皂苷的胃粘膜保护作用与NO、PG的关系*
作者：赵维中 岑德意 陈志武 王宇翎 王 琼 李前进 宋必卫
单位：(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
关键词：芸香苷；胃粘膜损伤/保护；一氧化氮；前列腺素
中国药理学通报990423
摘要 目的 研究芸香苷(rutoside,Ru)的胃粘膜保护作用与NO和PG的关系，方法 制备小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型，测定胃粘膜损伤面积；测定小鼠胃组织中NO、PGE2含量;评价Ru对L-NNA+体积分数为30%乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的影响。结果 Ru 7、14、28 mg.kg-1，ig，bid×5 d对无水乙醇诱发的小鼠胃粘膜损伤可产生剂量依赖性抑制作用，其损伤抑制率分别为20.6%、38.7%和52.2%。Ru可使小鼠胃组织中降低的NO含量回升，但对PGE2含量无明显影响。Ru 5，20mg.kg-1，ig，亦可显著抑制由NOS抑制剂L-NNA+体积分数为30%乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤。结论 Ru对乙醇性胃粘膜损伤具有保护作用，其作用机制可能与促进胃粘膜细胞合成或释放内源性NO有关。
, http://www.100md.com
中国图书类号 R 975
文献标识码 A 文章编号 1001-1978(1999)04-0360-03
Pretective effects of rutoside on gastric mucosa and influence
on nitric oxide and prostaglandin
ZHAO Wei-Zhong,CEN De-Yi,CHEN Zhi-Wu,WANG Yu-Ling,WANG Qiong,LI Qian-Jin,SONG Bi-Wei
(Dept of Phamarcology, Anhui Medical University. Hefei 230032)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM To study the relationship between protective effect of rutoside (Ru) on gastric mucosa and nitric oxide (NO) and prostaglandin (PG). METHODS Make the model of gastric mucosal injury in mice induced by obsolute ethanol；the lesion area of gastric mucosa was measured; the contents of NO and PGE2 of gastric tissue were determined；the effect of Ru on gastric mucosal injury induced by L-NNA+30% ethanol was evaluated. RESULTS The lesion area of gastric mucosa in mice was inhibited dose-dependently after administration of Ru (7, 14, 28mg.kg-1, ig, bid×5 d), and the inhibitory rates were 20.6%, 28.7% and 52.2% respectively .The decrease of NO content induced by ethanol was significantly elevated by Ru to normal level. but Ru did not obviously influence the content of PGE2 of gastric tissue in mice. Ru (5，20 mg.kg-1, ig, bid×5 d) could also significantly inhibit gastric mucosal injury in rats induced by NO synthase inhibitor L-NNA+30% ethanol. CONCLUSIONS Ru and possesses the protective effect on gastric mucosal injury induced by ethanol and its mechanism may be related to improving synthesis and release of NO from gastric mucosal cells.
