几种降压药物综合疗效随机双盲研究－511例报告*
作者：阮蕾 朱轼 吴时达 高治芬 秦方 张素君 范丽明 吴海宁 阎亚非 徐俊波 周兰春 张静 张廷杰
单位：
关键词：随机双盲；高血压；尼群地平；氨酰心安；卡托普利
高血压杂志990209
背景 有据医学的新模式提出随机双盲对照是评价药物效果的金标准,许多新一代降压药物国内外均少随机双盲研究,本研究采用随机双盲法对常用三类药物的降压效果,安全性,副作用进行评价,为临床医师提供重要参考资料。方法 采用随机双盲并行研究，经二周安慰剂洗脱后，511例高血压患者分入三组：尼群地平组172例，20 mg/d～30 mg/d；氨酰心安组168例，25 mg/d～50 mg/d；卡托普利组171例，50 mg/d～75 mg/d，观察6月。结果 各组3月时降压达峰值，六月时收缩压均有轻微回升，而舒张压持续降低。尼组降压达标率(<140 mmHg/90 mmHg)为65.2%，氨及卡组为50.8%,48.4%。撤药率卡组达9.1%，尼、氨组均为5.6%。各组副作用累计发生率相似，卡组咳嗽高达36.2%，尼组面红26.1%，氨组乏力26.3%。氨组生活质量改善最佳。卡组对认知有轻度负面影响，尼组对生活质量总体有轻微负面影响。结论 三种药物均可有效降压，尼群地平的综合降压效果优于氨酰心安、卡托普利。氨组生活质量最佳。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0117-05
Comparison the Efficacy of Captopril,Nitrendipine,and Atenolol in the Treatment of Hypertension
RUAN Lei,ZHU Shi,Wu Shida,GAO Zhifen,et al.
(Cardiovascular Lab，1st Hospital of Chengdu,Sichuan Province,610016)
ABSTRACT Aim To compare the efficacy and safety of Captopril,nitrendipine and atenolol in treatment of hypertension.Methods A randomized,double-blind，parallel study was conducted on 511 patients with blood pressure ≥140 mmHg/90 mmHg.After a 2-week run-in period.The eligible patients were assigned to one of the three drugs.Stratified by age (≥60 or <60 yrs):(1)nitrendipine (NG,n=172,20 mg～30 mg/d);(2)atenolol (AG,n=168,25 mg/d～50mg/d);(3)captopril (CG,n=171,50 mg/d～75 mg/d),and followed-up twice a month,over a period of 6 months,The blood pressure,heart rate,side effects,compliance,and quality of life (QOL) were investigated.Results After six months,the blood pressure (mmHg,
±s) were reduced by 30.7±16.7/14.1±12.9 in NG ,27.3±16.3/13.8±5.1 in AG,and 26.8±12.1/13.0±9.2 in CG ,respectively.The response rate(BP<140 mmHg/90 mmHg) was achieved by 65.2% in NG,50.8% in AG,and 48.4% in CG,respectively.Nitrendipine was ranked as the top 1 by the efficacy of antihypertesion .The quality of life in patients improved in both of AG,CG,but not in NG.No serious side effects has been found.Nevertheless,there were 36.2% cough occurred in CG 26.3% fatigues in AG,and 26.1% flushing in NG.Conclusion All of the three drugs are safe,effective in lowering blood pressure.QL were improved in AG and CG.The side effects were mild.The response of NG was relatively better than CG and AG.
, 百拇医药
Key Words randomized double-blind;hypertention;nitrendipine;atenolol;captopril
过去30余年降压药物有了很大发展[1～4]，自60年代的利尿剂、β阻滞剂、70年代～80年代的钙拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin converting enzymeinhibitor ACEI)相继问世，彻底改变了高血压的药物治疗面貌。1993年的JNC-Ⅴ[4]及WHO/ISH轻度高血压治疗指南[5],推荐了上百种降压药物，常令临床工作者无所适从。对常用的利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂及ACEI类药物的应用效果，在同一研究中进行双盲评价的研究很少,而开放研究很难避免医患偏见。为更好评价几类常用药的综合效果、特点、安全性，供临床医生选择用药参考，1996.8～1997.11我们对1026例高血压患者采用卡托普利、尼群地平、氨酰心安单用或联合治疗，本文报告采用前瞻性随机双盲方法评价三药单用的结果。
, 百拇医药
OBJECTIVES AND METHODS
1 对象： 年龄40岁～79岁，男女性高血压患者，经不同日测定坐位，右上臂血压≥140 mmHg/90 mmHg,<220/130 mmHg者(1 mmHg=0.133 kPa)给安慰剂1# bid二周。如血压仍符合以上标准，经患者同意即纳入研究。
排除继发高血压、心瓣膜病、糖尿病、肺心病、心肌病、妊娠、病窦综合症、哮喘、Ⅱ°以上房室传导阻滞、纯舒张期高血压、有心衰、中风、心肌梗塞、肾功不全史及不同意参加研究者。
2 研究方法： 本研究系随机双盲并行研究。观察时间至少六月。符合要求的病人采用密封信封系统按年龄(≥60或<60)分层后，随机分入以下三组，即：(1)卡托普利组(简称卡组，171例)，给卡托普利12.5 mg，一日2次，如无不良反应二日后给25 mg，一日2次，必要时可给一日三次，维持量25 mg/d～50 mg/d,最大75 mg，平均剂量56mg；(2)氨酰心安组(简称氨组，168例)，给氨酰心安12.5 mg,一日2次，三日后可给25 mg,一日2次，必要时可给一日三次,维持量25 mg/d～50 mg/d，最大75 mg,平均剂量42 mg；(3)尼群地平组(简称尼组，172例)给尼群地平5 mg,一日二次,二日后可给10 mg,一日二次,必要时可给一日三次,维持量10 mg/d～20 mg/d,最大40 mg/d，平均剂量23 mg。
, 百拇医药
3 观察内容： 血压下降幅度及稳定性、心率变化，开始每周观察一次，一月后每2周～4周观察一次。观察用药前及三月后，甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖、血尿酸、尿氮、肌酐、K+ 、Na+ 、Ca++。
体重指数(体重kg/身高m2 )。
