中国建立和实施GLP存在问题和差距的思考
作者：汪开敏
单位：中国药品生物制品检定所 100050
关键词：
中国药事990615 为保证人民用药安全，国家从法制建设，开展药品的毒理学研究和毒性检测，教学、培训、国际考察，交流研讨等做了大量的工作。近十年来，为适应药品专利保护，参加国际世贸协定，药品由“仿”向“创”自主研究开发等新形势，提高我国新药的毒性检测和安全评价的质量，1993年12月国家科委发布了“药品非临床质量管理规定”及相应的“实施指南”，“检查细则”等，并以“重中之重”，制订了“1035规划”。今年，国家机构改革后，新组建的国家药品监督管理局，正在总结前阶段工作的经验和教训，修改GLP规范，制订加强监督的措施，大力推动GLP国家“中心”的建设，举办研讨会，编写教材等，这必将把医药研究开发中安全性评价和GLP推进到一个新阶段。
近日，药监局组织专家对申报新药资料进行的检查；科委对“1035”规划中GLP中心筹建进行了中期评估，结果表明，建立和实施GLP并未取得实质性的进展，存在相当大的差距和问题。这的确值得我们冷静思考，认真对待。
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1 实施GLP重要性和目的
1.1 充分认识GLP提出的历史和现实
应该承认，GLP是由发现问题开始，并在实施和检查中确立的。存在的主要问题是：
(1)管理部门没有严格的数据审查和充分的监督；(2)研究人员不具备相应的专业资格、经历和充分的培训；(3)实验数据记录与报告不一致，原始资料没有完好的保存；(4)实验中死亡动物发病过程，没有详细的观察记录；(5)没有按实验方案要求进行实验；(6)不遵守正确的操作程序和方法；(7)缺乏对检测样品、试剂、仪器、监测环境之详细记录；(8)随意挑选或弃舍数据，只采用好的数据；(9)实施动物分组、标记、记录不清楚、不完整；(10)数据不完整、不正确、缺乏审查跟踪。
这些问题过去存在，现在仍然存在，必然影响检测结果和评价报告的完整性可信性，从而导致对药品的安全性的错误评价，对新药研究开发，以致可能的对人的健康生命严重危害，后果是可想而知的，也是令人震惊的。当前的问题是普遍对上述问题的严重性认识不足。
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1.2 对于产生这些问题的原因应有清醒的分析
除故意隐瞒、诈骗等违法不良行为外，我们必须看到：
(1)研究人员的素质和技术水平；(2)缺乏明确的管理条规和要求；(3)缺乏严格的监督和措施；(4)实验条件不符合要求等多种客观因素。
产生问题和实验中的误差，大多是偶然的，而缺乏GLP全面的严格管理是必然的，这些正是GLP的真正目的。GLP专家曾经对动物实验的误差作了精辟的分析：
绝对偏差：非人为控制的生物自身和环境自身的变动。如季节变化，性周期，日周期营养、发育等。
相对偏差：对实验处理，操作产生不同的反应。如给药、手术、刺激等。
偶然误差：偶然出现，多方面，不同程度，不规则。如自然感染，忘记给水、给食、给药，记录错误，操作不注意、失误等。
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当前对问题的看法和解释是多种多样。但我们必须在以下几个方面，有共同的认识：(1)对经验管理不能过分自信，应该认识到GLP是历史经验教训中总结出的科学管理规范；(2)不应过分强调条件、工作等客观因素，而应认识到GLP管理的核心仍然是人，人的因素第一；(3)GLP是法规、标准，更重要的是技术标准，必须遵守，而自我要求和自觉遵守，特别重要；(4)GLP管理是真正提高动物实验可信度的正确方法和保证；(5)GLP管理的各章各条是实验取得成功中不可分割的环节，必须全面实施。
1.3 建立GLP中心和实验室的思考
