胆囊隆起性病变126例临床研究
作者：李志霞 陈佛来 徐爱真 张勇
单位：100730 北京，首都医科大学北京同仁医院普外科，病理科
关键词：胆囊隆起性病变；B超；p53基因
中华肝胆外科杂志/980313.htm 【摘要】 目的 探讨不同类型胆囊隆起性病变的B超特点及良恶性胆囊肿瘤p53基因表达特点。方法 全部126例分为三组：A组胆固醇息肉组(80例)，B组胆囊腺瘤组(32例)，C组胆囊癌组(14例)。比较三组的B超特点。并应用免疫组化方法对B组及C组标本进行p53基因测定。结果 B超对胆囊隆起性病变的检出率达96.03%，通过病变大小、数目、发生部位、基底宽度及回声强度可以帮助鉴别病变性质。B组6例P53(+)中4例伴中～重度非典型增生，C组p53(+)率较B组明显高(P<0.01)。结论 B超可以帮助检出胆囊癌前期病变及胆囊癌。B、C两组p53基因测定结果提示胆囊癌存在腺瘤—非典型增生—癌变这一途径。
, http://www.100md.com
Clinical studies of 126 cases of gallbladder projective lesion Li Zhixia, Chen Folai, Xu Aizhen, et al. Department of General Surgery and Department of Pathology, Beijing Tong Ren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730
【Abstract】 Objective To approach the characteristics of B-ultrasound in different kinds of gallbladder projective lesions and to study the expression features of p53 gene in gallbladder tumours(benign and malignant). Methods All 126 cases of gallbladder projective lisions were classified into three groups. Group A: cholesterosis polypoid lesion(80 cases); Group B: gallbladder adenoma (32 cases); Group C: gallbladder carcinoma(14 cases). Comparison of the features of B-ultrasound was made between the three groups. In groups B and C p53 gene mutation was studied using immunohistochemical method. Results The lesions detection rate of B-ultrasounic examination in gallbladder projective lisions was 96.02%. The nature can be distinguished by their size, number, position, width of base and intensity of echo. There were 6 cases having P53(+) in Group B, 4 of them had moderate to severe dysplasia. Group C had a significantly higher positive rate of p53 gene expression than that of Group B (P<0.01). Conclusion B-ultrasonic examination is useful in detection of premalignant lesions of the gallbladder and gallbladder carcinoma. The results of p53 gene expression in groups B and C indicate that it is an important route of progress from adenoma to dysplasia, then to carcinoma in etiology of gallbladder carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 Gallbladder projective lision B-ultrasound p53 gene
