奥丹西隆对小鼠和地鼠学习记忆改善作用及褪黑素的拮抗作用*
作者：陈崇宏 余 涓 林秀珍
单位：陈崇宏 林秀珍福建医科大学药理学教研室；余 涓 病理生理学教研室, 福州 350004
关键词：记忆；奥丹西隆；褪黑素； 5-HT；跳台法； Y迷津
中国药理学通报990427
中国图书分类号 R 338.64; R 347; R 971; R 975.4
文献标识码 A 文章编号 1001-1978(1999)04-0372-03
摘要 目的 探讨奥丹西隆对东莨菪碱造成动物记忆障碍的改善作用。方法 采用跳台法，迷津法测定奥丹西隆对小鼠和地鼠学习能力影响，并与尼莫的平及褪黑素的作用作比较，对其机制作了初步探讨。结果 奥丹西隆0.1,1或5μg.kg-1ip或po时有拮抗东莨菪碱作用，表现出显著的益智作用，有效剂量小于尼莫的平(0.3mg.kg-1)。奥丹西隆单独应用无效。结论 奥丹西隆对东莨菪碱引起的动物记忆障碍有显著改善作用，其机制可能涉及乙酰胆碱、5-HT等多元机制。
, 百拇医药
Improving effects of ondansetron on acquired memory
impairment induced by scopolamine in mice and in
mesocricetus auratus but attenuated by melatonin
CHEN Chong-Hong， LIN Xiu-Zhen
Dept of Pharmacolopy
YU-Juan
Dept of Pathophysiology,Fujian Medical University,Fuzhou 350004
, 百拇医药
ABSTRACT AIM To evaluate the effects of ond ansetron (Ond) on memory impairment induced by scopolamine (Sco) in rodent. METHODS Using test of learning ability in mices and in cricetulu ses Y maze and in mices step down to observe the effects of promoting intell igence by Ond. ip or po. RESULTS There were significant ant agonist effects by Ond 0.1,1 or 5μg.kg-1 ip or po on memory impai rment in Sco model,but not any effect when Ond alone was used. The effective dos e of Ond was less than nimodipine (0.3mg.kg-1), and melatonin 0.5mg.kg-1 could attenuate the improvement effects by Ond. CONCLUSION Ond could significantly improve the memory impairment induced by Sco. The mechanism of promoting inteligence by Ond may relate to cross talking bet ween acetylcholine, 5-HT, GABA etc. transmitters.
, 百拇医药
KEY WORDS memory; ondansetron; melatonin; 5-HT; step-down test; Y maze test
奥丹西隆(ondansetron ,Ond )为5-HT3受体拮抗剂, 目前临床主要用作抗癌药物化疗时止吐剂。 Fibiger[1]早期研究表明,增强5-HT功能似能损害学习和记忆力； Barnes[2]发现Ond 100ng.kg-1,每日2次ip有改善小鼠学习能力的作用。为进一步确证Ond 的益智作用和机制,本文报道了Ond po或ip在小鼠跳台法,Y迷宫等模型上的作用,并初步探讨了褪黑素(melatonin,MT) 对其拮抗作用。
1 材料和方法[3]
1.1 动物、药品和仪器 昆明种小鼠(福建医科大学动物中心),♂,体重(20.0±1.9) g；叙利亚地鼠(上海西普尔实验动物公司),♂ ,(100±15 g)。氢溴酸东莨菪碱(scopolamine, Sco)(上海禾丰制药有限公司);盐酸奥丹西隆(西南合成制药厂,纯品);褪黑素(melatonin,MT), Sigma;尼莫的平(nimodipine,Nim),山东新华制药厂。MSD-多功能鼠跳台仪(中国科学院药物所), 装置为16 cm×10cm×15cm深色塑料箱, 箱内有通电铜栅和平台。电击电压为36V,Y型迷宫(张家巷市实验器材厂),设有安全区隔板,分36V(小鼠)和40 V(地鼠)电击电压,延迟时间2s。实验时间为下午2：00～5：00。
