白细胞介素-8在哮喘发病中的作用
作者：杨变转 刘志英 张永兴
单位：杨变转(中国人民解放军第264医院 030001)；刘志英(中国人民解放军第264医院 030001)；张永兴(山西医科大学第二医院)
关键词：哮喘；白细胞介素8；一秒用力呼气容积
山西医药杂志000205 摘 要：：目的 探讨白细胞介素-8(IL-8)在支气管哮喘变态反应性炎症中具有的调节作用。方法 对30例急性发作期支气管哮喘患者，30名正常对照者血浆IL-8浓度进行测定，并同时做肺功能检测一秒用力呼气容积(FEV1)，白细胞介素-8测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。结果 支气管哮喘患者急性发作期血浆白细胞介素-8水平显著高于正常对照组(P<0.01)且与FEV1水平呈显著负相关(r=-0.612 4，P<0.005)。结论 哮喘患者发作期血浆IL-8增多，它与哮喘免疫炎性细胞上的受体结合，趋化和激活炎性细胞，参与和调节炎性细胞在气道内的浸润，促进气道炎症的形成和气道高反应性的形成。哮喘病人血浆IL-8增高，与FEV1呈显著负相关，可作为哮喘急性发作的血清学指标之一。
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The role of interleukin 8 in asthma
Yang Bianzhuan Liu Zhiying Zhang Yongxing
(The 264th Hospital of Chinese People′s Liberation Army,Taiyuan,030001,China)
Abstract：Objective To investigate the role of IL-8 in asthma.Methods Plasma level of interleukin-8 was measured by enzyme-immunoassay in 30 patients with asthma and 30 control subjects,in the meantime pulmonary function tests were also performed.Results The plasma level of IL-8 in asthmatic patients was significantly higher than that in normal subjects (P<0.01).There existed a significanly negative correlation between the increased IL-8 and the decreased FEV1 (r=0.612 4 P<0.005).Conclusion This study suggests that IL-8 as a cytokine has an important role in the recruitment and activation of neutrophils,T-lymphocytes and eosinophils in the airway,being involved in inflammation.The higher level of IL-8 may be a marker for the aggravation of bronchial asthma.
, 百拇医药
Key words：Asthma; Interleukin 8; Forced expiratory volume in one second
白细胞介素-8是中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸细胞趋化因子[1]可趋化免疫炎性细胞在气道内的聚集，并可激活嗜酸细胞等，在气道炎症形成中具有重要调节作用，Simon[2]研究发现，哮喘患者外周血嗜酸粒细胞中IL-8 mRNA表达上调，用GM-CSF(粒细胞—单核细胞集落刺激因子)，PAF(血小板活化因子)等刺激嗜酸细胞时，其分泌IL-8明显增加，且哮喘患者上升幅度高于正常人。为了进一步探讨IL-8在哮喘急性发作期的作用，分别观察哮喘急性发作期及正常对照各30例，进行血浆IL-8水平测定，并同时作肺功能测一秒用力呼气容积(FEV1)值，进行差异性分析和相关分析。
1 资料与方法
, http://www.100md.com 1.1 研究对象
1.1.1 哮喘组，急性发作期哮喘30例，男13例，女17例，年龄13～66岁，平均(27±10)岁，病程(10±4) a。哮喘组诊断均符合中华医学会呼吸学会哮喘组制定的哮喘诊断、严重度分级标准[3]，受试者采血前均未经治疗或停用肾上腺皮质激素、β2受体兴奋剂及氨茶碱等48 h以上，所有对象均不吸烟。
1.1.2 正常对照组30名，男11名，女19名，年龄29～66岁，均为健康献血者。
1.2 主要试剂
1.2.1 白细胞介素-8 ELISA试剂盒，美国GenZyme公司提供。
1.2.2 BIORAD 550酶标仪：日本。
, 百拇医药 1.2.3 肺功能机：德国埃格公司生产。
1.3 实验方法
1.3.1 血浆：常规局部消毒，无菌抽取静脉血2 mL，EDTA抗凝分离血浆-70 ℃保存，待查IL-8。
1.3.2 肺功能测定：采用德国产肺功能机，做肺功能，记录FEV1。IL-8测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验，灵敏度均为10 ng/L。
1.4 统计学处理
组间、组内数据比较均采用t检验。各参数值用
±s表示。部分数据进行相关分析，求其相关关系。显著性水平取0.05。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 两组哮喘患者血浆IL-8浓度测定：哮喘组(25±6) μg/L，对照组(23±4) μg/L，哮喘急性发作组，血浆IL-8浓度显著高于正常对照组，两者差异有显著性(t=2.889 2，P<0.01)。
2.2 正常组肺功能测定FEV1均大于80%，且与血浆IL-8浓度水平无关。哮喘组肺功能测定FEV1均低于80%，且哮喘患者血浆IL-8浓度与一秒呼气容积(FEV1)之间呈显著负相关(t=0.612 4，P<0.005)。
3 讨 论
