抗高血压药物对SHR大鼠主动脉DNA合成速率的研究
作者：王华军 谢良地 张声 苏津自 陈达光 吴可贵
单位：福建医科大学附一医院高血压研究所，福州 350005
关键词：高血压；DNA合成速率；主动脉；卡托普利；可乐宁
高血压杂志990231
目的 通过抗高血压药物卡托普利及可乐宁治疗，对自发性高血压大鼠(SHR)的主动脉平滑肌DNA合成速率的影响，探讨药物治疗对大血管的作用。方法 雄性SHR，12周龄，体重130 g～150 g，42只随机分为3组，a.高血压对照组;b.卡托普利组，给予小剂量卡托普利20mg/kg.d-1;c.可乐宁组，9只，给予可乐宁30μg/kg.d-1。 正常血压对照组WKY，雄性8只，体重150 g～180 g；实验组给药12周。观察指标：(1)收缩压(SBP)自12周起每4周一次，至24周；(2)组织形态学方法观察主动脉壁腔比；(3)DNA合成速率测定，蛋白、DNA含量及与组织之比的影响。 结果 卡托普利治疗组和可乐宁治疗组均能明显抑制血压升高，并一定程度减轻血管壁肥厚，卡托普利治疗组DNA合成速率显著下降(与SHR相比P<0.01)，蛋白/组织、DNA/组织之比也有明显降低(均比SHR降低，P<0.05)。可乐宁治疗组DNA合成速率虽有所降低，但与SHR相比无统计学差异，其它指标也无明显改变。血压与DNA合成速率之间存在相关性r=0.4191.P>0.05。 结论 可乐宁和小剂量的卡托普利治疗SHR，可以明显防止其高血压的发展。卡托普利可以明显抑制主动脉DNA合成速率，减轻其动脉平滑肌肥厚。
, 百拇医药
中图分类号：Q2-33;Q343;Q78;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0176-03
The Impact of Antihypertensive Drugs on DNA Synthetic Rate of Aorta Smooth Muscle Cell in SHR
WANG Huajun,XIE Liangdi,ZHANG Sheng,SU Jinzi,CHEN Daguang,WU Kegui
(Hypertension Institue of Affiliated 1 st Hospital,Fujian Medical University,Fuzhou 350005)
ABSTRACT Aim To explore the effect of captopril and clonidine on the DNA synthetic rate of aortic smooth muscle cell of spontaneously hypertensive rats.Methods 12 wk old male SHRs (BW 130 g～150 g,n=42) were divided into 3 groups ,each received captopril 20 mg/kg.d-1,clonidine 30 μg/kg.d-1,and placebo for 12 weeks,respectively.Nomortensive WKY rats served as control (n=8,BW:150 g～180 g).During treatment,systolic blood pressure was measured every 4 weeks.Then rats were killed,lumen to wall ratio in aorta was analyzed by morphological methods.Smooth muscle cells were cultured.DNA synthetic rate,concentration of protein and DNA,protein/tissue ratio,and DNA/tissue rate were determined.Results Captopril and clonidine effectively reduced blood pressure and the wall thickening in SHR,DNA synthetic rate,DNA/tissue,and protein/tissue ratio were decreased in captopril treated SHR.All these index were not significantly affected by clonidine.DNA synthetic rate was correlated with SBP in SHR.Conclusion Clonidine and small dose of captopril prevented the development of hypertension in SHR.Captopril,but not clonidine,inhibited DNA synthetic rate in SMC of aorta in SHR.
