贝那普利在肾性氮质血症病人中的应用
作者：彭文 徐琴君
单位：上海第一人民医院 肾内科，上海 200080
关键词：贝那普利；慢性肾功能衰竭；蛋白尿；高血压；尿毒症
中国新药与临床杂志000425 [摘要] 目的：观察贝那普利治疗慢性肾功能衰竭氮质血症期病人的蛋白尿、高血压和肾功能等参数的疗效。方法：47例氮质血症病人(男性26例，女性21例；年龄44 a±s 10 a)，以限量优质蛋白饮食，并用贝那普利10～20 mg.d-1，po，疗程为4 mo。结果：贝那普利治疗后，蛋白尿、高血压有明显改善，差别有显著意义(P<0.05)，但血肌酐、尿素氮差别无显著意义(P>0.05)。结论：口服贝那普利对氮质血症期病人有益。
[中图分类号]R972.4；R692.5
, http://www.100md.com
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0300-03
Application of benazapril in treatment of renal azotemia patients
PENG Wen,XU Qin-Jun
(Department of nephrology,Shanghai 1st People's Hospital,SHANGHAI 200080, China)
[ABSTRACT] AIM: To analyze the effect of benazapril in the treatment of proteinuria, hypertension and parameters of renal function in azotemia patients.METHODS: Using benazapril 10-20 mg.d-1, po, in 47 azotemia patients (M 26,F 21;age 44 a±s 10 a) in combination of low protein-diet for 4 mo duration. RESULTS: The significant improvement in hypertension and proteinuria after benazapril therapy, while no marked differences occur between serum lev-Now in Department of Nephrology, Putuo District Central Hospital of Shanghai, SHANGHAI 200062, China
, 百拇医药
els of creatinine and BUN. CONCLUSION: Benazapril oral therapy proved to be good to azotemia patients.
[KEY WORDS] benazapril; chronic kidney failure; proteinuria; hypertension; uremia
慢性肾脏疾病的发展及肾功能的渐进性丧失与许多因素有关，如何控制肾功能的衰退，阻止或延缓尿毒症的发生，一直是国内外学者关注的问题[1]。目前认为，高蛋白饮食、持续存在的蛋白尿和高血压与慢性肾功能损害的进展密切相关[2]。近年来，大量的临床和实验结果提示血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶抑制剂(ACEI)不仅有良好的降压作用[3]，而且还减少蛋白尿，保护肾功能[2，4]。贝那普利(benazapril)系新一代的ACEI药物，其良好的降压作用已在临床上得到广泛应用。本文就该药在我院有蛋白尿、高血压的氮质血症病人中的应用结果报道如下。
, 百拇医药
病例选择 男性26例，女性21例，年龄44 a±s 10 a。原发病：慢性肾小球肾炎41例、慢性肾盂肾炎2例及肾动脉硬化、糖尿病肾病、多囊肾及原因不明各1例，平均病程17 mo±4 mo。对伴蛋白尿、高血压的氮质血症(血肌酐超过正常，但<356 μmol.L-1)病人按要求剂量以贝那普利治疗4 mo，如出现皮疹、咳嗽加重、血肌酐>356 μmol.L-1则停药，至恢复后再用。同时，病人以低量优质蛋白饮食，并配合其他对症治疗。
治疗方法 贝那普利(诺华制药公司生产，商品名洛汀新)10～20 mg.d-1，po×4 mo。
观察方法 每2 wk查血肌酐(Scr)、血尿素氮(SBUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白定量、血压[(收缩压(SBP)/舒张压(DBP))]等指标，全部病人均以贝那普利治疗4 mo为一个疗程。
, 百拇医药
结果 47例病人中5例因不良反应停药，故统计42例病人情况，但该5例列入不良反应统计。
1 治疗前后氮质血症病人肾功能变化、24 h尿蛋白定量、SBP/DBP 见表1。
表1 贝那普利治疗前后42例氮质血症病人肾功能、尿蛋白定量及血压的变化(
±s) 项目
例数
治疗前
治疗后
差值
Scr/μmol.L-1
, 百拇医药
42
236±54
225±70
-11±9a
SBUN/mmol.L-1
42
9.7±1.7
9.4±1.7
-0.29±0.04a
Ccr/mL.s-1.(1.73m2)-1
, 百拇医药
42
0.47±0.08
0.47±0.07
-0±0.003a
24 h尿蛋白定量/g
42
1.5±0.8
1.4±0.4
-0.10±0.03b
SBP/kPa
42
22.9±2.1
, http://www.100md.com
17.3±1.0
