降纤酶与巴曲抗栓酶治疗急性脑梗塞的临床及实验对照研究
作者：彭化生
单位：彭化生(274031 菏泽地区第三人民医院神经内科)
关键词：降纤酶；巴曲抗栓酶；脑梗塞
脑与神经疾病杂志000210 摘 要 目的： 观察降纤酶治疗急性脑梗塞 的疗效及实验指标改变并与巴曲抗栓酶进行比较。 方法：80例急性脑梗塞病人随机分为降 纤酶治疗组和巴曲抗栓酶对照组各40例， 降纤酶组用降纤酶d1及d2各10u， d4及d6各5u， 4次为一疗程； 巴曲抗栓酶组用巴曲抗栓酶d1 10u, d3及d5各5u， 3次为一疗程， 二者均 加 入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注， 2组病人的其他常规治疗相同。 结果： 降纤酶组 的 总有效率和显效率分别为95%和77.5%， 巴曲抗栓酶组为97.5%和77.5%， 2组疗效经Ridit分 析无显著差异。 结论： 降纤酶与巴曲抗栓酶一样是治疗急性脑梗塞的有效药物。
, 百拇医药
巴曲抗栓酶已广泛应用于急性脑梗塞的早期治疗并取得了明显的效果[1]。降纤酶是从中国蝮蛇毒中提纯出的单一成分蛋白水解酶制剂，具有降低血浆凝血因子1、降低血粘度、抗血小板聚集、增强纤溶活性从而起到溶解血栓、防止血栓再形成、改善微循环等作用。为了观察降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效和实验室指标的改变，我们于1998年4月～10月应用该制剂治疗40例急性脑梗塞病人并与巴曲抗栓酶进行对照。
材料与方法
病例选择：选择神经内科80例急性脑梗塞住院病人，全部符合1995年全国第四届脑血管病会议提出的脑梗塞诊断标准[2]，发病在72小时以内，治疗前均经CT排除了脑出血及混合性中风。并且下列病例不入选：①有内源性出血倾向者；②对本制剂有过敏史者；③有严重的肝肾功能不全者。将所有病例随机分为降纤酶组(治疗组)40例，男27例，女13例，年龄66±8；巴曲抗栓酶组(对照组)40例，男25例，女15例，年龄67±9。2组病人的既往史、并发病、神经功能缺损程度的评分[2]及发病至治疗时间、年龄等均无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。治疗方法：降纤酶组用降纤酶(大连司威特制药有限公司生产，批准文号：辽卫药准字(1997)第700294号)d1及d2分别给予10u，d4和d6分别给予5u，均以250ml0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注1h以上，4次为一疗程。降纤酶组wk1，wk2同时用甘露醇，维生素C，胞二磷胆碱静滴及口服尼莫地平；wk3，wk4应用川芎嗪120mg加入5%葡萄糖盐水或0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注。巴曲抗栓酶组用巴曲抗栓酶(日本东菱药品工业株式会社产品，进口许可证号X930498，商品名东菱克栓酶)，d1给予10u，d3和d5各5u，溶于0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注1h以上，3次为一疗程，其余治疗与治疗组相同。治疗期间不用其他抗凝药及抗血小板聚集药。
, 百拇医药
表1 降纤酶组(治疗组)与巴曲抗栓酶组(对照组)病人入院时一般情况比较(x±s) 组别
例数(例)
发病年龄(a)
既往史(分)
并发病(分)
发病至治疗时间(h)
神经功能缺损(分)
治疗
40
66±8
4.1±1.9
3.9±2.5
, 百拇医药
25±10
18±9
对照
40
67±9
3.7±1.8
3.7±2.6
26±11
18±8
2组组间比较t检验：P>0.05
观察指标
1.临床疗效评定标准：在用药前、用药后1wk、2wk和4wk各进行一次神经功能缺损评分，在用药后4wk末进行临床疗效总体评定。①基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；②显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；③进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：神经功能缺损评分减少17%左右；⑤恶化：神经功能缺损评分减少或增加在18%以上；⑥死亡。显效=基本痊愈+显著进步。
, 百拇医药
2.血液粘度：采用上海医科大学生产的XIV-5型血液粘度计，测定血细胞比容、全血比粘度、血浆比粘度。
3.血小板聚集率：采用上海斯隆医电设备有限公司生产MPG-3D型血液凝聚仪，以5μmol/lADP诱导血小板聚集的方法比较治疗前后5min血小板聚集率。