, 百拇医药
1.2 跳台法 小鼠由东莨菪碱造成记忆损害模型,给药分为, Sco 1.5mg.kg-1组; Sco 1.5 mg.kg-1+Ond 5μg.kg-1组;Ond 5μg.kg-1组; 生理盐水即NS组。d1给药30min后,小鼠放入跳台仪箱内熟悉环境3 min，然后给于电击,小鼠在铜栅上受电击后跳上平台安全区,小鼠可能再次跳回铜栅,遭电击后又跳回到平台,如此记录5min错误反应而致电击次数;24h 后测试记忆力,以5 min内跳下平台遭电击次数为小鼠记忆测验的错误次数,连续测试5d，每天测试前30minip 各给药1次。
1.3 迷津法
1.3.1 与跳台法同样分为上述4组,每组10只小鼠, 每天测试前30min同上剂量分别ip给药1 次。实验时置动物于迷宫的一端, 以动物遭电击后逃至左臂无电安全区为正确反应,至右臂电击区为错误反应,每鼠如此观察10次,记录5 d 结果。
, 百拇医药
1.3.2 另外设立小鼠po给药组,共8组,每组10只,分别为 Sco 1.5mg.kg-1组; Sco 1.5mg.kg-1 +Ond 0.1μg.kg-1组；Sco 1.5mg.kg-1+On d1μg.kg-1组；Sco 1.5mg.kg-1+Ond 5μg.kg-1组;Sco 1.5mg.kg-1+Nim 0.3mg.kg-1阳性对照组;褪黑素拮抗组,即Sco 1.5mg.kg -1+Ond 5μg.kg-1+MT 0.5mg.kg-1; MT 0.5mg.kg-1组和NS组，每天测试前1 h同时给药1次,观察3 d。
, 百拇医药
1.3.3 地鼠,每组8只,分为 Sco 1.5mg.kg-1组; Sco 1.5mg.kg-1+Ond 5μg.kg-1组,每天测试前30 min ip 各给药1次,观察3d,方法如上。
1.4 统计学方法 结果用
±s表示，采用t检验。
2 结果
2.1 跳台法 小鼠ip给药5 d结果如图1 A;
2.2 迷津法 小鼠ip给药5 d结果如图1 B;迷津法小鼠po给药3d结果如表1。
, 百拇医药
Fig 1 A influence of ondansetron(Ond) on scopolamine induced
memory deficits in mice in step down test(A) and in Y maze test(B)
▲ Ond+Sco (5μg.kg-1+1.5mg.kg-1) ;● Sco (1.5mg.kg- 1)；Δ Ond (5μg.kg-1)； ○ NS same volume. All drugs were given ip 30 min before test once a day for 5 days respectively.±s, n=10. *P<0.05, **P<0.01，compared with NS group. #P<0.05 , ##P<0. 01， compared with Sco group. There was no difference be tween Ond and NS group
, http://www.100md.com
Tab 1 Improvement effects of ondansetron on acquired memory
impairment induced by scopolamine in mice in maze(±s,n =10) Group
Error No of avoiding respose in 10 times
d1
d2
d3
Sco
5.8±2.5*
, 百拇医药
5.6±1.6* *
4.1±1.1**
Sco+Ond 0.1
2.9±1.1#
2.7±1.2#
2.4±1.1#
Sco+Ond 1
2.6±1.2#
2.5±1.0#
2.3±1.1#
, http://www.100md.com
Sco+Ond 5
2.2±1.1#
2.4±1.0#
1.5±1.0##
Sco+Nim 0.3
5.0±1.5
3.8±0.7#
2.3±1.4#
Sco+Ond 5+MT 0.5
4.7±1.3
, 百拇医药
4.2±1.4
4.8±1.2
MT 0.5
5.4±1.1
3.3±1.6#
3.3±1.3#
NS
3.9±2.0
2.0±1.8
1.8±1.3
Sco:Sco 1.5mg.kg-1;Ond 0.1, Ond 1 and Ond 5: Ond 0.1, Ond 1 or Ond 5μg.kg-1; Nim 0.3: Nim 0.3mg.kg-1;MT 0.5: MT 0.5mg.kg-1;All test drugs were given po 1 hour before assay once a day for 3 days respectively. *P<0.05,**P<0.01, compared with no rmal saline group(NS) . #P<0.05, ##P<0.01, compared wi th Sco group
