青年，60岁以上颅内各种肿瘤的发生均大为减少[1]。颅内肿瘤的病因至今仍未明了。种类上以胶质瘤、脑膜瘤多见，分别占31.92%、30.04%。胶质瘤术后复发率为8.8%(6/68)，脑膜瘤为6.2%(4/64)。术后复发者仍可以第二次甚至第三次手术切除。胶质瘤复发次数越多，细胞分化程度越低，由Ⅰ级逐步变为Ⅳ级，脑膜瘤多次复发可转变为恶性脑膜瘤。颅内肿瘤的手术治疗，其预后一般较好。少数出现严重并发症。
, 百拇医药
颅内肿瘤术前诊断主要依靠CT、磁共振等检查。关于肿瘤的性质主要由大体标本观察、镜下观察细胞形态及排列来决定。并结合免疫组化标记，确定肿瘤组织类型及分化程度。胶质瘤大部分GFAP、S-100阳性。用A2B5(一种神经节苷脂)单抗，结合GFAP标记，可以将星形胶质瘤分为Ⅰ型、Ⅱ型谱系[2]。在胶质瘤中，检测神经细胞粘附因子(NCAM)的表达情况，可预测胶质瘤的分级及恶性程度如何。随着恶性程度增加，NCAM表达减弱，为治疗及预后观察提供依据[3]。本组胶质瘤68例，属Ⅲ、Ⅳ级的为29例，占42.6%，术后复发6例。今后是否可以检测NCAM的表达情况，来推测预后及采取进一步的治疗措施。脑膜瘤的诊断较容易，S-100可表达阳性，上皮型可表达CK、EMA阳性，纤维细胞型还可见VIM阳性。脑膜瘤的良恶性诊断不易掌握，非典型和间变性脑膜瘤易于复发，浸润邻近脑组织、骨及皮肤，也可以转移至颅外器官，如肺、肝等引起死亡。该型脑膜瘤常见染色体臂1P缺乏[4]。本组有4例术后复发，4例诊断为恶性脑膜瘤，预后较差。髓母细胞瘤S-100、突触素多呈阳性。该肿瘤恶性程度大，预后差。本组病例多于术后1年内死亡。神经纤维瘤切除后也易于复发。脉络丛乳头状瘤一般为良性，切除后预后较好。垂体腺瘤根据部位、镜下细胞类型诊断不难，治疗后预后较好。
, 百拇医药
作者简介：楼善贤(1957-)，男，硕士研究生，副主任医师，从事临床病理专业。
参考文献
1，顾绥岳主编.实用外科病理学，南京：江苏科学技术出版社，1987；472-473.
2，夏春林，杜子威，黄强等.星形细胞瘤细胞谱系分型的研究.中华神经外科杂志.1998；14(5)：277-280.
3，Hikaru Sasaki,kazunari Yoshida,Eiji Lkeda et al.Expression of the neural cell adhesion molecule in astrocytic tumors.Cancer,1998；82(10):1921-1931.
4，Shinsuke Ishino,Naoya Hashimoto,Shinji Fushiki,et al.Loss of material from chromosome arm IP during malignant progression of meningoma revealed by fluorescent in situ hybridization.Cancer,1998；83(2):360-366.
收稿日期：1999-3-18, 百拇医药
单位：楼善贤(浙江省金华市中心医院 金华 321000)
关键词：颅内肿瘤；组织类型；免疫组化标记
颅内肿瘤213例的临床病理分析 〔摘要〕 目的 探讨颅内肿瘤组织类型与预后之间的关系，为防治颅内肿瘤提供一定的依据。方法 对213例颅内肿瘤的临床资料及病理检查进行回顾性分析。结果 颅内肿瘤男女发病率相近，小于50岁占68.5%。常见胶质瘤和脑膜瘤，且多发生于中青年。儿童多见髓母细胞瘤。临床表现较复杂。术前诊断主要依靠CT等检查。免疫组化标记能更加明确肿瘤的组织类型、分化程度等。结论 胶质瘤和脑膜瘤术后有复发倾向，复发次数越多预后越差。髓母细胞瘤预后差。免疫组化标记有助于颅内肿瘤的组织类型鉴定、观察肿瘤分化及预后等情况。
〔中图分类号〕R739.41 〔文献标识码〕B
, 百拇医药
The clinicopathological analysis of 213 cases of intracranial tumor
LOU Shan-xian
(Jinhua Municipal Central Hospital,Jinhua 321000)
〔Abstract〕 Objective To explore the relationship between histological types and clinical prognosis of intracranial tumors.Methods Retrospective analysis based on the clinical informations and pathological diagnosis of 213 cases of intracranial tumor was completed.Results The incidence of intracranial tumor was similar in male and female,and 68.5% of all patients were less than 50 years old.Meningioma and glioma were mainly found in young adults,and medulloblastoma mainly in children with complicated clinical syndromes.The pre-operative diagnosis depended on CT.Immunohistochemical staining could help to determine the histological type and differentiation of intracranial tumor.Conclusion Meningioma and glioma tend to recur,and the prognosis is poorer when recurred.Medulloblastoma has very poor prognosis.Immunohistochemical staining is helpful for determining the histological type and differentiation and predicting the prognosis of intracranial tumor.