4.凝血因子1：采用上海斯隆医电设备有限公司生产的FM-16型纤维蛋白原测定仪(热沉淀比浊法)测定治疗前后凝血因子1。
数据处理，应用Ridit检验，t检验。
结 果
临床疗效比较：降纤酶组的总有效率和显效率分别为95%和77.5%，巴曲抗栓酶组的总有效率和显效率分别为97.5%和77.5%。2组疗效经Ridit分析无显著差异(P>0.05)，见表2。
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表2 降纤酶组与巴曲抗栓酶组4wk后疗效比较 组别
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
恶化
降纤酶
16
15
7
1
1
(40例)
, 百拇医药
巴曲抗栓酶
17
14
8
2
0
(40例)
2组疗效比较，经Ridit分析，P>0.05
降纤酶治疗时间与疗效的关系：降纤酶组治疗开始的时间最早为4h，最迟为72h。在4wk末不同治疗时间2组自身前后神经功能缺损积分比较均有明显差异(P<0.01)，尤以发病12h内治疗者神经功能改善更明显。2组间神经功能改善情况无明显差异(P>0.05)，见表3。
表3 降纤酶与巴曲抗栓酶不同治疗时间神经功能缺损积分比较(x±s) 时 间
, 百拇医药
降纤酶组
巴曲抗栓酶组
例数
治疗前
治疗 后
例数
治疗前
治 疗后
<6h
5
13±7
3±3bc
4
, 百拇医药
14±7
3±2bc
>6～<12h
7
15±6
4±3bc
6
13±7
4±4bc
>12～<24h
10
13±7
7±4bc
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11
16±6
6±5bc
>24～<48h
13
14±7
9±3bc
15
15±6
7±4bc
>48～<72h
5
17±6
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8±3bc
4
14±7
9±5bc
2组内比较经配对t检验： bP<0.01; 2组间比较经t检验： cP>0.05
对实验室指标的影响：降纤酶组和巴曲抗栓酶在治疗前后比较均有显著性差异(P<0.01)，而2组间比较无明显差异(P>0.05)，见表4。
表4 降纤酶组与巴曲抗栓酶组对实验室指标的影响(x±s) 项目
降纤酶组
巴曲抗栓酶组
治疗前
, 百拇医药
治疗 后
治疗前
治 疗后
血细胞比容
0.48±0.15
0. 41±0.13de
0.48±0.11
0.40±0.12d
全血比粘度
4.7±1.2
3.1±1.1de
4.8±1.3
, 百拇医药
3.2 ±1.0d
血浆比粘度
1.7±0.3
1.3±0.2de
1.6±0.4
1.2±0 .3d
凝血因子1
3.8±1.1
3.0±0.9de
3.9±1.0
3.0±1. 1d
血小板聚集度
, 百拇医药
65±20
18±14de
66±19
17±13d
2组治疗前后t检验：dP<0.01;2组组间比较t检验：eP>0.05
不良反应：降纤酶组有1例出现血尿，1例出现嗜睡；巴曲抗栓酶组有1例出现鼻轻微出血，1例出现头晕。治疗前后血小板计数及肝、肾功能无明显变化。
讨 论
本文结果提示，降纤酶组治疗急性脑梗塞4wk后的总有效率和显效率(95%和77.5%)与巴曲抗栓酶组(97.5%和77.5%)无明显差异，说明国产司威特降纤酶治疗急性脑梗塞取得了与巴曲抗栓酶同样的疗效且不良反应轻微，而且降纤酶开始治疗的时间越早疗效越好，尤以发病后12h内应用疗效更明显。有报道[3]巴曲抗栓酶治疗发病6h以上的急性脑梗塞疗效仍很显著，本文结果显示降纤酶治疗6～72h内的脑梗塞也取得明显效果。本文实验结果也显示降纤酶能明显的降低凝血因子1、血液粘度及血小板聚集率，尤以血小板聚集率的降低幅度明显，并且与巴曲抗栓酶比较无明显差异(P>0.05)。尽管降纤酶有明显降低凝血因子1的作用，但凝血因子1的数值仍在正常范围内，说明血栓机化后药物很难再起作用，这也与降纤酶治疗时间越早疗效越好一致，因此强调早期应用降纤酶具有重要意义。巴曲抗栓酶虽然在国内治疗急性脑梗塞取得了明显的效果，但价格昂贵且要依赖进口，因而限制了它的临床应用。本文结果显示国产降纤酶可完全代替巴曲抗栓酶治疗急性脑梗塞。
参考文献
1 李剑， 李明， 赵燕， 等. 东菱精纯克栓酶治疗急性缺血性 脑梗塞的临床研究. 中国神经精神疾病杂志， 1996，24(3)∶166～167.
2 中华神经科学会. 脑血管疾病分类、 诊断要点、神经功能缺损程度评 分标准. 中华神经科杂志， 1996，29∶376.
3 费兴昌， 魏俊. 巴曲抗栓酶治疗急性脑梗死发病6h以上的疗效. 中国 新药与临床杂志， 1998，17(3)∶177～178.
