HLA分子的超型、结合肽的超基序及其意义

http://www.100md.com 《免疫学杂志》1999年第2期

     作者：汪泽厚 朱锡华

    单位：汪泽厚(第三军医大学新桥医院泌尿外科 重庆 400037)；朱锡华(第三军医大学免疫学教研室，中国人民解放军免疫学研究所 重庆 400038)

    关键词：

    免疫学杂志990219BINDING-PEPTIDE SUPERMOTIFS AND SUPERTYPES OF HLA MOLECULES AND THEIR SIGNIFICANCES

    HLA(human leukocyte antigen， HLA)是人类的主要组织相容性复合体(MHC)，它位于第6号染色体短臂(6p21^.3)，是人体内最为复杂的复等位基因系统，包括100多个基因座位，500多个等位基因^[1]，主要包括：HLA Ⅰ类基因(HLA—A、B、C、E、G、F、H、J)、Ⅱ类基因(HLA—DP、DZ、DQ、DO、DX和DR)和Ⅲ类基因(C2、C4A、C4B和Bf)等。研究发现，对于某一HLA分子，其结合抗原肽的锚定氨基酸残基性质不同，这种特征结构称为HLA分子的等位基因特异性抗原肽一致性基序(allele-specific consensus motif)，即某一特定的HLA等位基因产物，要求接纳有相对特异基序的抗原肽，类似于受体与配体的结合一样。HLA分子抗原肽的结合具有一定的专一性，因此，现已倾向于将HLA分子称为受全，其配体便是抗原肽。Rammensee等于1995年首次公布了一些常见HLA分子的配体及相应的肽基序(peptide motif)^[2]。然而，近来研究发现，不少属于同一HLA家族，甚至不同家族的HLA同种异型分子(allomorpgh)所接纳的抗原肽可有相同或相似的锚着氨基酸残基，具有这种残基的肽基序，称为结合抗原肽的超基序(supermotif)。本文就HLA Ⅰ、Ⅱ类分子的超型和抗原结合肽的超基序的研究进展、生物学和临床意义作一简要综述。

    1 HLA Ⅰ类分子的超型及其限制性抗原肽超基序

    应用X线衍射分析，显示HLA Ⅰ类分子具有相似的核心结构^[3]，由重链(α链)和轻链(β₂M)构成。α链可分为肽结合区、类免疫球蛋白区、跨膜区和胞浆区。α链的α₁和α₂功能区分别形成一个α螺旋和4个β折叠片共同构成肽结合槽(peptide-binding groove or cleft)，大小约2.5nm×1nm×1.1nm，是与抗原肽结合的部位 ......