, http://www.100md.com
迷津法地鼠, Scop 组d 1,d 2,d 3错误反应数为 6.8±0.8, 4.0±1.3, 5.0±1.2,而Sco+Ond组相应值为3.9±0.8, 2.4±1.4, 2.9±1.1。 3 d内各日两组间差异也均有显著性(P<0.05)。结果如表2。
结果表明Sco+Ond组,无论ip或po,当Ond剂量为0.1,1或5 μg.kg-1..d -1,均有改善东莨菪碱引起的小鼠学习记忆障碍作用,在大多数情况下能达到单用Ond或NS 组的水平。跳台法中Sco+Ond组小鼠的回避错误率高于NS组,但与Sco差异仍有显著性(P< 0.01)。单独应用Ond未见有明显的益智作用,和NS组无明显差异(P>0.05)。Ond有效剂量范围较宽,与Barnes在大鼠上的实验结果类似[2]。在叙利亚地鼠上也证实了Ond 的抗东莨菪碱引起记忆损害作用。实验结果还表明,Ond的益智作用在小于尼莫的平60倍剂量时就有明显效果,而且起效早于后者。在Sco+Ond+MT组,MT取消了Ond的益智作用,而单用MT 早期本身对记忆力的作用尚不能确定。无论在跳台法或迷津法,Ond对抗Sco损害记忆的作用大多在d 1就有效,其后连续几天各日差异不大。
, 百拇医药
Tab 2 Effects of ondansetron on scopolamine induced acquired
memory impairment in maze in mesocricetus auratus(±s,n= 8) Group
Error No.of avoiding res ponse in 10 times
d1
d2
d3
Sco
6.8±0.8
, 百拇医药
4.0±1.3
5.0±1.2
Sco+Ond
53.9±0.8*
2.4±1.4*
2.9±1.1*
Test drugs were given ip 30 min before assay once a day for 3 days. *P<0.05 compared with group Sco3 讨论
Ond除镇吐外,尚有抗焦虑等向精神作用[8],从上述结果可见在跳台法或迷津实验中 ,Ond 5μg.kg-1.d-1无论对小鼠或地鼠均有稳定的对抗东莨菪碱所致记忆障碍作用,单独应用无明显作用。可能为Ond的益智作用与乙酰胆碱有关。据Robinson[ 4]认为阻断5-HT合成可能增加胆碱合成.本实验MT 0.5mg.kg-1.d-1却能对抗Ond的作用,已知MT可以影响5-HT的合成[5]。该文报道 MT 50μg.kg -1可影响记忆的巩固。Ond为5-HT3受体拮抗剂,Ond有可能通过抗5-HT受体而增加乙酰胆碱合成,但这点需作进一步的直接实验才能确定。现认为脑内乙酰胆碱和5-HT能系统是相互制约的,两者之间存在交互作用，特别是有胆碱能参与下,5-HT将会明显影响记忆过程。中枢胆碱能系统在学习记忆中起重要作用,抗胆碱药Sco则损害学习记忆功能。早老性痴呆 (A D)患者也提示痴呆与胆碱能改变相互平行,但拟胆碱药对AD疗效有限。有可能的解释为AD患者除胆碱能障碍外尚有去甲肾上腺素(NE)和5-HT的交互作用[6]。本实验中MT取消 Ond作用,部分证明了这种关系。业已证明Ond能对抗苯巴比妥钠引起的记忆障碍[7] ,而苯巴比妥钠作用与GABA神经元密切相关[7], 说明本品益智作用机制可能涉及5-HT,GABA和胆碱能交互作用的多元调控过程。进一步探讨这种关系以及Ond的益智作用机制是值得注意的问题。
, 百拇医药
*The project is supported by Natural Science Foundation of Fujian Provi nce, No C94034(94A006)
*福建省自然科学基金资助课题,C94034(94A006)
作者简介：陈崇宏，男，54岁，教授，硕士生导师，曾在美国南加州大学从事神经药理学研究
参考文献
1 Fibiger HC, Lepiane FG，Phillips AG. Disruption of memory produced by stimulation of dorsal raphe nucleus mediation by serotonin. Brain Res, 197 8;155:380～6
, 百拇医药
2 Barnes JM, Costall B, Coughlan J et al. The effects of ondansetron, a 5 -HT3 receptor antagonist on cognition in rodents and primates. Pharmacol Biochem Behav, 1990；35：955～62
