甲基强的松龙冲击治疗急性炎性脱髓鞘脑病(附24例疗效分析)
作者：吕达平 任明山 杨任民
单位：吕达平(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；任明山(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；杨任民(安徽中医学院神经病学研究所 230031)
关键词：甲基强的松龙；急性炎性脱髓鞘脑病
脑与神经疾病杂志000202 摘 要 本文对24例急性炎性脱髓鞘脑病行甲 基强的 松龙冲击治疗。 结果显示其总有效率为87.5%， 不良反应发生率仅12.5%。 与传统的 地 塞米松， 促肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等治疗方法相比， 具有见效快、 疗效高、 副反 应少且持续时间短等优点。 故认为甲基强的松龙具有较好的抗炎性水肿， 抑制病毒感染后 抗原-抗体反应及减轻中枢神经系统损害的作用， 是一种值得推广的有效的治疗方法。
Treatment of Acute Inflammatory Demylinat ing Encephelopathy (AIDE) with high-dose Methyperdnisolone: A clinical analysis of twenty-four patients
, 百拇医药
Lu Daping, Ren Mingshan, Yang Renmin.
Institute of Neurology, Affiliated Hospital, Anhui College of Traditional Chin ese Medicine 230031.
Abstract AIM: To observe the therapeutic effect of Methypre dnisolone on AIDE. METHOD: Twenty-four cases of patients with AIDE were treated w ith high -dose Methyprednisolone (20mg/kg*d for ault.,15～30mg/kg*d for child), each the rapeutic course ranges from 3 to 5 days and requires 3 or 5 courses.Results: Compared with dexamethasone (DXM) and adrenocorticotr opic-hormone (ACTH), total effective rate of Methypredmisolone is 87.5 percent. Occurrence frequency of adverse reaction is only 12.5 percent.Conclusion: Methyprednisolone can effectively relieve center n eerve system (CNS)damages from inflammation、 edema and Antigen-Antibody reactio n.
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Key words Methyprednisolone AIDE
急性炎性脱髓鞘脑病(Acute inflammatory demyelinating encephalopathy, AI DE)是一种病因尚未明确而原发病变主要为神经髓鞘脱失的神经系统疾病。 多认为可能与病 毒 感染后产生的免疫反应有关。 其病变常位于中枢神经白质的小血管周围。 镜下见有明显的 神经纤维髓鞘脱失及单核细胞浸润等病理变化[1]。 目前对该病尚无十分理想的治 疗药物。 近年应用甲基强的松龙冲击治疗(MPPT)多种神经系统变性疾病已取得了较为满意 的临床疗效[2]， 但至今尚未见该药治疗大宗急性炎性脱髓鞘脑病的疗效报道。 本文对我所自1996年1月～1998年9月间收治的24例临床确诊为急性炎性脱髓鞘脑病的住院患 者， 予甲基强的松龙冲击治疗， 现将结果报道如下：