-5.5±0.08b
DBP/kPa
42
13.2±1.3
10.6±0.7
-2.6±0.6b
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05。2 贝那普利治疗前后的血压变化 由观察可见，药物治疗后2 wk血压(SBP和DBP)，SBP从治疗前22.9 kPa±2.1 kPa，下降至治疗2 wk后18.4 kPa±1.8 kPa，差别有显著意义(P<0.05);DBP从治疗前13.2 kPa±1.3 kPa，下降至治疗2 wk后11.4 kPa±1.1 kPa，差别有显著意义(P<0.05)；此后，血压变化不大，至治疗16 wk时，SBP维持在17.3 kPa±1.0 kPa，DBP维持在10.6 kPa±0.7 kPa，与治疗前相比，差别均有显著意义(P<0.05)。
, 百拇医药
3 贝那普利治疗氮质血症病人的疗程与24 h尿蛋白定量的影响 治疗6 wk后24 h尿蛋白定量开始下降，随疗程增加，疗效日渐显著，于治疗6 wk后差别有显著意义(P<0.05)，见表2。
表2 42例氮质血症病人贝那普利治疗
前后24 h尿蛋白定量变化 项目
疗程/wk
24 h尿蛋白定量/g.d-1
差值
治疗前
0
1.5±0.8
, http://www.100md.com
治疗后
2
1.5±0.6
0.020±0.010a
4
1.6±0.9
-0.010±0.010a
6
1.5±0.7
0.080±0.020b
8
1.4±0.6
, 百拇医药
0.110±0.020b
10
1.4±0.4
0.110±0.020b
12
1.4±0.5
0.12±0.03b
14
1.4±0.4
0.13±0.03b
16
, http://www.100md.com
1.4±0.4
0.140±0.020b
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05。
4 不良反应 本组47例病例中，有5例出现不良反应，其原发病分别为慢性肾小球肾炎3例；慢性肾盂肾炎1例和多囊肾疾病1例。出现皮疹1例，咳嗽加重3例，肾功能恶化1例(因肺部感染)，经停用贝那普利后，除肾功能恶化病人行透析治疗外，余均消失。
讨论 ACEI早先用于控制高血压，近年来大量的临床及实验结果提示血管紧张肽Ⅱ(ANGⅡ)不仅与血管收缩有关，而且与肾脏的细胞外基质(ECM)积聚和纤维化密切相关[5]，慢性肾功能衰竭的进展，其病理上表现以正常肾组织逐步为纤维化所代替[6]。故抑制ANGⅡ的活性，有利于减轻肾脏的纤维化，延缓肾功能的衰竭。目前认为，高蛋白饮食，持续的蛋白尿和高血压是慢性肾功能衰竭发展的主要促进因素，故减轻上述危险因素将有助于保护肾功能。
, 百拇医药
根据本组的实验结果，表明贝那普利可减少氮质血症期病人的蛋白尿与高血压，每日10～20 mg即达到治疗作用。其中，降压作用在2 wk时明显，而蛋白尿减少则在2～3 mo时明显。另外，经我院尿系列蛋白检查中发现，进入氮质血症期的病人其尿清蛋白(反应肾小球性蛋白尿)，视黄醇结合蛋白(SBP反应近段肾小管的变化)均有明显增高，且与病人的蛋白尿定量关系不大，故本研究未将上述指标列入。此外，未发现贝那普利有明显的改善肾功能作用，可能与未设安慰剂组有关，同时亦难以区分饮食治疗与贝那普利治疗的价值，只能说两者均重要，为本研究不足之处。
现在：上海市普陀区中心医院 肾内科，上海 200062
[参考文献]([REFERENCES])
[1] el-Nahas AM, Coles GA. Progressive renal failure[J]. J R Coll Physicians Lond, 1997,31:27-31.
, 百拇医药
[2] Navis G, de Zeeuw D. Titrating for antiproteinuric effects: the clue to renoprotection?[J]. J Hum Hypertens, 1996,10:669-673.
[3] 叶向阳(Ye XY),周达新(Zhou DX),蔡乃绳(Cai NS)，李志善(Li ZS)，陈秋潮(Chen QC).贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:237-238.
[4] Gansevoort RT, de Zeeuw D, de Jong PE. Additive antiproteinuric effect of ACE inhibition and a low-protein diet in human renal disease[J]. Nephrol Dial Transplant, 1995,10:497-504.
, 百拇医药
[5] Oikawa T, Freeman M, Lo W, Vaughan DE, Fogo A. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: A new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition[J]. Kidney Int, 1997,51:164-172.
[6] Kanno Y, Okada H, Suzuki H, Ikenaga H, Saruta T. Nonpeptide angiotensin Ⅱ type 1 receptor antagonist prevents nephrosclerosis in hypertensive rats[J]. Blood Press Suppl, 1994,5:67-70.
