苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Y含量的影响
作者：程光华 张新路 王荣鑫
单位：皖南医学院弋矶山医院核医学科，芜湖 241001
关键词：苯那普利；自发性高血压；神经肽Y
高血压杂志990235
目的 为探讨苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Y(NPY)含量的影响及其与高血压治疗的关系。方法 本文选择了自发性高血压大鼠(SHR)16只，每8只为一组分成A、B两组。A组应用苯那普利进行治疗；B组作为对照组，用生理盐水治疗，4周后分别测定其血压，并测定其血浆以及重要器官组织中神经肽Y的含量。结果 A组血压显著低于B组(P<0.01)。A组血浆NPY含量与B组比较显著降低(P<0.05)；NPY在A组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于B组(P分别<0.05,<0.05,<0.01)；而心、脑组织中NPY略有降低，但无统计学意义(P>0.05)。结论 苯那普利对自发性高血压大鼠体内NPY含量变化的影响，可能与其治疗作用有关。
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中图分类号：R544.1;R338;Q592.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0186-03
Effects of Benazepril on Neuropeptide Y in Sponetaneously Hypertensive Rats
CHENG Guanghua,ZHANG Xinlu,WANG Rongxin.
(Department of Neuclear Medicine,Affiliated Yijishan Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001)
ABSTRACT Aim To study the relationship between changes of neuropeptide Y(NPY) levels in spontaneously hypertensive rats(SHR) after treatment with benazepril. Methods 16 SHRs were divided into group A and B,group A was treated with benazepril,and group B was given normal saline in 4 weeks.The NPY levels in SHR were measured by radioimmunoassay and the blood pressure(BP) was determined.Results The results showed that the BP in group A was lower than group B(P<0.01);the plasma NPY levels in group A were markedly lower than those in group B,NPY levels in the liver,lungs and kidneys of group A were also lower than those in group B (P<0.05,<0.05,or <0.01,respectively),while there are no differences of NPY levels in the heart and brain between two groups(P>0.05) after treatment.Conclusion These data indicated that the treatment with benazepril results in the change of distribution of NPY in plasma and tissues of SHR,the effects may be related with blood pressure decreased.
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Key Words benazepril;spontaneously hypertension rat;neuropeptide Y
苯那普利(洛汀新)是目前治疗高血压疗效比较好的血管紧张素转化酶抑制剂[1]。神经肽Y(Neuropeptide Y，NPY)是1982年Tatemoto等[2]首先在猪脑中发现并提纯的一种生物活性多肽，存在于交感神经的末梢内，具有较强的缩血管作用，可能与高血压病的发生、发展有关。为此，本文对8只自发性高血压大鼠(SHR)用苯那普利治疗以及8只SHR用生理盐水治疗，4周后测定其血浆以及重要器官组织中NPY的含量，以探讨苯那普利对SHR体内NPY水平的影响及其与高血压治疗的关系，现报道如下。
OBJECTIVES AND METNODS
1 对象 动物选择：大鼠体重为220克～340克，SHR(尾动脉平均压在24 kPa或180 mmHg以上) 16只，雌雄各半。由上海高血压病研究所动物室提供。
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2 方法
