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编号:10278334
中西医结合治疗成人常复发性原发性肾病综合征远期疗效观察
http://www.100md.com 《成都中医药大学学报》 2000年第1期
     作者:魏连波 叶任高 栾图

    单位:魏连波 栾图(第一军医大学 南方医院,广东 广州 510515);叶任高(中山医科大学肾脏病研究所)

    关键词:成人常复发性原发性肾病综合征;中西医结合疗法;远期疗效

    成都中医药大学学报000105 摘 要: 应用中西医结合疗法治疗成人常复发性原发性肾病综合征57例,并与西医对照和进行远期疗效观察。中西医结合组(治疗组)远期完全缓解率为68.4%,对照组为21.1%,两组比较有高度统计学意义(P<0.001)。治疗组5~15年的复发率为18.7%,对照组为52%,治疗组明显低于对照组(P<0.01);治疗组副反应发生率为26.3%,对照组为63.2%,治疗组明显低于对照组(P<0.001),提示中西医结合治疗成人常复发性肾病综合征的疗效优于单纯应用西药治疗者。

    中图分类号:R692;R256.5 文献标识码:A 文章编号:1004-0668(2000)01-0011-03
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    Long-term Follow-up Result of Adult Frequently Relapse

    Nephrotic Syndrome Treated by Combined Treatment of

    Traditional Chinese Medicine and Western Medicine

    WEI Lian-bo,YE Ren-gao,LUAN Tu(魏连波,等)

    Nanfang Hospital, First Military Medical University (Guangzhou ,510515,China)

    ABSTRACT:57 cases of adult frequently relapse nephrotic syndrome(FRNS) were treated by combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine and the result was compared with control group of western medicine and the long-term follow-up effecting was observed. Complete long-term release rate for the combined group (treatment group) is 68.4%, for control group 21.1%, there are significant differences between two groups (P<0.001). Reoccurring rate in 5~15 years for treatment group is 18.7%, control group 52%, the former is much lower than the later (P<0.01). Side effect rate for treatment group is 26.3%, control group 63.2%, the former is much lower than the later (P<0.001).It was suggested that it was better for adult frequently relapse nephrotic syndrome with combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine than that with only western medicine.
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    KEY WORDS:Adult frequently relapse nephrotic syndrome(FRNS); combined treatment of traditional Chinese medicine and western medicine; long-term follow-up effecting observation

    成人常复发性原发性肾病综合征(Fregueutly Relapse Nephrotic Syndrome ,FRNS)在临床中较为常见,西医治疗副反应大,疗效较差。1983~1994年我们应用中西医结合治疗FRNS 153例,并对其进行5~15年追访,取得较好疗效。现将资料较全的57例病例与单纯用西药治疗的远期疗效结果对照总结如下。

    1 临床资料

    1.1 一般资料

, 百拇医药     本资料共114例,均系第一军医大学南方医院和中山医科大学肾病研究所住院并经5~15年随访的成人原发性肾病综合征(INS)患者,分为治疗组(中西医结合治疗组)和对照组(西医治疗组)。治疗组57例中,男性38例,女性19例;年龄16~59岁,平均28.5岁±12.3岁;病程7~51个月,平均25.1月±8.3个月;有33例作过肾活检,其中微小病变(MCD)14例,系膜增生性肾炎(MsPGN)10例,局灶节段性肾小球硬化(FSGS)6例,膜性肾病(MD)2例,膜增生性肾炎(MPGN)1例。对照组57例中,男性40例,女性17例;年龄16~60岁,平均28.9岁±12.4岁;病程7~50个月,平均25.6月±8.5月;有34例作过肾活检,其中MCD15例,MsPGN9例,FSGS6例, MD2例,MPGN1例。在临床表现、病理类型方面,两组相近,有可比性。

    1.2 诊断标准 根据《实用内科学》拟定诊断标准如下:(1)大量蛋白尿(≥3.5g/1.73M2*d);(2)低蛋白血症(白蛋白≤30g/L);(3)明显水肿;(4)高脂血症;(5)排除糖尿病肾病、狼疮性肾炎等继发性肾病综合征;(6)反复发作性肾病综合征:原发性肾病综合征经激素治疗缓解后,半年复发超过2次,1年内超过3次者。具备以上(1)、(2)、(5)、(6)条并伴见余条症状者即可作出诊断。
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    1.3 中医分型 治疗组57例中,脾肾阳虚型17例,脾肾气虚型11例,阴虚湿热型23例,水瘀交阻型6例。对照组57例中,脾肾阳虚型20例,脾肾气虚型8例,阴虚湿热型24例,水瘀交阻型 5例。两组证型比较无明显差异(P>0.05)。