我院自1984年10月至1997年12月共收治胆囊隆起性病变126例，均经手术及病理证实。为了提高对本病的认识，我们对本组病人的临床特点进行了回顾性分析。主要评价影像检查方法对胆囊隆起性病变的诊断作用及p53基因在胆囊腺瘤及胆囊癌中的表达特点。
材料及方法
全组126例，男性51例，女性75例。年龄24～73岁，平均45.6岁。根据病理报告结果将全部病例分为三组，即A组：胆固醇息肉组(80例)，B组：胆囊腺瘤组(32例)，C组：胆囊癌(包括腺瘤恶变)组(14例)。三组间年龄、性别、病变大小、病变数目、病变部位比较见表1、表2、表3。
术前全部病人均接受了B超检查，22例接受CT检查，24例接受口服胆囊造影。
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应用ABC免疫组织化学方法进行p53基因测定，检测对象为B、C组全部患者石蜡组织块，所用药盒为美国中山生物试剂公司提供。判断标准为：棕色细胞占总细胞的5%为(+)；6～25%(
)；26～50%(
)。本组无(
)者。
全部数据均经统计学处理，所用方法为t检验(spss软件系统)及卡方检验。
表1 胆囊隆起性病变各组年龄、性别比较 组别
年龄
(X±S)
P值
, 百拇医药
性别
(男∶女)
P值
备注
A组(80例)
24～70
(41.24±10.25)
0.003**
28∶52
0.039*
AB组间
B组(32例)
, http://www.100md.com
28～73
(49.47±13.44)
0.004**
18∶14
0.208
BC组间
C组(14例)
33～72
(61.71±10.82)
0.004**
5∶9
0.959
, http://www.100md.com
CA组间
注：*有统计学差异 **有显著性差异结 果
1.影像检查结果：126例术前均进行了B超检查，121例与手术结果一致，诊断符合率96.03%。A组及C组各有1例，B组3例B超未查出胆囊隆起性病变。分析其原因可能为：胆固醇息肉组1例同时伴有多发胆囊结石，达数十枚，因此干扰了胆囊息肉的观察。胆囊腺瘤组3例腺瘤体积小，直径仅2～5mm，同时伴有胆囊结石及胆总管结石，影响了胆囊腺瘤的观察。胆囊癌组1例为胆囊腺瘤恶变者，胆囊较小，B超未查出胆囊，该患者还同时合并有胆总管结石。
CT检查22例，诊断出胆囊隆起病变者18例，诊断符合率81.8%。口服胆囊造影24例，发现胆囊隆起病变8例，诊断符合率33%。
表2 胆囊隆起性病变大小、数目各组间比较 分组
, http://www.100md.com 病变最大直径(mm)( )均为多发
总计
P值
备注
2～5
6～10
11～20
21～30
>31
A组
39
32
9
, 百拇医药
0
0
80
0.010**
AB组间
胆固醇息肉组
(28)
(18)
(4)
(0)
(0)
(50，62.5%)
<0.005**
, http://www.100md.com
B组
10
9
12
1
0
32
<0.001**
BC组间
胆囊腺瘤组
(2)
(2)
(5)
, http://www.100md.com
(0)
(0)
(9，28.1%)
>0.75
C组
0
0
3
3
8
14
<0.001**
CA组间
, 百拇医药
胆囊癌组
(0)
(0)
(0)
(0)
(3)
(3，21.4%)
<0.005**
注：( )内数字为多发息肉 *有统计学差异 **有显著性差异表3 胆囊隆起性病变各组病变部位分布 组别
部 位
总计
, 百拇医药
P值
备注
底
体
颈
散在
A组
6
45
12
17
80
>0.5
AB组间
, 百拇医药
(7.5%)
(56.25)
(15%)
(21.3)
(100%)
B组
2
21
6
3
32
<0.005**
BC组间
, 百拇医药
(6.25%)
(65.62)
(18.75)
(9.38)
(100%)
C组
7
2
2
3
14
<0.005**
CA组间
, 百拇医药
(50.00)
(14.29)
(14.29)
(21.42)
(100%)
注：**有显著性差异
2.p53基因检测结果：胆囊腺瘤组p53(-)26例，占81.25%，p53(+)6例，占18.75%。6例(+)中4例有中～重度非典型增生。胆囊癌组14例中9例p53(+)，占64.29%，p53(-)5例，占35.71%。根据Nevin胆囊癌分期法〔1〕，将胆囊癌分期与p53表达进行对照，见表4。讨 论
