理脾化痰降脂片对高脂血症患者脂类代谢酶的影响
作者：曾益宏 熊文生
单位：广州中医药大学第一附属医院，广州 510405
关键词：高脂血症/中药疗法；@理脾化痰降脂片/治疗应用；益气健脾；化痰药(中药)/治疗应用；降血脂药(中药)/治疗应用；脂蛋白脂酶/血液；卵磷脂酰基转移酶/血液
广州中医药大学学报000108摘要：为进一步明确理脾化痰降脂片(由太子参、法半夏、白术、茯苓、草决明、莱菔子、绿茶、丹参等中药组成)的调脂作用机理，采用分层随机法将80例高脂血症患者分为理脾化痰降脂片治疗组(简称治疗组)50例，力平脂对照组(简称对照组)30例。用单盲法进行临床观察和检测患者治疗前后脂蛋白脂酶(LPL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性。结果：理脾化痰降脂片可显著地升高LPL、LCAT的活性(P<0.05或P<0.01)。提示升高脂类代谢酶的活性可能是理脾化痰降脂片调脂的作用机理之一。
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中图分类号：R589.2 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)01-0033-03
Effect of Lipi Huatan Jiangzhi Tablet on Lipid Metabolic Enzymes in Hyperlipemia
ZENG Yihong,XIONG Wensheng
(The First Affiliated Hospital,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
Abstract:To further study the mechanism of Lipi Huatan Jiangzhi Tablet (LHJT) for regulating blood lipids,a single-blinded controlled clinical trial was carried out.Eighty cases of hyperlipemia were randomly allocated by stratification to LHJT group (50) and lipanthyl control group (30).The activities of lipoprotein lipase(LPL)and lecithin-cholesterol acyltrans-ferase (LCAT) were examined before and after treatment.The results showed that LHJT could significantly raised the activities of LPL and LCAT (P<0.01 or P<0.05).It is suggested that the enhancement of activity of lipid metabolic enzyme may be one of the lipid-reducing mechanisms of LHJT.
, 百拇医药
Key words:HYPERLIPIDEMIA/TCD therapy;@LIPI HUATAN JIANGZHI TABLET/ther.use;REINFORCING QI STRENGTH SPLEEN;EXPECTORANTS(TCD)/ther.use;ANTILIPEMIC AGENTS(TCD)/ther.use;LIPOPROTEIN LIPASE/blood;
LECITHIN ACYLTRANSFERASE/blood
理脾化痰降脂片是广州中医药大学第一附属医院自行研制的治疗高脂血症的中药复方制剂，主要由太子参、法半夏、白术、茯苓、草决明、莱菔子、绿茶、丹参等药物组成，具有益气健脾、化痰降脂的作用。临床实验研究表明：该药可明显地降低患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(APOB)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)，并可改善患者血液流变学的各项指标、主要临床症状及生存质量[1]。为进一步明确其调脂的机理，我们对理脾化痰降脂片对高脂血症患者脂蛋白脂酶(LPL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响进行了对照观察，现将结果报告如下。
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1 对象和方法
1.1 病例来源 本研究80例患者均为1995年9月至1996年12月在广州中医药大学第一附属医院一内科、二内科及专科门诊收治的原发性高脂血症病人，其中门诊病人不超过1/3。
1.2 诊断标准 参照陈贵延主编，学苑出版社1991年1月出版的《最新国内外疾病诊疗标准》制定[2]。
1.3 纳入标准 符合诊断标准，同时排除肝、肾、心功能不全者及精神病患者中不能配合治疗者。
1.4 分组方法 按照诊断标准，将患者的血脂分为轻度(6.50mmol/LTC≤7.41mmol/L或1.70mmol/LTG≤2.26mmol/L)、中度(7.41mmol/LTC≤8.32mmol/L或2.26mmol/LTG≤2.83mmol/L)、重度(cTC>8.32mmol/L或cTG>2.83mmol/L)血脂增高3个层次。根据受试者进行实验的先后顺序，用分层随机法将病人分为对照组30例，治疗组50例。80例患者中，男45例，女35例，年龄34～82岁，平均年龄59.5岁，病程1年至15年，两组病例治疗前在年龄、性别、病程方面经卡方检验无显著性差异(χ2=3.98，P>0.05)，具有可比性。