(1999-10-15 收稿), 百拇医药
单位：彭化生(274031 菏泽地区第三人民医院神经内科)
关键词：降纤酶；巴曲抗栓酶；脑梗塞
脑与神经疾病杂志000210 摘 要 目的： 观察降纤酶治疗急性脑梗塞 的疗效及实验指标改变并与巴曲抗栓酶进行比较。 方法：80例急性脑梗塞病人随机分为降 纤酶治疗组和巴曲抗栓酶对照组各40例， 降纤酶组用降纤酶d1及d2各10u， d4及d6各5u， 4次为一疗程； 巴曲抗栓酶组用巴曲抗栓酶d1 10u, d3及d5各5u， 3次为一疗程， 二者均 加 入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注， 2组病人的其他常规治疗相同。 结果： 降纤酶组 的 总有效率和显效率分别为95%和77.5%， 巴曲抗栓酶组为97.5%和77.5%， 2组疗效经Ridit分 析无显著差异。 结论： 降纤酶与巴曲抗栓酶一样是治疗急性脑梗塞的有效药物。
, 百拇医药
巴曲抗栓酶已广泛应用于急性脑梗塞的早期治疗并取得了明显的效果[1]。降纤酶是从中国蝮蛇毒中提纯出的单一成分蛋白水解酶制剂，具有降低血浆凝血因子1、降低血粘度、抗血小板聚集、增强纤溶活性从而起到溶解血栓、防止血栓再形成、改善微循环等作用。为了观察降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效和实验室指标的改变，我们于1998年4月～10月应用该制剂治疗40例急性脑梗塞病人并与巴曲抗栓酶进行对照。
材料与方法
病例选择：选择神经内科80例急性脑梗塞住院病人，全部符合1995年全国第四届脑血管病会议提出的脑梗塞诊断标准[2]，发病在72小时以内，治疗前均经CT排除了脑出血及混合性中风。并且下列病例不入选：①有内源性出血倾向者；②对本制剂有过敏史者；③有严重的肝肾功能不全者。将所有病例随机分为降纤酶组(治疗组)40例，男27例，女13例，年龄66±8；巴曲抗栓酶组(对照组)40例，男25例，女15例，年龄67±9。2组病人的既往史、并发病、神经功能缺损程度的评分[2]及发病至治疗时间、年龄等均无显著差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。治疗方法：降纤酶组用降纤酶(大连司威特制药有限公司生产，批准文号：辽卫药准字(1997)第700294号)d1及d2分别给予10u，d4和d6分别给予5u，均以250ml0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注1h以上，4次为一疗程。降纤酶组wk1，wk2同时用甘露醇，维生素C，胞二磷胆碱静滴及口服尼莫地平；wk3，wk4应用川芎嗪120mg加入5%葡萄糖盐水或0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注。巴曲抗栓酶组用巴曲抗栓酶(日本东菱药品工业株式会社产品，进口许可证号X930498，商品名东菱克栓酶)，d1给予10u，d3和d5各5u，溶于0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注1h以上，3次为一疗程，其余治疗与治疗组相同。治疗期间不用其他抗凝药及抗血小板聚集药。
, 百拇医药
表1 降纤酶组(治疗组)与巴曲抗栓酶组(对照组)病人入院时一般情况比较(x±s) 组别
例数(例)
发病年龄(a)
既往史(分)
并发病(分)
发病至治疗时间(h)
神经功能缺损(分)
治疗
40
66±8
4.1±1.9
3.9±2.5
, 百拇医药
25±10
18±9
对照
40
67±9
3.7±1.8
3.7±2.6
26±11
18±8
2组组间比较t检验：P>0.05
观察指标
1.临床疗效评定标准：在用药前、用药后1wk、2wk和4wk各进行一次神经功能缺损评分，在用药后4wk末进行临床疗效总体评定。①基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；②显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；③进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；④无变化：神经功能缺损评分减少17%左右；⑤恶化：神经功能缺损评分减少或增加在18%以上；⑥死亡。显效=基本痊愈+显著进步。
, 百拇医药
2.血液粘度：采用上海医科大学生产的XIV-5型血液粘度计，测定血细胞比容、全血比粘度、血浆比粘度。
3.血小板聚集率：采用上海斯隆医电设备有限公司生产MPG-3D型血液凝聚仪，以5μmol/lADP诱导血小板聚集的方法比较治疗前后5min血小板聚集率。
4.凝血因子1：采用上海斯隆医电设备有限公司生产的FM-16型纤维蛋白原测定仪(热沉淀比浊法)测定治疗前后凝血因子1。
数据处理，应用Ridit检验，t检验。
结 果
