僵人综合征
作者：许飞 肖军
单位：四川省人民医院神经内科 610072
关键词：
临床神经病学杂志000533 僵人综合征(Stiff-person syndrome SPS 或Stiff-man syndrome SMS)是一种 少见的中枢神经系统疾病。自1956年 Moersch和Woltman首次报道以来，至今国内外已报道 百例左右，它是一种以躯体中轴部位肌肉进行性、波动性僵硬伴阵发性痉挛为特征的疾病。 随着神经病学的发展，人们对该病的认识也在逐渐深入。
1 病因
SPS的病因迄今仍不太清楚，目前研究认为该病与自身免疫反应有关。 除极罕见常染色体显性家族，该病多为散发，男女发病率相同。有人发现SPS病人常伴有恶 性贫血、甲状腺炎、肾上腺功能不足、白斑及糖尿病等，提示有自身免疫异常的基础。部分 报道SPS病人发病前多有感染史，脑脊液细胞数、蛋白或免疫球蛋白轻度增高提示可能为感 染诱发自身免疫异常起病。1988年在1例SPS病人血清和脑脊液中发现谷氨酸脱羧酶(glutam ic a cid decarboxylase GAD)抗体，目前GAD抗体已在60%～70% SPS病人中得到证实。Layzer R B 认为SPS是首例中枢神经系统因对酶产生自身抗体所致疾病。但GAD抗体不是唯一抗体。Schm ierer等发现有的GAD抗体阴性的SPS病人有抗amphiphysin(一种位于神经元突触前膜的128- kd蛋白)抗体。但Antoine JC等指出该抗体在其它神经系统疾病及肿瘤病人中也有发现，故 特异性不如GAD抗体。至于何种抗体与临床表现、神经化学、电生理异常的不同变化有何关 联，目前还不清楚。Folli等证实有3例抗amphiphysin阳性的SPS病人合并乳腺癌，提出SPS 可能为副肿瘤综合征的一个表现。而Schimierer 等发现1例无肿瘤的SPS病人颈髓MRI提示一 过性高颈髓病变，这也支持SPS可能与脊髓的炎症或自身免疫有关。
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2 病理生理
Howard认为安定治疗SPS病人效果显著，提示SPS与γ-氨基丁酸(GABA)相关的抑制 性神经通路障碍有关。1998年GAD抗体的发现支持了这一看法。GAD为GABA能神经末梢浓聚 的胞浆内酶，可将谷氨酸转化为GABA，GABA合成减少或功能障碍则脊髓运动神经元的抑制作 用减轻，故Schmidt等认为SPS的发生可能由于儿茶酚胺神经系统(对α运动神经元为纯 兴奋作用，其活动因左旋多巴增强，为安定所降低)与GABA能神经元系统[对α运 动神经元为纯抑制作用，其活动为氯苯氨丁酸(巴氯芬baclofen)所加强]之间失去平衡 ，导致持续性僵硬和阵发性肌阵挛。Floeter等通过肌电图H反射来评估抑制性脊髓通路及检 验SPS是由于选择性脊髓GABA能神经递质减少所致的假说，他们发现多数病人Hmax/Mmax比率 正常，Ia相互抑制正常，而振动诱导的H反射抑制减弱。后者主要为Ia 传入纤维的GABA能突 触前膜介导，故支持假说。但H反射个体变异大，且可被脊髓以上中枢病变影响，也可受自 发性肌肉运动水平影响，故该实验有较明显局限性。Mamoli等从电生理学研究表明本病的发 生可能是脊髓以上中枢病变所引起的α运动神经元兴奋过度与多突触反射脱抑制所致。国内 也有学者认为肌僵硬机理可能为(1)抑制性中间神经元被抑制；(2)兴奋性中间神经元生 理反射活动的释放；(3)γ运动神经元活动亢进。