, http://www.100md.com
KEY WORDS rutoside；gastric mucosal injury/protective；nitric oxide；prostaglandin
芸香苷(rutoside, Ru)为黄酮苷类化合物，药理学研究已证实其具有多种药理活性，新近研究尚发现Ru对冷冻-束缚应激和酸性乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤具有保护作用，且其抗胃粘膜损伤作用机制不同于H2受体阻断药，Ru在发挥胃粘膜保护作用同时不改变胃液分泌量，胃液酸度和胃蛋白酶活性。但可显著降低胃粘膜损伤过程中氧自由基的产生和增加胃粘膜血流量，并可显著增强H2受体阻断药西咪替丁抗胃粘膜损伤作用。现已初步证实其胃粘膜保护作用机制与Ru的钙拮抗和抗氧化作用有关[1，2]。为进一步分析其作用机制，本文通过Ru对乙醇性胃粘膜损伤模型的影响，进一步观察Ru的胃粘膜保护作用与一氧化氮(NO)和前列腺素(PG)之间的关系。
1 材料
, 百拇医药
1.1 实验动物 昆明种小鼠(24±2) g，♂，Wistar大鼠(180±20)g,♂，由安徽医科大学实验动物中心(证号：皖医实动准字第01号)提供。
1.2 药品、试剂 Ru：为蚌埠制药厂产品，实验前用蒸馏水溶解。西咪替丁(cimetidine, Cim):上海第一制药厂，批号940807。L-精氨酸(L-arginine, L-Arg):上海丽珠东风生物技术有限公司。左旋-Nω-硝基精氨酸(Nω-nitrio-L-arginine, L-NNA)：为Sigma公司产品。N-1-萘乙二胺盐酸盐：上海化学试剂站分装厂，批号92091。无水对氨基苯磺酸：上海试剂三厂，批号:940505。其它均为AR级化学试剂。
1.3 仪器 内切式组织匀浆机：浙西机械厂；751G-可见紫外分光光度计：上海分析仪器厂产品。
2 方法
, 百拇医药 2.1 小鼠胃粘膜损伤模型制备[3] 将小鼠随机分为5组，模型对照组ig给予NS；阳性对照组ig给予Cim 200mg.kg-1,bid，连续5d;用药组分别ig给予3种不同剂量的Ru(7，14，28mg.kg-1，bid×5 d，ig)。小鼠于末次给药前24 h禁食(自由饮水),末次给药后1 h ig给予每只小鼠无水乙醇0.5 ml，1h后处死动物，剖腹取胃。向胃内注入2ml质量浓度为100g.L-1甲醛溶液，并置于同浓度甲醛液中固定，20min后剪开冲洗，展平置于双目体视显微镜下观察出血性病灶，显微镜测微尺(0.01 mm)下计数损伤面积。
2.2 大鼠胃粘膜损伤模型制备[4] 大鼠禁食24h，乙醚麻醉下iv给予L-NNA 10mg.kg-1，15 min后每只小鼠ig给予体积分数为30%乙醇2ml, 30min后处死动物，取胃。向大鼠胃内注入8 ml质量浓度为100g.L-1甲醛溶液，并置于同浓度甲醛液中固定，20min后计数胃粘膜损伤长度并按Guth法评分，作为其损害指数。
, http://www.100md.com
2.3 小鼠胃组织NO含量测定 小鼠在ig给予无水乙醇1h后处死，迅速取胃，剪开，用4℃生理盐水(NS)冲洗，滤纸吸干水份后称重，制备胃组织匀浆。按Green法测定胃组织NO含量[5]。
2.4 小鼠胃组织PGE2含量测定 PGE2在碱性环境中脱水，温浴中异构化生成T1/2较长的PGB1，后者的紫外吸收峰在278nm处。取小鼠胃组织匀浆经KOH-甲醇溶液脱水异构化后于278nm处测定并计算PGE2含量[6]。
2.5 统计学处理 实验数据以(
±s)表示，组间数据差异的显著性检验采用t检验。
3 结果
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3.1 Ru对无水乙醇所致小鼠胃粘膜损伤的影响 用药组小鼠经Ru(7,14,28mg.kg-1)连续5 d ig给予后对无水乙醇所致的胃粘膜损伤较NS对照组明显减轻，Ru 3个剂量组的胃粘膜损伤抑制率分别为20.6%、38.7%和52.2%(见表1)。
Tab 1 Effect of Ru on gastric mucosal injury
in mice induced by 100% ethanol(±s，n=8) Group
Dose
/mg.kg-1,ig
, http://www.100md.com Lesion area
/mm2
Inhibitory rate
/%
NS
-
7.44±1.62
-
Cim
200
3.85±0.98**
48.3
, http://www.100md.com
Ru
7
5.91±1.11*
20.6
14
4.56±1.31**
38.7
28
3.57±1.10**
52.2
*P<0.05, **P<0.01, compared with NS group
, http://www.100md.com
3.2 Ru对L-NNA+30%乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的影响 NO合酶(NOS)抑制剂L-NNA(10 mg.kg-1，iv)可使30%乙醇引起的大鼠胃粘膜出血性损伤明显加重(约5.6倍)。大剂量L-Arg(500mg.kg-1, iv)和Ru(5, 20mg.kg-1,bid×5 d, ig)则可使L-NNA+30%乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤显著减轻(P<0.01)(见表2)，其损伤抑制率分别为44.4%和60.8%。
Tab 2 Effect of Ru on gastsic mueosal injury in rats