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Key words hypertension; captopril; clonidine; DNA synthetic rate; aorta
动脉管壁的增厚是高血压的基本病理改变之一，它的发生和发展与高血压重要脏器的损害有关。增厚的动脉壁表现为动脉平滑肌细胞肥大和增多，这一改变是不同原因高血压的共同特征。本文通过抗高血压药物卡托普利及可乐宁治疗，对自发性高血压大鼠(SHR)的主动脉平滑肌DNA合成速率的影响，探讨药物治疗对血管作用。
MATERIALS AND METHODS
1 实验方法：实验所用动物由上海高血压研究所引种，自行繁殖后代(合格证：上海医学实验动管会 0001108号)。雄性SHR，12周龄，体重130 g～150 g，42只随机分为3组，分组如下：a.高血压对照组，13只；b.卡托普利组，9只，给予小剂量卡托普利20mg/kg.d-1 (上海施贵宝公司);c.可乐宁组，9只，给予可乐宁30μg/kg.d-1 (常州制药厂)；d.正常血压对照组，WKY雄性8只，体重150 g～180 g。
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2 给药方法及时间：将药粉以少量奶粉作为载体混合拌成块状，每日晨一次口服。给药24周处死。两组对照组给予同样奶粉不加药物喂食。
3 观察指标：(1)收缩压(SBP)采用MRB-ⅢA型电脑大鼠自动记录仪(上海高血压研究所制造)，在大鼠清醒状态下间接测定尾动脉收缩压。自12周起每4周一次，至24周；(2)主动脉形态组织学比较：取胸主动脉一段常规脱水，包埋切成6 μm～10 μm的薄片，HE染色，形态计量学形态测定用数点计算法测定主动脉Wall/Lumen(W/L)；(3)DNA合成速率测定：断头处死大鼠，快速取心脏至股动脉分叉之间的主动脉段，除去结缔组织和血液，纵行剪开动脉，称重后放入Krebs-Henseleit缓冲液中，37℃水浴中孵育60 min，加入3H-胸腺嘧啶核苷(1.0 mci/ml，上海原子能所)使放射活力为2 μci/ml，再孵育60 min，取出用冰盐水冲洗后放入含有2 ml 0.2 mol高氯酸的十字玻璃匀浆器中匀浆，1 000 g离心10 min，除去上清液，用0.2 mol的高氯酸洗涤离心两次，沉淀物用2 ml 0.5 mol高氯酸悬浮，90°C加热20 min，1 000 g离心10 min，吸取上清0.5 ml放入含有10 ml闪烁液的计数瓶中，用液体闪烁计数器(Backerman，1168)测定。另取上清液1.0 ml加入0.5 mol高氯酸4.0 ml，以0.5 mol高氯酸为空白对照，采用260 mm波长在紫外分光光度计(上海分析仪器厂)上测定OD值，计算DNA含量[1]。沉淀物加2 ml 1.0 mol NaOH悬浮，45 ℃加热60 min，用Coomassie亮蓝法测定蛋白含量[2]。
, 百拇医药
4 统计分析：实验结果数据以
±s表达，组间显著性检验用多样本均数比较及两两比较的Newman-Kuel's(ANOVA)方差分析检验。各项指标之间的相关用线性回归进行分析，并进行相关关系的显著性分析。以上方法用SPSS软件统计处理。
RESULTS
1 各实验组治疗前后血压(mmHg)比较，见表1
由表1可知，卡托普利治疗组和可乐宁治疗组均能明显抑制血压升高，在治疗至20周时即有显著差异(P<0.05)，但没有达到WKY大鼠血压水平。
表1 实验各组治疗前后血压(mmHg)比较
Tab 1 Blood pressure in each group (mmHg)
, 百拇医药
n
12 w
16 w
20 w
24 w
WKY
8
120±11
124±18
125±18
127±14
SHR
13
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181±17
210±26
229±26
247±29
Captopril
9
186±23
187±21
190±23*
190±22*
Clonidine
9
, 百拇医药
195±16
204±22
205±22*
205±20*
*P<0.05 vs SHR组
2 主动脉组织形态学各组比较(见表2)，WKY组及两个治疗组的壁和腔比值的比较：治疗组比照对照组有统计学意义的差异。
表2 主动脉腔壁比例各组比较
Tab 2 W/L in each groups
n
W/L
, 百拇医药
SHR
6
0.252±0.081
WKY
4
0.146±0.032*
Captopril
5
0.176±0.036*
Clonidine
5
0.189±0.041*
, 百拇医药
*P<0.05 vs SHR
3 抗高血压药物对大鼠DNA合成速率及蛋白、DNA含量的影响,见表3：由表3可知，卡托普利治疗组其DNA合成速率显著下降(与SHR相比P<0.01)，同时其DNA/组织及蛋白/组织之比也有明显降低(均比SHR降低，P<0.05)。而可乐宁治疗组DNA合成速率虽有所降低，但与SHR相比无统计学差异，且其它指标也无明显差异。
表3 治疗药对大鼠DNA合成速率及蛋白、DNA含量的影响
Tab 3 Anti-hypertensive drugs effects on DNA synthetic rate and protien,and DNA content.
