开心胶囊对大鼠垂体后叶素心肌缺血模型的影响
作者：赵静 陈镜合 邵敏
单位：赵静 邵敏(广州中医药大学99级博士生，广州 510405)；陈镜合(广州中医药大学第一附属医院急诊科，广州 510405)
关键词：：@开心胶囊/药理学；心肌缺血/中药疗法；补气药/治疗应用；活血祛瘀药/治疗应用；理气药/治疗应用；6-酮-前腺素F1α/血液；超氧化物歧化酶/血液；血栓烷B2/血液；大鼠
广州中医药大学学报000118摘要：临床发现，由西洋参、川芎、苍术、香附、蒲黄、红花、山楂等组成的中药开心胶囊对心肌缺血有改善作用。为探讨其作用机理，建立垂体后叶素(Pit)造成的心肌缺血大鼠模型，观察中药开心胶囊不同剂量对心肌缺血大鼠的防治作用，并以肠溶阿斯匹林作阳性对照，结果中药开心胶囊高剂量组可改善Pit引起的心肌缺血并提高大鼠6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的含量(与模型组比P<0.01)；中、高剂量组可提高Pit引起的心肌缺血大鼠超氧化物岐化酶(SOD)的含量，降低血栓素B2(TXB2)含量(与模型组比P<0.01)。推测开心胶囊可能通过降低TXB2活性，提高SOD及6-Keto-PGF1α的活性，纠正血栓素/前列环素(TXA2/PGI2)的失衡，从而起到防治心肌缺血的作用；并提示中医补气活血行气法是否也有类似作用，值得进一步研究。
, http://www.100md.com
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)01-0069-03
Effect of Kaixin Capsule on Rats with Pituitrin_Induced Myocardial Ischemia
ZHAO Jing,(Doctorate Postgraduate of Grade 99, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405,China)
CHEN Jinghe
(Dept.of Emergency,the First Affiliated Hospital,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
, 百拇医药
SHAO Min
(Doctorate Postgraduate of Grade 98,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
Abstract:The mechanism of Kaixin capsule for the treatment of myocardial ischemia was explored.The experimental rats were randomly allocated to six groups:normal group,model group,three Kaixin capsule groups in high,moderate and low dosages respectively and aspirin group.The results showed that Kaixin capsule in high dosage can relieve myocardial ischemia and increase the level of 6-Keto-PGF1α (P<0.05 and P<0.01) as compared with the model group.Kaixin capsule in high and moderate dosages can increase the level of SOD and decrease the level of TXB2(P<0.01).It is suggested that Kaixin capsule can relieve myocardial ischemia by increasing the level of SOD and 6-Keto-PGF1α and correct the imbalance of TXA2/PGI2.
, 百拇医药
Key words:@ KALXIN CAPSULE/pharmacology;MYOCARDIAL ISCHEMIA/TCD therapy;Q I-REINFORCING DRUGS/therapy use；BLOOD ACT STASIS REMOV DRUGS/ther.use;QI-REGULATING DRUGS/ther.use；6-KETOPROSTAGLANDIN F1 ALPHA/blood;SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;THROMBOXANES/blood;RATS
开心胶囊由西洋参、川芎、苍术、香附、蒲黄、红花、山楂等药物组成，临床用于治疗冠心病无症状心肌缺血(SMI)有较好疗效[1]。本研究拟从血栓素/前列环素(TXA2/PGI2)的平衡和自由基角度，进一步探讨开心胶囊治疗心肌缺血的作用机制。
1 材料及方法
, 百拇医药
1.1 实验动物 Wistar大鼠60只，体重180～220g，雌雄各半，广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2 实验药品 开心胶囊：广州中医药大学第一附属医院制剂室生产，将西洋参、川芎、香附等药采用70%乙醇回流提取，其余药味水煎提取，合并两种稠膏，真空干燥，粉碎成80目粉末，灌装于1号空胶囊中，以人参皂甙Rg1等为质控标准，包装，每瓶36粒，每粒450mg。肠溶阿斯匹林：恩华药业集团徐州制药厂生产，苏卫药准字1994，391002号，每粒含肠溶阿斯匹林50mg。