3 张均田,斋藤洋. 十二种化学药品破坏小鼠被动回避性行为——跳台试验法和避暗试验的作用的比较观察. 药学学报, 1986;21:12～9
4 Robinson SE. Effect of specific serotonergic lesion on cholinergic neurons in the hippocampus, cortex and striatum. Life Sci, 1983；32:345～53
, http://www.100md.com
5 应水旺,张家驹.褪黑激素对脑机能的影响. 生理科学进展,1987;18(3):251～5
6 张中启,罗质璞. 学习记忆的胆碱能机制与去甲肾上腺素能和5-羟色胺介质系统的关系 . 中国药理学通报, 1994；10(2):81～3
7 陈崇宏,林秀珍. 苯巴比妥钠诱导小鼠引起的记忆障碍及奥丹色隆的拮抗作用. 中国药物依赖性通报, 1996,5(2):74～6
8 Costall B, Naylor RJ. The psychopharmacology of 5-HT3 receptors. Pharm acology & Toxicology, 1992；71:401～5
1998-08-25收稿，1999-02-26修回, 百拇医药
单位：陈崇宏 林秀珍福建医科大学药理学教研室；余 涓 病理生理学教研室, 福州 350004
关键词：记忆；奥丹西隆；褪黑素； 5-HT；跳台法； Y迷津
中国药理学通报990427
中国图书分类号 R 338.64; R 347; R 971; R 975.4
文献标识码 A 文章编号 1001-1978(1999)04-0372-03
摘要 目的 探讨奥丹西隆对东莨菪碱造成动物记忆障碍的改善作用。方法 采用跳台法，迷津法测定奥丹西隆对小鼠和地鼠学习能力影响，并与尼莫的平及褪黑素的作用作比较，对其机制作了初步探讨。结果 奥丹西隆0.1,1或5μg.kg-1ip或po时有拮抗东莨菪碱作用，表现出显著的益智作用，有效剂量小于尼莫的平(0.3mg.kg-1)。奥丹西隆单独应用无效。结论 奥丹西隆对东莨菪碱引起的动物记忆障碍有显著改善作用，其机制可能涉及乙酰胆碱、5-HT等多元机制。
, 百拇医药
Improving effects of ondansetron on acquired memory
impairment induced by scopolamine in mice and in
mesocricetus auratus but attenuated by melatonin
CHEN Chong-Hong， LIN Xiu-Zhen
Dept of Pharmacolopy
YU-Juan
Dept of Pathophysiology,Fujian Medical University,Fuzhou 350004
, 百拇医药
ABSTRACT AIM To evaluate the effects of ond ansetron (Ond) on memory impairment induced by scopolamine (Sco) in rodent. METHODS Using test of learning ability in mices and in cricetulu ses Y maze and in mices step down to observe the effects of promoting intell igence by Ond. ip or po. RESULTS There were significant ant agonist effects by Ond 0.1,1 or 5μg.kg-1 ip or po on memory impai rment in Sco model,but not any effect when Ond alone was used. The effective dos e of Ond was less than nimodipine (0.3mg.kg-1), and melatonin 0.5mg.kg-1 could attenuate the improvement effects by Ond. CONCLUSION Ond could significantly improve the memory impairment induced by Sco. The mechanism of promoting inteligence by Ond may relate to cross talking bet ween acetylcholine, 5-HT, GABA etc. transmitters.