药物副作用(26项主要症状)、生活质量(按Croog等[6,7,8]评定标准;评价6个方面，19项指标，每项5分，总积分95分)、依从性等。
心脏结构改变包括LA,IVS,LVPW,LVDd,LVMI,RWT等。
4 降压目标：BP<140 mmHg/90 mmHg，如一月后仍≥180 mmHg/100 mmHg或二月后血压仍≥160 mmHg/95 mmHg，可加用双氢克尿噻12.5 mg/d～25 mg/d，根据病情暂时或长期合用。
, 百拇医药
全部药物由成都制药四厂统一制片，卡托普利25 mg/片，氨酰心安25 mg/片，尼群地平10 mg/片,所有药物均为黄白色大小均一的片剂。
5 统计学分析： 全部资料输入微机数据库，采用EPi-info 5.0/a 软件分析系统，有关参数分别测定均值、标准差、标准误，采用t检验分析组间差异，χ2检验比较率差异，方差分析比较成组资料。
RESULTS
1 研究流程及患者特征(Fig 1，Tab 1)： 本组男性患者41.7%，年龄总平均58.3±8.4岁。为避免药物在不同年龄组反应差异，在随机分组时按年龄分层，统计时未再分别统计。各治疗组男性比例，年龄、体重指数、基础血压及病程无统计学差异。各组吸烟、饮酒、高血压及中风家族史等亦无明显差异。平均观察时间6.2月。
, 百拇医药
图1 研究方案
Fig 1 Study Profile
表1 各组病人基本特征
Tab 1 Clinical characteristics of randomized patients at baseline(±s)
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
Cases
171
, 百拇医药
172
168
Male(%)
43.9
42.0
41.4
Age (yrs)
58.5±0.7
58.5±0.6
57.9±0.7
BMI(kg/m2)
24.3±0.2
, 百拇医药
24.4±0.2
24.5±0.2
History(yrs)
9.2±0.6
9.0±0.7
8.7±0.6
Smoking(%)
21.5
21.6
22.2
2 降压效果： 为全面评价药物降压效果，作者分别观察了用药后，不同时程平均血压及各组降压幅度(Fig 2);降压达目标百分率(指血压<140 mmHg/90 mmHg)及各组并用利尿剂百分率(Tab 2)。
, 百拇医药
图2 三组治疗6月后血压动态变化
Fig 2 Changes of SBP and DBP in three groups
表2 三组药物控制率、失访率和并用利尿剂率
Tab 2 Efficacy,withdrawal rate and combination rate with diuretic in 3 group (%)
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
Control rates(%)
48.4
, http://www.100md.com
65.2**
50.8*
Withdrawal(%)
9.1
5.6
5.6
Diuretic combination(%)
16.4
7.3**
8.1*
*:P<0.05,**:P<0.01 vs Captopril group
, 百拇医药
本组降压及疗效评价,包括收缩压及舒张压,尤其是收缩压,不同于国外多数研究单纯用舒张压，因为：(1)大量研究已充分证明收缩压升高予后意义不低于甚至高于舒张压，纯收缩期高血压危害明显高于正常血压，降压确定有益；(2)纯收缩期高血压患者在中年后极常见，无法用舒张压评价；(3)中青年纯舒张期高血压予后较过去预期的好，降压意义尚待评价，本组未纳入该等病例。
三种药物均有明显降压效果，尼群地平不论收缩压或舒张压均下降最多(-30.7 mmHg/-14.1 mmHg)其次为氨酰心安(-27.3 mmHg/-13.8 mmHg)及卡托普利(-26.8 mmHg/-13.0 mmHg)。达降压目标者亦以尼群地平组最高。需加用利尿剂控制血压者，卡、氨、尼组分别为16.4%、8.1%、7.3%。本组双氢克尿噻用量较小，或暂时用，用药后未见对电解质有明显影响。
各组第一周末均已显效，3月时达峰值，6月时收缩压不再下降且有轻度回升，而舒张压仍有降低。卡及氨组，血压呈逐步下降，常需3周～4周才有显著效果，2月～3月接近稳定。尼组第一周降压即已显著，3周～4周接近峰值。
, 百拇医药
3 心率与体重变化(Tab 3)： 各组基础心率相似，用药后卡组心率稍降，氨组明显下降，尼组心率稍增。氨酰心氨心率下降与剂量明显相关。3例误服50 mg(每日二次有2例)心率低于50，并伴有症状，但剂量≤25mg/次者窦缓较少，≤12.5 mg/次者更少，心率减慢常为医生及病员停药的原因。尼群地平心率增加与剂量有一定关系，但年轻女性更敏感，有明显个体差异。用药前后各组体重变化不显著。
表3 三组心率的变化情况
Tab 3 Heart rates in 3 group(±s,beats/min)
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
, 百拇医药
Before treatment
76.1±0.6
76.5±0.6
76.5±0.6
After
74.5±0.5
78.8±0.6
68.9±0.2
Changes
-1.6±0.5
+2.3±0.6
-7.6±0.6
, http://www.100md.com
4 血液生化影响及超声心动图测值： 各组基础及用药后3月生化指标测值，血糖、血脂、肾功、尿酸、电解质均无显著改变。卡组HDL有增高倾向，氨组及尼组尿酸有降低倾向，但均无统计学意义。
各组治疗前后患者心脏结构，包括左房、左室舒末容量、室隔及左室厚度均无明显改变，LVMI及相对室壁厚度，亦无显著性变化。限于篇幅，测值未列出。
5 药物副作用及撤药(Tab 4)： 在治疗前高血压患者各种主要症状检出率约1%～44%，其中以头昏、头痛、失眠等最常见,用药后症状50%以上得到改善。表4 副反应分析
Tab 4 Adverse effects (%)
Captopril
Nitrendipine
, 百拇医药
Atenolol
Dizziness
4.8
4.5
5.3
Flush
2.9
26.1*
1.3
Palpitation
5.7
5.7
, 百拇医药 7.9
Depression on chest
5.7
5.7
19.7*
Insomnia
3.8
12.5
21.0*
Fatigue
11.4
10.2
, http://www.100md.com
26.3*
Ankle edema
6.7
12.5
1.3
Headache
5.7
6.8
7.9
Cough
36.2*
6.8
, 百拇医药
3.9
Diureses
6.7
9.1
5.2
Rash
10.5*
0
0
*:P<0.05
药物引起的不良反应最常见的为咳嗽、乏力、足肿、尿多。
各药物组最常见表现，卡组为咳嗽(36.2%)、喉痒(或刺痛)、皮疹、血管神经性水肿，其中因咳嗽由医生或病员自行撤药者达8例(4.7%)。咳嗽一般发生于药后二周(可早于一周内)。停药后一周内常消失，咳嗽者大多无痰，轻者表现为喉痒，某些表现为干痛甚或烧灼感，严重者表现为咽喉水肿(本组中有一例)，药物减量不能根本改善症状，女性更多见。皮疹并不少见，达10.5%，可于停药后或自行消除。氨酰心安组常有乏力、胸闷、失眠。症状的发生常与剂量有关，大剂量时容易发生，头昏发生于用药早期，乏力、胸闷等多发生于用药1月～2月后，4例(2.4%)因心动过缓停药。尼群地平组副作用主要表现为面潮红、下肢肿、失眠、乏力，其中严重潮热伴头痛1例。
, 百拇医药
6 依从性、生活质量及药物费用(Tab 5、Tab 6)： 各组患者用药前生活质量均有不同程度障碍，尤其情绪、睡眠、性功能的变化更为突出。用药后卡托普利及氨酰心安二组生活质量均有改善，氨酰心安组改善更明显。卡托普利组的认知程度及尼群地平组的情绪方面有轻度负面影响。
表5 生活质量的评分
Tab 5 Changes of QOL in 3 groups after treatment
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
Activity