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综上所述，SPS不是一个简单的抗体相关疾病，是多因素多元化结果，其复杂的发病机 理有待进一步研究。
3 临床表现
急性亚急性或慢性起病；病前多有轻度感染史，病程为5天～4个月，突出表现为躯干、 颈项或肢体肌肉持续性或波动性僵硬,伴阵发性痛性或无痛性肌痉挛，物理刺激或情绪紧张 可诱发痛性痉挛。由于拮抗肌同时受累使随意运动受限，严重时关节被固定为僵人样姿势。 强力的肌肉收缩被喻为“破伤风样或大力士样”，主要累及轴性肌肉和肢体，可出现颈转动 受 限，腹肌僵硬如板状，肝脾无法触诊。有的感呼吸困难或胸闷，面肌受累可出现张口和吞咽 困难，说话和吞咽时颈项部箍紧样疼痛。但颅神经有时可避免。肌僵硬可为全身弥漫性，也 可局灶性受累。骨盆带、肩胛带、棘突肌、腹肌受累最常见,小腿前部肌群不如后部肌群收 缩力 大,故出现足趾屈及内翻畸形，肌僵力量常超过肌肉自主收缩,有时造成长骨骨折。睡眠时肌 僵硬可消失，药效学实验(神经阻滞、全身麻醉与静脉推注肌松剂后)肌僵硬消失。
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神经系统检查除肌僵硬及由此引起的运动障碍外无异常。智能正常，可合并精神障碍： 如广场恐怖症、抑郁症、化学药物依赖或酗酒等。
4 实验室检查
肌肉活检多为正常，有的可见肌纤维轻度透明样变性。肌酶学正常或轻度升高。 脑脊液细胞数、蛋白或免疫球蛋白可轻度升高。 有的病人MRI发现脑干或高颈髓一过性炎症样改变或萎缩，大多数可没有异常发现。 血清电解质正常，有的有甲状腺功能异常或血糖异常，可能与其合并疾病有关。 肌电图示拮抗肌群同时出现持续正常运动单位电位大量发放,在躯体感觉刺激或被动运动后 的自发痉挛期突然增加,肌电活动在入睡后、静推安定、全身或脊髓麻醉、Novocaine或箭毒 阻滞后都会减弱消失。对胫神经刺激和腓肠肌H反射的皮质不应期可能正常。由于中枢的兴 奋性增高,交感兴奋性加强,故瞬目反射增强。
5 诊断和鉴别诊断
, http://www.100md.com 根据临床表现及实验室检查大多可诊断本病，但应除外以下疾病:破伤风、癔病、先天性肌 强直、Isaacs综合征、假性肌强直、锥体外系疾病、多发性肌炎、关节炎及颈椎病等。
6 治疗和预后
药物首选苯二氮
类, 自Howard(1963)首次应用安定取得满意效果以来,安定已被广泛采 用,但有效剂量悬殊很大,每日量从15～180 mg不等。有人用氯硝基安定消除痉挛有效。因目 前倾向于SPS是自身免疫性疾病,国外有报道用免疫抑制剂(静脉用环磷酰胺)、皮质激素、静 脉用免疫 球蛋白或血浆交换疗法治疗SPS有效。巴氯芬为γ-GABA衍生物,可抑制脊髓单突触和多突 触神经元间传递,对高位中枢神经元也有抑制作用,有显著的肌松作用。Silbert PL给予3例S PS病人鞘内注射巴氯芬75 μg和100 μg后证明,巴氯芬对SPS有明显电生理学改善,但症状体 征改 善与电生理改善不尽相同,对于减轻某些SPS患者的僵直和痉挛可能有效。国外学者认为精神 因素可加重或诱发SPS病人的症状体征,有时可造成误诊,使正确的药物治疗延迟,故应特别警 惕。此外国内有学者配合通经活络、活血化瘀中药治疗有效。 平时注意避免声光等刺激,防治呼吸道、泌尿道感染，由于某些病人有咀嚼肌及喉肌痉 挛,故应保证营养,维持正常水、电解质平衡。 如无并发症多预后良好。有个别报道由于痛性痉挛发作时交感神经过度兴奋致心脏骤停 、窒息等。
收稿1999-09-13
修回2000-04-26, 百拇医药