WKY(n=8)
SHR(n=13)
, 百拇医药
Captopril group(n=9)
Clonidine group(n=9)
DNA(dpm/mg)
39.63±12.02*
62.53±18.69
36.52±11.44*
52.99±21.93
DNA/tissue(μg/mg)
2.0±0.29
1.93±0.35
, 百拇医药
1.41±0.49*
2.07±0.29
Protien/tissue(μg/mg)
14.87±3.57**
45.88±12.54
39.73±14.80*
46.81±16.20
*P<0.05,**<0.01 vs SHR group
4 血压与DNA合成速率的相关性：各组血压参数与DNA合成速率有明显相关性，r=0.4191,P>0.05。
, 百拇医药
DISCUSSION
本研究发现可乐宁和小剂量的卡托普利治疗SHR，可以明显防止其高血压的发展，可以明显抑制主动脉DNA合成速率，减轻其动脉平滑肌肥厚，从而证实了血压与动脉平滑肌细胞肥厚之间存在内在关系。
动脉血管壁平滑肌细胞的增殖肥厚和功能改变在高血压的形成和维持中起着重要作用，血管壁的肥厚增殖包括血管平滑肌的细胞肥大和多倍性的增加及胶厚纤维和弹性纤维增加[3，4]。Folkow等首先提出在高血压发生发展中存在着恶性循环，而血管中膜肥厚反过来又促进并维持高血压肥厚的阻力血管在恶性循环中起“放大器”的作用[5，6，7]。本研究发现用可乐宁和低剂量卡托普利对已形成稳定高血压的SHR治疗可以达到防止其血压继续升高，并在一定程度上抑制主动脉平滑肌的肥厚。
动脉组织DNA合成速率可反映动脉平滑肌细胞的DNA代谢速率[8]。本研究表明SHR动脉平滑肌细胞合成速率显著增高，与Loeb的结果相似[8]，这可能说明高血压时动脉平滑肌肌层肥厚的内在原因。Loeb的研究表明高血压鼠动脉平滑肌DNA合成速率增高出现在血压增高之前，且应用Ara-C(cytosine arabinoside)阻断DNA合成以后，高血压发生时间延迟，提示平滑肌DNA合成速率增加与血压刺激关系不明显，它是高血压发生过程的一个重要环节。但在本研究中发现血压参数与DNA合成速率存在明显的相关性，这说明血压的增高能刺激该动脉平滑肌细胞的肥大，从而使其DNA合成速率增高。但血压与DNA合成速率之间仅有弱相关性，血管壁肥厚增殖和高血压的形成似乎不能完全用Folkow学说中的恶性循环来解释，其真正的机制要复杂得多，可能有多因素的参与，其中局部RAS起着重要的作用。血管组织蛋白含量增高是细胞肥大的一个生化指数[9]，本研究证明高血压大鼠的蛋白组织比显著升高，而DNA/组织之比无显著变化，进一步提示有细胞肥大和组织蛋白增加。
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卡托普利做为血管紧张素酶抑制剂(ACEI)除抑制AⅡ产生外，还可通过激活缓激肽系统，增加前列腺素的产生以及某些带巯基具有消除氧自由基能力而发挥抗高血压血管增殖的作用。本研究中通过小剂量卡托普利长期治疗SHR，可以抑制SHR大鼠动脉平滑肌DNA合成速率，使之降至WKY水平，在形态学上也明显减轻主动脉平滑肌的肥厚，同时对DNA/组织及蛋白/组织之比均有明显降低，提示它可通过减少细胞肥大和降低组织蛋白量来减轻动脉的血管壁厚，从而达到抑制血压升高的目的。
可乐宁作为一种中枢α2受体激动剂，是一种安全有效的抗高血压药，我们的研究表明可乐宁对血管平滑肌肥厚的减轻有一定的作用，但并无明显抑制SHR大鼠动脉平滑肌DNA合成速率，可乐宁治疗虽然可使主动脉的壁腔比减少，但对DNA合成速率无明显影响，表现为组织形态学与DNA合成速率分离的现象，有可能是可乐宁在降压的同时，激动了血管平滑肌细胞上的α受体，其机制尚不清楚，需进一步进行探讨。
REFERENCES
, http://www.100md.com
1 朱俭，曹凯鸣，周润琦等。生物化学实验[M]上海科学出版社 1981：136-138
2 Bradqord M.A rapid and sensitive method for the quantitate of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein dye finding[J]AnalBiochem1976;72:248