[收稿日期]1998-08-10 [接受日期]1999-12-29, 百拇医药
单位：上海第一人民医院 肾内科，上海 200080
关键词：贝那普利；慢性肾功能衰竭；蛋白尿；高血压；尿毒症
中国新药与临床杂志000425 [摘要] 目的：观察贝那普利治疗慢性肾功能衰竭氮质血症期病人的蛋白尿、高血压和肾功能等参数的疗效。方法：47例氮质血症病人(男性26例，女性21例；年龄44 a±s 10 a)，以限量优质蛋白饮食，并用贝那普利10～20 mg.d-1，po，疗程为4 mo。结果：贝那普利治疗后，蛋白尿、高血压有明显改善，差别有显著意义(P<0.05)，但血肌酐、尿素氮差别无显著意义(P>0.05)。结论：口服贝那普利对氮质血症期病人有益。
[中图分类号]R972.4；R692.5
, http://www.100md.com
[文献标识码]B
[文章编号]1007-7669(2000)04-0300-03
Application of benazapril in treatment of renal azotemia patients
PENG Wen,XU Qin-Jun
(Department of nephrology,Shanghai 1st People's Hospital,SHANGHAI 200080, China)
[ABSTRACT] AIM: To analyze the effect of benazapril in the treatment of proteinuria, hypertension and parameters of renal function in azotemia patients.METHODS: Using benazapril 10-20 mg.d-1, po, in 47 azotemia patients (M 26,F 21;age 44 a±s 10 a) in combination of low protein-diet for 4 mo duration. RESULTS: The significant improvement in hypertension and proteinuria after benazapril therapy, while no marked differences occur between serum lev-Now in Department of Nephrology, Putuo District Central Hospital of Shanghai, SHANGHAI 200062, China
, 百拇医药
els of creatinine and BUN. CONCLUSION: Benazapril oral therapy proved to be good to azotemia patients.
[KEY WORDS] benazapril; chronic kidney failure; proteinuria; hypertension; uremia
慢性肾脏疾病的发展及肾功能的渐进性丧失与许多因素有关，如何控制肾功能的衰退，阻止或延缓尿毒症的发生，一直是国内外学者关注的问题[1]。目前认为，高蛋白饮食、持续存在的蛋白尿和高血压与慢性肾功能损害的进展密切相关[2]。近年来，大量的临床和实验结果提示血管紧张肽(昔名血管紧张素)转换酶抑制剂(ACEI)不仅有良好的降压作用[3]，而且还减少蛋白尿，保护肾功能[2，4]。贝那普利(benazapril)系新一代的ACEI药物，其良好的降压作用已在临床上得到广泛应用。本文就该药在我院有蛋白尿、高血压的氮质血症病人中的应用结果报道如下。
, 百拇医药
病例选择 男性26例，女性21例，年龄44 a±s 10 a。原发病：慢性肾小球肾炎41例、慢性肾盂肾炎2例及肾动脉硬化、糖尿病肾病、多囊肾及原因不明各1例，平均病程17 mo±4 mo。对伴蛋白尿、高血压的氮质血症(血肌酐超过正常，但<356 μmol.L-1)病人按要求剂量以贝那普利治疗4 mo，如出现皮疹、咳嗽加重、血肌酐>356 μmol.L-1则停药，至恢复后再用。同时，病人以低量优质蛋白饮食，并配合其他对症治疗。
治疗方法 贝那普利(诺华制药公司生产，商品名洛汀新)10～20 mg.d-1，po×4 mo。
观察方法 每2 wk查血肌酐(Scr)、血尿素氮(SBUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白定量、血压[(收缩压(SBP)/舒张压(DBP))]等指标，全部病人均以贝那普利治疗4 mo为一个疗程。
, 百拇医药
结果 47例病人中5例因不良反应停药，故统计42例病人情况，但该5例列入不良反应统计。
1 治疗前后氮质血症病人肾功能变化、24 h尿蛋白定量、SBP/DBP 见表1。
表1 贝那普利治疗前后42例氮质血症病人肾功能、尿蛋白定量及血压的变化(
±s) 项目例数
治疗前
治疗后
差值
Scr/μmol.L-1
, 百拇医药
42
236±54
225±70
-11±9a
SBUN/mmol.L-1
42
9.7±1.7
9.4±1.7
-0.29±0.04a
Ccr/mL.s-1.(1.73m2)-1
, 百拇医药
42
0.47±0.08
0.47±0.07
-0±0.003a
24 h尿蛋白定量/g
42
1.5±0.8
1.4±0.4
-0.10±0.03b
SBP/kPa
42
22.9±2.1
, http://www.100md.com
17.3±1.0
-5.5±0.08b