1.3 方法与步骤 将大鼠随机分为6组，每组10只：①正常对照组，用10mL/kg蒸馏水灌胃；②模型组，用10mL/kg蒸馏水灌胃；③开心胶囊低、中、高剂量组，用浓度分别为50g/L、200g/L、400g/L的开心胶囊10mL/kg灌胃；④肠溶阿斯匹林组，用浓度为3.33g/L的肠溶阿斯匹林10mL/kg灌胃。连续灌胃14d后，除正常对照组外，其余5组大鼠参照吴伟康[2]的方法，用垂体后叶素(Pit)20U/kg腹腔注射造成心肌缺血模型，24h后全部大鼠用20%乌拉坦10mL/kg腹腔注射麻醉，进行下列指标测定。
, 百拇医药
1.4 观察指标
1.4.1 心电图 按文献[3]拟定心电图心肌缺血判定标准如下：①ST段水平偏移，向上或向下偏移≥0.1mV；②T波高耸，超过同导联R波1/2；③T波高耸伴有ST段移位。
1.4.2 实验室指标 各组大鼠描记心电图后，腹主动脉取血6mL，测定血浆TXA2、PGI2的稳定代谢产物血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)及超氧化物歧化酶(SOD)。TXB2、6-Keto-PGF1α试剂盒由苏州医学院提供，按说明书方法测定，主要测量仪器为美国BECKMAN DP5500型γ计数仪；SOD试剂盒由北方生物技术研究所提供。
2 结果
, 百拇医药
2.1 各组大鼠心电图情况比较 由表1提示的心肌缺血的阳性率来看，开心胶囊高剂量组可改善pit引起的心肌缺血，与模型组相比差异有显著性，中剂量显示改善倾向，但无统计学差异(见表1)。
表1 各组大鼠心电图检测结果 N/例 组 别
合 计
心肌缺血
非心肌缺血
正常对照组
8
1
7△△
模型组
, 百拇医药
8
7
1**
开心胶囊低剂量组
8
5
3*
开心胶囊中剂量组
8
4
4
开心胶囊高剂量组
8
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3
5△
肠溶阿斯匹林组
8
4
4
*与正常组相比P<0.05，**P<0.01；△与模型组相比P<0.05，△△P<0.01
2.2 各组大鼠实验室指标比较 开心胶囊中、高剂量组可提高SOD含量、降低TXB2含量，与模型组相比有显著性差异。同时开心胶囊高剂量组可提高6-Keto-PGF1α含量，与模型组相比P<0.01(见表2)。
表2 各组大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1α、SOD含量比较(
) 组 别
, 百拇医药
N/例
ρTXB2/(ng.L-1)
ρ6-Keto-PGF1α/(ng.L-1)
ρSOD/(μg.L-1)
正常对照组
10
602.21±44.28△△
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138.24±69.67△△
115.83±24.57△△
模型组
10
828.57±82.42**
78.81±15.33**
66.54±14.15**
开心胶囊低剂量组
8
815.23±41.29**
, 百拇医药
104.38±24.01
83.86±13.40**
开心胶囊中剂量组
9
650.33±99.65△△
115.46±44.82△△
89.77±32.84*△
开心胶囊高剂量组
9
635.94±88.25△△
, 百拇医药
135.64±58.28△△
96.96±13.49*△△
肠溶阿斯匹林组
8
390.23±132.00**△△
41.54±13.24**
82.40±12.05**
*与正常组相比P<0.05，**P<0.01；△与模型组相比P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
, 百拇医药
现代研究表明：自由基及其介导的脂质过氧化反应和TXA2/PGI2的代谢失衡是心肌缺血损伤的重要机制。当发生动脉硬化(AS)或其他因子刺激时，内皮细胞损伤，PGI2合成减少，TXA2相对增多，TXA2/PGI2的相对平衡被破坏。于是一方面发生动脉痉挛，微循环障碍引起心肌缺血；另一方面，TXA2又进一步增强血小板活性，使其粘附性、聚集性及分泌性增强，引起心肌内血栓，加速原有冠脉阻塞，从而造成和加重心肌缺血[4，5]。而心肌缺血一旦发生，氧自由基和脂质过氧化物大量产生，后两者除可直接造成心肌细胞损伤外，氧自由基还可单方面加速TXA2生成，脂质过氧化物可抑制PGI2合成酶，从而使TXA2生成增多，PGI2合成更加减少，加速TXA2/PGI2失衡，两者互为因果，形成恶性循环，结果使心肌缺血更加严重[6]。因此，纠正TXA2/PGI2的失衡及抗氧化治疗对缺血心肌组织的保护将起积极的作用。
, 百拇医药
本试验表明：腹腔注射大剂量pit致心肌缺血时，SOD和PGI2活性明显下降，TXA2活性则明显升高，提示心肌内存在自由基代谢紊乱和TXA2/PGI2失衡。而经开心胶囊防治后，高剂量组TXA2活性下降，SOD及PGI2的活性升高，表明开心胶囊具有抗自由基损伤和纠正TXA2/PGI2失衡的作用。心电图显示，开心胶囊高剂量组对Pit性心肌缺血大鼠也有一定的改善作用(P<0.05)。因此，推测开心胶囊可能通过上述机制改善心肌缺血。