3 Owens GK,Radinovitch PS,Schwartz SM.Smooth muscle cell hypertrophy versus hyperplasia in hypertension[J]Prec Natl Acad Sci USA 1981;78:7759-7763
4 Owens GK,Deidy MA.Hyperplastic growth response of vascular smooth muscle cells following induction of acute hypertension in rats by aortic coarctation[J]Circ Res 1985; 57:695-705
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5 Folkow B,Hallback M,Lundgren Y.Importance of adaptive change in vascular design for establishment of primary hypertension studies in man and in spontaneously hypertensive rats[J]Circulation Research 1972;32(suppl 1):2-16
6 Folkow B.Physiological aspects of primary hypertension[J]Physiol Rev 1982;62:347-504
7 Folkow B.Extrinic mechanism of vascular growth[J]J Clin Hypertens 1987;3:328-336
8 Loeb AL,Mandel HG,Straw JA,etal.Increased aortic DNA synthesis precedes renal hypertension in rats[J]Hypertension 1986;8:754
9 Yamabe H,Lovenberg WA.Increased in corporation of14C-lysine into vesicular proteins of the spontaneously hypertensive rat[J]Eur J Pharmacol 1974;29:109
收稿日期：1998-10-20, 百拇医药
单位：福建医科大学附一医院高血压研究所，福州 350005
关键词：高血压；DNA合成速率；主动脉；卡托普利；可乐宁
高血压杂志990231
目的 通过抗高血压药物卡托普利及可乐宁治疗，对自发性高血压大鼠(SHR)的主动脉平滑肌DNA合成速率的影响，探讨药物治疗对大血管的作用。方法 雄性SHR，12周龄，体重130 g～150 g，42只随机分为3组，a.高血压对照组;b.卡托普利组，给予小剂量卡托普利20mg/kg.d-1;c.可乐宁组，9只，给予可乐宁30μg/kg.d-1。 正常血压对照组WKY，雄性8只，体重150 g～180 g；实验组给药12周。观察指标：(1)收缩压(SBP)自12周起每4周一次，至24周；(2)组织形态学方法观察主动脉壁腔比；(3)DNA合成速率测定，蛋白、DNA含量及与组织之比的影响。 结果 卡托普利治疗组和可乐宁治疗组均能明显抑制血压升高，并一定程度减轻血管壁肥厚，卡托普利治疗组DNA合成速率显著下降(与SHR相比P<0.01)，蛋白/组织、DNA/组织之比也有明显降低(均比SHR降低，P<0.05)。可乐宁治疗组DNA合成速率虽有所降低，但与SHR相比无统计学差异，其它指标也无明显改变。血压与DNA合成速率之间存在相关性r=0.4191.P>0.05。 结论 可乐宁和小剂量的卡托普利治疗SHR，可以明显防止其高血压的发展。卡托普利可以明显抑制主动脉DNA合成速率，减轻其动脉平滑肌肥厚。
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中图分类号：Q2-33;Q343;Q78;R972 文献标识码：A
文章编号：1006-2866(1999)02-0176-03