, 百拇医药
KEY WORDS memory; ondansetron; melatonin; 5-HT; step-down test; Y maze test
奥丹西隆(ondansetron ,Ond )为5-HT3受体拮抗剂, 目前临床主要用作抗癌药物化疗时止吐剂。 Fibiger[1]早期研究表明,增强5-HT功能似能损害学习和记忆力； Barnes[2]发现Ond 100ng.kg-1,每日2次ip有改善小鼠学习能力的作用。为进一步确证Ond 的益智作用和机制,本文报道了Ond po或ip在小鼠跳台法,Y迷宫等模型上的作用,并初步探讨了褪黑素(melatonin,MT) 对其拮抗作用。
1 材料和方法[3]
1.1 动物、药品和仪器 昆明种小鼠(福建医科大学动物中心),♂,体重(20.0±1.9) g；叙利亚地鼠(上海西普尔实验动物公司),♂ ,(100±15 g)。氢溴酸东莨菪碱(scopolamine, Sco)(上海禾丰制药有限公司);盐酸奥丹西隆(西南合成制药厂,纯品);褪黑素(melatonin,MT), Sigma;尼莫的平(nimodipine,Nim),山东新华制药厂。MSD-多功能鼠跳台仪(中国科学院药物所), 装置为16 cm×10cm×15cm深色塑料箱, 箱内有通电铜栅和平台。电击电压为36V,Y型迷宫(张家巷市实验器材厂),设有安全区隔板,分36V(小鼠)和40 V(地鼠)电击电压,延迟时间2s。实验时间为下午2：00～5：00。
, 百拇医药
1.2 跳台法 小鼠由东莨菪碱造成记忆损害模型,给药分为, Sco 1.5mg.kg-1组; Sco 1.5 mg.kg-1+Ond 5μg.kg-1组;Ond 5μg.kg-1组; 生理盐水即NS组。d1给药30min后,小鼠放入跳台仪箱内熟悉环境3 min，然后给于电击,小鼠在铜栅上受电击后跳上平台安全区,小鼠可能再次跳回铜栅,遭电击后又跳回到平台,如此记录5min错误反应而致电击次数;24h 后测试记忆力,以5 min内跳下平台遭电击次数为小鼠记忆测验的错误次数,连续测试5d，每天测试前30minip 各给药1次。
1.3 迷津法
1.3.1 与跳台法同样分为上述4组,每组10只小鼠, 每天测试前30min同上剂量分别ip给药1 次。实验时置动物于迷宫的一端, 以动物遭电击后逃至左臂无电安全区为正确反应,至右臂电击区为错误反应,每鼠如此观察10次,记录5 d 结果。
, 百拇医药
1.3.2 另外设立小鼠po给药组,共8组,每组10只,分别为 Sco 1.5mg.kg-1组; Sco 1.5mg.kg-1 +Ond 0.1μg.kg-1组；Sco 1.5mg.kg-1+On d1μg.kg-1组；Sco 1.5mg.kg-1+Ond 5μg.kg-1组;Sco 1.5mg.kg-1+Nim 0.3mg.kg-1阳性对照组;褪黑素拮抗组,即Sco 1.5mg.kg -1+Ond 5μg.kg-1+MT 0.5mg.kg-1; MT 0.5mg.kg-1组和NS组，每天测试前1 h同时给药1次,观察3 d。
, 百拇医药
1.3.3 地鼠,每组8只,分为 Sco 1.5mg.kg-1组; Sco 1.5mg.kg-1+Ond 5μg.kg-1组,每天测试前30 min ip 各给药1次,观察3d,方法如上。
1.4 统计学方法 结果用
±s表示，采用t检验。2 结果
2.1 跳台法 小鼠ip给药5 d结果如图1 A;
2.2 迷津法 小鼠ip给药5 d结果如图1 B;迷津法小鼠po给药3d结果如表1。
, 百拇医药
Fig 1 A influence of ondansetron(Ond) on scopolamine induced
memory deficits in mice in step down test(A) and in Y maze test(B)
▲ Ond+Sco (5μg.kg-1+1.5mg.kg-1) ;● Sco (1.5mg.kg- 1)；Δ Ond (5μg.kg-1)； ○ NS same volume. All drugs were given ip 30 min before test once a day for 5 days respectively.