1.影像检查在胆囊隆起性病变诊断中的作用：本组126例均接受了B超检查，胆囊隆起性病变的
, http://www.100md.com
表4 胆囊癌p53表达与病理分期的关系 Nevin分期
p53(-)
p53(+～++)
P值
Ⅰ期
0
2
卡方值=7.61185
Ⅱ期
1
2
P>0.25
, http://www.100md.com Ⅲ期
3
0
Ⅳ期
0
1
Ⅴ期
1
4
检出率为96.03%，与文献报道相近，为所有检查手段中检出率最高的检查方法。B超不仅可以有效地判断有无胆囊隆起性病变，还可以帮助鉴别病变的性质。从本组资料可以看出胆固醇息肉B超特点为体积较小，平均0.68cm，多有蒂、多发病变为主(占62.5)，体部多见(占52.6%)，多表现为中等强回声。胆囊腺瘤B超特点为体积较胆固醇息肉大，平均0.95cm，基底不宽，单发病变为主(占71.88%)，尤以体部多见(占65.62%)，为中等强回声及强回声。胆囊癌组B超特点为病变体积大，平均3.04cm，基底宽，无蒂，单发病变为主(占78.57%)，以底部多见(占50%)，为中等强回声及低回声。上述特点与文献报道基本一致〔2〕。胆囊腺瘤具有明显恶变潜能，是一种重要的癌前病变，这一点基本上已得到了国内外学者的共识〔3〕，其癌变过程是腺瘤性增生，重度异型性增生，癌变。因此我们认为B超检查胆囊隆起病变的主要目的是要检出B组及C组的病变，以达到早期诊断及早期治疗胆囊癌前期病变及胆囊癌的目的。
, 百拇医药
2. p53基因表达与胆囊癌的关系：p53基因为目前研究得最多的一个抑癌基因，普遍与各类肿瘤相关。突变后由于p53的半衰期延长数倍，可以用免疫组化染色技术检出。我们对B组及C组的病理标本经过处理进行了p53基因测定。B组6例p53(+)中4例有中～重度非典型增生。由此推断p53阳性表达可能为胆囊癌的早期事件〔4〕。C组14例胆囊癌中9例p53(+)，占64.29%，其阳性率与B组之间有显著性差异(P<0.01)。与文献报道的胆囊癌p53表达阳性率58～69%一致〔5，6〕。在9例阳性者中两例腺瘤恶变者腺瘤部分p53(-)，而癌变部分p53(+)。Takei等也在腺瘤癌变组织的癌变部分观察到p53突变，而腺瘤部分p53(-)〔7〕。通过上述检查结果更进一步证明胆囊癌可以由胆囊腺瘤演变而来这一途径。本组另外一例胆囊癌为Nevin Ⅱ期，在正常组织与肿瘤移行部分可以清楚地见到p53(+)表达。Washington等〔5〕观察到在浸润性癌邻近的粘膜内癌中有p53(+)表达，但阳性细胞较浸润性肿瘤组织中少。由此看出p53基因突变可以发生在肿瘤的各个阶段。
, 百拇医药
胆囊癌p53基因突变与临床及病理分期有无关系尚无定论，本组14例胆囊癌按Nevin分期，并与p53检测结果之间进行相关性统计学分析，其结果表明两者之间无相关性。(P>0.25)。Itoi〔8〕等亦观察到p53过度表达与病变大小及浸润深度无关。Ajiki〔9〕等测定48例胆囊癌p53基因表达情况，并与临床分期进行比较，结果表明p53表达与临床分期无关。上述实验结果与本组结果一致。
胆囊隆起性病变是一种值得在临床上引起重视的疾病，术前B超可以帮助诊出胆囊癌前期病变及胆囊癌。其中肿瘤直径大(>0.9cm)，单发病变，发生在底部或中等强度及低回声要考虑为胆囊腺瘤或胆囊癌，以手术治疗为宜。p53检测阳性率胆囊癌组较胆囊腺瘤组明显高，两者之间有统计学差异。本组结果显示p53基因突变与病理期分期无关。p53基因突变可以发生在胆囊癌的各个阶段，胆囊癌的发病原因中腺瘤—非典型增生—癌变是一条重要的途径。
参 考 文 献
, 百拇医药
1祝学光. 胆囊癌的病理类型、转移及预后. 中国实用外科杂志，1997，17：518-520.
2王绍文，费立卓，丁青薇，等. 超声显像对胆囊粘膜隆起性病变的鉴别诊断. 肝胆脾胰外科杂志，1997，3：106-110.
3石景森，周连锁. 胆囊癌前病变的研究进展. 中国实用外科杂志，1997，17：522-524.
4Wistuba Ⅱ, Gazdar AF, Rol I, et al. p53 protein over expression in gallbladder carcinoma and is precursor lesion: an immunohistochemical study. Hum-Pathol, 1996, 27: 360-365.
5Washington K, Gottfried MR. Expression of p53 in adeocarcinoma of the gallbladder and bile ducts. Liver, 1996, 16: 99-104.