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1.5 治疗方法 治疗组：服理脾化痰降脂片(由广州中医药大学第一附属医院制剂室提供)，每日3次，每次5片，饭前服，4周为1疗程，饮食及工作习惯不变。对照组：服力平脂(法国科尼药厂生产，批号为950513)，每日3次，每次0.1g，饭前服，4周为1疗程，饮食及工作习惯不变。
1.6 观察指标及方法
1.6.1 脂蛋白脂酶(LPL)活性的测定 用侯金玲等[3]介绍的温育法，计算温育前后血清游离脂肪酸(FFA)的差值推测而得。
1.6.2 卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的测定 用蒋宪成等介绍的简易法测定[4]。
1.7 数据处理 两组之间比较采用成组t检验，组内前后比较采用配对t检验。
2 结果
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2.1 两组间治疗前后脂蛋白脂酶活性比较 结果见表1。
表1 两组间治疗前后血清FFA的比较 分 组
N/例
(JFFA/(
)(mmol.L-1.h-1)
治前
治后
治疗组
50
2.45±0.16
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4.17±0.43△△
对照组
30
2.43±0.14
3.22±0.31△**
△组内自身前后比较：P<0.05，△△P<0.01；*两组之间比较：P<0.05，**P<0.01
2.2 两组间治疗前后卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的比较 结果见表2。
表2 两组间治疗前后LCAT活性的比较 分 组
N/例
(JLCAT/()(μmol.L-1.h-1)
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治前
治后
治疗组
50
62.83±11.25
91.25±16.46△△
对照组
30
60.15±10.34
78.16±12.58△*
△组内自身前后比较：P<0.05，△△P<0.01；*两组之间比较：P<0.05
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3 讨论
高脂血症是脂质在体内运转、代谢发生紊乱所致。而LPL和LCAT是血浆脂蛋白代谢中的2个关键酶，其与脂质转运蛋白一起调控血脂的代谢[5]。
脂蛋白脂酶是在实质细胞内产生并释放到细胞外，然后定位在全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上。当富含甘油三酯脂蛋白(乳糜微粒，极低密度脂蛋白)通过血液循环时，LPL可剥脱甘油三酯，将其水解为甘油二酯和游离脂肪酸，为组织提供能量[5，6]。因此，LPL的活性与甘油三酯的浓度的高低有非常密切的关系。本研究发现：理脾化痰降脂片和力平脂均具有升高高脂血症患者FFA的作用(自身前后比较P<0.05或P<0.01)，通过组间比较表明：治疗前两组之间无显著性差异(P>0.05)，而治疗后治疗组高于对照组(P<0.01)。因此，可以认为理脾化痰降脂片在升高LPL活性方面优于力平脂。其降低血清甘油三酯(TG)的作用机理，可能与升高LPL的活性有关。
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大多数血浆胆固醇是以酯化形式存在，从细胞流出的胆固醇只是游离胆固醇，在血浆中酯化为胆固醇酯，这一反应是在LCAT催化下完成的。LCAT的发现已有50年的历史，它是由肝细胞合成分泌入血循环后，与HDL形成复合物，催化转移卵磷脂分子β位上不饱和脂肪酰基到胆固醇分子上，形成胆固醇酯，血浆中3/4以上的胆固醇酯通过它生成，再由胆固醇酯运转蛋白转到肝内代谢[7，8]。因此，LCAT在胆固醇的逆向转运(从肝外细胞回到肝细胞)中，发挥着极为重要的作用，它的缺乏将造成卵磷脂和游离胆固醇的积聚。本研究表明：理脾化痰降脂片和力平脂均有升高LCAT活性的作用(自身前后比较P<0.05或P<0.01)，但治疗后组间比较表明：理脾化痰降脂片在升高LCAT的活性方面优于力平脂(P<0.05)。其降低血清胆固醇(TC)的作用机理，可能与升高LCAT的活性有关。
(本文由李任先、刘国普教授指导完成)
基金项目：国家中医药管理局科研基金课题，编号922181
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作者简介：曾益宏，男，1966年出生，讲师；
参考文献：
[1]李任先，刘国普，曾益宏，等.理脾化痰降脂片治疗高脂血症的临床研究[J].广州中医药大学学报，1999，16(2)：98
[2]陈贵延主编.最新国内外疾病诊疗标准[S].北京：学苑出版社，1991.532
[3]侯金玲，吴葆杰，延汝谦.烟酸和阿司匹林合用对大鼠血浆脂质的调整作用[J].山东医科大学学报，1993，31(1)：30
[4]蒋宪成，庄庆祺，梅美珍.卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的简易测定法[J].上海第一医学院学报，1985，12(2)：155
[5]方圻主编.现代内科学[M].下卷.北京：人民军医出版社，1996.2457
[6]王克勤，王大宝，陈保生.脂蛋白代谢的研究[J].生物化学与生物物理学报，1984，16(4)：329