开心胶囊由补气活血行气中药组成。现代药理学证明：西洋参皂甙有对抗哇巴因、氯化钡以及结扎左冠状动脉引起的心律失常，并能降低机体的氧耗量[7]。香附水提醇沉物在较低浓度时对离体蛙心及在体蛙、兔、猫心脏均具有强心、减慢心律作用[7]。而川芎、蒲黄、山楂、红花除有增加冠脉流量、对抗心肌缺血作用，尚有降脂、抗血小板聚集、增加内源性SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性作用，防治缺血再灌注损伤。红花可抑制血小板聚集；川芎可提高环磷酸腺苷(cAMP)含量，降低TXA2活性，这些均有助于改善心肌缺血。是否提示中医补气活血行气法的作用机理也与对抗体内脂质过氧化反应和纠正TXA2/PGI2失衡有关，有待进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：国家中医药管理局重点课题(编号：95A2111)
作者简介：赵静，女，1969年出生，本校99级博士研究生；
参考文献：
[1]赵静.开心胶囊治疗无症状心肌缺血的临床观察[J].陕西中医函授，1999(4)：32
[2]吴伟康，侯灿，罗汉川，等.垂体后叶素性心肌缺血模型再探[J].中国病理生理杂志，1993，9(2)：124
[3]徐叔云.药理学实验方法[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1991.897
[4]武小玲.冠心病人血小板与花生四烯酸代谢改变[J].国外医学.生理病理科学与临床分册，1990(4)：182
[5]刘芳.冠心病与血小板功能[J].河北医科大学学报，1996，17(5)：317
[6]杨水祥.自由基、TXA2/PGI2平衡与冠心病[J].新疆医学，1992，22(3)：71
[7]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海科学技术出版社，1998.1303，2239
收稿日期：1999-01-26, 百拇医药
单位：赵静 邵敏(广州中医药大学99级博士生，广州 510405)；陈镜合(广州中医药大学第一附属医院急诊科，广州 510405)
关键词：：@开心胶囊/药理学；心肌缺血/中药疗法；补气药/治疗应用；活血祛瘀药/治疗应用；理气药/治疗应用；6-酮-前腺素F1α/血液；超氧化物歧化酶/血液；血栓烷B2/血液；大鼠
广州中医药大学学报000118摘要：临床发现，由西洋参、川芎、苍术、香附、蒲黄、红花、山楂等组成的中药开心胶囊对心肌缺血有改善作用。为探讨其作用机理，建立垂体后叶素(Pit)造成的心肌缺血大鼠模型，观察中药开心胶囊不同剂量对心肌缺血大鼠的防治作用，并以肠溶阿斯匹林作阳性对照，结果中药开心胶囊高剂量组可改善Pit引起的心肌缺血并提高大鼠6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)的含量(与模型组比P<0.01)；中、高剂量组可提高Pit引起的心肌缺血大鼠超氧化物岐化酶(SOD)的含量，降低血栓素B2(TXB2)含量(与模型组比P<0.01)。推测开心胶囊可能通过降低TXB2活性，提高SOD及6-Keto-PGF1α的活性，纠正血栓素/前列环素(TXA2/PGI2)的失衡，从而起到防治心肌缺血的作用；并提示中医补气活血行气法是否也有类似作用，值得进一步研究。
, http://www.100md.com
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)01-0069-03
Effect of Kaixin Capsule on Rats with Pituitrin_Induced Myocardial Ischemia
ZHAO Jing,(Doctorate Postgraduate of Grade 99, Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405,China)
CHEN Jinghe
(Dept.of Emergency,the First Affiliated Hospital,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
, 百拇医药
SHAO Min
(Doctorate Postgraduate of Grade 98,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
Abstract:The mechanism of Kaixin capsule for the treatment of myocardial ischemia was explored.The experimental rats were randomly allocated to six groups:normal group,model group,three Kaixin capsule groups in high,moderate and low dosages respectively and aspirin group.The results showed that Kaixin capsule in high dosage can relieve myocardial ischemia and increase the level of 6-Keto-PGF1α (P<0.05 and P<0.01) as compared with the model group.Kaixin capsule in high and moderate dosages can increase the level of SOD and decrease the level of TXB2(P<0.01).It is suggested that Kaixin capsule can relieve myocardial ischemia by increasing the level of SOD and 6-Keto-PGF1α and correct the imbalance of TXA2/PGI2.