资 料 和 方 法
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一、 临床资料
1. 一般资料： 24例患者中， 男14例， 女10例； 年龄7岁～65岁， 平均34.6±12.5岁 。 其中， 多发性硬化15例， Devic病4例， Balo病2例， 麻疹性， 单纯疱疹性和狂犬 疫苗接种后急性脱髓鞘脑病各1例。 而Devic病、 Balo病有人将其归入多发性硬化的变异型 [3]。
2. 诊断标准： ①急性或亚急性起病； ②病前可有前趋感染症状； ③临床症状及体征提 示中枢神经系统内至少有两处或以上的异常病灶； ④客观异常主要见于白质及其通路的改 变； ⑤脑脊液正常或轻度异常； ⑥脑电图多呈轻-中度异常， 主要表现为非特异性慢波增 多； ⑦CT/MRI发现深处白质、 三角区、 半卵圆中心、 小脑、 桥脑、 中脑、 基底节区 不规则斑片状、 圆形或卵圆形低密度灶或长T1和T2异常信号； ⑧激素治疗效果明显； ⑨排除其它原因所致的脑部损害[4，5]。
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二、 治疗方法
24例患者均以甲基强的松龙1000mg(儿童15～30mg/kg)溶于5%葡萄糖溶液1000ml中静脉缓 慢 滴注(6～15滴/分)， 每天1次， 3～5天为1疗程。 疗程间歇期1个月以强的松40mg， 每日1次维持治疗， 同时辅以雷尼替丁150mg， 每天3次，10%氯化钾10ml， 每天3次， 总疗 程2～4个月。 治疗前、 后分别检测心电图， 了解有无心脏不良反应。 对病情严重者， 而第1疗程无心血管、 胃肠道、 精神症状等不良反应者， 可每隔3天再予甲基强的松龙100 0mg静滴1次。
结 果
一、 临床疗效
1. 疗效标准 显效： ①临床症状、 体征基本消失； ②CCT/MRI检查责任病灶消失； ③ 脑脊液， 脑电图等恢复正常。 好转： ①遗留部分神经系统功能缺损； ②CCT/MRI责任病 灶数量明显减少， 范围局限化； ③脑电图可有局限性异常， 脑脊液多恢复正常。 无效或 加重： ①神经系统功能缺损无改善或加重； ②CCT/MRI， 脑脊液及脑电图检查无改变或加 重。
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2. 临床疗效 参照疗效标准判定， 24例患者中显效16例， 好转5例， 无效或加重2例， 1例自动出院， 总有效率为87.5%， 显效率为66.7%。
3. 不良反应 甲基强的松龙冲击过程中， 常发生的不良反应包括一过性血压升高、 心 率/律失常、 心肌缺血、 低血钾、 胃脘部不适、 向心性肥胖等， 与文献报道相符[ 6]。 24例患者中共有3例发生一种或一种以上不良反应， 其发生率为12.5%。 副反应多 发生于冲击治疗的第1、 2疗程。
四、 典型病例
赵××， 男， 22岁， 农民， 1998年6月20日感冒后出现视物成双、 吞咽困难、 声音 嘶哑、 左侧偏身麻木、 无力来本所就诊， 查体、 神清， 双眼Ⅲ°眼震， 复视， 左侧 鼻唇沟浅， 伸舌偏左， 左上、 下肢近端肌力Ⅳ°， 远端Ⅲ°， 肌张力轻度折刀样增高 ， 腱反射(+++)， 双侧Oppenheim征和Hoffmann(+)， 左偏身针刺觉减退， Romberg试验： 躯干向左后偏斜。 辅检： ①脑脊液病毒学检查： CoxB1～6， Echo4，9-Ab( -)， IgG 2.89mg/dl， IgA、 IgM均为0mg/dl； ②血免疫球蛋白： IgG15.5mg/dl， IgA4 .3mg/dl， IgM0.92mg/dl； ③颅脑MRI： 桥脑经双侧大脑脚至丘脑有等T1、 长T2异常 信号， 边界清楚， 信号欠均匀， 以右侧明显。 左侧小脑半球及右侧桥脑臂可见斑片状等 T1、 长T2异常信号， 周围无明显水肿及占位效应； ④血象、 脑电图、 脑干诱发电 位均正常。 诊断急性炎性脱髓鞘脑病， 予甲基强的松龙1000mg静脉滴注， 每日1次， 共5 天， 患者饮水咳呛、 言语不清消失； 站立、 行走不稳、 躯干向左偏斜明显改善。 间歇 期每5天再予甲基强的松龙1000mg静滴一次， 共4次后， 行走步态恢复正常、 复视消失、 左 偏身无力、 麻木改善。 第二疗程予甲基强的松龙1000mg静滴， 每日1次， 共3天， 患者 左侧上、 下肢肌力恢复正常， 偏身麻木消失。 复查头颅MRI基本正常。 后出院予强的松2 0mg每日1次维持治疗。 随访半年未再复发。