[7]吴满平，梅美珍.参与脂蛋白代谢酶研究的进展[J].基础医学与临床，1991，11(2)：13
[8]郝检林，王克勤.血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性测定及其应用[J].中国循环杂志，1987，4：483
收稿日期：1999-08-18, 百拇医药
单位：广州中医药大学第一附属医院，广州 510405
关键词：高脂血症/中药疗法；@理脾化痰降脂片/治疗应用；益气健脾；化痰药(中药)/治疗应用；降血脂药(中药)/治疗应用；脂蛋白脂酶/血液；卵磷脂酰基转移酶/血液
广州中医药大学学报000108摘要：为进一步明确理脾化痰降脂片(由太子参、法半夏、白术、茯苓、草决明、莱菔子、绿茶、丹参等中药组成)的调脂作用机理，采用分层随机法将80例高脂血症患者分为理脾化痰降脂片治疗组(简称治疗组)50例，力平脂对照组(简称对照组)30例。用单盲法进行临床观察和检测患者治疗前后脂蛋白脂酶(LPL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的活性。结果：理脾化痰降脂片可显著地升高LPL、LCAT的活性(P<0.05或P<0.01)。提示升高脂类代谢酶的活性可能是理脾化痰降脂片调脂的作用机理之一。
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中图分类号：R589.2 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)01-0033-03
Effect of Lipi Huatan Jiangzhi Tablet on Lipid Metabolic Enzymes in Hyperlipemia
ZENG Yihong,XIONG Wensheng
(The First Affiliated Hospital,Guangzhou University of TCM,Guangzhou 510405,China)
Abstract:To further study the mechanism of Lipi Huatan Jiangzhi Tablet (LHJT) for regulating blood lipids,a single-blinded controlled clinical trial was carried out.Eighty cases of hyperlipemia were randomly allocated by stratification to LHJT group (50) and lipanthyl control group (30).The activities of lipoprotein lipase(LPL)and lecithin-cholesterol acyltrans-ferase (LCAT) were examined before and after treatment.The results showed that LHJT could significantly raised the activities of LPL and LCAT (P<0.01 or P<0.05).It is suggested that the enhancement of activity of lipid metabolic enzyme may be one of the lipid-reducing mechanisms of LHJT.
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Key words:HYPERLIPIDEMIA/TCD therapy;@LIPI HUATAN JIANGZHI TABLET/ther.use;REINFORCING QI STRENGTH SPLEEN;EXPECTORANTS(TCD)/ther.use;ANTILIPEMIC AGENTS(TCD)/ther.use;LIPOPROTEIN LIPASE/blood;
LECITHIN ACYLTRANSFERASE/blood
理脾化痰降脂片是广州中医药大学第一附属医院自行研制的治疗高脂血症的中药复方制剂，主要由太子参、法半夏、白术、茯苓、草决明、莱菔子、绿茶、丹参等药物组成，具有益气健脾、化痰降脂的作用。临床实验研究表明：该药可明显地降低患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白B(APOB)，升高高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1)，并可改善患者血液流变学的各项指标、主要临床症状及生存质量[1]。为进一步明确其调脂的机理，我们对理脾化痰降脂片对高脂血症患者脂蛋白脂酶(LPL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响进行了对照观察，现将结果报告如下。
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1 对象和方法
1.1 病例来源 本研究80例患者均为1995年9月至1996年12月在广州中医药大学第一附属医院一内科、二内科及专科门诊收治的原发性高脂血症病人，其中门诊病人不超过1/3。
1.2 诊断标准 参照陈贵延主编，学苑出版社1991年1月出版的《最新国内外疾病诊疗标准》制定[2]。
1.3 纳入标准 符合诊断标准，同时排除肝、肾、心功能不全者及精神病患者中不能配合治疗者。
1.4 分组方法 按照诊断标准，将患者的血脂分为轻度(6.50mmol/L