    2 治疗方法

    2.1 对照组 采用激素标准疗程[1],强的松首始剂量每日1 mg/Kg,清晨空腹1次顿服,服用8周后,逐渐减量,每周减10%,到每日0.5 mg/kg(小剂量),并将两日药量改为隔日顿服,用约6~8个月,然后逐渐按每周减10%而逐渐减至维持量,即隔日0.4 mg/kg,持续服1~1.5年。潘生丁50 mg,每日3次。维生素E 胶囊50 mg,每日3次。在小剂量强的松时加用环磷酰胺(CTX),隔日200 mg,加生理盐水40 mL,静脉注射,总剂量为150 mg/kg。

    2.2 治疗组 除用上述药物外,按中医辨证和辨病加用中药。(1)脾肾阳虚型,治宜温阳实脾,方选真武汤加减(熟附子、白芍各10g,茯苓15g,白术、泽泻各12g,带皮槟榔20g)。(2)脾肾气虚型,治宜益气健脾,方用防己黄芪汤加减(生黄芪30g,防己、白术、山茱萸各12g,茯苓、党参、山药各15g)。(3)阴虚湿热型,治宜养阴清热利湿,方选六味地黄丸加减(生地、茯苓、泽兰各15 g,山药、丹皮、泽泻、山茱萸、知母各12 g,益母草30 g)。(4)水瘀交阻型,治宜活血利水,方选大黄虫丸加减(酒制大黄、水蛭、虻虫各10g、虫、赤芍各15 g,桃仁、红花各12 g,益母草30 g)。易患感冒者,加用玉屏风散,在服用CTX时,若出现消化道反应,加服二陈汤。
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    2.3 统计学方法 采用SPSS 8.0统计软件对配对或χ2检验进行显著性分析。

    3 结果

    3.1 疗效评定标准 根据有关文献拟定疗效判定标准如下:①完全缓解:3次以上测定尿蛋白阴性,尿蛋白定量<0.2g/24 h,血清白蛋白水平正常或接近正常;②部分缓解:3次以上测定尿蛋白定量<2.0 g/24 h,血清白蛋白水平改善;③无效:尿蛋白虽有减少但未脱离肾病综合征,血清白蛋白水平改善不明显;④复发:缓解后又出现肾病综合征表现,并持续1周以上。

    3.2 两组疗效比较 治疗组57例中,完全缓解48例(84.2%),部分缓解9例,尿蛋白均在0.5~1g/ d左右。对照组57例中,完全缓解25例(43.9%),部分缓解21例,无效11例。两组完全缓解率比较,有高度统计学意义(P<0.001)。

    3.3 两组副反应比较 两组病例使用强的松的副反应表现为柯兴样体态,伴神经、精神症状、上消化道出血并发或加重感染;用CTX后则表现为白细胞下降等骨髓抑制现象以及恶心、呕吐等消化道症状,脱发、出血性膀胱炎、一过性肝损害等。治疗组出现1种副反应13例,2种或2种以上副反应2例,共15例(26.3%)。对照组出现1种副反应21例,2种或2种以上副反应14例,共35例(63.2%),治疗组较对照组副反应低(P<0.001)。
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    3.4 远期随访结果 随访5~15年,治疗组完全缓解48例中,复发9例(18.7%),其中5年内复发7例,5~10年复发2例,10~15年无1例复发,远期缓解39例(68.4%)。对照组完全缓解25例中,复发13例(52%),其中5年内复发12例,5~10年复发3例,10~15年也无复发,远期缓解12例(21.1%)。治疗组复发率低于对照组(P<0.01),治疗组远期缓解率显著高于对照组(P<0.001)。治疗组部分缓解9例中,4例再治又获完全缓解,有1例发展至肾功能不全,但无1例死亡。治疗组38例男性中,对45岁以下31例作精液常规检查均正常。对照组有9例发展至肾功能不全,已死亡3例。对照组45岁以下男性27例作精液常规检查,无精虫症2例。