我国已有不同规模的，承担不同项目的研究所、大学、药厂和公司的实验室，并为新药毒理检测和安全评价提供报告。这些实验室大都是在药理室、毒理教研室的基础上按照行政的或科研、教学的经验管理模式下进行检测和评价的。国家GLP的颁布和推行，向它们提出了严重的挑战和抉择的机遇，建立符合GLP要求的实验中心和实验室是全国医药产业学术界、科技界上下同行的心愿和热点。
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(1)当前最主要的是GLP意识问题
GLP意识就是对人民健康对药品安全性的高度责任感，并清楚的意识到自己的职责，在科学的、全面的、全过程的严格管理和监督下，全体工作人员的自觉遵守提供准确的、可信的实验的数据，结果、结论、报告。
GLP的要点是：
○实验室主任要管好实验室；
○工作人员必须通过相应的意识教育和技能培训；
○建筑和设备、仪器必须正常维护，良好运转；
○实验必须有明确的方案、计划、程序、规范；
○实验必须按书面指令进行；
○全部数据应有完好的记录和档案；
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○终结报告必须准确反映和记录所采用的方法、和全部数据。
GLP的意识的核心是：优良、管理、实践。也就是“三老”、“四严”、“四个一样”精神：说老实话，办老实事，做老实人；严密、严格、严谨；上班、加班一个样，一个人工作和一组人工作一个样，领导在不在场一个样……。
(2)规划与竞争结合，大力推动和发展是当务之急。
国家医药研究开发向“创新”转制；中药现代化和面向世界；上市药的再评价；进口药品的安全评价；出口药国际注册；化学物质保健品、食品、农药、杀虫剂、化妆品、添加剂、色素的安全评价等等，按GLP要求，尽快的登记检查认可一批安评实验室，是当务之急，这不仅是为了获得国内注册的认可，或国际认可，更重要的是真正保证人民的健康和生命安全。选择有条件、有基础的单位，国家投资，首先建立几个国家中心。争取通过国内、国际的GLP认证；在大学研究所、药厂和企业公司根据需要和可能(资格、人才、基础)创办或改造一批专业的、合同服务的实验室。一方面要统筹规划，合理利用有限资金，建立国家中心和重点实验室；一方面又是充分调动多行业的积极性，开展国内和国际合作等，发挥用行政监督和新药审评技术杠杆作用，避免低水重复建设。有信心可在3～5年内真正推动我国新药的安全评价的研究水平有一个较大的提高。
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(3)高起点和国际接轨问题
自1976年美国GLP正式生效，已有20年。至少有20多个国家和组织，相继不同程度的采用和推行，并已成为新药进入国际市场，国内新药注册登记所不可缺少的准则。国家双边检查和认可，国际协调也会是近几年的事。中国发布的GLP已经6年，实践证明，降低要求，搞“中国式”的是行不通的。理由是a.动物实验预测人体用药安全所提供的信息是有限的；b.不按GLP严格要求，实验的可信度更差，难以支持临床研究，更不利保证新药的安全；c.GLP标准，是国际认可的通行证，没有符合GLP要求的实验室，就不可能有双边或国际的认可，就谈不上新药走向世界和最大经济效益。因此必须坚持高起点和国际接轨，不能再走低水平、重复建设的老路。当然，也必须从中国的实际出发，决不搞“豪华式”的，但标准不能降低。监督检查的力度不能减少，宁要少些，也要真正达标实验室，决不搞虚假的GLP达标的实验室，只有这样，才能达到建立和推行GLP的真正目的。
(4)监督和倡导并重
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为药品的研究和开发，提供正确和可信的安全评价是毒理学家、科技人员的神圣职责，也是职业道德和自律的行为规范。从世界各国的GLP规范来看，国家对实验室的要求，单位的管理者对实验室的要求，都是采用GLP，不论是作为法律、标准或推荐性规定，都是提出要求、培训和倡导为前提，但也都制订了严格的监督和处罚措施，如有的国家对故意隐瞒、造假是以欺诈罪诉讼法庭的；有的国家对提供评价报告的单位进行定期和不定期检查，随问题和抽查、调阅和检查报告和原始资料等，并根据不同情节，采取警告，限期改正和拒绝接受，甚至永久停止对其报告的承认。我国若是在这种指导思想和严厉的措施下，推进GLP将取得预期的成果。