2.1 分组：将16只SHR平均分成A、B两组，雌雄各半。A组应用苯那普利进行治疗， B组给予生理盐水治疗作对照组，4周后分别测定尾动脉压及采集标本。
2.2 血样采集：大鼠断头后取血2 ml，注入含10%EDTA二钠30μL和抑肽酶40 μL的试管中混匀，4℃3000 rpm离心10 min分离血浆。-20℃以下保存待测。
2.3 组织样品处理：大鼠断头后，迅速取出心、肝、脑、肺、肾，用冷生理盐水冲洗后吸去水分称重，各取100 mg分别放入1 mol/L的冰醋酸溶液中，再用匀浆器略作碾磨，然后置于100℃水浴中煮沸10 min，匀浆，4℃3000 rpm离心15 min后，取上清液。-20℃以下保存待测。
2.4 试剂与设备：NPY放射免疫试剂盒由解放军总医院北京东亚免疫技术研究所提供(灵敏度<7.7 pmol/L，批间变异系数<10%，批内变异系数<15%)；并采用北京医用离心机厂生产的LDR4-8,4℃冷冻离心机分离；使用国营二六二厂生产的FJ-2008P自动γ免疫计数器进行测定。严格按说明书操作。
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2.5 数据处理：以B/Bo计算结合百分率，曲线采用Log-Logit回归，求出各管的含量。分组进行统计学处理，测定值用均数±标准差(
±s)表示，显著性差别采用t检验。
RESULTS
1 A组的尾动脉压(156.5±24.8 mmHg)较B组(198.8±18.3 mmHg)明显降低(t=3.881,P<0.01)。
2 A组(治疗组)血浆NPY较B组显著降低(P<0.05)；NPY在A组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于B组(P分别<0.05,<0.05,<0.01))；而心、脑组织中NPY虽略有降低，但无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1 血浆与组织NPY的变化
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Tab 1 Alterations of NPY in plasma(nmol/L) andtissues(pmol/g) in rats NPY
Group A(Treated)
Group B(Untreated)
Plasma
3.43±0.34*
4.19±0.76
Heart
130.4±70.3
182.8±135.0
Brain
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1429.5±452.8
1667.7±595.8
Lung
2232.2±1135.6*
4263.0±2073.8
Liver
62.1±22.8*
94.2±31.7
Kidney
711.2±334.5**
1159.8±254.7
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*：P<0.05，**：P<0.01 vs Group B
DISCUSSION
苯那普利系盐酸苯那普利，是一种新型口服血管紧张素转化酶抑制剂；它的分子结构中不含巯基，是一种前体药[3]，经胃肠道吸收后在肝脏水解为有生物活性的双酸代谢性产物苯那普利拉[4]。苯那普利拉抑制血管紧张素转化酶活性比苯那普利强200倍[3,4]。苯那普利具有血管紧张素转化酶抑制剂的全部优势，能降低血管外周阻力[5]。除此以外还可对各种病因所致肾功能不全具有保护肾脏的作用，使蛋白尿减少，降低血肌酐浓度，使尿量增加，肾脏功能得到改善[6]。NPY广泛分布于中枢神经系统和多种外周组织或器官中，心脏各组织均含有NPY，以冠状动脉含量最高；NPY在循环血液中也有一定的分布[7]。本文结果证实，NPY存在于SHR的血浆以及心、脑等重要器官中。
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本文结果显示，SHR治疗组血浆NPY水平与对照组相比显著降低，血压明显下降，说明苯那普利治疗后能降低血浆NPY的含量，并具有显著的降压效果。国外文献报道，血管紧张素转化酶抑制剂能明显降低血浆NPY的含量[8]。由于NPY具有较强的收缩血管的作用，且既能增强交感递质的缩血管作用，又能抑制交感递质的释放和某些介质的血管舒张的作用，在生理情况下可能参与了交感神经心血管效应的调节作用[7]。Miller等[9]给大鼠静脉注射NPY均能使正常血压大鼠与SHR产生明显的高血压反应，他们推测，NPY在高血压的发病中起着重要的作用。因此认为，苯那普利降低血压的原因之一可能是由于血浆NPY含量的降低。
有关NPY的合成与分泌调节机制，至今尚不十分清楚。本文实验结果还表明，SHR治疗组肝脏、肾脏组织中NPY含量显著降低，有关这方面的报道目前尚未见到，其机制也不清楚。肝脏组织中NPY的含量减少，可能对于维持肝脏的正常血供有利于苯那普利在肝脏中的代谢，从而进一步发挥其降压作用。长期高血压能导致肾功能的损害，而苯那普利在降低血压同时，又起着保护肾功能的作用。肾脏组织NPY含量减少，有利于肾血管的扩张，使肾血管阻力的降低，有利于全身血压的降低。对肾性高血压患者用苯那普利治疗，能显著降低血压负荷[10]。至于用苯那普利治疗高血压后肾功能的改善与肾脏NPY含量降低之间的因果关系，本文仍然无法阐明。治疗组肺组织中NPY较对照组也明显减少，而两组心脏和大脑组织中NPY含量比较无明显变化，目前也未见类似报道。是否为降压治疗后机体产生的一种代偿性反应尚不能推测，有关其确切机制还有待于进一步探讨。
