胰岛素抵抗和脑卒中关系的探讨
作者：刘建仁 黄鉴政
单位：浙江医科大学附属第二医院神经内科(310009)
关键词：胰岛素抵抗；脑卒中
中国临床神经科学/990114 摘要 目的：试图阐明胰岛素抵抗(IR)与脑卒中的关系。方法：对16例动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞患者，9例腔隙性脑梗塞患者，9例脑出血患者和16例对照。测定空腹血糖和胰岛素浓度，计算胰岛素敏感性指标，比较各组的胰岛素敏感性。结果：动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的胰岛素敏感性显著低于腔隙性脑梗塞组(P<0.05)。结论：IR可能与动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的发病有关。
大量资料显示胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是高血压[1]，动脉粥样硬化[2]和冠心病[3]的独立危险因子。脑卒中患者的胰岛素抵抗研究甚少。本文排除OGTT异常的受试者后，利用空腹血糖(G0)和空腹胰岛素浓度(I0)计算出胰岛素敏感性，比较动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞，腔隙性脑梗塞，脑出血患者和对照组的IR程度。
, 百拇医药
材料和方法
研究对象：受试者50例是1996年7月～1997年4月间在浙江医科大学附属第二医院神经内科的空腹血糖浓度正常的住院病人。其中动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞16例，腔隙性脑梗塞和脑出血患者各9例。诊断、鉴别诊断标准参照第二次全国脑血管病会议的诊断标准进行，并经颅脑CT或MR证实。对照组16例，其中4例偏头痛，5例椎间盘突出症，2例面瘫，3例脑炎，2例三叉神经痛。病例组和对照组的年龄、肥胖程度无显著性差异(表1)。性别与脑血管病的发病关系不大，故本研究不考虑性别因素。本研究受试者均不服用利尿剂，β-受体阻断剂和降脂药达3 wk以上；均没有心脏及周围血管疾病、糖尿病及其他系统疾病。
表1 病例组和对照组的一般情况比较
年 龄
性 别 (男/女)
, http://www.100md.com 体重指数
(kg/m2)
收缩期血压
(kPa)
舒张期血压
(kPa)
动脉粥样硬化血
63.00±6.98
8/8
22.97±2.13
18.25±3.10
11.27±1.79
, http://www.100md.com
栓形成性脑梗塞(n=16)
腔隙性脑梗塞(n=9)
62.89±4.78
5/4
23.19±2.61
19.83±1.97*
11.75±0.50
脑出血(n=9)
64.44±8.65
7/2
23.27±2.30
, http://www.100md.com
18.87±3.29
11.73±1.65
对照组(n=16)
62.75±11.07
12/4
23.45±2.76
16.36±2.09
10.41±1.91
*SBP组间有显著性差异(F=3.769，P=0.017)，进而，两两比较(q检验)结果显示腔隙性脑梗塞显著高于对照组(q=2.29，P=0.029)，其余指标组间无显著性差异
研究方法：对照组和病例组均在发病后3 wk采取血样，排除OGTT异常者。用体重/身高2(kg/m2)计算体重指数(BMI)来衡量肥胖程度。血清葡萄糖浓度用卫生部上海生物制品研究所的葡萄糖氧化酶测定试剂盒测定。血清胰岛素浓度用中国原子能科学研究院的125I-胰岛素放射免疫分析药盒测定。
, http://www.100md.com
比较各组间各点血糖浓度。计算空腹胰岛素浓度与空腹血糖浓度乘积的倒数1/(G0×I0)，以此作为胰岛素敏感性指标，比较各组胰岛素敏感性。
统计方法：用SPSS软件在MMX166计算机上统计分析数据，采用方差分析比较均值。数据用
±s表示。P<0.05表示组间有显著性差异。 结果
1、空腹胰岛素浓度和OGTT试验各时间点的血糖浓度(见表2)。
空腹时、服糖后30、60和120 min，各组间血糖浓度无显著差异。动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的空腹胰岛素浓度显著高于腔隙性脑梗塞组，其余各组间无显著性差异。
, http://www.100md.com
2、各组的胰岛素敏感性比较
对照组的1/(G0×I0)是(0.0011±0.0005)dl/mIU/mg(n=13)；动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组是(0.0009±0.0006)dl/mIU/mg(n=13)；腔隙性脑梗塞组是(0.0023±0.0017)dl/mIU/mg(n=8)；脑出血组是(0.0017±0.0010)dl/mIU/mg(n=8)。方差检验的结果示1/(G0×I0)有显著性差异(F=3.890；P=0.016)，两两比较显示腔隙性脑梗塞组显著高于动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组(Q=2.39，P=0.02)，而其余各组间无显著性差异。