The Impact of Antihypertensive Drugs on DNA Synthetic Rate of Aorta Smooth Muscle Cell in SHR
WANG Huajun,XIE Liangdi,ZHANG Sheng,SU Jinzi,CHEN Daguang,WU Kegui
(Hypertension Institue of Affiliated 1 st Hospital,Fujian Medical University,Fuzhou 350005)
ABSTRACT Aim To explore the effect of captopril and clonidine on the DNA synthetic rate of aortic smooth muscle cell of spontaneously hypertensive rats.Methods 12 wk old male SHRs (BW 130 g～150 g,n=42) were divided into 3 groups ,each received captopril 20 mg/kg.d-1,clonidine 30 μg/kg.d-1,and placebo for 12 weeks,respectively.Nomortensive WKY rats served as control (n=8,BW:150 g～180 g).During treatment,systolic blood pressure was measured every 4 weeks.Then rats were killed,lumen to wall ratio in aorta was analyzed by morphological methods.Smooth muscle cells were cultured.DNA synthetic rate,concentration of protein and DNA,protein/tissue ratio,and DNA/tissue rate were determined.Results Captopril and clonidine effectively reduced blood pressure and the wall thickening in SHR,DNA synthetic rate,DNA/tissue,and protein/tissue ratio were decreased in captopril treated SHR.All these index were not significantly affected by clonidine.DNA synthetic rate was correlated with SBP in SHR.Conclusion Clonidine and small dose of captopril prevented the development of hypertension in SHR.Captopril,but not clonidine,inhibited DNA synthetic rate in SMC of aorta in SHR.
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Key words hypertension; captopril; clonidine; DNA synthetic rate; aorta
动脉管壁的增厚是高血压的基本病理改变之一，它的发生和发展与高血压重要脏器的损害有关。增厚的动脉壁表现为动脉平滑肌细胞肥大和增多，这一改变是不同原因高血压的共同特征。本文通过抗高血压药物卡托普利及可乐宁治疗，对自发性高血压大鼠(SHR)的主动脉平滑肌DNA合成速率的影响，探讨药物治疗对血管作用。
MATERIALS AND METHODS
1 实验方法：实验所用动物由上海高血压研究所引种，自行繁殖后代(合格证：上海医学实验动管会 0001108号)。雄性SHR，12周龄，体重130 g～150 g，42只随机分为3组，分组如下：a.高血压对照组，13只；b.卡托普利组，9只，给予小剂量卡托普利20mg/kg.d-1 (上海施贵宝公司);c.可乐宁组，9只，给予可乐宁30μg/kg.d-1 (常州制药厂)；d.正常血压对照组，WKY雄性8只，体重150 g～180 g。
