对细菌耐药性的研究
作者：赵韶星 刘芬
单位：赵韶星(山西省中医药研究院 030012)；刘芬(山西职工医学院)
关键词：
山西医药杂志000266 细菌耐药已成为一个全球性问题，耐药的细菌种类越来越多，耐药水平越来越高，这给感染性疾病的管理和控制带来了现存和潜在的危机。
临床常见球菌中肺炎球菌以往对抗生素敏感，因此一般无须做常规药敏试验，1967年首次报告耐青霉素肺炎球菌以来，耐药率逐年上升。我们检测了132株葡萄球菌，青霉素酶阳性率为72.7%。实验证明：细菌对氨基糖甙类耐药主要是细菌产生的纯化酶，包括乙酰转移酶，核苷转移酶，磷酸转移酶等。这些酶能将氨基糖甙类抗生素的一些游离氨基或羟基乙酰化，核苷化或磷酸化，从而导致抗生素失去活性。细菌产酶率与细菌的耐药性具有极密切关系，从表1中可见产酶葡萄球菌与不产酶葡萄球菌耐药率的比较。
, 百拇医药
表1 产酶与不产酶的葡萄球菌耐药率(%)比较 类型
总株数
青霉素
耐药率
红霉素
耐药率
苯唑毒霉素
耐药率
四环素
耐药率
氟嗪酸
耐药率
头孢唑啉
, 百拇医药
耐药率
庆大霉素
耐药率
头孢他定
耐药率
产酶金葡菌
48
100
52.1
70.1
62.5
33.3
52.1
, 百拇医药
37.5
25.0
不产酶金葡菌
20
45.0
10.0
15.0
30.0
20.0
20.0
0
0
产酶表皮菌
, http://www.100md.com
48
100
58.3
81.4
79.2
52.1
33.3
37.5
20.8
不产酶表皮菌
16
37.5
37.5
, 百拇医药
50.0
50.0
18.8
12.5
18.8
0
对比可见，产酶葡萄球菌对8种抗生素的耐药率都明显高于不产酶的葡萄球菌，经统计学处理，P<0.005，差别有极显著意义。
目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)发展趋势十分令人担扰，MRSA的耐药特点是同时耐多种抗生素，该菌引起的感染性疾病只能用万古霉素治疗，其他药(尤其是一、二代头孢菌素)即使体外药敏试验敏感，体内也一般无效。如果人们不注意控制万古霉素的使用，一旦出现耐万古霉素的MRSA菌株，那么人类将对MRSA感染无药可治的可怕局面。
, 百拇医药
我们还就肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希氏杆菌、铜绿假单胞杆菌、阴道棒状杆菌等临床常见革兰氏阴性杆菌对2种头孢菌素在两年期间的耐药性进行了观察，见表2。可见绝大多数耐药率都有不同程度的增长，有的增长率可达12.40%(经统计学处理，P<0.25)。
正因为细菌耐药性的迅速发展迫使人们越来越深入地研究细菌的耐药机制。目前研究表明，细菌获得耐药的生化机制主要有四种：①灭活作用，细菌产生酶破坏抗生素的活性。②靶位改变，细菌与抗生素结合的部位改变使药物不能杀死细菌。③药物累积不足，细胞膜蛋白功能改变，影响药物吸收或导致药物流出。④产生结合旁路，抗生素结合靶位的生理作用被别的成分所代替。这些机制中尤其以灭活作用和靶位改变导致的耐药十分复杂，在临床耐药中占主要地位。表2 四种常见菌对两种头孢菌素耐药性观察 菌株
年份
株数
头孢唑啉(先锋Ⅴ)
, 百拇医药
头孢唑肟(复达欣)
耐药率
(%)
增长率
(%)
耐药率
(%)
增长率
(%)
肺炎克雷伯
杆菌
阴道棒状
杆菌
, 百拇医药
大肠埃希氏
杆菌
铜绿假单胞
杆菌
1997
1998
1997
1998
1997
1998
1997
1998
47
, http://www.100md.com
96
42
93
53
89
55
78
10.64
18.75
83.30
95.70
33.96
35.96
, http://www.100md.com
90.91
98.83
8.11
12.40
2.00
7.72
8.51
7.25
24.43
33.96
11.32
15.73
87.27
, 百拇医药
94.52
-1.26
9.53
4.41
7.25
细菌耐药与抗生素使用过多也有密切关系。不适当地使用抗生素已引起许多细菌产生耐药性，因此应当慎用抗生素以恢复体内的自然平衡，不要一有病就服用抗生素，或未服满疗程就擅自停用药，也不要随意选用新型广谱抗生素来治疗普通抗生素就能治愈的疾病。以前人类发明了抗菌药物第一次征服了细菌，现在人类面临细菌耐药新的挑战，我们应用自己的智慧再一次征服细菌耐药性。
作者简介：赵韶星，女，1960年10月生，主管技师，山西省中医药研究院，030012
收稿日期：1999-07-08, http://www.100md.com
单位：赵韶星(山西省中医药研究院 030012)；刘芬(山西职工医学院)
关键词：
山西医药杂志000266 细菌耐药已成为一个全球性问题，耐药的细菌种类越来越多，耐药水平越来越高，这给感染性疾病的管理和控制带来了现存和潜在的危机。