, 百拇医药
Key words:@ KALXIN CAPSULE/pharmacology;MYOCARDIAL ISCHEMIA/TCD therapy;Q I-REINFORCING DRUGS/therapy use；BLOOD ACT STASIS REMOV DRUGS/ther.use;QI-REGULATING DRUGS/ther.use；6-KETOPROSTAGLANDIN F1 ALPHA/blood;SUPEROXIDE DISMUTASE/blood;THROMBOXANES/blood;RATS
开心胶囊由西洋参、川芎、苍术、香附、蒲黄、红花、山楂等药物组成，临床用于治疗冠心病无症状心肌缺血(SMI)有较好疗效[1]。本研究拟从血栓素/前列环素(TXA2/PGI2)的平衡和自由基角度，进一步探讨开心胶囊治疗心肌缺血的作用机制。
1 材料及方法
, 百拇医药
1.1 实验动物 Wistar大鼠60只，体重180～220g，雌雄各半，广州中医药大学实验动物中心提供。
1.2 实验药品 开心胶囊：广州中医药大学第一附属医院制剂室生产，将西洋参、川芎、香附等药采用70%乙醇回流提取，其余药味水煎提取，合并两种稠膏，真空干燥，粉碎成80目粉末，灌装于1号空胶囊中，以人参皂甙Rg1等为质控标准，包装，每瓶36粒，每粒450mg。肠溶阿斯匹林：恩华药业集团徐州制药厂生产，苏卫药准字1994，391002号，每粒含肠溶阿斯匹林50mg。
1.3 方法与步骤 将大鼠随机分为6组，每组10只：①正常对照组，用10mL/kg蒸馏水灌胃；②模型组，用10mL/kg蒸馏水灌胃；③开心胶囊低、中、高剂量组，用浓度分别为50g/L、200g/L、400g/L的开心胶囊10mL/kg灌胃；④肠溶阿斯匹林组，用浓度为3.33g/L的肠溶阿斯匹林10mL/kg灌胃。连续灌胃14d后，除正常对照组外，其余5组大鼠参照吴伟康[2]的方法，用垂体后叶素(Pit)20U/kg腹腔注射造成心肌缺血模型，24h后全部大鼠用20%乌拉坦10mL/kg腹腔注射麻醉，进行下列指标测定。
, 百拇医药
1.4 观察指标
1.4.1 心电图 按文献[3]拟定心电图心肌缺血判定标准如下：①ST段水平偏移，向上或向下偏移≥0.1mV；②T波高耸，超过同导联R波1/2；③T波高耸伴有ST段移位。
1.4.2 实验室指标 各组大鼠描记心电图后，腹主动脉取血6mL，测定血浆TXA2、PGI2的稳定代谢产物血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)及超氧化物歧化酶(SOD)。TXB2、6-Keto-PGF1α试剂盒由苏州医学院提供，按说明书方法测定，主要测量仪器为美国BECKMAN DP5500型γ计数仪；SOD试剂盒由北方生物技术研究所提供。
2 结果
, 百拇医药
2.1 各组大鼠心电图情况比较 由表1提示的心肌缺血的阳性率来看，开心胶囊高剂量组可改善pit引起的心肌缺血，与模型组相比差异有显著性，中剂量显示改善倾向，但无统计学差异(见表1)。
表1 各组大鼠心电图检测结果 N/例 组 别
合 计
心肌缺血
非心肌缺血
正常对照组
8
1
7△△
模型组
, 百拇医药
8
7
1**
开心胶囊低剂量组
8
5
3*
开心胶囊中剂量组
8
4
4
开心胶囊高剂量组
8
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3
5△
肠溶阿斯匹林组
8
4
4
*与正常组相比P<0.05，**P<0.01；△与模型组相比P<0.05，△△P<0.01
2.2 各组大鼠实验室指标比较 开心胶囊中、高剂量组可提高SOD含量、降低TXB2含量，与模型组相比有显著性差异。同时开心胶囊高剂量组可提高6-Keto-PGF1α含量，与模型组相比P<0.01(见表2)。
表2 各组大鼠血浆中TXB2、6-Keto-PGF1α、SOD含量比较(
) 组 别, 百拇医药
N/例
ρTXB2/(ng.L-1)
ρ6-Keto-PGF1α/(ng.L-1)
ρSOD/(μg.L-1)
正常对照组
10
602.21±44.28△△
, http://www.100md.com
138.24±69.67△△
115.83±24.57△△
模型组
10
828.57±82.42**
78.81±15.33**