2 毒理检测和安全评价的质量保证体系
药品生产管理、药品分析检验的现代质量管理的概念，都是全面的、全过程的科学管理。都强调健全质保体系，安全评价实验室的“产品”就是以数据为基础的报告书。质保体系，就是GLP的全面实施和贯彻，包括组织机构，人员，设施，设备，仪器，动物，研究方案，受试品和对照品，实验及操作，监督和检查等13个环节，全面的工作质量管理。以下几个问题，特别值得我们在实施和培训中注意。
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2.1 GLP的基本精神就是全面的质量管理。我们常把各个环节又称为硬件和软件，有一些说法认为“硬件”(建筑、仪器等)是前提和基础最重要”；“硬件好，GLP就有保证”；“硬件差，可用软件补”；“软件太繁琐，走形式”，“动物实验误差大，只要动物设施好，样品分析，仪器精密度，操作等都不重要”；等等。在实施GLP中，我们体会到，硬件和软件是车子前进的两个轮子。重硬件，轻软件或相反，或忽视链条中的某个环节，都不能达到GLP的预期目的。
2.2 GLP规范中特别强调质量保证(QA)，包括独立行使职权的质保部门，具有监督检查权利的质保人员，明确规定“第三者监督”，“非研究人员担任”，“对总负责人负责”等。GLP中的QA精神的实质在于从客观上保证实验的可信度，同时也是为了双重把关，严格要求，对于可变因素多，检测和评价的环节多，人的主观的观察对数据结果影响大等的动物实验是不可缺少的。QA的职责是：①对计划是否正确的记载了GLP规定的各个项目；②实验是否严格、准确的按实验方案和标准操作规程进行的；③评价报告是否在正确记录的基础上，正确的分析并得出正确的结论；④对动物、动物设施，供试品调制，记录和档案等等是否正常运转，并为实验按GLP进行提供保证。
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2.3 在建立和推行GLP中，以下几个方面，存在认识上的差距和实施困难。
(1)要不要设立独立的QAU部门，如何建立实验负责人和QAU负责的合作和制约关系；
(2)QAU能不能真正行使GLP要求赋予的职和权；
(3)QAU不断的检查，提出问题与批评的认可和监督改进；
(4)QAU自身管理中的SOP和记录。
3 硬件的GLP保证
3.1 严格采用合格的动物进行实验是实验GLP的前提和基础。GLP对“实验动物”概念，应包括：(1)合格的动物。即a.符合实验目的；b.符合标准；c.符合有关管理规定。(2)在QAU检查监督下，验收，检疫，驯化，隔离，等认可。(3)相应的饲养条件，包括实验区分，消毒，饲料，废弃物，饮水、垫料等全面的、自始至终的符合要求。当前对此的认识和要求，差距是很大的，如随意购买，降格使用；不按要求饲养，提不出有关实验条件的背景资料等，原因有经济的，管理的，也有基础条件的，要达到GLP要求，还需付出相当艰苦的努力。
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3.2 GLP规定，实施指南，检查细则对实验设施的要求不复杂，如规模、布局、设计与实验种类和项目相适合；实验动物饲养，条件供给，实验操作等符合要求。但实现这些要求并不容易，我国起步较晚，基础差，困难就更大。从中国的实际出发，首先应该确定纳入GLP管理的范围：①全机构的；②部分区域的；③指定区域要考虑全面达到GLP，可能承担项目的要求，相适应。从原有的条件出发，因地制宜地去考虑：规模，地理环境，实用面积，内部配置，空调，净化，消毒等对实验室和实验设施，是改造还是全新建，你对GLP要求，理解越深，就越能把握住。既不按“豪华”、“追求”不切实际的高标准，也决不降低标准，勉强对付。