, http://www.100md.com
6Lee CS, Pridas A. p53 protein immunoreactivity in cancers of gallbladder, extrahepatic bile ducts and ampulla of Vater. Pathology, 1995, 27: 117-120.
7Takei K, Watanabe H, Itoi T, et al. p53 and Ki-67 immunoreactivity and nuclear morphometry of carcinoma-in-adenoma and adenoma of the gallbladder.Pathol-Int, 1996, 46: 908-917.
8Itio T, Watanabe H, Ajioka Y, et al. APC K-ras codon 12 mutations and p53 gene expression in carcinoma and adenoma of the gall-bladder carcinogenesis. Pathol-Int, 1996, 46:333-340.
9Ajiki T,Onoyama H, Yamamoto M, et al. p53 protein expression and prognosis in gallbladder carcinoma and premalignant lisions. Hepatogastroenterolgy, 1996, 43: 521-526.
(收稿：1998-02-09；修回：1998-02-18)
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单位：100730 北京，首都医科大学北京同仁医院普外科，病理科
关键词：胆囊隆起性病变；B超；p53基因
中华肝胆外科杂志/980313.htm 【摘要】 目的 探讨不同类型胆囊隆起性病变的B超特点及良恶性胆囊肿瘤p53基因表达特点。方法 全部126例分为三组：A组胆固醇息肉组(80例)，B组胆囊腺瘤组(32例)，C组胆囊癌组(14例)。比较三组的B超特点。并应用免疫组化方法对B组及C组标本进行p53基因测定。结果 B超对胆囊隆起性病变的检出率达96.03%，通过病变大小、数目、发生部位、基底宽度及回声强度可以帮助鉴别病变性质。B组6例P53(+)中4例伴中～重度非典型增生，C组p53(+)率较B组明显高(P<0.01)。结论 B超可以帮助检出胆囊癌前期病变及胆囊癌。B、C两组p53基因测定结果提示胆囊癌存在腺瘤—非典型增生—癌变这一途径。
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Clinical studies of 126 cases of gallbladder projective lesion Li Zhixia, Chen Folai, Xu Aizhen, et al. Department of General Surgery and Department of Pathology, Beijing Tong Ren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730
【Abstract】 Objective To approach the characteristics of B-ultrasound in different kinds of gallbladder projective lesions and to study the expression features of p53 gene in gallbladder tumours(benign and malignant). Methods All 126 cases of gallbladder projective lisions were classified into three groups. Group A: cholesterosis polypoid lesion(80 cases); Group B: gallbladder adenoma (32 cases); Group C: gallbladder carcinoma(14 cases). Comparison of the features of B-ultrasound was made between the three groups. In groups B and C p53 gene mutation was studied using immunohistochemical method. Results The lesions detection rate of B-ultrasounic examination in gallbladder projective lisions was 96.02%. The nature can be distinguished by their size, number, position, width of base and intensity of echo. There were 6 cases having P53(+) in Group B, 4 of them had moderate to severe dysplasia. Group C had a significantly higher positive rate of p53 gene expression than that of Group B (P<0.01). Conclusion B-ultrasonic examination is useful in detection of premalignant lesions of the gallbladder and gallbladder carcinoma. The results of p53 gene expression in groups B and C indicate that it is an important route of progress from adenoma to dysplasia, then to carcinoma in etiology of gallbladder carcinoma.