表2 各组的空腹胰岛素和各时间点的血清葡萄糖浓度
空腹血清胰岛 素浓度
, 百拇医药 (μU/ml)
空腹葡萄糖浓度
(mmol/L)
餐后30 min
葡萄糖浓度
(mmol/L)
餐后60 min
葡萄糖浓度
(mmol/L)
餐后120 min
葡萄糖浓度
(mmol/L)
, 百拇医药
对照组
(n=16)
12.43±4.37
(n=15)
4.29±0.83
(n=15)
7.73±1.60
(n=15)
7.74±2.01
(n=15)
5.65±1.89
(n=15)
, 百拇医药
动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组(n=16)
19.41±9.94
(n=14)*
4.78±0.96
(n=15)
7.95±1.59
(n=15)
7.41±1.65
(n=15)
6.66±1.88
(n=15)
腔隙性脑梗塞组
, 百拇医药
(n=9)
9.35±6.79
(n=8)
4.38±0.54
(n=9)
8.42±2.26
(n=9)
9.17±3.43
(n=9)
6.45±2.78
(n=9)
脑出血组
, 百拇医药
(n=9)
10.51±6.34
(n=9)
5.27±1.01
(n=8)
7.19±1.29
(n=9)
8.56±0.79
(n=9)
7.79±1.50
(n=9)
*方差分析示空腹胰岛素浓度组间有显著性差异F=4.591，P=0.007；进而，两两比较(q检验)结果示动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组显著高于腔隙性脑梗塞组(q=1.713，P=0.03)，其余各组间无显著性差异。血糖浓度在各组间均无显著性差异。(因为血清量少或其他原因，有的病人的血糖浓度未测，下表的情况类似) 讨论
, 百拇医药
胰岛素抵抗在动脉粥样硬化中的潜在作用首先由Staut提出[2]。国内邹立等[4]对11例高血压的脑梗塞患者和12例非高血压患者的脑梗塞患者和10例对照组的IR的研究，发现高血压和非高血压的脑梗塞的胰岛素抵抗均显著高于对照组。Sinozaki等[5]对16例动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞、10例腔隙性脑梗塞、8例心源性脑梗塞患者和15例对照进行研究后，发现动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞与对照组、心源性脑梗塞和腔隙性脑梗塞有比较明显的IR，而心源性脑梗塞，腔隙性脑梗塞及对照组间无IR的差异。本研究表明动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的空腹胰岛素浓度、IR明显高于腔隙性脑梗塞组；动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞与脑出血组和对照组无显著的差异，脑出血组IR处于动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞和腔隙性脑梗塞组之间，对照组的IR也处于动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞和腔隙性脑梗塞组之间，这可能与脑出血组和对照组存在动脉粥样硬化有关，本研究对照组有一部分未进行颅脑CT和MRI检查，未排除静止的脑梗塞(silent cerebral infarction)的可能。
, http://www.100md.com
(本研究得到过浙江医科大学附属二院同位素室许唯、郦敏老师的帮助，在此一并致谢。)
参考文献
[1].Welborn TA,Breckenrideg A,Rubinstein HT, et al. Serum insulin in essential hypertension and in perphral vascular disease.Lancet 1996，18:1336.
[2].Stout RW.The effect of insulin and glocose on sterol synthesis in cultured rat arteral smooth muscle cells.Atherosclerosis,1977,27:271.
[3].Shinoxaki K,Suzuki M, Ikebucoi M, et al. Insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia as an independent risk factor for vasospastic angina.Circulation,1995,92:1749.
[4].邹立，彭凯润，石尚金.胰岛素抵抗和脑梗塞关系的研究.临床神经病学杂志，1996，9(3)：152.
[5].Shnozaki K,Hiraki N,Shimizu T, et al. Role of insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic stroke.Stroke,1996,27:37.