3.3 对仪器的管理，在毒理和安全评价实验室常常被忽视，这是因为很多人认为“生物活体”带来的误差很大，仪器的精度已经符合要求”，这种看法常常对可能避免的系统误差和可能降低的固定误差处于一个失控和无法评估的境地，以动物实验为主的实验室，各种测量仪器都应该按计量法和强检仪器要求，通过计量认证，自检仪器也要制订自检规程，验收，校正，维护，维修和使用制度，有操作规程，有记录等。实际上，如活性成分，剂量，生化测定，毒代动力学等数据的准确度、精度和可信度，对安全评价的结果、结论影响是很大的。
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4 软件的GLP保证
按照GLP的要求，和在实施中存在的问题中，最应该提出的有以下几点：
(1)全过程、忠实的记录，书面记录并保持原始性，归档保存一切有用的记录。目的是①有可能回顾检查影响实验的过程和多个因素；②提供真实的证据和根据支持安评结论和报告；③实验操作者对实验中观察到的以及进行的修改等负责的佐证。可以简单地说，GLP检查时，不承认任何没有可靠文字记录的任何实验和宣称执行GLP非书面表述。对于电子文件记录，OECD有一个草案，这也是应尽快明确和解决的。
(2)制订全套的、标准操作规程(SOP)和严格的按SOP执行，已成为现代GLP管理的重要标志。实际上，“SOP”制订的“过程”比“结果”更重要。“过程”是指实验人员总结，分析实验操作，程序、观察以及操作的关键，要点难点等多方面的经验和教训，以文字的形式写下来，并经过讨论、批准，成为大家共同自觉执行的规范。它是实验室无形的财产，甚至是专利。但是一个时期以来，一些实验室的SOP被神密化了，过分的忽视其共通性，过分强调其个别性。我们认为应该正确地来指导各单位的SOP的制订，并把其中通用的东西，作为共同的财富，用以指导和推动GLP的实施。当前，应该指出，并值得重视的是对SOP的严肃性认识不足，一个实验室一旦制订了SOP，就具有强制性和约束性，就是监督和检查的依据。不按照SOP执行或随意偏离和更改，则是违规的不良行为，甚至是违法的。, 百拇医药
单位：中国药品生物制品检定所 100050
关键词：
中国药事990615 为保证人民用药安全，国家从法制建设，开展药品的毒理学研究和毒性检测，教学、培训、国际考察，交流研讨等做了大量的工作。近十年来，为适应药品专利保护，参加国际世贸协定，药品由“仿”向“创”自主研究开发等新形势，提高我国新药的毒性检测和安全评价的质量，1993年12月国家科委发布了“药品非临床质量管理规定”及相应的“实施指南”，“检查细则”等，并以“重中之重”，制订了“1035规划”。今年，国家机构改革后，新组建的国家药品监督管理局，正在总结前阶段工作的经验和教训，修改GLP规范，制订加强监督的措施，大力推动GLP国家“中心”的建设，举办研讨会，编写教材等，这必将把医药研究开发中安全性评价和GLP推进到一个新阶段。
近日，药监局组织专家对申报新药资料进行的检查；科委对“1035”规划中GLP中心筹建进行了中期评估，结果表明，建立和实施GLP并未取得实质性的进展，存在相当大的差距和问题。这的确值得我们冷静思考，认真对待。
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1 实施GLP重要性和目的
1.1 充分认识GLP提出的历史和现实
应该承认，GLP是由发现问题开始，并在实施和检查中确立的。存在的主要问题是：
(1)管理部门没有严格的数据审查和充分的监督；(2)研究人员不具备相应的专业资格、经历和充分的培训；(3)实验数据记录与报告不一致，原始资料没有完好的保存；(4)实验中死亡动物发病过程，没有详细的观察记录；(5)没有按实验方案要求进行实验；(6)不遵守正确的操作程序和方法；(7)缺乏对检测样品、试剂、仪器、监测环境之详细记录；(8)随意挑选或弃舍数据，只采用好的数据；(9)实施动物分组、标记、记录不清楚、不完整；(10)数据不完整、不正确、缺乏审查跟踪。