1.1
, 百拇医药
0.56
1.1
Cognition
-3.45*
0.0
3.3
Emotion
0.63
-1.18
1.2
Well-being
3.5
, http://www.100md.com 0.56
2.2
Sex-sleeping
1.0
-5.77*
0.0
Salary
6.0
6.0
6.0
Score in total
1.1
, http://www.100md.com -0.5
1.8*
表6 总评分的比较
Tab 6 Evaluation of total score
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
BP↓(mmHg)
-26.8/13(3)
-30.7/14.1(1)
-27.3/13.8(2)
, http://www.100md.com
Control rate(%)
48.4(3)
65.2(1)
50.8(2)
+diuretics(%)
16.4(3)
7.3(1)
8.1(2)
Withdrawal(%)
9.1(3)
, 百拇医药
5.6(2)
5.3(1)
Scores of QOL
0.8(2)
-0.4(3)
1.4(1)
Compliance(%)
57.8(3)
59.7(2)
61.6(1)
, 百拇医药
Cost/yr (yuan)
255(3)
54(1)
104(2)
Total score*
20
11
11
*:The higher of total score,the less efficacy；(1),(2),(3)：表示效果，以(1)为最佳
各组药物平均费用(按国产药计算)，卡组0.71元～1.06元/日，255元～368元/年；氨组0.18元～0.40元/日，65元～144元/年；尼组0.15元～0.30元/日，54元～108元/年。 各组依从性以氨组最好，其次为尼组及卡组，卡组依从性差常因降压不满意。
, 百拇医药
DISCUSSION
1 研究目的及药物选择： 在过去30年高血压的药物治疗有较大进展，在JNC-V推荐及目前广泛应用的数百种药物，不同报告均证实了它们降压的有效性，一些荟萃分析比较了某些药物的综合疗效(降压、安全性及生活质量)，但由于引用资料例数较少，种族不同，方案不一，影响结论科学性。对目前常用的β-阻滞剂、转换酶抑制剂及钙拮抗剂在同一研究组中按同一方案，进行严格双盲随机、横向比较之大样本报告国内很少，国外也不多见。本组患者包括两性及轻中重度高血压,用药剂量较小,并评价了三类药联用效果(结果将另外报告)。
本组选用卡托普利、氨酰心安、尼群地平，主要依据为:(1)它们为最常用有代表性的转换酶抑制剂、β阻滞剂及钙拮抗剂；(2)国外有关研究报告最多，结果便于参考比较；(3)药物价廉易得，适合中国广大基层应用。本组未采用安慰剂对照，因高血压即使轻度，其危害性已充分确认。本组药物疗效已肯定，研究目的是比较它们在华人的降压特点、效果、副作用，对生活质量影响及综合效应，以供国内高血压用药的参考。
, http://www.100md.com
2 降压效果及比较： 本组研究证明单用三种药物均可有效控制部分高血压，达标率为48%～65%(平均54.8%)，在中小剂量平均收缩压下降幅度可达30mmHg。但三种药物对收缩压与舒张压的降压幅度、达标率有差异。尼群地平在各阶段降压效果均最好，并能稳定保持。卡托普利与氨酰心安二者作用近似。尼群地平快速起效，第一周降压幅度近似其它二药第二周水平，降压快速在病理生理学上并无绝对好处(缓慢降压有利于患者机体适应)，但临床上易于增强患者信心，增加依从性。本组结果与国外报告相似，Materson 等研究几类药以地尔硫
最为有效，，其次氨酰心安、而卡托普利较差。三者达标率分别为59%，51%，42%[9]。Neaton报告降压效果依次为氨氯地平、醋丁酰心安及伊拉普利[10]。本组DBP降压幅度与国外报告相似，而SBP下降幅度则更大，尤其钙拮抗剂，可能与华人对药物更敏感有关。
心率在各组均有改变，尼群地平组稍增，大多患者能耐受，据作者经验尼群地平心率变化较心痛定(硝苯地平)小[11]。卡托普利心率稍降，氨酰心安下降最多并为造成患者依从性不良之重要原因。Framinghan研究表明心率具有重要予后意义[12]，心率≥83次/分者，心血管事件及死亡均高于心率低者，心率降低为减少心肌氧耗及改善缺血的重要因素，并为β-阻滞剂对高血压、心绞痛、心肌梗塞及某些心衰改善的重要生理基础。心率降低应为β1 阻滞作用的反应而不是副作用；但许多患者甚至临床医师，对心率增高甚或过速常常忽视，而心率降低，即使>60次且并无症状，却常导致医患拒用，并为某些地区迄今未能更好应用β阻滞剂原因之一。据我们观察造成药物过度降低心率，如低于60甚或50次/分，常由于剂量过大所致，尤其在老年患者。
, http://www.100md.com
可能因观察时间过短，本研究未发现药物对血液生化及超声心动图有关参数有何特殊有益或有害作用，包括血糖、甘油三脂、尿酸、血钾等，符合一般认为转换酶抑制剂及钙拮抗剂对血液生化指标影响至少属中性，前者甚至有某些改善。对心脏重构影响，以往研究报告较少，据荟萃分析[13]，几类药物均有益，但对左室重量及室壁厚度以卡托普利最好，本组未发现各组有明显差异，可能与观察时间短有关。最近TOMHS报告，转换酶抑制剂逆转左室肥厚并不优于其他药物，而利尿剂效果最明显[10]。
本研究发现各组累计副作用发生频率相似，大多可耐受，患者原有症状治疗后半数可消失。药后副作用氨酰心安以乏力、胸闷、头昏较多见，但并未导致停药。胸闷原因不明与心肌缺血无明显关系，与药物剂量似有关。氨酰心安组四例停药均因心率减慢，其中一例有窦缓，与误服大剂量有关。各年龄组由小剂量开始者(12.5 mg bid)均无明显副作用。尼群地平组副作用相对最轻，本组仅一例因头痛、心悸停药。其余如心率加快、下肢肿、尿多、面红热等常能耐受，较作者以往观察心痛定的副作用更少、更轻[11]，可能与本药作用时间更长，药效更稳定有关。
, http://www.100md.com
由于转换酶抑制剂的多种药理作用，近年广泛用于高血压、心衰、糖尿病、肾病、梗塞后心功不全等，一般期望较高。本组应用中出人意外，它致咳嗽作用常严重限制其使用，本组发生率达36.2%，可能实际更高，如不主动询问，患者常误为气管炎，使用多种及高价抗生素有长达2月者，其发生机制尚不清楚，似不能用剂量过大，或国产药物的工艺水平解释。国外报告咳嗽发生率约5%～44%。Chan等报告，对某种ACEI有咳嗽反应者，换用他种ACEI，咳嗽发生率高达97%，而血管紧张素Ⅱ转换酶受体拮抗剂仅18%有之。推测咳嗽发生与缓激肽，P物质及其他致炎症物质积累有关。本组喉痒者亦极常见，并有二例发生咽部神经血管性水肿值得警惕。本组降压效果稍差而咳嗽较多，考虑与华裔对转换酶抑制剂敏感性有关，Materson发现年青白人对卡托普利反应较好,而黑人差。今后宜进一步观察[9]。皮疹也为卡托普利重要副作用。
本研究发现高血压患者生活质量均有不同程度受损，但即使是中重度高血压未合并心脑血管病者，对生活总体的影响均不大，这也可能是患者常不重视高血压的原因。本组患者情绪障碍较多见，性功能障碍在问卷中极常见，男性高达86%，原因有待进一步分析。氨酰心安组对生活质量有良性影响倾向，情绪及总体感觉改善相对更明显。卡托普利组不及前组，但无恶化表现。尼群地平组有轻微负面影响。
, 百拇医药
本研究表明轻中度及部份重度高血压患者，采用目前三类常用药可有效控制血压的约占54.8 %，因而单剂用药可作为治疗高血压患者第一步，无效者可换药或合用药物。
JNC-Ⅴ提出应以利尿剂及β阻滞剂作为一线药物[14]，而钙拮抗剂及转换酶抑制剂应作为二或三线药物，尤其钙拮抗剂-心痛定增加心肌梗塞争论，Furbery甚而倾向否定钙拮抗剂。最近STONE[15]、成都心痛定试验[11]、中国收缩期高血压试验[16] 及Syst-Eur.INSIGHT[17]试验已充分肯定心痛定及其控释剂可以降低心血管事件及死亡。INTACT研究证明心痛定有抗动脉粥样硬化作用。1997年JNC-Ⅵ提出以个体化原则作为用药基础，某些病例钙拮抗剂与ACEI等值得选用[2]。
本研究再次证明不仅β-阻滞剂，还有ACEI，尤其钙拮抗剂可良好控制血压，副作用少而轻微，结合上述大型试验，作者支持Weber[18]及JNC-Ⅵ[2]的意见，几类药物均可同时作为一线药物。