66.54±14.15**
开心胶囊低剂量组
8
815.23±41.29**
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104.38±24.01
83.86±13.40**
开心胶囊中剂量组
9
650.33±99.65△△
115.46±44.82△△
89.77±32.84*△
开心胶囊高剂量组
9
635.94±88.25△△
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135.64±58.28△△
96.96±13.49*△△
肠溶阿斯匹林组
8
390.23±132.00**△△
41.54±13.24**
82.40±12.05**
*与正常组相比P<0.05，**P<0.01；△与模型组相比P<0.05，△△P<0.01
3 讨论
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现代研究表明：自由基及其介导的脂质过氧化反应和TXA2/PGI2的代谢失衡是心肌缺血损伤的重要机制。当发生动脉硬化(AS)或其他因子刺激时，内皮细胞损伤，PGI2合成减少，TXA2相对增多，TXA2/PGI2的相对平衡被破坏。于是一方面发生动脉痉挛，微循环障碍引起心肌缺血；另一方面，TXA2又进一步增强血小板活性，使其粘附性、聚集性及分泌性增强，引起心肌内血栓，加速原有冠脉阻塞，从而造成和加重心肌缺血[4，5]。而心肌缺血一旦发生，氧自由基和脂质过氧化物大量产生，后两者除可直接造成心肌细胞损伤外，氧自由基还可单方面加速TXA2生成，脂质过氧化物可抑制PGI2合成酶，从而使TXA2生成增多，PGI2合成更加减少，加速TXA2/PGI2失衡，两者互为因果，形成恶性循环，结果使心肌缺血更加严重[6]。因此，纠正TXA2/PGI2的失衡及抗氧化治疗对缺血心肌组织的保护将起积极的作用。
, 百拇医药
本试验表明：腹腔注射大剂量pit致心肌缺血时，SOD和PGI2活性明显下降，TXA2活性则明显升高，提示心肌内存在自由基代谢紊乱和TXA2/PGI2失衡。而经开心胶囊防治后，高剂量组TXA2活性下降，SOD及PGI2的活性升高，表明开心胶囊具有抗自由基损伤和纠正TXA2/PGI2失衡的作用。心电图显示，开心胶囊高剂量组对Pit性心肌缺血大鼠也有一定的改善作用(P<0.05)。因此，推测开心胶囊可能通过上述机制改善心肌缺血。
开心胶囊由补气活血行气中药组成。现代药理学证明：西洋参皂甙有对抗哇巴因、氯化钡以及结扎左冠状动脉引起的心律失常，并能降低机体的氧耗量[7]。香附水提醇沉物在较低浓度时对离体蛙心及在体蛙、兔、猫心脏均具有强心、减慢心律作用[7]。而川芎、蒲黄、山楂、红花除有增加冠脉流量、对抗心肌缺血作用，尚有降脂、抗血小板聚集、增加内源性SOD和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性作用，防治缺血再灌注损伤。红花可抑制血小板聚集；川芎可提高环磷酸腺苷(cAMP)含量，降低TXA2活性，这些均有助于改善心肌缺血。是否提示中医补气活血行气法的作用机理也与对抗体内脂质过氧化反应和纠正TXA2/PGI2失衡有关，有待进一步研究。
, 百拇医药
基金项目：国家中医药管理局重点课题(编号：95A2111)
作者简介：赵静，女，1969年出生，本校99级博士研究生；
参考文献：
[1]赵静.开心胶囊治疗无症状心肌缺血的临床观察[J].陕西中医函授，1999(4)：32
[2]吴伟康，侯灿，罗汉川，等.垂体后叶素性心肌缺血模型再探[J].中国病理生理杂志，1993，9(2)：124
[3]徐叔云.药理学实验方法[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1991.897
[4]武小玲.冠心病人血小板与花生四烯酸代谢改变[J].国外医学.生理病理科学与临床分册，1990(4)：182
[5]刘芳.冠心病与血小板功能[J].河北医科大学学报，1996，17(5)：317
[6]杨水祥.自由基、TXA2/PGI2平衡与冠心病[J].新疆医学，1992，22(3)：71
[7]国家中医药管理局《中华本草》编委会.中华本草[M].上海科学技术出版社，1998.1303，2239
收稿日期：1999-01-26, 百拇医药