临床常见球菌中肺炎球菌以往对抗生素敏感，因此一般无须做常规药敏试验，1967年首次报告耐青霉素肺炎球菌以来，耐药率逐年上升。我们检测了132株葡萄球菌，青霉素酶阳性率为72.7%。实验证明：细菌对氨基糖甙类耐药主要是细菌产生的纯化酶，包括乙酰转移酶，核苷转移酶，磷酸转移酶等。这些酶能将氨基糖甙类抗生素的一些游离氨基或羟基乙酰化，核苷化或磷酸化，从而导致抗生素失去活性。细菌产酶率与细菌的耐药性具有极密切关系，从表1中可见产酶葡萄球菌与不产酶葡萄球菌耐药率的比较。
, 百拇医药
表1 产酶与不产酶的葡萄球菌耐药率(%)比较 类型
总株数
青霉素
耐药率
红霉素
耐药率
苯唑毒霉素
耐药率
四环素
耐药率
氟嗪酸
耐药率
头孢唑啉
, 百拇医药
耐药率
庆大霉素
耐药率
头孢他定
耐药率
产酶金葡菌
48
100
52.1
70.1
62.5
33.3
52.1
, 百拇医药
37.5
25.0
不产酶金葡菌
20
45.0
10.0
15.0
30.0
20.0
20.0
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产酶表皮菌
, http://www.100md.com
48
100
58.3
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52.1
33.3
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20.8
不产酶表皮菌
16
37.5
37.5
, 百拇医药
50.0
50.0
18.8
12.5
18.8
0
对比可见，产酶葡萄球菌对8种抗生素的耐药率都明显高于不产酶的葡萄球菌，经统计学处理，P<0.005，差别有极显著意义。
目前耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)发展趋势十分令人担扰，MRSA的耐药特点是同时耐多种抗生素，该菌引起的感染性疾病只能用万古霉素治疗，其他药(尤其是一、二代头孢菌素)即使体外药敏试验敏感，体内也一般无效。如果人们不注意控制万古霉素的使用，一旦出现耐万古霉素的MRSA菌株，那么人类将对MRSA感染无药可治的可怕局面。
, 百拇医药
我们还就肺炎克雷伯杆菌、大肠埃希氏杆菌、铜绿假单胞杆菌、阴道棒状杆菌等临床常见革兰氏阴性杆菌对2种头孢菌素在两年期间的耐药性进行了观察，见表2。可见绝大多数耐药率都有不同程度的增长，有的增长率可达12.40%(经统计学处理，P<0.25)。
正因为细菌耐药性的迅速发展迫使人们越来越深入地研究细菌的耐药机制。目前研究表明，细菌获得耐药的生化机制主要有四种：①灭活作用，细菌产生酶破坏抗生素的活性。②靶位改变，细菌与抗生素结合的部位改变使药物不能杀死细菌。③药物累积不足，细胞膜蛋白功能改变，影响药物吸收或导致药物流出。④产生结合旁路，抗生素结合靶位的生理作用被别的成分所代替。这些机制中尤其以灭活作用和靶位改变导致的耐药十分复杂，在临床耐药中占主要地位。表2 四种常见菌对两种头孢菌素耐药性观察 菌株
年份
株数
头孢唑啉(先锋Ⅴ)
, 百拇医药
头孢唑肟(复达欣)
耐药率
(%)
增长率
(%)
耐药率
(%)
增长率
(%)
肺炎克雷伯
杆菌
阴道棒状
杆菌
, 百拇医药
大肠埃希氏
杆菌
铜绿假单胞
杆菌
1997
1998
1997
1998
1997
1998
1997
1998
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90.91
98.83
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12.40
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24.43
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, 百拇医药
94.52
-1.26
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4.41
7.25
细菌耐药与抗生素使用过多也有密切关系。不适当地使用抗生素已引起许多细菌产生耐药性，因此应当慎用抗生素以恢复体内的自然平衡，不要一有病就服用抗生素，或未服满疗程就擅自停用药，也不要随意选用新型广谱抗生素来治疗普通抗生素就能治愈的疾病。以前人类发明了抗菌药物第一次征服了细菌，现在人类面临细菌耐药新的挑战，我们应用自己的智慧再一次征服细菌耐药性。
作者简介：赵韶星，女，1960年10月生，主管技师，山西省中医药研究院，030012
收稿日期：1999-07-08, http://www.100md.com