±s, n=10. *P<0.05, **P<0.01，compared with NS group. #P<0.05 , ##P<0. 01， compared with Sco group. There was no difference be tween Ond and NS group, http://www.100md.com
Tab 1 Improvement effects of ondansetron on acquired memory
impairment induced by scopolamine in mice in maze(
±s,n =10) GroupError No of avoiding respose in 10 times
d1
d2
d3
Sco
5.8±2.5*
, 百拇医药
5.6±1.6* *
4.1±1.1**
Sco+Ond 0.1
2.9±1.1#
2.7±1.2#
2.4±1.1#
Sco+Ond 1
2.6±1.2#
2.5±1.0#
2.3±1.1#
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Sco+Ond 5
2.2±1.1#
2.4±1.0#
1.5±1.0##
Sco+Nim 0.3
5.0±1.5
3.8±0.7#
2.3±1.4#
Sco+Ond 5+MT 0.5
4.7±1.3
, 百拇医药
4.2±1.4
4.8±1.2
MT 0.5
5.4±1.1
3.3±1.6#
3.3±1.3#
NS
3.9±2.0
2.0±1.8
1.8±1.3
Sco:Sco 1.5mg.kg-1;Ond 0.1, Ond 1 and Ond 5: Ond 0.1, Ond 1 or Ond 5μg.kg-1; Nim 0.3: Nim 0.3mg.kg-1;MT 0.5: MT 0.5mg.kg-1;All test drugs were given po 1 hour before assay once a day for 3 days respectively. *P<0.05,**P<0.01, compared with no rmal saline group(NS) . #P<0.05, ##P<0.01, compared wi th Sco group
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迷津法地鼠, Scop 组d 1,d 2,d 3错误反应数为 6.8±0.8, 4.0±1.3, 5.0±1.2,而Sco+Ond组相应值为3.9±0.8, 2.4±1.4, 2.9±1.1。 3 d内各日两组间差异也均有显著性(P<0.05)。结果如表2。
结果表明Sco+Ond组,无论ip或po,当Ond剂量为0.1,1或5 μg.kg-1..d -1,均有改善东莨菪碱引起的小鼠学习记忆障碍作用,在大多数情况下能达到单用Ond或NS 组的水平。跳台法中Sco+Ond组小鼠的回避错误率高于NS组,但与Sco差异仍有显著性(P< 0.01)。单独应用Ond未见有明显的益智作用,和NS组无明显差异(P>0.05)。Ond有效剂量范围较宽,与Barnes在大鼠上的实验结果类似[2]。在叙利亚地鼠上也证实了Ond 的抗东莨菪碱引起记忆损害作用。实验结果还表明,Ond的益智作用在小于尼莫的平60倍剂量时就有明显效果,而且起效早于后者。在Sco+Ond+MT组,MT取消了Ond的益智作用,而单用MT 早期本身对记忆力的作用尚不能确定。无论在跳台法或迷津法,Ond对抗Sco损害记忆的作用大多在d 1就有效,其后连续几天各日差异不大。
, 百拇医药
Tab 2 Effects of ondansetron on scopolamine induced acquired
memory impairment in maze in mesocricetus auratus(
±s,n= 8) GroupError No.of avoiding res ponse in 10 times
d1
d2
d3
Sco
6.8±0.8
, 百拇医药
4.0±1.3
5.0±1.2
Sco+Ond
53.9±0.8*