induced by L-NNA+30% ethanol(±s, n=5) Group
, 百拇医药
Lesion index
Inhibitory
rate/%
30% ethanol
17.8±4.82
-
L-NNA(10mg.kg-1)+30% ethanol
99.6±19.40△△
-
L-Arg(500mg.kg-1)+L-NNA+30% ethanol
, 百拇医药
47.4±9.13**
52.4
Ru (5mg.kg-1)+L-NNA+30% ethanol
55.4±11.1**
44.4
Ru (20mg.kg-1)+L-NNA+30% ethanol
39.0±8.74**
60.8
△△P<0.01,compared with 30% ethanol；**P<0.01, compared with L-NNA+30% ethanol
, http://www.100md.com
3.3 Ru对小鼠胃组织中NO含量的影响 如表3所示，模型对照组小鼠在ig给予无水乙醇1 h后，胃组织中NO含量为(10.56±1.65)μmol.g-1，较正常对照组(17.81±2.19)μmol.g-1明显降低(P<0.01)。用药组小鼠在ig给予Ru(7, 14, 28mg.kg-1，bid×5 d)后再给予无水乙醇则胃组织中NO含量显著回升，并接近正常水平。
3.4 Ru对小鼠胃组织中PGE2含量的影响 模型对照组小鼠经ig给予无水乙醇后,胃组织中PGE2含量[(316.5±57.1)nmol.g-1]，较正常对照组[(433.5±63.6)nmol.g-1]，明显降低(P<0.05)。而Ru 3个剂量用药组的小鼠胃组织PGE2含量经统计学处理与模型组比较均无明显差异(P>0.05，见表3)。
, 百拇医药
Tab 3 Effect of Ru on the contents of NO and PGE2 of
gastric tissue in mice(±s,n=5) Group
Dose/
mg.kg-1,ig
NO/
μmol.g-1
PGE2/
nmol.g-1
, 百拇医药
Normal
-
17.81±2.19
433.5±63.6
100% ethanol
-
10.56±1.65△△
316.5±57.1△
Ru+100% ethanol
7
14.17±2.67*
, 百拇医药
331.9±60.5
14
16.27±2.04**
353.3±72.6
28
16.68±2.71**
351.1±60.9
△P<0.05, △△P<0.01, compared with normal group; *P<0.05, **P<0.01,compared with 100% ethanol group4 讨论
, http://www.100md.com
由乙醇引起的动物实验性胃粘膜损伤与人类的急性、中毒性胃炎及胃溃疡相似，用乙醇造模也是研究溃疡形成机制的常用模型[7]。有资料认为，由乙醇诱发的胃粘膜损伤与氧自由基和胃粘膜血流量的降低有关。NO作为一种内源性血管舒张因子，可有效地舒张血管，增加胃血流量，从而在维持粘膜完整性和粘膜防御中直接发挥作用。NOS抑制剂L-NNA通过抑制NO合成可显著降低胃粘膜血流量，从而加重由乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤，而同时加入L-精氨酸则可明显降低胃粘膜损伤，并使胃粘膜血流量增加，血氧饱和度升高，从而有利于对氧自由基的清除。因此，促进胃粘膜细胞合成和释放内源性NO，可避免胃粘膜损伤的加剧[3]。
本研究结果证实，Ru (7, 14, 28mg.kg-1, ig)可显著抑制无水乙醇诱发的小鼠急性胃粘膜损伤，并可使在该损伤过程中胃组织中降低的NO含量呈剂量依赖性回升；本研究还证实，Ru(5, 20mg.kg-1, ig)可显著抑制由L-NNA+30%乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤，故提示Ru的这种胃粘膜保护作用可能与促进内源性NO合成与释放，升高胃粘膜组织中NO含量有关。我们研究曾发现Ru具有改善粘膜血流量作用，本研究结果则进一步提示Ru的这一作用与内源性NO合成、释放增加密切相关。我们也曾研究证实Ru对吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)诱发的大鼠胃粘膜损伤无保护作用，本研究显示Ru对小鼠乙醇性胃粘膜损伤过程中胃组织PGE2含量的降低无明显影响，则进一步证实Ru的此种胃粘膜保护作用可能与PG无直接关系。我们在研究Ru对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用时，已初步证实Ru对胃粘膜的细胞保护作用机制与钙拮抗和抗氧化作用有关。本研究则进一步说明Ru还可能通过促进胃粘膜细胞合成和释放内源性NO发挥胃粘膜保护作用。至于NO与前二者之间的关系，尚待进一步研究。
, 百拇医药
Ru对乙醇性胃粘膜损伤模型的保护作用，也提示Ru在防治酒精过量所致的急性、中毒性胃炎和胃溃疡方面可能有一定的临床价值。
*安徽省教委资助课题，No 95JL00681
作者简介：赵维中，男，51岁，副教授
参考文献
1 赵维中,王宇翎,马传庚et al. 芸香苷的胃粘膜保护作用研究.安徽医科大学学报，1998；33(2)：93～5
2 赵维中，王宇翎，陈志武et al. 芸香苷对应激性胃粘膜损伤保护作用的机制研究.中国药理学通报，1998;14(1):66～9
3 夏 敏,陶嘉泳.乙醇对小鼠胃粘膜的损伤机制. 新消化病学杂志，1997;5(4):211～2
, 百拇医药