DBP/kPa
42
13.2±1.3
10.6±0.7
-2.6±0.6b
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05。2 贝那普利治疗前后的血压变化 由观察可见，药物治疗后2 wk血压(SBP和DBP)，SBP从治疗前22.9 kPa±2.1 kPa，下降至治疗2 wk后18.4 kPa±1.8 kPa，差别有显著意义(P<0.05);DBP从治疗前13.2 kPa±1.3 kPa，下降至治疗2 wk后11.4 kPa±1.1 kPa，差别有显著意义(P<0.05)；此后，血压变化不大，至治疗16 wk时，SBP维持在17.3 kPa±1.0 kPa，DBP维持在10.6 kPa±0.7 kPa，与治疗前相比，差别均有显著意义(P<0.05)。
, 百拇医药
3 贝那普利治疗氮质血症病人的疗程与24 h尿蛋白定量的影响 治疗6 wk后24 h尿蛋白定量开始下降，随疗程增加，疗效日渐显著，于治疗6 wk后差别有显著意义(P<0.05)，见表2。
表2 42例氮质血症病人贝那普利治疗
前后24 h尿蛋白定量变化 项目
疗程/wk
24 h尿蛋白定量/g.d-1
差值
治疗前
0
1.5±0.8
, http://www.100md.com
治疗后
2
1.5±0.6
0.020±0.010a
4
1.6±0.9
-0.010±0.010a
6
1.5±0.7
0.080±0.020b
8
1.4±0.6
, 百拇医药
0.110±0.020b
10
1.4±0.4
0.110±0.020b
12
1.4±0.5
0.12±0.03b
14
1.4±0.4
0.13±0.03b
16
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1.4±0.4
0.140±0.020b
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05。
4 不良反应 本组47例病例中，有5例出现不良反应，其原发病分别为慢性肾小球肾炎3例；慢性肾盂肾炎1例和多囊肾疾病1例。出现皮疹1例，咳嗽加重3例，肾功能恶化1例(因肺部感染)，经停用贝那普利后，除肾功能恶化病人行透析治疗外，余均消失。
讨论 ACEI早先用于控制高血压，近年来大量的临床及实验结果提示血管紧张肽Ⅱ(ANGⅡ)不仅与血管收缩有关，而且与肾脏的细胞外基质(ECM)积聚和纤维化密切相关[5]，慢性肾功能衰竭的进展，其病理上表现以正常肾组织逐步为纤维化所代替[6]。故抑制ANGⅡ的活性，有利于减轻肾脏的纤维化，延缓肾功能的衰竭。目前认为，高蛋白饮食，持续的蛋白尿和高血压是慢性肾功能衰竭发展的主要促进因素，故减轻上述危险因素将有助于保护肾功能。
, 百拇医药
根据本组的实验结果，表明贝那普利可减少氮质血症期病人的蛋白尿与高血压，每日10～20 mg即达到治疗作用。其中，降压作用在2 wk时明显，而蛋白尿减少则在2～3 mo时明显。另外，经我院尿系列蛋白检查中发现，进入氮质血症期的病人其尿清蛋白(反应肾小球性蛋白尿)，视黄醇结合蛋白(SBP反应近段肾小管的变化)均有明显增高，且与病人的蛋白尿定量关系不大，故本研究未将上述指标列入。此外，未发现贝那普利有明显的改善肾功能作用，可能与未设安慰剂组有关，同时亦难以区分饮食治疗与贝那普利治疗的价值，只能说两者均重要，为本研究不足之处。
现在：上海市普陀区中心医院 肾内科，上海 200062
[参考文献]([REFERENCES])
[1] el-Nahas AM, Coles GA. Progressive renal failure[J]. J R Coll Physicians Lond, 1997,31:27-31.
, 百拇医药
[2] Navis G, de Zeeuw D. Titrating for antiproteinuric effects: the clue to renoprotection?[J]. J Hum Hypertens, 1996,10:669-673.
[3] 叶向阳(Ye XY),周达新(Zhou DX),蔡乃绳(Cai NS)，李志善(Li ZS)，陈秋潮(Chen QC).贝那普利与卡托普利治疗原发性高血压的比较[J].中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem), 1998,17:237-238.
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[5] Oikawa T, Freeman M, Lo W, Vaughan DE, Fogo A. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: A new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition[J]. Kidney Int, 1997,51:164-172.
[6] Kanno Y, Okada H, Suzuki H, Ikenaga H, Saruta T. Nonpeptide angiotensin Ⅱ type 1 receptor antagonist prevents nephrosclerosis in hypertensive rats[J]. Blood Press Suppl, 1994,5:67-70.
[收稿日期]1998-08-10 [接受日期]1999-12-29, 百拇医药