, 百拇医药
除钙拮抗剂相对显效作用较快，其余二种药物，常需2月～3月[18]才能充分发挥疗效，可有利机体适应及减少过快降压的不良反应。因而如不需紧急降压，医师应教育患者不宜轻易换药或增大剂量，本研究证明支持近年国外发现，不少药物小剂量即可有良好反应 。
由于几种药物药代动力学差异，可结合患者具体情况选用最适药物，某些药物副作用如咳嗽亟待改进。
高血压对生活质量影响，尤其情绪及性功障碍极为常见，由于药物降压效果很近似，因而如何改善生活质量及避免使用恶化性功的药物，并结合考虑药物疗效/风险，价格/效益比应受到广泛关注，并将作为药物取舍的重要因素。
成都降压药物评价协作组成员(按完成例数)
协调中心：张廷杰 朱轼 文瑞莲
成都市一医院心研室 陈尔琴 范丽明 阮蕾 周兰春 秦方 张静 (心内科)阎亚非 吴时达 徐俊波 张勤
, 百拇医药
西南交大校医院 岳进莹 胡燕平 朱建秋
长城特钢医院 张润荷 施克忠
成都飞机公司医院 高治芬 叶莺
成都市八医院 邱仁祺 汪萍 吴海宁
西南财大医院 贺学碧 杨忆恒
省四医院 牟玲 安瑞英 陈德亨
省五医院 施箴吾 张素君 丁美明
省七医院 石卫辰 曾朝荣
广元410医院 袁宏 何云舫
市六医院 杨炜 何世玉
, 百拇医药
计算机协作 姚园媛 陈云(青羊区防疫站)
*:成都市科委重点资助课题(97)成科鉴字049号
REFERENCES
1 Dustan HP.Hypertension treatment.Its past and its future[J] Arch Intern Med 1996;156:1913-14
2 The Sixth Report of JNC on Prevention,Detection,Evalution and treatment of High Blood Pressure[M]NIH Publication No.98-4080 1997
3 郑德裕.高血压治疗现代观点[J]中国循环杂志 1997;12(2):81-82
, 百拇医药
4 Chalmers J,Zanchetti A.The 1996 report of WHO expert committee on hypertention control[J]Heart Beat 1997.No.3.1-3
5 Summary of 1993 WHO/ISH guidelines for the management of mild hypertension[M]Bull WHO1993;67:493-498
6 Croog SH,Levine S,testa MA,et al.The antihypertensive therapy on the quality of life[J]N Engl J Med 1986;314:1657
7 Bulpitt CJ.Fletcher AE.Effect of treatment on the QOL (quality of life) in hypertension and congestive heart failure[J]Cardiology 1988;75(Suppl 1):53
, 百拇医药
8 Dahlof C.Well-being (Quality of life) in connection with hypertensive treatment[J]Clin Cardio 1991;14(2):97-103
9 Materson BJ,Reda DJ,Cushman WC.et al.Single-drug therapy for hypertension in men - a comparison of six antihypertensive agents with placebo[J]N Engl J Med 1993;328:914-27
10 Neaton JD,Grimm RH,Jr.Prineas RJ,et al:TOMHS - Final Result[J]JAMA 1993 ;270:713-724
11 张廷杰、杜传礼、文瑞莲等。硝苯啶治疗高血压疗效观察[J]中华心血管杂志 1985;13 (2):75-78
, 百拇医药
12 Gillman MW,Kanal WB,Belanger A,et al.Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension:the Framingham Study[J]Am Heart J 1993 Apr;125(4):1148-54
13 Dahlof B,Pennert K,Hansson L.Reversal of LVH in hypertensive patients[J]Am J Hypertens 1992;5:95-110
14 The JNC-Ⅴ report on detection、evalution and treatment of high blood pressure[J]Arch Intern Med 1993;153:154-483
15 Gong L,Zhang W,Zhu Y,et al:Shanghai trial of nifedipine in the elderly.(Stone)[J]J Hypertens 1996;14:1237-45
, 百拇医药
16 Wang J,Liu G,Wang X,et al.long-term blood pressure control in older Chinese patients with isolated systolic hypertension.-Syst-China trial[J]J Hum Hypertens 1996;10:735-742
17 Staessen JA,Fagard R,Thijs L,et al.Randomised double blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension[J] Lancet 1997;350(9080):757-764
18 Weber MA.Controversies in the diagnosis and treatment of hypertension:A personal review of JNC Ⅴ[J]AM J Cardiol 1993;72:3H-9H
收稿日期：1998-11-15, http://www.100md.com
单位：
关键词：随机双盲；高血压；尼群地平；氨酰心安；卡托普利
高血压杂志990209
背景 有据医学的新模式提出随机双盲对照是评价药物效果的金标准,许多新一代降压药物国内外均少随机双盲研究,本研究采用随机双盲法对常用三类药物的降压效果,安全性,副作用进行评价,为临床医师提供重要参考资料。方法 采用随机双盲并行研究，经二周安慰剂洗脱后，511例高血压患者分入三组：尼群地平组172例，20 mg/d～30 mg/d；氨酰心安组168例，25 mg/d～50 mg/d；卡托普利组171例，50 mg/d～75 mg/d，观察6月。结果 各组3月时降压达峰值，六月时收缩压均有轻微回升，而舒张压持续降低。尼组降压达标率(<140 mmHg/90 mmHg)为65.2%，氨及卡组为50.8%,48.4%。撤药率卡组达9.1%，尼、氨组均为5.6%。各组副作用累计发生率相似，卡组咳嗽高达36.2%，尼组面红26.1%，氨组乏力26.3%。氨组生活质量改善最佳。卡组对认知有轻度负面影响，尼组对生活质量总体有轻微负面影响。结论 三种药物均可有效降压，尼群地平的综合降压效果优于氨酰心安、卡托普利。氨组生活质量最佳。
, 百拇医药
中图分类号：R544.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0117-05
Comparison the Efficacy of Captopril,Nitrendipine,and Atenolol in the Treatment of Hypertension
RUAN Lei,ZHU Shi,Wu Shida,GAO Zhifen,et al.