4 Masuda E, Kawano S ,Nagano K et al. Endogenous nitric oxide modulates ethanol-induced gastric mucosal injury in rats. Gastroenterology, 1995;108:58～64
5 Green LC, Tannecbaum SR, Goldman P. Nitrate synthesis in the greenfree and convertional rat. Science,1981;212:56～60
6 黄国平，马传庚，徐叔云. 维拉帕米、硝苯啶和粉防己碱加强吲哚美辛的镇痛作用，中国药理学通报，1993；9(1)：26～8
7 凤良元主编. 胃粘膜保护剂的研究与应用，合肥：中国科学技术大学出版社，1993:103～6
1999-01-30收稿，1999-05-25修回, 百拇医药
单位：(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
关键词：芸香苷；胃粘膜损伤/保护；一氧化氮；前列腺素
中国药理学通报990423
摘要 目的 研究芸香苷(rutoside,Ru)的胃粘膜保护作用与NO和PG的关系，方法 制备小鼠乙醇性胃粘膜损伤模型，测定胃粘膜损伤面积；测定小鼠胃组织中NO、PGE2含量;评价Ru对L-NNA+体积分数为30%乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的影响。结果 Ru 7、14、28 mg.kg-1，ig，bid×5 d对无水乙醇诱发的小鼠胃粘膜损伤可产生剂量依赖性抑制作用，其损伤抑制率分别为20.6%、38.7%和52.2%。Ru可使小鼠胃组织中降低的NO含量回升，但对PGE2含量无明显影响。Ru 5，20mg.kg-1，ig，亦可显著抑制由NOS抑制剂L-NNA+体积分数为30%乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤。结论 Ru对乙醇性胃粘膜损伤具有保护作用，其作用机制可能与促进胃粘膜细胞合成或释放内源性NO有关。
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中国图书类号 R 975
文献标识码 A 文章编号 1001-1978(1999)04-0360-03
Pretective effects of rutoside on gastric mucosa and influence
on nitric oxide and prostaglandin
ZHAO Wei-Zhong,CEN De-Yi,CHEN Zhi-Wu,WANG Yu-Ling,WANG Qiong,LI Qian-Jin,SONG Bi-Wei
(Dept of Phamarcology, Anhui Medical University. Hefei 230032)
, 百拇医药
ABSTRACT AIM To study the relationship between protective effect of rutoside (Ru) on gastric mucosa and nitric oxide (NO) and prostaglandin (PG). METHODS Make the model of gastric mucosal injury in mice induced by obsolute ethanol；the lesion area of gastric mucosa was measured; the contents of NO and PGE2 of gastric tissue were determined；the effect of Ru on gastric mucosal injury induced by L-NNA+30% ethanol was evaluated. RESULTS The lesion area of gastric mucosa in mice was inhibited dose-dependently after administration of Ru (7, 14, 28mg.kg-1, ig, bid×5 d), and the inhibitory rates were 20.6%, 28.7% and 52.2% respectively .The decrease of NO content induced by ethanol was significantly elevated by Ru to normal level. but Ru did not obviously influence the content of PGE2 of gastric tissue in mice. Ru (5，20 mg.kg-1, ig, bid×5 d) could also significantly inhibit gastric mucosal injury in rats induced by NO synthase inhibitor L-NNA+30% ethanol. CONCLUSIONS Ru and possesses the protective effect on gastric mucosal injury induced by ethanol and its mechanism may be related to improving synthesis and release of NO from gastric mucosal cells.