, 百拇医药
1.5 治疗方法 治疗组：服理脾化痰降脂片(由广州中医药大学第一附属医院制剂室提供)，每日3次，每次5片，饭前服，4周为1疗程，饮食及工作习惯不变。对照组：服力平脂(法国科尼药厂生产，批号为950513)，每日3次，每次0.1g，饭前服，4周为1疗程，饮食及工作习惯不变。
1.6 观察指标及方法
1.6.1 脂蛋白脂酶(LPL)活性的测定 用侯金玲等[3]介绍的温育法，计算温育前后血清游离脂肪酸(FFA)的差值推测而得。
1.6.2 卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的测定 用蒋宪成等介绍的简易法测定[4]。
1.7 数据处理 两组之间比较采用成组t检验，组内前后比较采用配对t检验。
2 结果
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2.1 两组间治疗前后脂蛋白脂酶活性比较 结果见表1。
表1 两组间治疗前后血清FFA的比较 分 组
N/例
(JFFA/(
)(mmol.L-1.h-1)治前
治后
治疗组
50
2.45±0.16
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4.17±0.43△△
对照组
30
2.43±0.14
3.22±0.31△**
△组内自身前后比较：P<0.05，△△P<0.01；*两组之间比较：P<0.05，**P<0.01
2.2 两组间治疗前后卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的比较 结果见表2。
表2 两组间治疗前后LCAT活性的比较 分 组
N/例
(JLCAT/(
)(μmol.L-1.h-1), http://www.100md.com
治前
治后
治疗组
50
62.83±11.25
91.25±16.46△△
对照组
30
60.15±10.34
78.16±12.58△*
△组内自身前后比较：P<0.05，△△P<0.01；*两组之间比较：P<0.05
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3 讨论
高脂血症是脂质在体内运转、代谢发生紊乱所致。而LPL和LCAT是血浆脂蛋白代谢中的2个关键酶，其与脂质转运蛋白一起调控血脂的代谢[5]。
脂蛋白脂酶是在实质细胞内产生并释放到细胞外，然后定位在全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上。当富含甘油三酯脂蛋白(乳糜微粒，极低密度脂蛋白)通过血液循环时，LPL可剥脱甘油三酯，将其水解为甘油二酯和游离脂肪酸，为组织提供能量[5，6]。因此，LPL的活性与甘油三酯的浓度的高低有非常密切的关系。本研究发现：理脾化痰降脂片和力平脂均具有升高高脂血症患者FFA的作用(自身前后比较P<0.05或P<0.01)，通过组间比较表明：治疗前两组之间无显著性差异(P>0.05)，而治疗后治疗组高于对照组(P<0.01)。因此，可以认为理脾化痰降脂片在升高LPL活性方面优于力平脂。其降低血清甘油三酯(TG)的作用机理，可能与升高LPL的活性有关。
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大多数血浆胆固醇是以酯化形式存在，从细胞流出的胆固醇只是游离胆固醇，在血浆中酯化为胆固醇酯，这一反应是在LCAT催化下完成的。LCAT的发现已有50年的历史，它是由肝细胞合成分泌入血循环后，与HDL形成复合物，催化转移卵磷脂分子β位上不饱和脂肪酰基到胆固醇分子上，形成胆固醇酯，血浆中3/4以上的胆固醇酯通过它生成，再由胆固醇酯运转蛋白转到肝内代谢[7，8]。因此，LCAT在胆固醇的逆向转运(从肝外细胞回到肝细胞)中，发挥着极为重要的作用，它的缺乏将造成卵磷脂和游离胆固醇的积聚。本研究表明：理脾化痰降脂片和力平脂均有升高LCAT活性的作用(自身前后比较P<0.05或P<0.01)，但治疗后组间比较表明：理脾化痰降脂片在升高LCAT的活性方面优于力平脂(P<0.05)。其降低血清胆固醇(TC)的作用机理，可能与升高LCAT的活性有关。
(本文由李任先、刘国普教授指导完成)
基金项目：国家中医药管理局科研基金课题，编号922181
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作者简介：曾益宏，男，1966年出生，讲师；
参考文献：
[1]李任先，刘国普，曾益宏，等.理脾化痰降脂片治疗高脂血症的临床研究[J].广州中医药大学学报，1999，16(2)：98
[2]陈贵延主编.最新国内外疾病诊疗标准[S].北京：学苑出版社，1991.532
[3]侯金玲，吴葆杰，延汝谦.烟酸和阿司匹林合用对大鼠血浆脂质的调整作用[J].山东医科大学学报，1993，31(1)：30
[4]蒋宪成，庄庆祺，梅美珍.卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的简易测定法[J].上海第一医学院学报，1985，12(2)：155
[5]方圻主编.现代内科学[M].下卷.北京：人民军医出版社，1996.2457
[6]王克勤，王大宝，陈保生.脂蛋白代谢的研究[J].生物化学与生物物理学报，1984，16(4)：329
[7]吴满平，梅美珍.参与脂蛋白代谢酶研究的进展[J].基础医学与临床，1991，11(2)：13
[8]郝检林，王克勤.血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性测定及其应用[J].中国循环杂志，1987，4：483
收稿日期：1999-08-18, 百拇医药