单位：四川省人民医院神经内科 610072
关键词：
临床神经病学杂志000533 僵人综合征(Stiff-person syndrome SPS 或Stiff-man syndrome SMS)是一种 少见的中枢神经系统疾病。自1956年 Moersch和Woltman首次报道以来，至今国内外已报道 百例左右，它是一种以躯体中轴部位肌肉进行性、波动性僵硬伴阵发性痉挛为特征的疾病。 随着神经病学的发展，人们对该病的认识也在逐渐深入。
1 病因
SPS的病因迄今仍不太清楚，目前研究认为该病与自身免疫反应有关。 除极罕见常染色体显性家族，该病多为散发，男女发病率相同。有人发现SPS病人常伴有恶 性贫血、甲状腺炎、肾上腺功能不足、白斑及糖尿病等，提示有自身免疫异常的基础。部分 报道SPS病人发病前多有感染史，脑脊液细胞数、蛋白或免疫球蛋白轻度增高提示可能为感 染诱发自身免疫异常起病。1988年在1例SPS病人血清和脑脊液中发现谷氨酸脱羧酶(glutam ic a cid decarboxylase GAD)抗体，目前GAD抗体已在60%～70% SPS病人中得到证实。Layzer R B 认为SPS是首例中枢神经系统因对酶产生自身抗体所致疾病。但GAD抗体不是唯一抗体。Schm ierer等发现有的GAD抗体阴性的SPS病人有抗amphiphysin(一种位于神经元突触前膜的128- kd蛋白)抗体。但Antoine JC等指出该抗体在其它神经系统疾病及肿瘤病人中也有发现，故 特异性不如GAD抗体。至于何种抗体与临床表现、神经化学、电生理异常的不同变化有何关 联，目前还不清楚。Folli等证实有3例抗amphiphysin阳性的SPS病人合并乳腺癌，提出SPS 可能为副肿瘤综合征的一个表现。而Schimierer 等发现1例无肿瘤的SPS病人颈髓MRI提示一 过性高颈髓病变，这也支持SPS可能与脊髓的炎症或自身免疫有关。
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2 病理生理
Howard认为安定治疗SPS病人效果显著，提示SPS与γ-氨基丁酸(GABA)相关的抑制 性神经通路障碍有关。1998年GAD抗体的发现支持了这一看法。GAD为GABA能神经末梢浓聚 的胞浆内酶，可将谷氨酸转化为GABA，GABA合成减少或功能障碍则脊髓运动神经元的抑制作 用减轻，故Schmidt等认为SPS的发生可能由于儿茶酚胺神经系统(对α运动神经元为纯 兴奋作用，其活动因左旋多巴增强，为安定所降低)与GABA能神经元系统[对α运 动神经元为纯抑制作用，其活动为氯苯氨丁酸(巴氯芬baclofen)所加强]之间失去平衡 ，导致持续性僵硬和阵发性肌阵挛。Floeter等通过肌电图H反射来评估抑制性脊髓通路及检 验SPS是由于选择性脊髓GABA能神经递质减少所致的假说，他们发现多数病人Hmax/Mmax比率 正常，Ia相互抑制正常，而振动诱导的H反射抑制减弱。后者主要为Ia 传入纤维的GABA能突 触前膜介导，故支持假说。但H反射个体变异大，且可被脊髓以上中枢病变影响，也可受自 发性肌肉运动水平影响，故该实验有较明显局限性。Mamoli等从电生理学研究表明本病的发 生可能是脊髓以上中枢病变所引起的α运动神经元兴奋过度与多突触反射脱抑制所致。国内 也有学者认为肌僵硬机理可能为(1)抑制性中间神经元被抑制；(2)兴奋性中间神经元生 理反射活动的释放；(3)γ运动神经元活动亢进。