(1998年7月31日收稿 1998年10月14日修回), http://www.100md.com
单位：浙江医科大学附属第二医院神经内科(310009)
关键词：胰岛素抵抗；脑卒中
中国临床神经科学/990114 摘要 目的：试图阐明胰岛素抵抗(IR)与脑卒中的关系。方法：对16例动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞患者，9例腔隙性脑梗塞患者，9例脑出血患者和16例对照。测定空腹血糖和胰岛素浓度，计算胰岛素敏感性指标，比较各组的胰岛素敏感性。结果：动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的胰岛素敏感性显著低于腔隙性脑梗塞组(P<0.05)。结论：IR可能与动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的发病有关。
大量资料显示胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是高血压[1]，动脉粥样硬化[2]和冠心病[3]的独立危险因子。脑卒中患者的胰岛素抵抗研究甚少。本文排除OGTT异常的受试者后，利用空腹血糖(G0)和空腹胰岛素浓度(I0)计算出胰岛素敏感性，比较动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞，腔隙性脑梗塞，脑出血患者和对照组的IR程度。
, 百拇医药
材料和方法
研究对象：受试者50例是1996年7月～1997年4月间在浙江医科大学附属第二医院神经内科的空腹血糖浓度正常的住院病人。其中动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞16例，腔隙性脑梗塞和脑出血患者各9例。诊断、鉴别诊断标准参照第二次全国脑血管病会议的诊断标准进行，并经颅脑CT或MR证实。对照组16例，其中4例偏头痛，5例椎间盘突出症，2例面瘫，3例脑炎，2例三叉神经痛。病例组和对照组的年龄、肥胖程度无显著性差异(表1)。性别与脑血管病的发病关系不大，故本研究不考虑性别因素。本研究受试者均不服用利尿剂，β-受体阻断剂和降脂药达3 wk以上；均没有心脏及周围血管疾病、糖尿病及其他系统疾病。
表1 病例组和对照组的一般情况比较
年 龄
性 别 (男/女)
, http://www.100md.com 体重指数
(kg/m2)
收缩期血压
(kPa)
舒张期血压
(kPa)
动脉粥样硬化血
63.00±6.98
8/8
22.97±2.13
18.25±3.10
11.27±1.79
, http://www.100md.com
栓形成性脑梗塞(n=16)
腔隙性脑梗塞(n=9)
62.89±4.78
5/4
23.19±2.61
19.83±1.97*
11.75±0.50
脑出血(n=9)
64.44±8.65
7/2
23.27±2.30
, http://www.100md.com
18.87±3.29
11.73±1.65
对照组(n=16)
62.75±11.07
12/4
23.45±2.76
16.36±2.09
10.41±1.91
*SBP组间有显著性差异(F=3.769，P=0.017)，进而，两两比较(q检验)结果显示腔隙性脑梗塞显著高于对照组(q=2.29，P=0.029)，其余指标组间无显著性差异
研究方法：对照组和病例组均在发病后3 wk采取血样，排除OGTT异常者。用体重/身高2(kg/m2)计算体重指数(BMI)来衡量肥胖程度。血清葡萄糖浓度用卫生部上海生物制品研究所的葡萄糖氧化酶测定试剂盒测定。血清胰岛素浓度用中国原子能科学研究院的125I-胰岛素放射免疫分析药盒测定。
, http://www.100md.com
比较各组间各点血糖浓度。计算空腹胰岛素浓度与空腹血糖浓度乘积的倒数1/(G0×I0)，以此作为胰岛素敏感性指标，比较各组胰岛素敏感性。
统计方法：用SPSS软件在MMX166计算机上统计分析数据，采用方差分析比较均值。数据用
±s表示。P<0.05表示组间有显著性差异。 结果1、空腹胰岛素浓度和OGTT试验各时间点的血糖浓度(见表2)。
空腹时、服糖后30、60和120 min，各组间血糖浓度无显著差异。动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的空腹胰岛素浓度显著高于腔隙性脑梗塞组，其余各组间无显著性差异。
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2、各组的胰岛素敏感性比较
对照组的1/(G0×I0)是(0.0011±0.0005)dl/mIU/mg(n=13)；动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组是(0.0009±0.0006)dl/mIU/mg(n=13)；腔隙性脑梗塞组是(0.0023±0.0017)dl/mIU/mg(n=8)；脑出血组是(0.0017±0.0010)dl/mIU/mg(n=8)。方差检验的结果示1/(G0×I0)有显著性差异(F=3.890；P=0.016)，两两比较显示腔隙性脑梗塞组显著高于动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组(Q=2.39，P=0.02)，而其余各组间无显著性差异。