    4 讨论

    4.1 中西医结合治疗提高FPNS临床缓解率 成人FRNS长期反复发作,大量的蛋白尿导致肾脏的高灌注和高滤过,易发展至肾功能不全,故寻找有效的方法积极治疗,具有重要的临床意义。我们治疗FRNS,用强的松的经验是除剂量要足外,最主要的是减量要慢和维持时间要长,在维持量阶段比普通INS延长了维持时间。对反复发作者,加用CTX,这样有利于FRNS临床缓解[2,3]。我们在此基础上,根据中医辨证加用中药。临床观察结果表明,治疗组近期临床完全缓解率为84.2%,远期缓解率为68.4%,较对照组近期缓解率(43.9%)和远期缓解率(21.1%)明显提高(P<0.001)。说明除强的松和CTX抑制免疫反应等作用外,还与中药的治疗作用有密切关系。滋阴清热利湿中药能增强抗感染免疫能力,抑制抗原的生成和阻断补体激活的途径,抑制变态反应,减轻肾脏的免疫损害[4];健脾补肾中药能调整肾炎肾病性综合征(NS)的免疫紊乱;活血化瘀中药有改善高粘高凝,阻止肾小球毛细血管内纤维蛋白或微血栓的形成,改善或减轻肾炎NS综合征病理损害的作用,有利于肾炎肾病性综合征临床缓解[5]
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    4.2 中西医结合治疗减少副反应 成人FSNS,在应用强的松时,出现医源性柯兴综合征,表现为满月脸,水牛背,多毛,面色潮红,五心烦热,口咽干燥,失眠,盗汗,痤疮,舌质红,苔黄腻,脉滑数等阴虚湿热见症,治拟清热利湿,使副反应明显减少。现代研究认为,生地、知母等能抵抗外源性皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制作用。六味地黄丸对糖皮质激素-免疫抑制剂引起的肾上腺和胸腺功能减退甚至腺体萎缩有预防作用,具有一定的兴奋下丘脑-垂体-肾上腺系统的作用[6]。在用CTX出现胃肠道反应时加用和胃降逆中药,能减轻CTX的副反应,保证治疗的顺利进行。特别是CTX对男性生殖系统的抑制,近期不被察觉,我们远期观察发现对照组有2例男性精液无精虫,而治疗组精液均正常。故我们体会对未生育男性应用CTX时,配合益气补肾中药可拮抗CTX对生殖系统的抑制。

    4.3 中西医结合减少复发 复发因素分析:(1)病理类型与复发的关系。两组共复发24例,16例做过肾活检,复发的病理为MCD9/29 ,MsPGN5/19 ,FSGS2/12。从上述结果可看出,MCD复发率最高, MsPGN和 FSGS次之,MD和MPGN未见复发。(2)年龄与复发的关系。两组共复发24例,16~20岁9例,21~25岁7例,26~30岁3例,30~60岁5例,说明年龄越小复发率越高。(3)缓解的时间与复发的关系。两组24例,5年复发19例,其中6个月内复发15例,5~10年5例,10~15年无1例复发。我们观察认为6个月内复发者,有常复发倾向。(4)激素用量不足,不规范,疗效不够长,也是复发主要原因。(5)对激素敏感程度。较快获得完全缓解者也常易复发。(6)感染。24例复发中有明显感染者15例,呼吸道感染7例,胃肠道感染5例,泌尿系感染2例,骨髓炎1例。可见感染是引起复发的最主要诱因。正由于成人FRNS复发的因素与感染有关系密切,特别是呼吸道的感染,故我们让此类患者服用较长时间的玉屏风散,以调节免疫功能,增强抵抗力,减少上呼吸道感染,从而减少了复发。有报道认为,FRNS患者经强的松治疗后,缓解期的长短、复发与否与其肾上腺皮质功能状态有密切关系,肾上腺皮质功能明显受抑制而血皮质醇水平低于正常者,缓解期短而易于复发;功能正常者,缓解期长而不易复发[6]。因此我们用仙灵脾等补肾中药保护肾上腺皮质功能,减少其复发。已有实验证明,温补肾阳中药仙灵脾等有保护动物肾上腺皮质免受外源性激素抑制而萎缩的作用[7,8]
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    基金项目:广东省中医药管理局基金资助(编号:97239)

    作者简介:魏连波,男,1957年3月生;临床医学博士,教授,主任医师,硕士生导师;研究方向:中医药治疗肾脏疾病的机理研究。

    参考文献

    1,叶任高.中西医结合治疗成人常复发性原发性肾病综合征疗效观察.中国中西医结合杂志, 1995,(1):15

    2,叶任高.常复发性肾病综合征两种治疗方案疗效对比.中华肾脏病杂志,1994,(6):339

    3,沈庆法主编.中医临床肾脏病学.上海:上海科学技术出版社,1997.42

    4,陈淑华,叶任高,李惠群.中西医结合治疗肾炎肾病综合征的临床观察.中华肾脏病杂志,1995,(6):357
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    5,黎林森,邰文森.六味地黄丸防治医源性柯兴氏综合征—附13例疗效观察.实用中西医结合杂志,1995,(9):495

    6,毛晓玲,叶任高.常复发性肾病综合征的一些进展.国外医学.内科分册,1992,(9):525

    7,洪用森,陶筱娟,秦卫星,等.益肾宁治疗肾病激素撤退阳虚临床研究—附100例临床资料分析.中国中西医结合杂志,1992,(6):330

    8,蔡定方,沈时谋,陈晓红,等.仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究.中国中西医结合杂志,1998,(1):4

    (收稿日期:1999-11-06), 百拇医药