这些问题过去存在，现在仍然存在，必然影响检测结果和评价报告的完整性可信性，从而导致对药品的安全性的错误评价，对新药研究开发，以致可能的对人的健康生命严重危害，后果是可想而知的，也是令人震惊的。当前的问题是普遍对上述问题的严重性认识不足。
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1.2 对于产生这些问题的原因应有清醒的分析
除故意隐瞒、诈骗等违法不良行为外，我们必须看到：
(1)研究人员的素质和技术水平；(2)缺乏明确的管理条规和要求；(3)缺乏严格的监督和措施；(4)实验条件不符合要求等多种客观因素。
产生问题和实验中的误差，大多是偶然的，而缺乏GLP全面的严格管理是必然的，这些正是GLP的真正目的。GLP专家曾经对动物实验的误差作了精辟的分析：
绝对偏差：非人为控制的生物自身和环境自身的变动。如季节变化，性周期，日周期营养、发育等。
相对偏差：对实验处理，操作产生不同的反应。如给药、手术、刺激等。
偶然误差：偶然出现，多方面，不同程度，不规则。如自然感染，忘记给水、给食、给药，记录错误，操作不注意、失误等。
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当前对问题的看法和解释是多种多样。但我们必须在以下几个方面，有共同的认识：(1)对经验管理不能过分自信，应该认识到GLP是历史经验教训中总结出的科学管理规范；(2)不应过分强调条件、工作等客观因素，而应认识到GLP管理的核心仍然是人，人的因素第一；(3)GLP是法规、标准，更重要的是技术标准，必须遵守，而自我要求和自觉遵守，特别重要；(4)GLP管理是真正提高动物实验可信度的正确方法和保证；(5)GLP管理的各章各条是实验取得成功中不可分割的环节，必须全面实施。
1.3 建立GLP中心和实验室的思考
我国已有不同规模的，承担不同项目的研究所、大学、药厂和公司的实验室，并为新药毒理检测和安全评价提供报告。这些实验室大都是在药理室、毒理教研室的基础上按照行政的或科研、教学的经验管理模式下进行检测和评价的。国家GLP的颁布和推行，向它们提出了严重的挑战和抉择的机遇，建立符合GLP要求的实验中心和实验室是全国医药产业学术界、科技界上下同行的心愿和热点。
, 百拇医药
(1)当前最主要的是GLP意识问题
GLP意识就是对人民健康对药品安全性的高度责任感，并清楚的意识到自己的职责，在科学的、全面的、全过程的严格管理和监督下，全体工作人员的自觉遵守提供准确的、可信的实验的数据，结果、结论、报告。
GLP的要点是：
○实验室主任要管好实验室；
○工作人员必须通过相应的意识教育和技能培训；
○建筑和设备、仪器必须正常维护，良好运转；
○实验必须有明确的方案、计划、程序、规范；
○实验必须按书面指令进行；
○全部数据应有完好的记录和档案；
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○终结报告必须准确反映和记录所采用的方法、和全部数据。
GLP的意识的核心是：优良、管理、实践。也就是“三老”、“四严”、“四个一样”精神：说老实话，办老实事，做老实人；严密、严格、严谨；上班、加班一个样，一个人工作和一组人工作一个样，领导在不在场一个样……。
(2)规划与竞争结合，大力推动和发展是当务之急。
国家医药研究开发向“创新”转制；中药现代化和面向世界；上市药的再评价；进口药品的安全评价；出口药国际注册；化学物质保健品、食品、农药、杀虫剂、化妆品、添加剂、色素的安全评价等等，按GLP要求，尽快的登记检查认可一批安评实验室，是当务之急，这不仅是为了获得国内注册的认可，或国际认可，更重要的是真正保证人民的健康和生命安全。选择有条件、有基础的单位，国家投资，首先建立几个国家中心。争取通过国内、国际的GLP认证；在大学研究所、药厂和企业公司根据需要和可能(资格、人才、基础)创办或改造一批专业的、合同服务的实验室。一方面要统筹规划，合理利用有限资金，建立国家中心和重点实验室；一方面又是充分调动多行业的积极性，开展国内和国际合作等，发挥用行政监督和新药审评技术杠杆作用，避免低水重复建设。有信心可在3～5年内真正推动我国新药的安全评价的研究水平有一个较大的提高。