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讨 论
近年来， 脱髓鞘脑病呈增多趋势， 该病病因至今不甚清楚， 但推测可能与病毒 感染或在某种致病因素作用下产生的自身免疫反应有关。 遗传因素、 环境影响可能也有一 定的作用[7]。 其病理改变为中枢神经系统内髓鞘脱失， 小神经胶质细胞增生， 并移向邻近血管与淋巴细胞、 浆细胞、 巨噬细胞合成血管套现象[8]。 该病活跃 期， TH/TS比例上升， 细胞数量增加， 脑脊液IgG及IgM指数增高， 病灶局部IgG明显 集中。 缓解期仍有T、 B淋巴细胞轻度免疫学反应， 此过程与实验性过敏性脑脊髓炎极其 相似， 提示该病的免疫学基础[8，9]。
糖皮质激素通过①抑制自体免疫反应过程和变态反应， 减轻炎性细胞浸润， 抑制T、 B 淋 巴细胞产生， 减少抗体生成， 增加膜稳定性； ②减少毛细血管通透性和渗出作用， 使 细胞内钠减少， 钾增多， 局部水肿减轻而改善神经传导； ③脱髓鞘脑病常伴有肾上腺皮 质功能减退， 糖皮质激素分泌不足， 可兼起补偿作用[2]。 对于该病治疗， 以 前多采用传统的地塞米松或促肾上腺皮质激素辅以免疫抑制剂、 维生素等治疗， 其报道的 总有效率一般在45%～82.5%[10]， 副反应发生率多在11.0%～62.5% [2]， 疗效不理想， 患者最终多因呼吸衰竭、 败血症、 多脏器衰竭等而死亡[11]。 我们对24例急性炎性脱髓鞘脑病患者行甲基强的松龙冲击治疗， 结果显示其总有效达87.5% ， 而不良反应发生率仅12.5%。 与传统的治疗方法相比， 其疗效高、 副反应少且持续的 时间短。 故我们主张在熟知其不良反应的前提下， 该病急性期应首选甲基强的松龙冲击治 疗， 可提高疗效， 使急性期缩短， 往往经1～2疗程的治疗后， 患者症状和体征即有显著 性改善， 且不良反应发生较少。
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参考文献
1 杨任民.脱髓鞘疾病与多发性硬化临床.内部资料.
2 韩仲岩，丛志强，唐盛孟，等.神经病治疗学.上海 ：上海科技出版社，1995；162～291.
3 许志恩，刑永前，巫志民.急性脱髓鞘性脑病临床与 CT及MRI的对比分析(附46例分析).中风与疾病杂志，1996；13(1)∶153.
4 耿同超，张书香，房忠仁，等.多发性硬化的实验室 及辅助检查(附32例分析).中华神经精神科杂志，1990；23(3)∶153.
5 铙明俐，刘多三，林世和，等.同心圆硬化10例临床 和病理资料分析.中华神经精神科杂志，1983；16(5)∶299.
6 王晓平，杨任民，韩咏竹，等.甲基强的松龙冲击治 疗神经免疫性疾病的近期不良反应.临床神经病学杂志，1995；8(2)∶100.
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7 Openshaw.H.有关多发性硬化病因和诊断的一些问题 .中华神经精神科杂志，1983；16∶124.
8 史玉泉主编.实用神经病学.第2版.上海：上海科技 出版社，1994；859.
9 刘鸣，徐文贞，东云华.IgG指数和IgG合成率在多发 性硬化诊断中应用.中华神经科杂志，1996；29(1)∶23.
10 王立，张贞浏.脊髓型多发性硬化的诊断和治疗(附 23例报告).中华神经精神科杂志，1989；22(1)∶20.
11 李南云，陈治.南京地区多发性硬化的临床与病理. 中华神经科杂志，1996；29(1)∶11.