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〔Key words〕 intracranial tumor;histological type;immunohistochemical staining
颅内肿瘤并不少见，其发病率一般在2/10万人左右，与胃癌、直肠癌和乳腺癌等具有同等重要地位。随着医学技术的发展，颅内肿瘤的手术切除成功率不断提高，预后不断改观。现将我院脑外科1989年至1998年10年期间手术切除的颅内肿瘤213例予以报道，旨在探讨颅内肿瘤部位、组织类型与预后之间的关系，为防治颅内肿瘤提供一定的依据。
临床资料
1989年至1998年手术切除、病理诊断的颅内肿瘤213例，其中男105例，女108例，男女发病率相近。年龄最小7个月，最大77岁，<50岁146例，占68.5%，以中青年多见。病程最短2月，最长5年。术后复发12例，复发率为5.6%，其中脑膜瘤复发4例，髓母细胞瘤2例，胶质瘤6例。术后复发最短时间为3个月，最长为4年，复发后予以再次手术切除。另1例第二次复发，予以第三次手术。
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肿瘤部位与临床表现关系：1.大脑实质87例，占40.8%，多为胶质瘤。以额叶多见，其次为颞叶、顶叶，枕叶最少。临床表现常为头痛、呕吐、反复抽搐，肢体乏力或瘫痪，部分言语障碍，大小便失禁，精神失常，视力下降。2.脑膜瘤64例，占30%，来源于腹膜及其派生组织的细胞成份(如硬脑膜纤维母细胞、软脑膜细胞，但更多来自蛛网膜细胞)。常见部位为上矢状窦旁，其次还见于脑内和脑室。脑膜瘤发生部位较广，故临床表现较复杂。发生大脑者，类似于胶质瘤，表现为头痛、眼花、耳鸣，发生在鞍结节者可出现进行性视力下降、嗅觉丧失等。3.发生在小脑12例，多为髓母细胞瘤、血管母细胞瘤，发病年龄较轻，表现为头痛、呕吐及行走不稳。4.发生在垂体20例，为垂体腺瘤，常表现为头痛、头昏伴进行性视力下降，部分伴内分泌功能异常，表现为停经、肢端肥大、泌乳、性功能减退等。5.发生在桥小脑角13例，多为听神经瘤、神经纤维瘤等，可表现为头痛、听力下降、耳鸣诸症。6.发生在脑室9例，为室管膜瘤、脉络丛乳头状瘤(发生在脑室的脑膜瘤除外)。主要表现为颅内压增高的症状。中脑、延髓发生的肿瘤较少见。本组病例均予以手术切除，术后无严重并发症及后遗症发生，康复或部分康复出院。
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病理检查
肉眼检查：肿块0.3×0.3×0.4～5.0×6.0×6.0cm大小不等，最小常为垂体肿瘤，最大多为脑膜瘤。脑膜瘤边界较清楚，灰白色，质地较硬，切面可见纤维条纹。神经纤维瘤形态不规则，无包膜。其它肿瘤边界不清，质软，常为灰白色、淡红色或灰暗色，可见出血坏死，组织常常破碎不全。镜下观察：根据细胞形态及排列等诊断为17类肿瘤，见表1。胶质瘤又可分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤和混合型胶质瘤。根据细胞分化程度、细胞密集程度等，胶质瘤又分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。本组资料星形细胞瘤41例，占胶质瘤的60%，大多数属Ⅰ、Ⅱ级。脑膜瘤可分为纤维细胞型、上皮型、混合型及恶性脑膜瘤。髓母细胞瘤细胞分化差，呈弥漫性分布。免疫组化染色：选择六类肿瘤50例予以免疫组化染色标记。采用SPTM法(链霉素亲生物学——过氧化酶连接法)，抗体及SPTM试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司(原装进口，国内分装)，操作步骤略。检测了GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、NF(神经丝蛋白)、S-100(S-100蛋白)、NSE(神经元特异性烯醇化酶)、CKAE3(高分子量角质蛋白)、EMA(上皮膜抗原)、CEA(癌胚抗原)、SYN(突触素)和VIM(波纹蛋白)抗原的表达情况，其染色结构见表2。
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表1 213例颅内肿瘤的分类统计结果
组织类型
例数
(n)
构成比
(%)
组织类型
例数
(n)
构成比
(%)
胶质瘤
68
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31.92
恶性脑膜瘤
4
1.88
脑膜瘤
64
30.04
血管母细胞瘤
4
1.88
垂体腺瘤
20
9.39
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纤维血管瘤
3
1.41
转移性癌
11
5.16
胆脂瘤