2.4±1.4*
2.9±1.1*
Test drugs were given ip 30 min before assay once a day for 3 days. *P<0.05 compared with group Sco3 讨论
Ond除镇吐外,尚有抗焦虑等向精神作用[8],从上述结果可见在跳台法或迷津实验中 ,Ond 5μg.kg-1.d-1无论对小鼠或地鼠均有稳定的对抗东莨菪碱所致记忆障碍作用,单独应用无明显作用。可能为Ond的益智作用与乙酰胆碱有关。据Robinson[ 4]认为阻断5-HT合成可能增加胆碱合成.本实验MT 0.5mg.kg-1.d-1却能对抗Ond的作用,已知MT可以影响5-HT的合成[5]。该文报道 MT 50μg.kg -1可影响记忆的巩固。Ond为5-HT3受体拮抗剂,Ond有可能通过抗5-HT受体而增加乙酰胆碱合成,但这点需作进一步的直接实验才能确定。现认为脑内乙酰胆碱和5-HT能系统是相互制约的,两者之间存在交互作用，特别是有胆碱能参与下,5-HT将会明显影响记忆过程。中枢胆碱能系统在学习记忆中起重要作用,抗胆碱药Sco则损害学习记忆功能。早老性痴呆 (A D)患者也提示痴呆与胆碱能改变相互平行,但拟胆碱药对AD疗效有限。有可能的解释为AD患者除胆碱能障碍外尚有去甲肾上腺素(NE)和5-HT的交互作用[6]。本实验中MT取消 Ond作用,部分证明了这种关系。业已证明Ond能对抗苯巴比妥钠引起的记忆障碍[7] ,而苯巴比妥钠作用与GABA神经元密切相关[7], 说明本品益智作用机制可能涉及5-HT,GABA和胆碱能交互作用的多元调控过程。进一步探讨这种关系以及Ond的益智作用机制是值得注意的问题。
, 百拇医药
*The project is supported by Natural Science Foundation of Fujian Provi nce, No C94034(94A006)
*福建省自然科学基金资助课题,C94034(94A006)
作者简介：陈崇宏，男，54岁，教授，硕士生导师，曾在美国南加州大学从事神经药理学研究
参考文献
1 Fibiger HC, Lepiane FG，Phillips AG. Disruption of memory produced by stimulation of dorsal raphe nucleus mediation by serotonin. Brain Res, 197 8;155:380～6
, 百拇医药
2 Barnes JM, Costall B, Coughlan J et al. The effects of ondansetron, a 5 -HT3 receptor antagonist on cognition in rodents and primates. Pharmacol Biochem Behav, 1990；35：955～62
3 张均田,斋藤洋. 十二种化学药品破坏小鼠被动回避性行为——跳台试验法和避暗试验的作用的比较观察. 药学学报, 1986;21:12～9
4 Robinson SE. Effect of specific serotonergic lesion on cholinergic neurons in the hippocampus, cortex and striatum. Life Sci, 1983；32:345～53
, http://www.100md.com
5 应水旺,张家驹.褪黑激素对脑机能的影响. 生理科学进展,1987;18(3):251～5
6 张中启,罗质璞. 学习记忆的胆碱能机制与去甲肾上腺素能和5-羟色胺介质系统的关系 . 中国药理学通报, 1994；10(2):81～3
7 陈崇宏,林秀珍. 苯巴比妥钠诱导小鼠引起的记忆障碍及奥丹色隆的拮抗作用. 中国药物依赖性通报, 1996,5(2):74～6
8 Costall B, Naylor RJ. The psychopharmacology of 5-HT3 receptors. Pharm acology & Toxicology, 1992；71:401～5
1998-08-25收稿，1999-02-26修回, 百拇医药