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(3)高起点和国际接轨问题
自1976年美国GLP正式生效，已有20年。至少有20多个国家和组织，相继不同程度的采用和推行，并已成为新药进入国际市场，国内新药注册登记所不可缺少的准则。国家双边检查和认可，国际协调也会是近几年的事。中国发布的GLP已经6年，实践证明，降低要求，搞“中国式”的是行不通的。理由是a.动物实验预测人体用药安全所提供的信息是有限的；b.不按GLP严格要求，实验的可信度更差，难以支持临床研究，更不利保证新药的安全；c.GLP标准，是国际认可的通行证，没有符合GLP要求的实验室，就不可能有双边或国际的认可，就谈不上新药走向世界和最大经济效益。因此必须坚持高起点和国际接轨，不能再走低水平、重复建设的老路。当然，也必须从中国的实际出发，决不搞“豪华式”的，但标准不能降低。监督检查的力度不能减少，宁要少些，也要真正达标实验室，决不搞虚假的GLP达标的实验室，只有这样，才能达到建立和推行GLP的真正目的。
(4)监督和倡导并重
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为药品的研究和开发，提供正确和可信的安全评价是毒理学家、科技人员的神圣职责，也是职业道德和自律的行为规范。从世界各国的GLP规范来看，国家对实验室的要求，单位的管理者对实验室的要求，都是采用GLP，不论是作为法律、标准或推荐性规定，都是提出要求、培训和倡导为前提，但也都制订了严格的监督和处罚措施，如有的国家对故意隐瞒、造假是以欺诈罪诉讼法庭的；有的国家对提供评价报告的单位进行定期和不定期检查，随问题和抽查、调阅和检查报告和原始资料等，并根据不同情节，采取警告，限期改正和拒绝接受，甚至永久停止对其报告的承认。我国若是在这种指导思想和严厉的措施下，推进GLP将取得预期的成果。
2 毒理检测和安全评价的质量保证体系
药品生产管理、药品分析检验的现代质量管理的概念，都是全面的、全过程的科学管理。都强调健全质保体系，安全评价实验室的“产品”就是以数据为基础的报告书。质保体系，就是GLP的全面实施和贯彻，包括组织机构，人员，设施，设备，仪器，动物，研究方案，受试品和对照品，实验及操作，监督和检查等13个环节，全面的工作质量管理。以下几个问题，特别值得我们在实施和培训中注意。
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2.1 GLP的基本精神就是全面的质量管理。我们常把各个环节又称为硬件和软件，有一些说法认为“硬件”(建筑、仪器等)是前提和基础最重要”；“硬件好，GLP就有保证”；“硬件差，可用软件补”；“软件太繁琐，走形式”，“动物实验误差大，只要动物设施好，样品分析，仪器精密度，操作等都不重要”；等等。在实施GLP中，我们体会到，硬件和软件是车子前进的两个轮子。重硬件，轻软件或相反，或忽视链条中的某个环节，都不能达到GLP的预期目的。
2.2 GLP规范中特别强调质量保证(QA)，包括独立行使职权的质保部门，具有监督检查权利的质保人员，明确规定“第三者监督”，“非研究人员担任”，“对总负责人负责”等。GLP中的QA精神的实质在于从客观上保证实验的可信度，同时也是为了双重把关，严格要求，对于可变因素多，检测和评价的环节多，人的主观的观察对数据结果影响大等的动物实验是不可缺少的。QA的职责是：①对计划是否正确的记载了GLP规定的各个项目；②实验是否严格、准确的按实验方案和标准操作规程进行的；③评价报告是否在正确记录的基础上，正确的分析并得出正确的结论；④对动物、动物设施，供试品调制，记录和档案等等是否正常运转，并为实验按GLP进行提供保证。