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KEY WORDS rutoside；gastric mucosal injury/protective；nitric oxide；prostaglandin
芸香苷(rutoside, Ru)为黄酮苷类化合物，药理学研究已证实其具有多种药理活性，新近研究尚发现Ru对冷冻-束缚应激和酸性乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤具有保护作用，且其抗胃粘膜损伤作用机制不同于H2受体阻断药，Ru在发挥胃粘膜保护作用同时不改变胃液分泌量，胃液酸度和胃蛋白酶活性。但可显著降低胃粘膜损伤过程中氧自由基的产生和增加胃粘膜血流量，并可显著增强H2受体阻断药西咪替丁抗胃粘膜损伤作用。现已初步证实其胃粘膜保护作用机制与Ru的钙拮抗和抗氧化作用有关[1，2]。为进一步分析其作用机制，本文通过Ru对乙醇性胃粘膜损伤模型的影响，进一步观察Ru的胃粘膜保护作用与一氧化氮(NO)和前列腺素(PG)之间的关系。
1 材料
, 百拇医药
1.1 实验动物 昆明种小鼠(24±2) g，♂，Wistar大鼠(180±20)g,♂，由安徽医科大学实验动物中心(证号：皖医实动准字第01号)提供。
1.2 药品、试剂 Ru：为蚌埠制药厂产品，实验前用蒸馏水溶解。西咪替丁(cimetidine, Cim):上海第一制药厂，批号940807。L-精氨酸(L-arginine, L-Arg):上海丽珠东风生物技术有限公司。左旋-Nω-硝基精氨酸(Nω-nitrio-L-arginine, L-NNA)：为Sigma公司产品。N-1-萘乙二胺盐酸盐：上海化学试剂站分装厂，批号92091。无水对氨基苯磺酸：上海试剂三厂，批号:940505。其它均为AR级化学试剂。
1.3 仪器 内切式组织匀浆机：浙西机械厂；751G-可见紫外分光光度计：上海分析仪器厂产品。
2 方法
, 百拇医药 2.1 小鼠胃粘膜损伤模型制备[3] 将小鼠随机分为5组，模型对照组ig给予NS；阳性对照组ig给予Cim 200mg.kg-1,bid，连续5d;用药组分别ig给予3种不同剂量的Ru(7，14，28mg.kg-1，bid×5 d，ig)。小鼠于末次给药前24 h禁食(自由饮水),末次给药后1 h ig给予每只小鼠无水乙醇0.5 ml，1h后处死动物，剖腹取胃。向胃内注入2ml质量浓度为100g.L-1甲醛溶液，并置于同浓度甲醛液中固定，20min后剪开冲洗，展平置于双目体视显微镜下观察出血性病灶，显微镜测微尺(0.01 mm)下计数损伤面积。
2.2 大鼠胃粘膜损伤模型制备[4] 大鼠禁食24h，乙醚麻醉下iv给予L-NNA 10mg.kg-1，15 min后每只小鼠ig给予体积分数为30%乙醇2ml, 30min后处死动物，取胃。向大鼠胃内注入8 ml质量浓度为100g.L-1甲醛溶液，并置于同浓度甲醛液中固定，20min后计数胃粘膜损伤长度并按Guth法评分，作为其损害指数。
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2.3 小鼠胃组织NO含量测定 小鼠在ig给予无水乙醇1h后处死，迅速取胃，剪开，用4℃生理盐水(NS)冲洗，滤纸吸干水份后称重，制备胃组织匀浆。按Green法测定胃组织NO含量[5]。
2.4 小鼠胃组织PGE2含量测定 PGE2在碱性环境中脱水，温浴中异构化生成T1/2较长的PGB1，后者的紫外吸收峰在278nm处。取小鼠胃组织匀浆经KOH-甲醇溶液脱水异构化后于278nm处测定并计算PGE2含量[6]。
2.5 统计学处理 实验数据以(
±s)表示，组间数据差异的显著性检验采用t检验。3 结果
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3.1 Ru对无水乙醇所致小鼠胃粘膜损伤的影响 用药组小鼠经Ru(7,14,28mg.kg-1)连续5 d ig给予后对无水乙醇所致的胃粘膜损伤较NS对照组明显减轻，Ru 3个剂量组的胃粘膜损伤抑制率分别为20.6%、38.7%和52.2%(见表1)。
Tab 1 Effect of Ru on gastric mucosal injury