(1999-10-15 收稿), 百拇医药
单位：吕达平(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；任明山(安徽中医学院神经病学研究所 230031)；杨任民(安徽中医学院神经病学研究所 230031)
关键词：甲基强的松龙；急性炎性脱髓鞘脑病
脑与神经疾病杂志000202 摘 要 本文对24例急性炎性脱髓鞘脑病行甲 基强的 松龙冲击治疗。 结果显示其总有效率为87.5%， 不良反应发生率仅12.5%。 与传统的 地 塞米松， 促肾上腺皮质激素及免疫抑制剂等治疗方法相比， 具有见效快、 疗效高、 副反 应少且持续时间短等优点。 故认为甲基强的松龙具有较好的抗炎性水肿， 抑制病毒感染后 抗原-抗体反应及减轻中枢神经系统损害的作用， 是一种值得推广的有效的治疗方法。
Treatment of Acute Inflammatory Demylinat ing Encephelopathy (AIDE) with high-dose Methyperdnisolone: A clinical analysis of twenty-four patients
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Lu Daping, Ren Mingshan, Yang Renmin.
Institute of Neurology, Affiliated Hospital, Anhui College of Traditional Chin ese Medicine 230031.
Abstract AIM: To observe the therapeutic effect of Methypre dnisolone on AIDE. METHOD: Twenty-four cases of patients with AIDE were treated w ith high -dose Methyprednisolone (20mg/kg*d for ault.,15～30mg/kg*d for child), each the rapeutic course ranges from 3 to 5 days and requires 3 or 5 courses.Results: Compared with dexamethasone (DXM) and adrenocorticotr opic-hormone (ACTH), total effective rate of Methypredmisolone is 87.5 percent. Occurrence frequency of adverse reaction is only 12.5 percent.Conclusion: Methyprednisolone can effectively relieve center n eerve system (CNS)damages from inflammation、 edema and Antigen-Antibody reactio n.
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Key words Methyprednisolone AIDE
急性炎性脱髓鞘脑病(Acute inflammatory demyelinating encephalopathy, AI DE)是一种病因尚未明确而原发病变主要为神经髓鞘脱失的神经系统疾病。 多认为可能与病 毒 感染后产生的免疫反应有关。 其病变常位于中枢神经白质的小血管周围。 镜下见有明显的 神经纤维髓鞘脱失及单核细胞浸润等病理变化[1]。 目前对该病尚无十分理想的治 疗药物。 近年应用甲基强的松龙冲击治疗(MPPT)多种神经系统变性疾病已取得了较为满意 的临床疗效[2]， 但至今尚未见该药治疗大宗急性炎性脱髓鞘脑病的疗效报道。 本文对我所自1996年1月～1998年9月间收治的24例临床确诊为急性炎性脱髓鞘脑病的住院患 者， 予甲基强的松龙冲击治疗， 现将结果报道如下：