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2 给药方法及时间：将药粉以少量奶粉作为载体混合拌成块状，每日晨一次口服。给药24周处死。两组对照组给予同样奶粉不加药物喂食。
3 观察指标：(1)收缩压(SBP)采用MRB-ⅢA型电脑大鼠自动记录仪(上海高血压研究所制造)，在大鼠清醒状态下间接测定尾动脉收缩压。自12周起每4周一次，至24周；(2)主动脉形态组织学比较：取胸主动脉一段常规脱水，包埋切成6 μm～10 μm的薄片，HE染色，形态计量学形态测定用数点计算法测定主动脉Wall/Lumen(W/L)；(3)DNA合成速率测定：断头处死大鼠，快速取心脏至股动脉分叉之间的主动脉段，除去结缔组织和血液，纵行剪开动脉，称重后放入Krebs-Henseleit缓冲液中，37℃水浴中孵育60 min，加入3H-胸腺嘧啶核苷(1.0 mci/ml，上海原子能所)使放射活力为2 μci/ml，再孵育60 min，取出用冰盐水冲洗后放入含有2 ml 0.2 mol高氯酸的十字玻璃匀浆器中匀浆，1 000 g离心10 min，除去上清液，用0.2 mol的高氯酸洗涤离心两次，沉淀物用2 ml 0.5 mol高氯酸悬浮，90°C加热20 min，1 000 g离心10 min，吸取上清0.5 ml放入含有10 ml闪烁液的计数瓶中，用液体闪烁计数器(Backerman，1168)测定。另取上清液1.0 ml加入0.5 mol高氯酸4.0 ml，以0.5 mol高氯酸为空白对照，采用260 mm波长在紫外分光光度计(上海分析仪器厂)上测定OD值，计算DNA含量[1]。沉淀物加2 ml 1.0 mol NaOH悬浮，45 ℃加热60 min，用Coomassie亮蓝法测定蛋白含量[2]。
, 百拇医药
4 统计分析：实验结果数据以
±s表达，组间显著性检验用多样本均数比较及两两比较的Newman-Kuel's(ANOVA)方差分析检验。各项指标之间的相关用线性回归进行分析，并进行相关关系的显著性分析。以上方法用SPSS软件统计处理。RESULTS
1 各实验组治疗前后血压(mmHg)比较，见表1
由表1可知，卡托普利治疗组和可乐宁治疗组均能明显抑制血压升高，在治疗至20周时即有显著差异(P<0.05)，但没有达到WKY大鼠血压水平。
表1 实验各组治疗前后血压(mmHg)比较
Tab 1 Blood pressure in each group (mmHg)
, 百拇医药
n
12 w
16 w
20 w
24 w
WKY
8
120±11
124±18
125±18
127±14
SHR
13
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181±17
210±26
229±26
247±29
Captopril
9
186±23
187±21
190±23*
190±22*
Clonidine
9
, 百拇医药
195±16
204±22
205±22*
205±20*
*P<0.05 vs SHR组
2 主动脉组织形态学各组比较(见表2)，WKY组及两个治疗组的壁和腔比值的比较：治疗组比照对照组有统计学意义的差异。
表2 主动脉腔壁比例各组比较
Tab 2 W/L in each groups
n
W/L
, 百拇医药
SHR
6
0.252±0.081
WKY
4
0.146±0.032*
Captopril
5
0.176±0.036*
Clonidine
5
0.189±0.041*
, 百拇医药
*P<0.05 vs SHR
3 抗高血压药物对大鼠DNA合成速率及蛋白、DNA含量的影响,见表3：由表3可知，卡托普利治疗组其DNA合成速率显著下降(与SHR相比P<0.01)，同时其DNA/组织及蛋白/组织之比也有明显降低(均比SHR降低，P<0.05)。而可乐宁治疗组DNA合成速率虽有所降低，但与SHR相比无统计学差异，且其它指标也无明显差异。
表3 治疗药对大鼠DNA合成速率及蛋白、DNA含量的影响
Tab 3 Anti-hypertensive drugs effects on DNA synthetic rate and protien,and DNA content.