3
1.41
神经纤维瘤
9
4.22
颅咽管瘤
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2
0.94
髓母细胞瘤
7
3.29
未分化恶性肿瘤
2
0.94
脉络丛乳头状瘤
5
2.35
生殖细胞瘤
1
, 百拇医药
0.47
血管瘤
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1
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室管膜瘤
4
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合 计
213
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表2 颅内六类肿瘤50例免疫组化染色结果
组织类型
GFAP
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S-100
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*脑膜瘤上皮型CKAE3、EMA阳性。
讨论
颅内肿瘤由于其部位的特殊性，不论良性抑或恶性，不进行治疗均会危及生命。随着医学技术的发展，颅内肿瘤的手术切除范围不断扩大，并能切除脑干、延髓等重要部位的肿瘤，使颅内肿瘤的手术切除率、生存率均有极大的提高。本组资料颅内肿瘤其发病率男女相近，平均发病年龄为39岁，小于50岁的占68.5%，与文献报道相似。髓母细胞瘤多发生在20岁以前，胶质瘤、脑膜瘤多发生在中青年，60岁以上颅内各种肿瘤的发生均大为减少[1]。颅内肿瘤的病因至今仍未明了。种类上以胶质瘤、脑膜瘤多见，分别占31.92%、30.04%。胶质瘤术后复发率为8.8%(6/68)，脑膜瘤为6.2%(4/64)。术后复发者仍可以第二次甚至第三次手术切除。胶质瘤复发次数越多，细胞分化程度越低，由Ⅰ级逐步变为Ⅳ级，脑膜瘤多次复发可转变为恶性脑膜瘤。颅内肿瘤的手术治疗，其预后一般较好。少数出现严重并发症。
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颅内肿瘤术前诊断主要依靠CT、磁共振等检查。关于肿瘤的性质主要由大体标本观察、镜下观察细胞形态及排列来决定。并结合免疫组化标记，确定肿瘤组织类型及分化程度。胶质瘤大部分GFAP、S-100阳性。用A2B5(一种神经节苷脂)单抗，结合GFAP标记，可以将星形胶质瘤分为Ⅰ型、Ⅱ型谱系[2]。在胶质瘤中，检测神经细胞粘附因子(NCAM)的表达情况，可预测胶质瘤的分级及恶性程度如何。随着恶性程度增加，NCAM表达减弱，为治疗及预后观察提供依据[3]。本组胶质瘤68例，属Ⅲ、Ⅳ级的为29例，占42.6%，术后复发6例。今后是否可以检测NCAM的表达情况，来推测预后及采取进一步的治疗措施。脑膜瘤的诊断较容易，S-100可表达阳性，上皮型可表达CK、EMA阳性，纤维细胞型还可见VIM阳性。脑膜瘤的良恶性诊断不易掌握，非典型和间变性脑膜瘤易于复发，浸润邻近脑组织、骨及皮肤，也可以转移至颅外器官，如肺、肝等引起死亡。该型脑膜瘤常见染色体臂1P缺乏[4]。本组有4例术后复发，4例诊断为恶性脑膜瘤，预后较差。髓母细胞瘤S-100、突触素多呈阳性。该肿瘤恶性程度大，预后差。本组病例多于术后1年内死亡。神经纤维瘤切除后也易于复发。脉络丛乳头状瘤一般为良性，切除后预后较好。垂体腺瘤根据部位、镜下细胞类型诊断不难，治疗后预后较好。
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作者简介：楼善贤(1957-)，男，硕士研究生，副主任医师，从事临床病理专业。
参考文献
1，顾绥岳主编.实用外科病理学，南京：江苏科学技术出版社，1987；472-473.
2，夏春林，杜子威，黄强等.星形细胞瘤细胞谱系分型的研究.中华神经外科杂志.1998；14(5)：277-280.
3，Hikaru Sasaki,kazunari Yoshida,Eiji Lkeda et al.Expression of the neural cell adhesion molecule in astrocytic tumors.Cancer,1998；82(10):1921-1931.
4，Shinsuke Ishino,Naoya Hashimoto,Shinji Fushiki,et al.Loss of material from chromosome arm IP during malignant progression of meningoma revealed by fluorescent in situ hybridization.Cancer,1998；83(2):360-366.
收稿日期：1999-3-18, 百拇医药