资 料 和 方 法
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一、 临床资料
1. 一般资料： 24例患者中， 男14例， 女10例； 年龄7岁～65岁， 平均34.6±12.5岁 。 其中， 多发性硬化15例， Devic病4例， Balo病2例， 麻疹性， 单纯疱疹性和狂犬 疫苗接种后急性脱髓鞘脑病各1例。 而Devic病、 Balo病有人将其归入多发性硬化的变异型 [3]。
2. 诊断标准： ①急性或亚急性起病； ②病前可有前趋感染症状； ③临床症状及体征提 示中枢神经系统内至少有两处或以上的异常病灶； ④客观异常主要见于白质及其通路的改 变； ⑤脑脊液正常或轻度异常； ⑥脑电图多呈轻-中度异常， 主要表现为非特异性慢波增 多； ⑦CT/MRI发现深处白质、 三角区、 半卵圆中心、 小脑、 桥脑、 中脑、 基底节区 不规则斑片状、 圆形或卵圆形低密度灶或长T1和T2异常信号； ⑧激素治疗效果明显； ⑨排除其它原因所致的脑部损害[4，5]。
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二、 治疗方法
24例患者均以甲基强的松龙1000mg(儿童15～30mg/kg)溶于5%葡萄糖溶液1000ml中静脉缓 慢 滴注(6～15滴/分)， 每天1次， 3～5天为1疗程。 疗程间歇期1个月以强的松40mg， 每日1次维持治疗， 同时辅以雷尼替丁150mg， 每天3次，10%氯化钾10ml， 每天3次， 总疗 程2～4个月。 治疗前、 后分别检测心电图， 了解有无心脏不良反应。 对病情严重者， 而第1疗程无心血管、 胃肠道、 精神症状等不良反应者， 可每隔3天再予甲基强的松龙100 0mg静滴1次。
结 果
一、 临床疗效
1. 疗效标准 显效： ①临床症状、 体征基本消失； ②CCT/MRI检查责任病灶消失； ③ 脑脊液， 脑电图等恢复正常。 好转： ①遗留部分神经系统功能缺损； ②CCT/MRI责任病 灶数量明显减少， 范围局限化； ③脑电图可有局限性异常， 脑脊液多恢复正常。 无效或 加重： ①神经系统功能缺损无改善或加重； ②CCT/MRI， 脑脊液及脑电图检查无改变或加 重。
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2. 临床疗效 参照疗效标准判定， 24例患者中显效16例， 好转5例， 无效或加重2例， 1例自动出院， 总有效率为87.5%， 显效率为66.7%。
3. 不良反应 甲基强的松龙冲击过程中， 常发生的不良反应包括一过性血压升高、 心 率/律失常、 心肌缺血、 低血钾、 胃脘部不适、 向心性肥胖等， 与文献报道相符[ 6]。 24例患者中共有3例发生一种或一种以上不良反应， 其发生率为12.5%。 副反应多 发生于冲击治疗的第1、 2疗程。
四、 典型病例
赵××， 男， 22岁， 农民， 1998年6月20日感冒后出现视物成双、 吞咽困难、 声音 嘶哑、 左侧偏身麻木、 无力来本所就诊， 查体、 神清， 双眼Ⅲ°眼震， 复视， 左侧 鼻唇沟浅， 伸舌偏左， 左上、 下肢近端肌力Ⅳ°， 远端Ⅲ°， 肌张力轻度折刀样增高 ， 腱反射(+++)， 双侧Oppenheim征和Hoffmann(+)， 左偏身针刺觉减退， Romberg试验： 躯干向左后偏斜。 辅检： ①脑脊液病毒学检查： CoxB1～6， Echo4，9-Ab( -)， IgG 2.89mg/dl， IgA、 IgM均为0mg/dl； ②血免疫球蛋白： IgG15.5mg/dl， IgA4 .3mg/dl， IgM0.92mg/dl； ③颅脑MRI： 桥脑经双侧大脑脚至丘脑有等T1、 长T2异常 信号， 边界清楚， 信号欠均匀， 以右侧明显。 左侧小脑半球及右侧桥脑臂可见斑片状等 T1、 长T2异常信号， 周围无明显水肿及占位效应； ④血象、 脑电图、 脑干诱发电 位均正常。 诊断急性炎性脱髓鞘脑病， 予甲基强的松龙1000mg静脉滴注， 每日1次， 共5 天， 患者饮水咳呛、 言语不清消失； 站立、 行走不稳、 躯干向左偏斜明显改善。 间歇 期每5天再予甲基强的松龙1000mg静滴一次， 共4次后， 行走步态恢复正常、 复视消失、 左 偏身无力、 麻木改善。 第二疗程予甲基强的松龙1000mg静滴， 每日1次， 共3天， 患者 左侧上、 下肢肌力恢复正常， 偏身麻木消失。 复查头颅MRI基本正常。 后出院予强的松2 0mg每日1次维持治疗。 随访半年未再复发。