in mice induced by 100% ethanol(
±s，n=8) GroupDose
/mg.kg-1,ig
, http://www.100md.com Lesion area
/mm2
Inhibitory rate
/%
NS
-
7.44±1.62
-
Cim
200
3.85±0.98**
48.3
, http://www.100md.com
Ru
7
5.91±1.11*
20.6
14
4.56±1.31**
38.7
28
3.57±1.10**
52.2
*P<0.05, **P<0.01, compared with NS group
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3.2 Ru对L-NNA+30%乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的影响 NO合酶(NOS)抑制剂L-NNA(10 mg.kg-1，iv)可使30%乙醇引起的大鼠胃粘膜出血性损伤明显加重(约5.6倍)。大剂量L-Arg(500mg.kg-1, iv)和Ru(5, 20mg.kg-1,bid×5 d, ig)则可使L-NNA+30%乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤显著减轻(P<0.01)(见表2)，其损伤抑制率分别为44.4%和60.8%。
Tab 2 Effect of Ru on gastsic mueosal injury in rats
induced by L-NNA+30% ethanol(
±s, n=5) Group, 百拇医药
Lesion index
Inhibitory
rate/%
30% ethanol
17.8±4.82
-
L-NNA(10mg.kg-1)+30% ethanol
99.6±19.40△△
-
L-Arg(500mg.kg-1)+L-NNA+30% ethanol
, 百拇医药
47.4±9.13**
52.4
Ru (5mg.kg-1)+L-NNA+30% ethanol
55.4±11.1**
44.4
Ru (20mg.kg-1)+L-NNA+30% ethanol
39.0±8.74**
60.8
△△P<0.01,compared with 30% ethanol；**P<0.01, compared with L-NNA+30% ethanol
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3.3 Ru对小鼠胃组织中NO含量的影响 如表3所示，模型对照组小鼠在ig给予无水乙醇1 h后，胃组织中NO含量为(10.56±1.65)μmol.g-1，较正常对照组(17.81±2.19)μmol.g-1明显降低(P<0.01)。用药组小鼠在ig给予Ru(7, 14, 28mg.kg-1，bid×5 d)后再给予无水乙醇则胃组织中NO含量显著回升，并接近正常水平。
3.4 Ru对小鼠胃组织中PGE2含量的影响 模型对照组小鼠经ig给予无水乙醇后,胃组织中PGE2含量[(316.5±57.1)nmol.g-1]，较正常对照组[(433.5±63.6)nmol.g-1]，明显降低(P<0.05)。而Ru 3个剂量用药组的小鼠胃组织PGE2含量经统计学处理与模型组比较均无明显差异(P>0.05，见表3)。
, 百拇医药
Tab 3 Effect of Ru on the contents of NO and PGE2 of
gastric tissue in mice(
±s,n=5) GroupDose/
mg.kg-1,ig
NO/
μmol.g-1
PGE2/
nmol.g-1
, 百拇医药
Normal
-
17.81±2.19
433.5±63.6
100% ethanol
-
10.56±1.65△△
316.5±57.1△
Ru+100% ethanol
7
14.17±2.67*
, 百拇医药
331.9±60.5
14
16.27±2.04**
353.3±72.6
28
16.68±2.71**
351.1±60.9