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【Key words】 Gallbladder projective lision B-ultrasound p53 gene
我院自1984年10月至1997年12月共收治胆囊隆起性病变126例，均经手术及病理证实。为了提高对本病的认识，我们对本组病人的临床特点进行了回顾性分析。主要评价影像检查方法对胆囊隆起性病变的诊断作用及p53基因在胆囊腺瘤及胆囊癌中的表达特点。
材料及方法
全组126例，男性51例，女性75例。年龄24～73岁，平均45.6岁。根据病理报告结果将全部病例分为三组，即A组：胆固醇息肉组(80例)，B组：胆囊腺瘤组(32例)，C组：胆囊癌(包括腺瘤恶变)组(14例)。三组间年龄、性别、病变大小、病变数目、病变部位比较见表1、表2、表3。
术前全部病人均接受了B超检查，22例接受CT检查，24例接受口服胆囊造影。
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应用ABC免疫组织化学方法进行p53基因测定，检测对象为B、C组全部患者石蜡组织块，所用药盒为美国中山生物试剂公司提供。判断标准为：棕色细胞占总细胞的5%为(+)；6～25%(
)；26～50%()。本组无()者。全部数据均经统计学处理，所用方法为t检验(spss软件系统)及卡方检验。
表1 胆囊隆起性病变各组年龄、性别比较 组别
年龄
(X±S)
P值
, 百拇医药
性别
(男∶女)
P值
备注
A组(80例)
24～70
(41.24±10.25)
0.003**
28∶52
0.039*
AB组间
B组(32例)
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28～73
(49.47±13.44)
0.004**
18∶14
0.208
BC组间
C组(14例)
33～72
(61.71±10.82)
0.004**
5∶9
0.959
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CA组间
注：*有统计学差异 **有显著性差异结 果
1.影像检查结果：126例术前均进行了B超检查，121例与手术结果一致，诊断符合率96.03%。A组及C组各有1例，B组3例B超未查出胆囊隆起性病变。分析其原因可能为：胆固醇息肉组1例同时伴有多发胆囊结石，达数十枚，因此干扰了胆囊息肉的观察。胆囊腺瘤组3例腺瘤体积小，直径仅2～5mm，同时伴有胆囊结石及胆总管结石，影响了胆囊腺瘤的观察。胆囊癌组1例为胆囊腺瘤恶变者，胆囊较小，B超未查出胆囊，该患者还同时合并有胆总管结石。
CT检查22例，诊断出胆囊隆起病变者18例，诊断符合率81.8%。口服胆囊造影24例，发现胆囊隆起病变8例，诊断符合率33%。
表2 胆囊隆起性病变大小、数目各组间比较 分组
, http://www.100md.com 病变最大直径(mm)( )均为多发
总计
P值
备注
2～5
6～10
11～20
21～30
>31
A组
39
32
9
, 百拇医药
0
0
80
0.010**
AB组间
胆固醇息肉组
(28)
(18)
(4)
(0)
(0)
(50，62.5%)
<0.005**
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B组
10
9
12
1
0
32
<0.001**
BC组间
胆囊腺瘤组
(2)
(2)
(5)
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(0)
(0)
(9，28.1%)
>0.75
C组
0
0
3
3
8
14
<0.001**
CA组间
, 百拇医药
胆囊癌组
(0)
(0)
(0)
(0)
(3)
(3，21.4%)
<0.005**
注：( )内数字为多发息肉 *有统计学差异 **有显著性差异表3 胆囊隆起性病变各组病变部位分布 组别
部 位
总计
, 百拇医药
P值
备注
底
体
颈
散在
A组
6
45
12
17
80
>0.5
AB组间
, 百拇医药
(7.5%)
(56.25)
(15%)
(21.3)
(100%)
B组
2
21
6
3
32
<0.005**
BC组间
, 百拇医药
(6.25%)
(65.62)
(18.75)
(9.38)
(100%)
C组
7
2
2
3
14
<0.005**
CA组间
, 百拇医药
(50.00)
(14.29)
(14.29)
(21.42)
(100%)
注：**有显著性差异