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综上所述，SPS不是一个简单的抗体相关疾病，是多因素多元化结果，其复杂的发病机 理有待进一步研究。
3 临床表现
急性亚急性或慢性起病；病前多有轻度感染史，病程为5天～4个月，突出表现为躯干、 颈项或肢体肌肉持续性或波动性僵硬,伴阵发性痛性或无痛性肌痉挛，物理刺激或情绪紧张 可诱发痛性痉挛。由于拮抗肌同时受累使随意运动受限，严重时关节被固定为僵人样姿势。 强力的肌肉收缩被喻为“破伤风样或大力士样”，主要累及轴性肌肉和肢体，可出现颈转动 受 限，腹肌僵硬如板状，肝脾无法触诊。有的感呼吸困难或胸闷，面肌受累可出现张口和吞咽 困难，说话和吞咽时颈项部箍紧样疼痛。但颅神经有时可避免。肌僵硬可为全身弥漫性，也 可局灶性受累。骨盆带、肩胛带、棘突肌、腹肌受累最常见,小腿前部肌群不如后部肌群收 缩力 大,故出现足趾屈及内翻畸形，肌僵力量常超过肌肉自主收缩,有时造成长骨骨折。睡眠时肌 僵硬可消失，药效学实验(神经阻滞、全身麻醉与静脉推注肌松剂后)肌僵硬消失。
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神经系统检查除肌僵硬及由此引起的运动障碍外无异常。智能正常，可合并精神障碍： 如广场恐怖症、抑郁症、化学药物依赖或酗酒等。
4 实验室检查
肌肉活检多为正常，有的可见肌纤维轻度透明样变性。肌酶学正常或轻度升高。 脑脊液细胞数、蛋白或免疫球蛋白可轻度升高。 有的病人MRI发现脑干或高颈髓一过性炎症样改变或萎缩，大多数可没有异常发现。 血清电解质正常，有的有甲状腺功能异常或血糖异常，可能与其合并疾病有关。 肌电图示拮抗肌群同时出现持续正常运动单位电位大量发放,在躯体感觉刺激或被动运动后 的自发痉挛期突然增加,肌电活动在入睡后、静推安定、全身或脊髓麻醉、Novocaine或箭毒 阻滞后都会减弱消失。对胫神经刺激和腓肠肌H反射的皮质不应期可能正常。由于中枢的兴 奋性增高,交感兴奋性加强,故瞬目反射增强。
5 诊断和鉴别诊断
, http://www.100md.com 根据临床表现及实验室检查大多可诊断本病，但应除外以下疾病:破伤风、癔病、先天性肌 强直、Isaacs综合征、假性肌强直、锥体外系疾病、多发性肌炎、关节炎及颈椎病等。
6 治疗和预后
药物首选苯二氮
类, 自Howard(1963)首次应用安定取得满意效果以来,安定已被广泛采 用,但有效剂量悬殊很大,每日量从15～180 mg不等。有人用氯硝基安定消除痉挛有效。因目 前倾向于SPS是自身免疫性疾病,国外有报道用免疫抑制剂(静脉用环磷酰胺)、皮质激素、静 脉用免疫 球蛋白或血浆交换疗法治疗SPS有效。巴氯芬为γ-GABA衍生物,可抑制脊髓单突触和多突 触神经元间传递,对高位中枢神经元也有抑制作用,有显著的肌松作用。Silbert PL给予3例S PS病人鞘内注射巴氯芬75 μg和100 μg后证明,巴氯芬对SPS有明显电生理学改善,但症状体 征改 善与电生理改善不尽相同,对于减轻某些SPS患者的僵直和痉挛可能有效。国外学者认为精神 因素可加重或诱发SPS病人的症状体征,有时可造成误诊,使正确的药物治疗延迟,故应特别警 惕。此外国内有学者配合通经活络、活血化瘀中药治疗有效。 平时注意避免声光等刺激,防治呼吸道、泌尿道感染，由于某些病人有咀嚼肌及喉肌痉 挛,故应保证营养,维持正常水、电解质平衡。 如无并发症多预后良好。有个别报道由于痛性痉挛发作时交感神经过度兴奋致心脏骤停 、窒息等。收稿1999-09-13
修回2000-04-26, 百拇医药