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讨 论
近年来， 脱髓鞘脑病呈增多趋势， 该病病因至今不甚清楚， 但推测可能与病毒 感染或在某种致病因素作用下产生的自身免疫反应有关。 遗传因素、 环境影响可能也有一 定的作用[7]。 其病理改变为中枢神经系统内髓鞘脱失， 小神经胶质细胞增生， 并移向邻近血管与淋巴细胞、 浆细胞、 巨噬细胞合成血管套现象[8]。 该病活跃 期， TH/TS比例上升， 细胞数量增加， 脑脊液IgG及IgM指数增高， 病灶局部IgG明显 集中。 缓解期仍有T、 B淋巴细胞轻度免疫学反应， 此过程与实验性过敏性脑脊髓炎极其 相似， 提示该病的免疫学基础[8，9]。
糖皮质激素通过①抑制自体免疫反应过程和变态反应， 减轻炎性细胞浸润， 抑制T、 B 淋 巴细胞产生， 减少抗体生成， 增加膜稳定性； ②减少毛细血管通透性和渗出作用， 使 细胞内钠减少， 钾增多， 局部水肿减轻而改善神经传导； ③脱髓鞘脑病常伴有肾上腺皮 质功能减退， 糖皮质激素分泌不足， 可兼起补偿作用[2]。 对于该病治疗， 以 前多采用传统的地塞米松或促肾上腺皮质激素辅以免疫抑制剂、 维生素等治疗， 其报道的 总有效率一般在45%～82.5%[10]， 副反应发生率多在11.0%～62.5% [2]， 疗效不理想， 患者最终多因呼吸衰竭、 败血症、 多脏器衰竭等而死亡[11]。 我们对24例急性炎性脱髓鞘脑病患者行甲基强的松龙冲击治疗， 结果显示其总有效达87.5% ， 而不良反应发生率仅12.5%。 与传统的治疗方法相比， 其疗效高、 副反应少且持续的 时间短。 故我们主张在熟知其不良反应的前提下， 该病急性期应首选甲基强的松龙冲击治 疗， 可提高疗效， 使急性期缩短， 往往经1～2疗程的治疗后， 患者症状和体征即有显著 性改善， 且不良反应发生较少。
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参考文献
1 杨任民.脱髓鞘疾病与多发性硬化临床.内部资料.
2 韩仲岩，丛志强，唐盛孟，等.神经病治疗学.上海 ：上海科技出版社，1995；162～291.
3 许志恩，刑永前，巫志民.急性脱髓鞘性脑病临床与 CT及MRI的对比分析(附46例分析).中风与疾病杂志，1996；13(1)∶153.
4 耿同超，张书香，房忠仁，等.多发性硬化的实验室 及辅助检查(附32例分析).中华神经精神科杂志，1990；23(3)∶153.
5 铙明俐，刘多三，林世和，等.同心圆硬化10例临床 和病理资料分析.中华神经精神科杂志，1983；16(5)∶299.
6 王晓平，杨任民，韩咏竹，等.甲基强的松龙冲击治 疗神经免疫性疾病的近期不良反应.临床神经病学杂志，1995；8(2)∶100.
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7 Openshaw.H.有关多发性硬化病因和诊断的一些问题 .中华神经精神科杂志，1983；16∶124.
8 史玉泉主编.实用神经病学.第2版.上海：上海科技 出版社，1994；859.
9 刘鸣，徐文贞，东云华.IgG指数和IgG合成率在多发 性硬化诊断中应用.中华神经科杂志，1996；29(1)∶23.
10 王立，张贞浏.脊髓型多发性硬化的诊断和治疗(附 23例报告).中华神经精神科杂志，1989；22(1)∶20.
11 李南云，陈治.南京地区多发性硬化的临床与病理. 中华神经科杂志，1996；29(1)∶11.
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