表2 各组的空腹胰岛素和各时间点的血清葡萄糖浓度
空腹血清胰岛 素浓度
, 百拇医药 (μU/ml)
空腹葡萄糖浓度
(mmol/L)
餐后30 min
葡萄糖浓度
(mmol/L)
餐后60 min
葡萄糖浓度
(mmol/L)
餐后120 min
葡萄糖浓度
(mmol/L)
, 百拇医药
对照组
(n=16)
12.43±4.37
(n=15)
4.29±0.83
(n=15)
7.73±1.60
(n=15)
7.74±2.01
(n=15)
5.65±1.89
(n=15)
, 百拇医药
动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组(n=16)
19.41±9.94
(n=14)*
4.78±0.96
(n=15)
7.95±1.59
(n=15)
7.41±1.65
(n=15)
6.66±1.88
(n=15)
腔隙性脑梗塞组
, 百拇医药
(n=9)
9.35±6.79
(n=8)
4.38±0.54
(n=9)
8.42±2.26
(n=9)
9.17±3.43
(n=9)
6.45±2.78
(n=9)
脑出血组
, 百拇医药
(n=9)
10.51±6.34
(n=9)
5.27±1.01
(n=8)
7.19±1.29
(n=9)
8.56±0.79
(n=9)
7.79±1.50
(n=9)
*方差分析示空腹胰岛素浓度组间有显著性差异F=4.591，P=0.007；进而，两两比较(q检验)结果示动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞组显著高于腔隙性脑梗塞组(q=1.713，P=0.03)，其余各组间无显著性差异。血糖浓度在各组间均无显著性差异。(因为血清量少或其他原因，有的病人的血糖浓度未测，下表的情况类似) 讨论
, 百拇医药
胰岛素抵抗在动脉粥样硬化中的潜在作用首先由Staut提出[2]。国内邹立等[4]对11例高血压的脑梗塞患者和12例非高血压患者的脑梗塞患者和10例对照组的IR的研究，发现高血压和非高血压的脑梗塞的胰岛素抵抗均显著高于对照组。Sinozaki等[5]对16例动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞、10例腔隙性脑梗塞、8例心源性脑梗塞患者和15例对照进行研究后，发现动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞与对照组、心源性脑梗塞和腔隙性脑梗塞有比较明显的IR，而心源性脑梗塞，腔隙性脑梗塞及对照组间无IR的差异。本研究表明动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞的空腹胰岛素浓度、IR明显高于腔隙性脑梗塞组；动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞与脑出血组和对照组无显著的差异，脑出血组IR处于动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞和腔隙性脑梗塞组之间，对照组的IR也处于动脉粥样硬化血栓形成性脑梗塞和腔隙性脑梗塞组之间，这可能与脑出血组和对照组存在动脉粥样硬化有关，本研究对照组有一部分未进行颅脑CT和MRI检查，未排除静止的脑梗塞(silent cerebral infarction)的可能。
, http://www.100md.com
(本研究得到过浙江医科大学附属二院同位素室许唯、郦敏老师的帮助，在此一并致谢。)
参考文献
[1].Welborn TA,Breckenrideg A,Rubinstein HT, et al. Serum insulin in essential hypertension and in perphral vascular disease.Lancet 1996，18:1336.
[2].Stout RW.The effect of insulin and glocose on sterol synthesis in cultured rat arteral smooth muscle cells.Atherosclerosis,1977,27:271.
[3].Shinoxaki K,Suzuki M, Ikebucoi M, et al. Insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia as an independent risk factor for vasospastic angina.Circulation,1995,92:1749.
[4].邹立，彭凯润，石尚金.胰岛素抵抗和脑梗塞关系的研究.临床神经病学杂志，1996，9(3)：152.
[5].Shnozaki K,Hiraki N,Shimizu T, et al. Role of insulin resistance associated with compensatory hyperinsulinemia in ischemic stroke.Stroke,1996,27:37.
(1998年7月31日收稿 1998年10月14日修回), http://www.100md.com