, 百拇医药
REFERENCES
1 Maggola C,Lissoni F,Scarpagga P,et al.The antihypertensive effects of benazepril non-sulphydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor,in patients with essensial hypertension[J] Curr Therap Res 1989,46:700
2 Tatemoto K,CarlquistM,Mutt V.Neuropeptide Y-a novel peptide with structural similarity to peptide Y and pancreatic polypeptide[J]Nature1982,296:659
3 Marre M,Leblanc H,Suareg L,et al.Converting enzyme inhibitor and kidney function in normotensive diabetic patients with persistent proteinuria[J]Br Med J 1987；294:1448
, 百拇医药
4 Ruilope LM,Mirarda B,Oliet A,et al.Control of hypertension with angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril reduces glomeralar proteinuria[J]J Hypertens 1988；4(Supple):467
5 Whalen JJ.Definition of the effective dose of the converting enzyme inhibitor benazepril[J]Am Heart J 1989；117:728
6 Heag JE,DeJong PE,van der Hem GK,et al.Reduction of proteinuria by angiotensin-converting enzyme inhibition[J]Kidney Int 1987；32:78
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7 陈玲.神经肽Y的心血管作用[J] 国外医学生理、病理与临床分册 1990；10:116
8 Mills PJ,Dimsdale JE,Ziegler MG,et al.Sympathetic alterations after sodium restriction and short-term captopril administration[J]J Am Coll Cardiol 1993；21:177
9 Miller DW,Tessel RE.Age-dependent hyper-responsiveness of spontaneously hypertensive rats to the pressor effects of intervenous neuropeptide Y (NPY): role of mode of peptide administration and plasma NPY-like immunoreactivity[J]J Caediovasc Pharmacol 1991；18:647
10 杨晓,王惠玲,刘建社等.肾性高血压患者血压波动规律与降压药物的选择[J]临床心血管病杂志 1997；13:195
收稿日期：1998-09-20, http://www.100md.com
单位：皖南医学院弋矶山医院核医学科，芜湖 241001
关键词：苯那普利；自发性高血压；神经肽Y
高血压杂志990235
目的 为探讨苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Y(NPY)含量的影响及其与高血压治疗的关系。方法 本文选择了自发性高血压大鼠(SHR)16只，每8只为一组分成A、B两组。A组应用苯那普利进行治疗；B组作为对照组，用生理盐水治疗，4周后分别测定其血压，并测定其血浆以及重要器官组织中神经肽Y的含量。结果 A组血压显著低于B组(P<0.01)。A组血浆NPY含量与B组比较显著降低(P<0.05)；NPY在A组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于B组(P分别<0.05,<0.05,<0.01)；而心、脑组织中NPY略有降低，但无统计学意义(P>0.05)。结论 苯那普利对自发性高血压大鼠体内NPY含量变化的影响，可能与其治疗作用有关。
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中图分类号：R544.1;R338;Q592.1;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0186-03
Effects of Benazepril on Neuropeptide Y in Sponetaneously Hypertensive Rats
CHENG Guanghua,ZHANG Xinlu,WANG Rongxin.