2.p53基因检测结果：胆囊腺瘤组p53(-)26例，占81.25%，p53(+)6例，占18.75%。6例(+)中4例有中～重度非典型增生。胆囊癌组14例中9例p53(+)，占64.29%，p53(-)5例，占35.71%。根据Nevin胆囊癌分期法〔1〕，将胆囊癌分期与p53表达进行对照，见表4。讨 论
1.影像检查在胆囊隆起性病变诊断中的作用：本组126例均接受了B超检查，胆囊隆起性病变的
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表4 胆囊癌p53表达与病理分期的关系 Nevin分期
p53(-)
p53(+～++)
P值
Ⅰ期
0
2
卡方值=7.61185
Ⅱ期
1
2
P>0.25
, http://www.100md.com Ⅲ期
3
0
Ⅳ期
0
1
Ⅴ期
1
4
检出率为96.03%，与文献报道相近，为所有检查手段中检出率最高的检查方法。B超不仅可以有效地判断有无胆囊隆起性病变，还可以帮助鉴别病变的性质。从本组资料可以看出胆固醇息肉B超特点为体积较小，平均0.68cm，多有蒂、多发病变为主(占62.5)，体部多见(占52.6%)，多表现为中等强回声。胆囊腺瘤B超特点为体积较胆固醇息肉大，平均0.95cm，基底不宽，单发病变为主(占71.88%)，尤以体部多见(占65.62%)，为中等强回声及强回声。胆囊癌组B超特点为病变体积大，平均3.04cm，基底宽，无蒂，单发病变为主(占78.57%)，以底部多见(占50%)，为中等强回声及低回声。上述特点与文献报道基本一致〔2〕。胆囊腺瘤具有明显恶变潜能，是一种重要的癌前病变，这一点基本上已得到了国内外学者的共识〔3〕，其癌变过程是腺瘤性增生，重度异型性增生，癌变。因此我们认为B超检查胆囊隆起病变的主要目的是要检出B组及C组的病变，以达到早期诊断及早期治疗胆囊癌前期病变及胆囊癌的目的。
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2. p53基因表达与胆囊癌的关系：p53基因为目前研究得最多的一个抑癌基因，普遍与各类肿瘤相关。突变后由于p53的半衰期延长数倍，可以用免疫组化染色技术检出。我们对B组及C组的病理标本经过处理进行了p53基因测定。B组6例p53(+)中4例有中～重度非典型增生。由此推断p53阳性表达可能为胆囊癌的早期事件〔4〕。C组14例胆囊癌中9例p53(+)，占64.29%，其阳性率与B组之间有显著性差异(P<0.01)。与文献报道的胆囊癌p53表达阳性率58～69%一致〔5，6〕。在9例阳性者中两例腺瘤恶变者腺瘤部分p53(-)，而癌变部分p53(+)。Takei等也在腺瘤癌变组织的癌变部分观察到p53突变，而腺瘤部分p53(-)〔7〕。通过上述检查结果更进一步证明胆囊癌可以由胆囊腺瘤演变而来这一途径。本组另外一例胆囊癌为Nevin Ⅱ期，在正常组织与肿瘤移行部分可以清楚地见到p53(+)表达。Washington等〔5〕观察到在浸润性癌邻近的粘膜内癌中有p53(+)表达，但阳性细胞较浸润性肿瘤组织中少。由此看出p53基因突变可以发生在肿瘤的各个阶段。
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胆囊癌p53基因突变与临床及病理分期有无关系尚无定论，本组14例胆囊癌按Nevin分期，并与p53检测结果之间进行相关性统计学分析，其结果表明两者之间无相关性。(P>0.25)。Itoi〔8〕等亦观察到p53过度表达与病变大小及浸润深度无关。Ajiki〔9〕等测定48例胆囊癌p53基因表达情况，并与临床分期进行比较，结果表明p53表达与临床分期无关。上述实验结果与本组结果一致。
胆囊隆起性病变是一种值得在临床上引起重视的疾病，术前B超可以帮助诊出胆囊癌前期病变及胆囊癌。其中肿瘤直径大(>0.9cm)，单发病变，发生在底部或中等强度及低回声要考虑为胆囊腺瘤或胆囊癌，以手术治疗为宜。p53检测阳性率胆囊癌组较胆囊腺瘤组明显高，两者之间有统计学差异。本组结果显示p53基因突变与病理期分期无关。p53基因突变可以发生在胆囊癌的各个阶段，胆囊癌的发病原因中腺瘤—非典型增生—癌变是一条重要的途径。
参 考 文 献
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1祝学光. 胆囊癌的病理类型、转移及预后. 中国实用外科杂志，1997，17：518-520.
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(收稿：1998-02-09；修回：1998-02-18)
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