△P<0.05, △△P<0.01, compared with normal group; *P<0.05, **P<0.01,compared with 100% ethanol group4 讨论
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由乙醇引起的动物实验性胃粘膜损伤与人类的急性、中毒性胃炎及胃溃疡相似，用乙醇造模也是研究溃疡形成机制的常用模型[7]。有资料认为，由乙醇诱发的胃粘膜损伤与氧自由基和胃粘膜血流量的降低有关。NO作为一种内源性血管舒张因子，可有效地舒张血管，增加胃血流量，从而在维持粘膜完整性和粘膜防御中直接发挥作用。NOS抑制剂L-NNA通过抑制NO合成可显著降低胃粘膜血流量，从而加重由乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤，而同时加入L-精氨酸则可明显降低胃粘膜损伤，并使胃粘膜血流量增加，血氧饱和度升高，从而有利于对氧自由基的清除。因此，促进胃粘膜细胞合成和释放内源性NO，可避免胃粘膜损伤的加剧[3]。
本研究结果证实，Ru (7, 14, 28mg.kg-1, ig)可显著抑制无水乙醇诱发的小鼠急性胃粘膜损伤，并可使在该损伤过程中胃组织中降低的NO含量呈剂量依赖性回升；本研究还证实，Ru(5, 20mg.kg-1, ig)可显著抑制由L-NNA+30%乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤，故提示Ru的这种胃粘膜保护作用可能与促进内源性NO合成与释放，升高胃粘膜组织中NO含量有关。我们研究曾发现Ru具有改善粘膜血流量作用，本研究结果则进一步提示Ru的这一作用与内源性NO合成、释放增加密切相关。我们也曾研究证实Ru对吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)诱发的大鼠胃粘膜损伤无保护作用，本研究显示Ru对小鼠乙醇性胃粘膜损伤过程中胃组织PGE2含量的降低无明显影响，则进一步证实Ru的此种胃粘膜保护作用可能与PG无直接关系。我们在研究Ru对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用时，已初步证实Ru对胃粘膜的细胞保护作用机制与钙拮抗和抗氧化作用有关。本研究则进一步说明Ru还可能通过促进胃粘膜细胞合成和释放内源性NO发挥胃粘膜保护作用。至于NO与前二者之间的关系，尚待进一步研究。
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Ru对乙醇性胃粘膜损伤模型的保护作用，也提示Ru在防治酒精过量所致的急性、中毒性胃炎和胃溃疡方面可能有一定的临床价值。
*安徽省教委资助课题，No 95JL00681
作者简介：赵维中，男，51岁，副教授
参考文献
1 赵维中,王宇翎,马传庚et al. 芸香苷的胃粘膜保护作用研究.安徽医科大学学报，1998；33(2)：93～5
2 赵维中，王宇翎，陈志武et al. 芸香苷对应激性胃粘膜损伤保护作用的机制研究.中国药理学通报，1998;14(1):66～9
3 夏 敏,陶嘉泳.乙醇对小鼠胃粘膜的损伤机制. 新消化病学杂志，1997;5(4):211～2
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4 Masuda E, Kawano S ,Nagano K et al. Endogenous nitric oxide modulates ethanol-induced gastric mucosal injury in rats. Gastroenterology, 1995;108:58～64
5 Green LC, Tannecbaum SR, Goldman P. Nitrate synthesis in the greenfree and convertional rat. Science,1981;212:56～60
6 黄国平，马传庚，徐叔云. 维拉帕米、硝苯啶和粉防己碱加强吲哚美辛的镇痛作用，中国药理学通报，1993；9(1)：26～8
7 凤良元主编. 胃粘膜保护剂的研究与应用，合肥：中国科学技术大学出版社，1993:103～6
1999-01-30收稿，1999-05-25修回, 百拇医药