(Department of Neuclear Medicine,Affiliated Yijishan Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001)
ABSTRACT Aim To study the relationship between changes of neuropeptide Y(NPY) levels in spontaneously hypertensive rats(SHR) after treatment with benazepril. Methods 16 SHRs were divided into group A and B,group A was treated with benazepril,and group B was given normal saline in 4 weeks.The NPY levels in SHR were measured by radioimmunoassay and the blood pressure(BP) was determined.Results The results showed that the BP in group A was lower than group B(P<0.01);the plasma NPY levels in group A were markedly lower than those in group B,NPY levels in the liver,lungs and kidneys of group A were also lower than those in group B (P<0.05,<0.05,or <0.01,respectively),while there are no differences of NPY levels in the heart and brain between two groups(P>0.05) after treatment.Conclusion These data indicated that the treatment with benazepril results in the change of distribution of NPY in plasma and tissues of SHR,the effects may be related with blood pressure decreased.
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Key Words benazepril;spontaneously hypertension rat;neuropeptide Y
苯那普利(洛汀新)是目前治疗高血压疗效比较好的血管紧张素转化酶抑制剂[1]。神经肽Y(Neuropeptide Y，NPY)是1982年Tatemoto等[2]首先在猪脑中发现并提纯的一种生物活性多肽，存在于交感神经的末梢内，具有较强的缩血管作用，可能与高血压病的发生、发展有关。为此，本文对8只自发性高血压大鼠(SHR)用苯那普利治疗以及8只SHR用生理盐水治疗，4周后测定其血浆以及重要器官组织中NPY的含量，以探讨苯那普利对SHR体内NPY水平的影响及其与高血压治疗的关系，现报道如下。
OBJECTIVES AND METNODS
1 对象 动物选择：大鼠体重为220克～340克，SHR(尾动脉平均压在24 kPa或180 mmHg以上) 16只，雌雄各半。由上海高血压病研究所动物室提供。
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2 方法
2.1 分组：将16只SHR平均分成A、B两组，雌雄各半。A组应用苯那普利进行治疗， B组给予生理盐水治疗作对照组，4周后分别测定尾动脉压及采集标本。
2.2 血样采集：大鼠断头后取血2 ml，注入含10%EDTA二钠30μL和抑肽酶40 μL的试管中混匀，4℃3000 rpm离心10 min分离血浆。-20℃以下保存待测。
2.3 组织样品处理：大鼠断头后，迅速取出心、肝、脑、肺、肾，用冷生理盐水冲洗后吸去水分称重，各取100 mg分别放入1 mol/L的冰醋酸溶液中，再用匀浆器略作碾磨，然后置于100℃水浴中煮沸10 min，匀浆，4℃3000 rpm离心15 min后，取上清液。-20℃以下保存待测。
2.4 试剂与设备：NPY放射免疫试剂盒由解放军总医院北京东亚免疫技术研究所提供(灵敏度<7.7 pmol/L，批间变异系数<10%，批内变异系数<15%)；并采用北京医用离心机厂生产的LDR4-8,4℃冷冻离心机分离；使用国营二六二厂生产的FJ-2008P自动γ免疫计数器进行测定。严格按说明书操作。
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2.5 数据处理：以B/Bo计算结合百分率，曲线采用Log-Logit回归，求出各管的含量。分组进行统计学处理，测定值用均数±标准差(
±s)表示，显著性差别采用t检验。RESULTS
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2 A组(治疗组)血浆NPY较B组显著降低(P<0.05)；NPY在A组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于B组(P分别<0.05,<0.05,<0.01))；而心、脑组织中NPY虽略有降低，但无统计学意义(P>0.05)。详见表1。
表1 血浆与组织NPY的变化
, 百拇医药
Tab 1 Alterations of NPY in plasma(nmol/L) andtissues(pmol/g) in rats NPY
Group A(Treated)
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3.43±0.34*