WKY(n=8)
SHR(n=13)
, 百拇医药
Captopril group(n=9)
Clonidine group(n=9)
DNA(dpm/mg)
39.63±12.02*
62.53±18.69
36.52±11.44*
52.99±21.93
DNA/tissue(μg/mg)
2.0±0.29
1.93±0.35
, 百拇医药
1.41±0.49*
2.07±0.29
Protien/tissue(μg/mg)
14.87±3.57**
45.88±12.54
39.73±14.80*
46.81±16.20
*P<0.05,**<0.01 vs SHR group
4 血压与DNA合成速率的相关性：各组血压参数与DNA合成速率有明显相关性，r=0.4191,P>0.05。
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DISCUSSION
本研究发现可乐宁和小剂量的卡托普利治疗SHR，可以明显防止其高血压的发展，可以明显抑制主动脉DNA合成速率，减轻其动脉平滑肌肥厚，从而证实了血压与动脉平滑肌细胞肥厚之间存在内在关系。
动脉血管壁平滑肌细胞的增殖肥厚和功能改变在高血压的形成和维持中起着重要作用，血管壁的肥厚增殖包括血管平滑肌的细胞肥大和多倍性的增加及胶厚纤维和弹性纤维增加[3，4]。Folkow等首先提出在高血压发生发展中存在着恶性循环，而血管中膜肥厚反过来又促进并维持高血压肥厚的阻力血管在恶性循环中起“放大器”的作用[5，6，7]。本研究发现用可乐宁和低剂量卡托普利对已形成稳定高血压的SHR治疗可以达到防止其血压继续升高，并在一定程度上抑制主动脉平滑肌的肥厚。
动脉组织DNA合成速率可反映动脉平滑肌细胞的DNA代谢速率[8]。本研究表明SHR动脉平滑肌细胞合成速率显著增高，与Loeb的结果相似[8]，这可能说明高血压时动脉平滑肌肌层肥厚的内在原因。Loeb的研究表明高血压鼠动脉平滑肌DNA合成速率增高出现在血压增高之前，且应用Ara-C(cytosine arabinoside)阻断DNA合成以后，高血压发生时间延迟，提示平滑肌DNA合成速率增加与血压刺激关系不明显，它是高血压发生过程的一个重要环节。但在本研究中发现血压参数与DNA合成速率存在明显的相关性，这说明血压的增高能刺激该动脉平滑肌细胞的肥大，从而使其DNA合成速率增高。但血压与DNA合成速率之间仅有弱相关性，血管壁肥厚增殖和高血压的形成似乎不能完全用Folkow学说中的恶性循环来解释，其真正的机制要复杂得多，可能有多因素的参与，其中局部RAS起着重要的作用。血管组织蛋白含量增高是细胞肥大的一个生化指数[9]，本研究证明高血压大鼠的蛋白组织比显著升高，而DNA/组织之比无显著变化，进一步提示有细胞肥大和组织蛋白增加。
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卡托普利做为血管紧张素酶抑制剂(ACEI)除抑制AⅡ产生外，还可通过激活缓激肽系统，增加前列腺素的产生以及某些带巯基具有消除氧自由基能力而发挥抗高血压血管增殖的作用。本研究中通过小剂量卡托普利长期治疗SHR，可以抑制SHR大鼠动脉平滑肌DNA合成速率，使之降至WKY水平，在形态学上也明显减轻主动脉平滑肌的肥厚，同时对DNA/组织及蛋白/组织之比均有明显降低，提示它可通过减少细胞肥大和降低组织蛋白量来减轻动脉的血管壁厚，从而达到抑制血压升高的目的。
可乐宁作为一种中枢α2受体激动剂，是一种安全有效的抗高血压药，我们的研究表明可乐宁对血管平滑肌肥厚的减轻有一定的作用，但并无明显抑制SHR大鼠动脉平滑肌DNA合成速率，可乐宁治疗虽然可使主动脉的壁腔比减少，但对DNA合成速率无明显影响，表现为组织形态学与DNA合成速率分离的现象，有可能是可乐宁在降压的同时，激动了血管平滑肌细胞上的α受体，其机制尚不清楚，需进一步进行探讨。
REFERENCES
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1 朱俭，曹凯鸣，周润琦等。生物化学实验[M]上海科学出版社 1981：136-138
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收稿日期：1998-10-20, 百拇医药