(Cardiovascular Lab，1st Hospital of Chengdu,Sichuan Province,610016)
ABSTRACT Aim To compare the efficacy and safety of Captopril,nitrendipine and atenolol in treatment of hypertension.Methods A randomized,double-blind，parallel study was conducted on 511 patients with blood pressure ≥140 mmHg/90 mmHg.After a 2-week run-in period.The eligible patients were assigned to one of the three drugs.Stratified by age (≥60 or <60 yrs):(1)nitrendipine (NG,n=172,20 mg～30 mg/d);(2)atenolol (AG,n=168,25 mg/d～50mg/d);(3)captopril (CG,n=171,50 mg/d～75 mg/d),and followed-up twice a month,over a period of 6 months,The blood pressure,heart rate,side effects,compliance,and quality of life (QOL) were investigated.Results After six months,the blood pressure (mmHg,
±s) were reduced by 30.7±16.7/14.1±12.9 in NG ,27.3±16.3/13.8±5.1 in AG,and 26.8±12.1/13.0±9.2 in CG ,respectively.The response rate(BP<140 mmHg/90 mmHg) was achieved by 65.2% in NG,50.8% in AG,and 48.4% in CG,respectively.Nitrendipine was ranked as the top 1 by the efficacy of antihypertesion .The quality of life in patients improved in both of AG,CG,but not in NG.No serious side effects has been found.Nevertheless,there were 36.2% cough occurred in CG 26.3% fatigues in AG,and 26.1% flushing in NG.Conclusion All of the three drugs are safe,effective in lowering blood pressure.QL were improved in AG and CG.The side effects were mild.The response of NG was relatively better than CG and AG., 百拇医药
Key Words randomized double-blind;hypertention;nitrendipine;atenolol;captopril
过去30余年降压药物有了很大发展[1～4]，自60年代的利尿剂、β阻滞剂、70年代～80年代的钙拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin converting enzymeinhibitor ACEI)相继问世，彻底改变了高血压的药物治疗面貌。1993年的JNC-Ⅴ[4]及WHO/ISH轻度高血压治疗指南[5],推荐了上百种降压药物，常令临床工作者无所适从。对常用的利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂及ACEI类药物的应用效果，在同一研究中进行双盲评价的研究很少,而开放研究很难避免医患偏见。为更好评价几类常用药的综合效果、特点、安全性，供临床医生选择用药参考，1996.8～1997.11我们对1026例高血压患者采用卡托普利、尼群地平、氨酰心安单用或联合治疗，本文报告采用前瞻性随机双盲方法评价三药单用的结果。
, 百拇医药
OBJECTIVES AND METHODS
1 对象： 年龄40岁～79岁，男女性高血压患者，经不同日测定坐位，右上臂血压≥140 mmHg/90 mmHg,<220/130 mmHg者(1 mmHg=0.133 kPa)给安慰剂1# bid二周。如血压仍符合以上标准，经患者同意即纳入研究。
排除继发高血压、心瓣膜病、糖尿病、肺心病、心肌病、妊娠、病窦综合症、哮喘、Ⅱ°以上房室传导阻滞、纯舒张期高血压、有心衰、中风、心肌梗塞、肾功不全史及不同意参加研究者。
2 研究方法： 本研究系随机双盲并行研究。观察时间至少六月。符合要求的病人采用密封信封系统按年龄(≥60或<60)分层后，随机分入以下三组，即：(1)卡托普利组(简称卡组，171例)，给卡托普利12.5 mg，一日2次，如无不良反应二日后给25 mg，一日2次，必要时可给一日三次，维持量25 mg/d～50 mg/d,最大75 mg，平均剂量56mg；(2)氨酰心安组(简称氨组，168例)，给氨酰心安12.5 mg,一日2次，三日后可给25 mg,一日2次，必要时可给一日三次,维持量25 mg/d～50 mg/d，最大75 mg,平均剂量42 mg；(3)尼群地平组(简称尼组，172例)给尼群地平5 mg,一日二次,二日后可给10 mg,一日二次,必要时可给一日三次,维持量10 mg/d～20 mg/d,最大40 mg/d，平均剂量23 mg。
, 百拇医药
3 观察内容： 血压下降幅度及稳定性、心率变化，开始每周观察一次，一月后每2周～4周观察一次。观察用药前及三月后，甘油三脂、胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖、血尿酸、尿氮、肌酐、K+ 、Na+ 、Ca++。
体重指数(体重kg/身高m2 )。
药物副作用(26项主要症状)、生活质量(按Croog等[6,7,8]评定标准;评价6个方面，19项指标，每项5分，总积分95分)、依从性等。
心脏结构改变包括LA,IVS,LVPW,LVDd,LVMI,RWT等。
4 降压目标：BP<140 mmHg/90 mmHg，如一月后仍≥180 mmHg/100 mmHg或二月后血压仍≥160 mmHg/95 mmHg，可加用双氢克尿噻12.5 mg/d～25 mg/d，根据病情暂时或长期合用。
, 百拇医药
全部药物由成都制药四厂统一制片，卡托普利25 mg/片，氨酰心安25 mg/片，尼群地平10 mg/片,所有药物均为黄白色大小均一的片剂。
5 统计学分析： 全部资料输入微机数据库，采用EPi-info 5.0/a 软件分析系统，有关参数分别测定均值、标准差、标准误，采用t检验分析组间差异，χ2检验比较率差异，方差分析比较成组资料。
RESULTS