4.19±0.76
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130.4±70.3
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1667.7±595.8
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2232.2±1135.6*
4263.0±2073.8
Liver
62.1±22.8*
94.2±31.7
Kidney
711.2±334.5**
1159.8±254.7
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*：P<0.05，**：P<0.01 vs Group B
DISCUSSION
苯那普利系盐酸苯那普利，是一种新型口服血管紧张素转化酶抑制剂；它的分子结构中不含巯基，是一种前体药[3]，经胃肠道吸收后在肝脏水解为有生物活性的双酸代谢性产物苯那普利拉[4]。苯那普利拉抑制血管紧张素转化酶活性比苯那普利强200倍[3,4]。苯那普利具有血管紧张素转化酶抑制剂的全部优势，能降低血管外周阻力[5]。除此以外还可对各种病因所致肾功能不全具有保护肾脏的作用，使蛋白尿减少，降低血肌酐浓度，使尿量增加，肾脏功能得到改善[6]。NPY广泛分布于中枢神经系统和多种外周组织或器官中，心脏各组织均含有NPY，以冠状动脉含量最高；NPY在循环血液中也有一定的分布[7]。本文结果证实，NPY存在于SHR的血浆以及心、脑等重要器官中。
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本文结果显示，SHR治疗组血浆NPY水平与对照组相比显著降低，血压明显下降，说明苯那普利治疗后能降低血浆NPY的含量，并具有显著的降压效果。国外文献报道，血管紧张素转化酶抑制剂能明显降低血浆NPY的含量[8]。由于NPY具有较强的收缩血管的作用，且既能增强交感递质的缩血管作用，又能抑制交感递质的释放和某些介质的血管舒张的作用，在生理情况下可能参与了交感神经心血管效应的调节作用[7]。Miller等[9]给大鼠静脉注射NPY均能使正常血压大鼠与SHR产生明显的高血压反应，他们推测，NPY在高血压的发病中起着重要的作用。因此认为，苯那普利降低血压的原因之一可能是由于血浆NPY含量的降低。
有关NPY的合成与分泌调节机制，至今尚不十分清楚。本文实验结果还表明，SHR治疗组肝脏、肾脏组织中NPY含量显著降低，有关这方面的报道目前尚未见到，其机制也不清楚。肝脏组织中NPY的含量减少，可能对于维持肝脏的正常血供有利于苯那普利在肝脏中的代谢，从而进一步发挥其降压作用。长期高血压能导致肾功能的损害，而苯那普利在降低血压同时，又起着保护肾功能的作用。肾脏组织NPY含量减少，有利于肾血管的扩张，使肾血管阻力的降低，有利于全身血压的降低。对肾性高血压患者用苯那普利治疗，能显著降低血压负荷[10]。至于用苯那普利治疗高血压后肾功能的改善与肾脏NPY含量降低之间的因果关系，本文仍然无法阐明。治疗组肺组织中NPY较对照组也明显减少，而两组心脏和大脑组织中NPY含量比较无明显变化，目前也未见类似报道。是否为降压治疗后机体产生的一种代偿性反应尚不能推测，有关其确切机制还有待于进一步探讨。
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1 Maggola C,Lissoni F,Scarpagga P,et al.The antihypertensive effects of benazepril non-sulphydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor,in patients with essensial hypertension[J] Curr Therap Res 1989,46:700
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5 Whalen JJ.Definition of the effective dose of the converting enzyme inhibitor benazepril[J]Am Heart J 1989；117:728
6 Heag JE,DeJong PE,van der Hem GK,et al.Reduction of proteinuria by angiotensin-converting enzyme inhibition[J]Kidney Int 1987；32:78
, http://www.100md.com
7 陈玲.神经肽Y的心血管作用[J] 国外医学生理、病理与临床分册 1990；10:116
8 Mills PJ,Dimsdale JE,Ziegler MG,et al.Sympathetic alterations after sodium restriction and short-term captopril administration[J]J Am Coll Cardiol 1993；21:177
9 Miller DW,Tessel RE.Age-dependent hyper-responsiveness of spontaneously hypertensive rats to the pressor effects of intervenous neuropeptide Y (NPY): role of mode of peptide administration and plasma NPY-like immunoreactivity[J]J Caediovasc Pharmacol 1991；18:647
10 杨晓,王惠玲,刘建社等.肾性高血压患者血压波动规律与降压药物的选择[J]临床心血管病杂志 1997；13:195
收稿日期：1998-09-20, http://www.100md.com