临床疗效比较：降纤酶组的总有效率和显效率分别为95%和77.5%，巴曲抗栓酶组的总有效率和显效率分别为97.5%和77.5%。2组疗效经Ridit分析无显著差异(P>0.05)，见表2。
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表2 降纤酶组与巴曲抗栓酶组4wk后疗效比较 组别
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
恶化
降纤酶
16
15
7
1
1
(40例)
, 百拇医药
巴曲抗栓酶
17
14
8
2
0
(40例)
2组疗效比较，经Ridit分析，P>0.05
降纤酶治疗时间与疗效的关系：降纤酶组治疗开始的时间最早为4h，最迟为72h。在4wk末不同治疗时间2组自身前后神经功能缺损积分比较均有明显差异(P<0.01)，尤以发病12h内治疗者神经功能改善更明显。2组间神经功能改善情况无明显差异(P>0.05)，见表3。
表3 降纤酶与巴曲抗栓酶不同治疗时间神经功能缺损积分比较(x±s) 时 间
, 百拇医药
降纤酶组
巴曲抗栓酶组
例数
治疗前
治疗 后
例数
治疗前
治 疗后
<6h
5
13±7
3±3bc
4
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14±7
3±2bc
>6～<12h
7
15±6
4±3bc
6
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4±4bc
>12～<24h
10
13±7
7±4bc
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16±6
6±5bc
>24～<48h
13
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15
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>48～<72h
5
17±6
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8±3bc
4
14±7
9±5bc
2组内比较经配对t检验： bP<0.01; 2组间比较经t检验： cP>0.05
对实验室指标的影响：降纤酶组和巴曲抗栓酶在治疗前后比较均有显著性差异(P<0.01)，而2组间比较无明显差异(P>0.05)，见表4。
表4 降纤酶组与巴曲抗栓酶组对实验室指标的影响(x±s) 项目
降纤酶组
巴曲抗栓酶组
治疗前
, 百拇医药
治疗 后
治疗前
治 疗后
血细胞比容
0.48±0.15
0. 41±0.13de
0.48±0.11
0.40±0.12d
全血比粘度
4.7±1.2
3.1±1.1de
4.8±1.3
, 百拇医药
3.2 ±1.0d
血浆比粘度
1.7±0.3
1.3±0.2de
1.6±0.4
1.2±0 .3d
凝血因子1
3.8±1.1
3.0±0.9de
3.9±1.0
3.0±1. 1d
血小板聚集度
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65±20
18±14de
66±19
17±13d
2组治疗前后t检验：dP<0.01;2组组间比较t检验：eP>0.05
不良反应：降纤酶组有1例出现血尿，1例出现嗜睡；巴曲抗栓酶组有1例出现鼻轻微出血，1例出现头晕。治疗前后血小板计数及肝、肾功能无明显变化。
讨 论
本文结果提示，降纤酶组治疗急性脑梗塞4wk后的总有效率和显效率(95%和77.5%)与巴曲抗栓酶组(97.5%和77.5%)无明显差异，说明国产司威特降纤酶治疗急性脑梗塞取得了与巴曲抗栓酶同样的疗效且不良反应轻微，而且降纤酶开始治疗的时间越早疗效越好，尤以发病后12h内应用疗效更明显。有报道[3]巴曲抗栓酶治疗发病6h以上的急性脑梗塞疗效仍很显著，本文结果显示降纤酶治疗6～72h内的脑梗塞也取得明显效果。本文实验结果也显示降纤酶能明显的降低凝血因子1、血液粘度及血小板聚集率，尤以血小板聚集率的降低幅度明显，并且与巴曲抗栓酶比较无明显差异(P>0.05)。尽管降纤酶有明显降低凝血因子1的作用，但凝血因子1的数值仍在正常范围内，说明血栓机化后药物很难再起作用，这也与降纤酶治疗时间越早疗效越好一致，因此强调早期应用降纤酶具有重要意义。巴曲抗栓酶虽然在国内治疗急性脑梗塞取得了明显的效果，但价格昂贵且要依赖进口，因而限制了它的临床应用。本文结果显示国产降纤酶可完全代替巴曲抗栓酶治疗急性脑梗塞。
参考文献
1 李剑， 李明， 赵燕， 等. 东菱精纯克栓酶治疗急性缺血性 脑梗塞的临床研究. 中国神经精神疾病杂志， 1996，24(3)∶166～167.
2 中华神经科学会. 脑血管疾病分类、 诊断要点、神经功能缺损程度评 分标准. 中华神经科杂志， 1996，29∶376.
3 费兴昌， 魏俊. 巴曲抗栓酶治疗急性脑梗死发病6h以上的疗效. 中国 新药与临床杂志， 1998，17(3)∶177～178.
(1999-10-15 收稿), 百拇医药