1 研究流程及患者特征(Fig 1，Tab 1)： 本组男性患者41.7%，年龄总平均58.3±8.4岁。为避免药物在不同年龄组反应差异，在随机分组时按年龄分层，统计时未再分别统计。各治疗组男性比例，年龄、体重指数、基础血压及病程无统计学差异。各组吸烟、饮酒、高血压及中风家族史等亦无明显差异。平均观察时间6.2月。
, 百拇医药
图1 研究方案
Fig 1 Study Profile
表1 各组病人基本特征
Tab 1 Clinical characteristics of randomized patients at baseline(
±s)Captopril
Nitrendipine
Atenolol
Cases
171
, 百拇医药
172
168
Male(%)
43.9
42.0
41.4
Age (yrs)
58.5±0.7
58.5±0.6
57.9±0.7
BMI(kg/m2)
24.3±0.2
, 百拇医药
24.4±0.2
24.5±0.2
History(yrs)
9.2±0.6
9.0±0.7
8.7±0.6
Smoking(%)
21.5
21.6
22.2
2 降压效果： 为全面评价药物降压效果，作者分别观察了用药后，不同时程平均血压及各组降压幅度(Fig 2);降压达目标百分率(指血压<140 mmHg/90 mmHg)及各组并用利尿剂百分率(Tab 2)。
, 百拇医药
图2 三组治疗6月后血压动态变化
Fig 2 Changes of SBP and DBP in three groups
表2 三组药物控制率、失访率和并用利尿剂率
Tab 2 Efficacy,withdrawal rate and combination rate with diuretic in 3 group (%)
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
Control rates(%)
48.4
, http://www.100md.com
65.2**
50.8*
Withdrawal(%)
9.1
5.6
5.6
Diuretic combination(%)
16.4
7.3**
8.1*
*:P<0.05,**:P<0.01 vs Captopril group
, 百拇医药
本组降压及疗效评价,包括收缩压及舒张压,尤其是收缩压,不同于国外多数研究单纯用舒张压，因为：(1)大量研究已充分证明收缩压升高予后意义不低于甚至高于舒张压，纯收缩期高血压危害明显高于正常血压，降压确定有益；(2)纯收缩期高血压患者在中年后极常见，无法用舒张压评价；(3)中青年纯舒张期高血压予后较过去预期的好，降压意义尚待评价，本组未纳入该等病例。
三种药物均有明显降压效果，尼群地平不论收缩压或舒张压均下降最多(-30.7 mmHg/-14.1 mmHg)其次为氨酰心安(-27.3 mmHg/-13.8 mmHg)及卡托普利(-26.8 mmHg/-13.0 mmHg)。达降压目标者亦以尼群地平组最高。需加用利尿剂控制血压者，卡、氨、尼组分别为16.4%、8.1%、7.3%。本组双氢克尿噻用量较小，或暂时用，用药后未见对电解质有明显影响。
各组第一周末均已显效，3月时达峰值，6月时收缩压不再下降且有轻度回升，而舒张压仍有降低。卡及氨组，血压呈逐步下降，常需3周～4周才有显著效果，2月～3月接近稳定。尼组第一周降压即已显著，3周～4周接近峰值。
, 百拇医药
3 心率与体重变化(Tab 3)： 各组基础心率相似，用药后卡组心率稍降，氨组明显下降，尼组心率稍增。氨酰心氨心率下降与剂量明显相关。3例误服50 mg(每日二次有2例)心率低于50，并伴有症状，但剂量≤25mg/次者窦缓较少，≤12.5 mg/次者更少，心率减慢常为医生及病员停药的原因。尼群地平心率增加与剂量有一定关系，但年轻女性更敏感，有明显个体差异。用药前后各组体重变化不显著。
表3 三组心率的变化情况
Tab 3 Heart rates in 3 group(
±s,beats/min)Captopril
Nitrendipine
Atenolol
, 百拇医药
Before treatment
76.1±0.6
76.5±0.6
76.5±0.6
After
74.5±0.5
78.8±0.6
68.9±0.2
Changes
-1.6±0.5
+2.3±0.6
-7.6±0.6
, http://www.100md.com
4 血液生化影响及超声心动图测值： 各组基础及用药后3月生化指标测值，血糖、血脂、肾功、尿酸、电解质均无显著改变。卡组HDL有增高倾向，氨组及尼组尿酸有降低倾向，但均无统计学意义。
各组治疗前后患者心脏结构，包括左房、左室舒末容量、室隔及左室厚度均无明显改变，LVMI及相对室壁厚度，亦无显著性变化。限于篇幅，测值未列出。
5 药物副作用及撤药(Tab 4)： 在治疗前高血压患者各种主要症状检出率约1%～44%，其中以头昏、头痛、失眠等最常见,用药后症状50%以上得到改善。表4 副反应分析
Tab 4 Adverse effects (%)
Captopril
Nitrendipine
, 百拇医药
Atenolol
Dizziness
4.8
4.5
5.3
Flush
2.9
26.1*
1.3
Palpitation
5.7
5.7
, 百拇医药 7.9
Depression on chest
5.7
5.7
19.7*
Insomnia
3.8
12.5
21.0*
Fatigue
11.4
10.2
, http://www.100md.com
26.3*
Ankle edema
6.7
12.5
1.3
Headache
5.7
6.8
7.9
Cough
36.2*
6.8
, 百拇医药
3.9
Diureses
6.7
9.1
5.2
Rash
10.5*
0
0
*:P<0.05
药物引起的不良反应最常见的为咳嗽、乏力、足肿、尿多。
各药物组最常见表现，卡组为咳嗽(36.2%)、喉痒(或刺痛)、皮疹、血管神经性水肿，其中因咳嗽由医生或病员自行撤药者达8例(4.7%)。咳嗽一般发生于药后二周(可早于一周内)。停药后一周内常消失，咳嗽者大多无痰，轻者表现为喉痒，某些表现为干痛甚或烧灼感，严重者表现为咽喉水肿(本组中有一例)，药物减量不能根本改善症状，女性更多见。皮疹并不少见，达10.5%，可于停药后或自行消除。氨酰心安组常有乏力、胸闷、失眠。症状的发生常与剂量有关，大剂量时容易发生，头昏发生于用药早期，乏力、胸闷等多发生于用药1月～2月后，4例(2.4%)因心动过缓停药。尼群地平组副作用主要表现为面潮红、下肢肿、失眠、乏力，其中严重潮热伴头痛1例。
, 百拇医药
6 依从性、生活质量及药物费用(Tab 5、Tab 6)： 各组患者用药前生活质量均有不同程度障碍，尤其情绪、睡眠、性功能的变化更为突出。用药后卡托普利及氨酰心安二组生活质量均有改善，氨酰心安组改善更明显。卡托普利组的认知程度及尼群地平组的情绪方面有轻度负面影响。
表5 生活质量的评分
Tab 5 Changes of QOL in 3 groups after treatment
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
Activity
1.1
, 百拇医药
0.56
1.1
Cognition
-3.45*