以大量炎性细胞浸润引起气道炎症和气道高反应性是哮喘发病的主要原因。IL-8属于化学趋化因子家族，与哮喘的关系日益受到关注。Noker等[4]发现哮喘患者支气管肺泡灌洗液中IL-8水平明显高于正常人，且近期常发作者高于近期少发作者，正在发作者高于稳定状态者。呼吸道病毒感染是诱发哮喘发作和加重的主要因素，病毒感染后，体内释放IL-8增高，多种细胞(支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸粒细胞等)均可释放IL-8，另有研究发现，鼻病毒感染后，出现FEV1降低，气道阻力增加，以及哮喘症状出现，同时支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8明显升高[5]。本实验结果显示，哮喘急性发作期血浆IL-8水平显著高于对照组(P<0.01)，且哮喘组增高的IL-8浓度与FEV1下降水平呈显著负相关(t=-0.612 4，P<0.005)，提示：哮喘发作期体内IL-8产生释放增高，IL-8通过与哮喘免疫炎性细胞上的受体结合，趋化和激活炎症细胞，参与和调节炎症细胞在气道内的浸润，促进气道炎症的形成，本实验提示血浆IL-8浓度可作为哮喘发作的血清学指标之一，研究IL-8的产生、代谢过程，可望通过抑制IL-8合成和释放，找出阻断其作用的药物，为控制哮喘发作开辟一条新的途径。
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作者简介：杨变转，女，1965年10月生，主治医师，中国人民解放军第264医院，030001
参考文献：
1，Xiu Q,Fujimura M,Nomura M,et al.Bronchial hyper-responsiveness and airway neutrophil accumulation induced by interleukin 8 and the effect of the thromboxane A2 antagonist S-1452 in guinea-pigs.Clin Exp Allergy,1995,25(1):51-59
2，Simon HU.Human peripheral blood eosinophils express and release interleukin 8.Int Arch Allergy Immunol,1995,107:124-126
, 百拇医药
3，中华医学会呼吸病学哮喘组.支气管哮喘定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志，1993，76(哮喘增刊)：5
4，Nocker RE,Schoon Brood DF,Van de Graaf EA,et al.Interleukin 8 in airway inflammation in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Int Arch Allergy Immunol,1996,109(2):183-190
5，Gelder CM,Thomas PS,Yates DH,et al.Cytokine expression in normal,atopic,and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction.Thorax,1995,50(10):1033-1037
收稿日期：1999-09-06, http://www.100md.com
单位：杨变转(中国人民解放军第264医院 030001)；刘志英(中国人民解放军第264医院 030001)；张永兴(山西医科大学第二医院)
关键词：哮喘；白细胞介素8；一秒用力呼气容积
山西医药杂志000205 摘 要：：目的 探讨白细胞介素-8(IL-8)在支气管哮喘变态反应性炎症中具有的调节作用。方法 对30例急性发作期支气管哮喘患者，30名正常对照者血浆IL-8浓度进行测定，并同时做肺功能检测一秒用力呼气容积(FEV1)，白细胞介素-8测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)。结果 支气管哮喘患者急性发作期血浆白细胞介素-8水平显著高于正常对照组(P<0.01)且与FEV1水平呈显著负相关(r=-0.612 4，P<0.005)。结论 哮喘患者发作期血浆IL-8增多，它与哮喘免疫炎性细胞上的受体结合，趋化和激活炎性细胞，参与和调节炎性细胞在气道内的浸润，促进气道炎症的形成和气道高反应性的形成。哮喘病人血浆IL-8增高，与FEV1呈显著负相关，可作为哮喘急性发作的血清学指标之一。
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The role of interleukin 8 in asthma
Yang Bianzhuan Liu Zhiying Zhang Yongxing
(The 264th Hospital of Chinese People′s Liberation Army,Taiyuan,030001,China)
Abstract：Objective To investigate the role of IL-8 in asthma.Methods Plasma level of interleukin-8 was measured by enzyme-immunoassay in 30 patients with asthma and 30 control subjects,in the meantime pulmonary function tests were also performed.Results The plasma level of IL-8 in asthmatic patients was significantly higher than that in normal subjects (P<0.01).There existed a significanly negative correlation between the increased IL-8 and the decreased FEV1 (r=0.612 4 P<0.005).Conclusion This study suggests that IL-8 as a cytokine has an important role in the recruitment and activation of neutrophils,T-lymphocytes and eosinophils in the airway,being involved in inflammation.The higher level of IL-8 may be a marker for the aggravation of bronchial asthma.