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2.3 在建立和推行GLP中，以下几个方面，存在认识上的差距和实施困难。
(1)要不要设立独立的QAU部门，如何建立实验负责人和QAU负责的合作和制约关系；
(2)QAU能不能真正行使GLP要求赋予的职和权；
(3)QAU不断的检查，提出问题与批评的认可和监督改进；
(4)QAU自身管理中的SOP和记录。
3 硬件的GLP保证
3.1 严格采用合格的动物进行实验是实验GLP的前提和基础。GLP对“实验动物”概念，应包括：(1)合格的动物。即a.符合实验目的；b.符合标准；c.符合有关管理规定。(2)在QAU检查监督下，验收，检疫，驯化，隔离，等认可。(3)相应的饲养条件，包括实验区分，消毒，饲料，废弃物，饮水、垫料等全面的、自始至终的符合要求。当前对此的认识和要求，差距是很大的，如随意购买，降格使用；不按要求饲养，提不出有关实验条件的背景资料等，原因有经济的，管理的，也有基础条件的，要达到GLP要求，还需付出相当艰苦的努力。
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3.2 GLP规定，实施指南，检查细则对实验设施的要求不复杂，如规模、布局、设计与实验种类和项目相适合；实验动物饲养，条件供给，实验操作等符合要求。但实现这些要求并不容易，我国起步较晚，基础差，困难就更大。从中国的实际出发，首先应该确定纳入GLP管理的范围：①全机构的；②部分区域的；③指定区域要考虑全面达到GLP，可能承担项目的要求，相适应。从原有的条件出发，因地制宜地去考虑：规模，地理环境，实用面积，内部配置，空调，净化，消毒等对实验室和实验设施，是改造还是全新建，你对GLP要求，理解越深，就越能把握住。既不按“豪华”、“追求”不切实际的高标准，也决不降低标准，勉强对付。
3.3 对仪器的管理，在毒理和安全评价实验室常常被忽视，这是因为很多人认为“生物活体”带来的误差很大，仪器的精度已经符合要求”，这种看法常常对可能避免的系统误差和可能降低的固定误差处于一个失控和无法评估的境地，以动物实验为主的实验室，各种测量仪器都应该按计量法和强检仪器要求，通过计量认证，自检仪器也要制订自检规程，验收，校正，维护，维修和使用制度，有操作规程，有记录等。实际上，如活性成分，剂量，生化测定，毒代动力学等数据的准确度、精度和可信度，对安全评价的结果、结论影响是很大的。
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4 软件的GLP保证
按照GLP的要求，和在实施中存在的问题中，最应该提出的有以下几点：
(1)全过程、忠实的记录，书面记录并保持原始性，归档保存一切有用的记录。目的是①有可能回顾检查影响实验的过程和多个因素；②提供真实的证据和根据支持安评结论和报告；③实验操作者对实验中观察到的以及进行的修改等负责的佐证。可以简单地说，GLP检查时，不承认任何没有可靠文字记录的任何实验和宣称执行GLP非书面表述。对于电子文件记录，OECD有一个草案，这也是应尽快明确和解决的。
(2)制订全套的、标准操作规程(SOP)和严格的按SOP执行，已成为现代GLP管理的重要标志。实际上，“SOP”制订的“过程”比“结果”更重要。“过程”是指实验人员总结，分析实验操作，程序、观察以及操作的关键，要点难点等多方面的经验和教训，以文字的形式写下来，并经过讨论、批准，成为大家共同自觉执行的规范。它是实验室无形的财产，甚至是专利。但是一个时期以来，一些实验室的SOP被神密化了，过分的忽视其共通性，过分强调其个别性。我们认为应该正确地来指导各单位的SOP的制订，并把其中通用的东西，作为共同的财富，用以指导和推动GLP的实施。当前，应该指出，并值得重视的是对SOP的严肃性认识不足，一个实验室一旦制订了SOP，就具有强制性和约束性，就是监督和检查的依据。不按照SOP执行或随意偏离和更改，则是违规的不良行为，甚至是违法的。, 百拇医药