0.0
3.3
Emotion
0.63
-1.18
1.2
Well-being
3.5
, http://www.100md.com 0.56
2.2
Sex-sleeping
1.0
-5.77*
0.0
Salary
6.0
6.0
6.0
Score in total
1.1
, http://www.100md.com -0.5
1.8*
表6 总评分的比较
Tab 6 Evaluation of total score
Captopril
Nitrendipine
Atenolol
BP↓(mmHg)
-26.8/13(3)
-30.7/14.1(1)
-27.3/13.8(2)
, http://www.100md.com
Control rate(%)
48.4(3)
65.2(1)
50.8(2)
+diuretics(%)
16.4(3)
7.3(1)
8.1(2)
Withdrawal(%)
9.1(3)
, 百拇医药
5.6(2)
5.3(1)
Scores of QOL
0.8(2)
-0.4(3)
1.4(1)
Compliance(%)
57.8(3)
59.7(2)
61.6(1)
, 百拇医药
Cost/yr (yuan)
255(3)
54(1)
104(2)
Total score*
20
11
11
*:The higher of total score,the less efficacy；(1),(2),(3)：表示效果，以(1)为最佳
各组药物平均费用(按国产药计算)，卡组0.71元～1.06元/日，255元～368元/年；氨组0.18元～0.40元/日，65元～144元/年；尼组0.15元～0.30元/日，54元～108元/年。 各组依从性以氨组最好，其次为尼组及卡组，卡组依从性差常因降压不满意。
, 百拇医药
DISCUSSION
1 研究目的及药物选择： 在过去30年高血压的药物治疗有较大进展，在JNC-V推荐及目前广泛应用的数百种药物，不同报告均证实了它们降压的有效性，一些荟萃分析比较了某些药物的综合疗效(降压、安全性及生活质量)，但由于引用资料例数较少，种族不同，方案不一，影响结论科学性。对目前常用的β-阻滞剂、转换酶抑制剂及钙拮抗剂在同一研究组中按同一方案，进行严格双盲随机、横向比较之大样本报告国内很少，国外也不多见。本组患者包括两性及轻中重度高血压,用药剂量较小,并评价了三类药联用效果(结果将另外报告)。
本组选用卡托普利、氨酰心安、尼群地平，主要依据为:(1)它们为最常用有代表性的转换酶抑制剂、β阻滞剂及钙拮抗剂；(2)国外有关研究报告最多，结果便于参考比较；(3)药物价廉易得，适合中国广大基层应用。本组未采用安慰剂对照，因高血压即使轻度，其危害性已充分确认。本组药物疗效已肯定，研究目的是比较它们在华人的降压特点、效果、副作用，对生活质量影响及综合效应，以供国内高血压用药的参考。
, http://www.100md.com
2 降压效果及比较： 本组研究证明单用三种药物均可有效控制部分高血压，达标率为48%～65%(平均54.8%)，在中小剂量平均收缩压下降幅度可达30mmHg。但三种药物对收缩压与舒张压的降压幅度、达标率有差异。尼群地平在各阶段降压效果均最好，并能稳定保持。卡托普利与氨酰心安二者作用近似。尼群地平快速起效，第一周降压幅度近似其它二药第二周水平，降压快速在病理生理学上并无绝对好处(缓慢降压有利于患者机体适应)，但临床上易于增强患者信心，增加依从性。本组结果与国外报告相似，Materson 等研究几类药以地尔硫
最为有效，，其次氨酰心安、而卡托普利较差。三者达标率分别为59%，51%，42%[9]。Neaton报告降压效果依次为氨氯地平、醋丁酰心安及伊拉普利[10]。本组DBP降压幅度与国外报告相似，而SBP下降幅度则更大，尤其钙拮抗剂，可能与华人对药物更敏感有关。心率在各组均有改变，尼群地平组稍增，大多患者能耐受，据作者经验尼群地平心率变化较心痛定(硝苯地平)小[11]。卡托普利心率稍降，氨酰心安下降最多并为造成患者依从性不良之重要原因。Framinghan研究表明心率具有重要予后意义[12]，心率≥83次/分者，心血管事件及死亡均高于心率低者，心率降低为减少心肌氧耗及改善缺血的重要因素，并为β-阻滞剂对高血压、心绞痛、心肌梗塞及某些心衰改善的重要生理基础。心率降低应为β1 阻滞作用的反应而不是副作用；但许多患者甚至临床医师，对心率增高甚或过速常常忽视，而心率降低，即使>60次且并无症状，却常导致医患拒用，并为某些地区迄今未能更好应用β阻滞剂原因之一。据我们观察造成药物过度降低心率，如低于60甚或50次/分，常由于剂量过大所致，尤其在老年患者。
, http://www.100md.com
可能因观察时间过短，本研究未发现药物对血液生化及超声心动图有关参数有何特殊有益或有害作用，包括血糖、甘油三脂、尿酸、血钾等，符合一般认为转换酶抑制剂及钙拮抗剂对血液生化指标影响至少属中性，前者甚至有某些改善。对心脏重构影响，以往研究报告较少，据荟萃分析[13]，几类药物均有益，但对左室重量及室壁厚度以卡托普利最好，本组未发现各组有明显差异，可能与观察时间短有关。最近TOMHS报告，转换酶抑制剂逆转左室肥厚并不优于其他药物，而利尿剂效果最明显[10]。
本研究发现各组累计副作用发生频率相似，大多可耐受，患者原有症状治疗后半数可消失。药后副作用氨酰心安以乏力、胸闷、头昏较多见，但并未导致停药。胸闷原因不明与心肌缺血无明显关系，与药物剂量似有关。氨酰心安组四例停药均因心率减慢，其中一例有窦缓，与误服大剂量有关。各年龄组由小剂量开始者(12.5 mg bid)均无明显副作用。尼群地平组副作用相对最轻，本组仅一例因头痛、心悸停药。其余如心率加快、下肢肿、尿多、面红热等常能耐受，较作者以往观察心痛定的副作用更少、更轻[11]，可能与本药作用时间更长，药效更稳定有关。
, http://www.100md.com
由于转换酶抑制剂的多种药理作用，近年广泛用于高血压、心衰、糖尿病、肾病、梗塞后心功不全等，一般期望较高。本组应用中出人意外，它致咳嗽作用常严重限制其使用，本组发生率达36.2%，可能实际更高，如不主动询问，患者常误为气管炎，使用多种及高价抗生素有长达2月者，其发生机制尚不清楚，似不能用剂量过大，或国产药物的工艺水平解释。国外报告咳嗽发生率约5%～44%。Chan等报告，对某种ACEI有咳嗽反应者，换用他种ACEI，咳嗽发生率高达97%，而血管紧张素Ⅱ转换酶受体拮抗剂仅18%有之。推测咳嗽发生与缓激肽，P物质及其他致炎症物质积累有关。本组喉痒者亦极常见，并有二例发生咽部神经血管性水肿值得警惕。本组降压效果稍差而咳嗽较多，考虑与华裔对转换酶抑制剂敏感性有关，Materson发现年青白人对卡托普利反应较好,而黑人差。今后宜进一步观察[9]。皮疹也为卡托普利重要副作用。
本研究发现高血压患者生活质量均有不同程度受损，但即使是中重度高血压未合并心脑血管病者，对生活总体的影响均不大，这也可能是患者常不重视高血压的原因。本组患者情绪障碍较多见，性功能障碍在问卷中极常见，男性高达86%，原因有待进一步分析。氨酰心安组对生活质量有良性影响倾向，情绪及总体感觉改善相对更明显。卡托普利组不及前组，但无恶化表现。尼群地平组有轻微负面影响。
, 百拇医药
本研究表明轻中度及部份重度高血压患者，采用目前三类常用药可有效控制血压的约占54.8 %，因而单剂用药可作为治疗高血压患者第一步，无效者可换药或合用药物。