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Key words：Asthma; Interleukin 8; Forced expiratory volume in one second
白细胞介素-8是中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸细胞趋化因子[1]可趋化免疫炎性细胞在气道内的聚集，并可激活嗜酸细胞等，在气道炎症形成中具有重要调节作用，Simon[2]研究发现，哮喘患者外周血嗜酸粒细胞中IL-8 mRNA表达上调，用GM-CSF(粒细胞—单核细胞集落刺激因子)，PAF(血小板活化因子)等刺激嗜酸细胞时，其分泌IL-8明显增加，且哮喘患者上升幅度高于正常人。为了进一步探讨IL-8在哮喘急性发作期的作用，分别观察哮喘急性发作期及正常对照各30例，进行血浆IL-8水平测定，并同时作肺功能测一秒用力呼气容积(FEV1)值，进行差异性分析和相关分析。
1 资料与方法
, http://www.100md.com 1.1 研究对象
1.1.1 哮喘组，急性发作期哮喘30例，男13例，女17例，年龄13～66岁，平均(27±10)岁，病程(10±4) a。哮喘组诊断均符合中华医学会呼吸学会哮喘组制定的哮喘诊断、严重度分级标准[3]，受试者采血前均未经治疗或停用肾上腺皮质激素、β2受体兴奋剂及氨茶碱等48 h以上，所有对象均不吸烟。
1.1.2 正常对照组30名，男11名，女19名，年龄29～66岁，均为健康献血者。
1.2 主要试剂
1.2.1 白细胞介素-8 ELISA试剂盒，美国GenZyme公司提供。
1.2.2 BIORAD 550酶标仪：日本。
, 百拇医药 1.2.3 肺功能机：德国埃格公司生产。
1.3 实验方法
1.3.1 血浆：常规局部消毒，无菌抽取静脉血2 mL，EDTA抗凝分离血浆-70 ℃保存，待查IL-8。
1.3.2 肺功能测定：采用德国产肺功能机，做肺功能，记录FEV1。IL-8测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验，灵敏度均为10 ng/L。
1.4 统计学处理
组间、组内数据比较均采用t检验。各参数值用
±s表示。部分数据进行相关分析，求其相关关系。显著性水平取0.05。2 结 果
, 百拇医药
2.1 两组哮喘患者血浆IL-8浓度测定：哮喘组(25±6) μg/L，对照组(23±4) μg/L，哮喘急性发作组，血浆IL-8浓度显著高于正常对照组，两者差异有显著性(t=2.889 2，P<0.01)。
2.2 正常组肺功能测定FEV1均大于80%，且与血浆IL-8浓度水平无关。哮喘组肺功能测定FEV1均低于80%，且哮喘患者血浆IL-8浓度与一秒呼气容积(FEV1)之间呈显著负相关(t=0.612 4，P<0.005)。
3 讨 论
以大量炎性细胞浸润引起气道炎症和气道高反应性是哮喘发病的主要原因。IL-8属于化学趋化因子家族，与哮喘的关系日益受到关注。Noker等[4]发现哮喘患者支气管肺泡灌洗液中IL-8水平明显高于正常人，且近期常发作者高于近期少发作者，正在发作者高于稳定状态者。呼吸道病毒感染是诱发哮喘发作和加重的主要因素，病毒感染后，体内释放IL-8增高，多种细胞(支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸粒细胞等)均可释放IL-8，另有研究发现，鼻病毒感染后，出现FEV1降低，气道阻力增加，以及哮喘症状出现，同时支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-8明显升高[5]。本实验结果显示，哮喘急性发作期血浆IL-8水平显著高于对照组(P<0.01)，且哮喘组增高的IL-8浓度与FEV1下降水平呈显著负相关(t=-0.612 4，P<0.005)，提示：哮喘发作期体内IL-8产生释放增高，IL-8通过与哮喘免疫炎性细胞上的受体结合，趋化和激活炎症细胞，参与和调节炎症细胞在气道内的浸润，促进气道炎症的形成，本实验提示血浆IL-8浓度可作为哮喘发作的血清学指标之一，研究IL-8的产生、代谢过程，可望通过抑制IL-8合成和释放，找出阻断其作用的药物，为控制哮喘发作开辟一条新的途径。
, http://www.100md.com
作者简介：杨变转，女，1965年10月生，主治医师，中国人民解放军第264医院，030001
参考文献：
1，Xiu Q,Fujimura M,Nomura M,et al.Bronchial hyper-responsiveness and airway neutrophil accumulation induced by interleukin 8 and the effect of the thromboxane A2 antagonist S-1452 in guinea-pigs.Clin Exp Allergy,1995,25(1):51-59
2，Simon HU.Human peripheral blood eosinophils express and release interleukin 8.Int Arch Allergy Immunol,1995,107:124-126
, 百拇医药
3，中华医学会呼吸病学哮喘组.支气管哮喘定义、诊断、严重度分级及疗效判断标准(修正方案).中华结核和呼吸杂志，1993，76(哮喘增刊)：5
4，Nocker RE,Schoon Brood DF,Van de Graaf EA,et al.Interleukin 8 in airway inflammation in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Int Arch Allergy Immunol,1996,109(2):183-190
5，Gelder CM,Thomas PS,Yates DH,et al.Cytokine expression in normal,atopic,and asthmatic subjects using the combination of sputum induction and the polymerase chain reaction.Thorax,1995,50(10):1033-1037
收稿日期：1999-09-06, http://www.100md.com