JNC-Ⅴ提出应以利尿剂及β阻滞剂作为一线药物[14]，而钙拮抗剂及转换酶抑制剂应作为二或三线药物，尤其钙拮抗剂-心痛定增加心肌梗塞争论，Furbery甚而倾向否定钙拮抗剂。最近STONE[15]、成都心痛定试验[11]、中国收缩期高血压试验[16] 及Syst-Eur.INSIGHT[17]试验已充分肯定心痛定及其控释剂可以降低心血管事件及死亡。INTACT研究证明心痛定有抗动脉粥样硬化作用。1997年JNC-Ⅵ提出以个体化原则作为用药基础，某些病例钙拮抗剂与ACEI等值得选用[2]。
本研究再次证明不仅β-阻滞剂，还有ACEI，尤其钙拮抗剂可良好控制血压，副作用少而轻微，结合上述大型试验，作者支持Weber[18]及JNC-Ⅵ[2]的意见，几类药物均可同时作为一线药物。
, 百拇医药
除钙拮抗剂相对显效作用较快，其余二种药物，常需2月～3月[18]才能充分发挥疗效，可有利机体适应及减少过快降压的不良反应。因而如不需紧急降压，医师应教育患者不宜轻易换药或增大剂量，本研究证明支持近年国外发现，不少药物小剂量即可有良好反应 。
由于几种药物药代动力学差异，可结合患者具体情况选用最适药物，某些药物副作用如咳嗽亟待改进。
高血压对生活质量影响，尤其情绪及性功障碍极为常见，由于药物降压效果很近似，因而如何改善生活质量及避免使用恶化性功的药物，并结合考虑药物疗效/风险，价格/效益比应受到广泛关注，并将作为药物取舍的重要因素。
成都降压药物评价协作组成员(按完成例数)
协调中心：张廷杰 朱轼 文瑞莲
成都市一医院心研室 陈尔琴 范丽明 阮蕾 周兰春 秦方 张静 (心内科)阎亚非 吴时达 徐俊波 张勤
, 百拇医药
西南交大校医院 岳进莹 胡燕平 朱建秋
长城特钢医院 张润荷 施克忠
成都飞机公司医院 高治芬 叶莺
成都市八医院 邱仁祺 汪萍 吴海宁
西南财大医院 贺学碧 杨忆恒
省四医院 牟玲 安瑞英 陈德亨
省五医院 施箴吾 张素君 丁美明
省七医院 石卫辰 曾朝荣
广元410医院 袁宏 何云舫
市六医院 杨炜 何世玉
, 百拇医药
计算机协作 姚园媛 陈云(青羊区防疫站)
*:成都市科委重点资助课题(97)成科鉴字049号
REFERENCES
1 Dustan HP.Hypertension treatment.Its past and its future[J] Arch Intern Med 1996;156:1913-14
2 The Sixth Report of JNC on Prevention,Detection,Evalution and treatment of High Blood Pressure[M]NIH Publication No.98-4080 1997
3 郑德裕.高血压治疗现代观点[J]中国循环杂志 1997;12(2):81-82
, 百拇医药
4 Chalmers J,Zanchetti A.The 1996 report of WHO expert committee on hypertention control[J]Heart Beat 1997.No.3.1-3
5 Summary of 1993 WHO/ISH guidelines for the management of mild hypertension[M]Bull WHO1993;67:493-498
6 Croog SH,Levine S,testa MA,et al.The antihypertensive therapy on the quality of life[J]N Engl J Med 1986;314:1657
7 Bulpitt CJ.Fletcher AE.Effect of treatment on the QOL (quality of life) in hypertension and congestive heart failure[J]Cardiology 1988;75(Suppl 1):53
, 百拇医药
8 Dahlof C.Well-being (Quality of life) in connection with hypertensive treatment[J]Clin Cardio 1991;14(2):97-103
9 Materson BJ,Reda DJ,Cushman WC.et al.Single-drug therapy for hypertension in men - a comparison of six antihypertensive agents with placebo[J]N Engl J Med 1993;328:914-27
10 Neaton JD,Grimm RH,Jr.Prineas RJ,et al:TOMHS - Final Result[J]JAMA 1993 ;270:713-724
11 张廷杰、杜传礼、文瑞莲等。硝苯啶治疗高血压疗效观察[J]中华心血管杂志 1985;13 (2):75-78
, 百拇医药
12 Gillman MW,Kanal WB,Belanger A,et al.Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension:the Framingham Study[J]Am Heart J 1993 Apr;125(4):1148-54
13 Dahlof B,Pennert K,Hansson L.Reversal of LVH in hypertensive patients[J]Am J Hypertens 1992;5:95-110
14 The JNC-Ⅴ report on detection、evalution and treatment of high blood pressure[J]Arch Intern Med 1993;153:154-483
15 Gong L,Zhang W,Zhu Y,et al:Shanghai trial of nifedipine in the elderly.(Stone)[J]J Hypertens 1996;14:1237-45
, 百拇医药
16 Wang J,Liu G,Wang X,et al.long-term blood pressure control in older Chinese patients with isolated systolic hypertension.-Syst-China trial[J]J Hum Hypertens 1996;10:735-742
17 Staessen JA,Fagard R,Thijs L,et al.Randomised double blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension[J] Lancet 1997;350(9080):757-764
18 Weber MA.Controversies in the diagnosis and treatment of hypertension:A personal review of JNC Ⅴ[J]AM J Cardiol 1993;72:3H-9H
收稿日期：1998-11-15, http://www.100md.com