不同剂量罗沙坦对高血压大鼠冠状动脉壁肥厚的逆转作用
作者：章建梁 杨向群 章同华 秦永文 冀凯宏 张国元 陈思聪
单位：章建梁(长海医院心内科)；杨向群(基础部解剖教研室，上海200433)；章同华(长海医院心内科)；秦永文(长海医院心内科)；冀凯宏(基础部解剖教研室，上海200433)；张国元(长征医院心内科，上海200003)；陈思聪(长征医院心内科，上海200003)
关键词：血管紧张素受体拮抗剂；冠状动脉；高血压；罗沙坦
基础医学与临床000513
摘要 ：为研究罗沙坦对高血压冠状动脉壁肥厚的逆转作用，将16周大鼠分为自发性高血压大鼠(SHR)组、SHR口服大剂量罗沙坦组[15mg/(kg/d)]、SHR口服小剂量罗沙坦组[0.75mg/(kg.d)]和正常血压大鼠(WKY)组，饲养10周。结果显示大剂量罗沙坦治疗显著降低SHR的收缩压，降低冠状动脉壁横截面积、横截面积与内径比，提高最大冠状动脉流量；小剂量罗沙坦治疗对SHR的收缩压，外径>200mm冠状动脉壁横截面积、横截面积与内径比，及最大冠状动脉流量低下无影响，但能显著降低外径<200mm冠状动脉壁横截面积、横截面积与内径比。
, http://www.100md.com
中图分类号 ：R544.1 文献标识码 ：A
文章编号：1001-6325(2000)05-0043-04
Regression of Hypertrophy of Coronary Arteries in SHR After Low
and High Dose Losartan Treatment
ZHANG Jian-liang，YAN Xian-qun，ZHANG Tong-hua，QING Yong-wen，JI Kai-hong，ZHANG Guo-yun，CHEN Si-cong
(Department of Cardiology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
, 百拇医药
Abstract : To investigate whether Losartan treatment may regress the hypertrophy of coronary arteries in spontaneously hypertensive rats(SHR). Methods: 16-week-old rats were divided into four groups: untreated SHR , SHR receiving a high oral dose of losartan(15mg/kg/d), SHR receiving a low oral dose of losartan(0.75mg/kg/d) and normtensive Wistar-Kyoto rats(WKY) .The rats were raised for 10 weeks. Systolic blood pressure was measured. Maximal coronary flow(MCF) was measured using an isolated perfused rat heart model. Cross-sectional area(CSA) and cross-sectional area /lumen diameterCSA/LD of coronary arteries were analysed by computer. Results: Treatment with high dose losartan significantly reduced SBP, CSA and CSA/LD and greatly increased MCF. Treatment with low dose losartan did not reduce SBP and CSA, CSA/LD of the coronary arteries of >200mm in outer diameter, but significantly reduced CSA, CSA/LD of the coronary arteries of <200mm in outer diameter . Conclusion: Losartan could regress the hypertrophy and increase reserve of the coronary arteries in SHR. There was a blood pressure lowering-independent mechanism in regressing the hypertrophy of the coronary arteries with outer diameter less than 200mm in SHR with losartan treatment. While, There may be a blood pressure lowering-dependent mechanism in regressing the hypertrophy of coronary arteries with outer diameter more than 200mm.
, http://www.100md.com
Key words: angiotensin AT1 receptor antagonist ; coronary; hypertension; losartan
高血压常并有血管壁肥厚和血管功能异常，这些改变与冠心病及小动脉硬化性疾病的发病有关[1]。因此能否预防或逆转血管壁肥厚已成为判断抗高血压药物的指标之一。血管紧张素(Ang )受体拮抗剂是一类新的抗高血压药物。有报道能预防高血压动物一些血管床的血管壁肥厚[2，3]，但能否逆转高血压冠状动脉壁肥厚尚未见报道。16周自发性高血压大鼠(SHR)冠状动脉壁肥厚已经形成[4]，本研究通过其长期口服大小剂量AngII1型受体(AT1)拮抗剂罗沙坦，了解罗沙坦能否逆转SHR冠状动脉壁的肥厚。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
, 百拇医药
雄性SHR和同系正常血压大鼠(WKY)由上海市高血压研究所提供。16周大鼠共分4组，每组6只，分别为SHR对照组(SHR)、SHR口服大剂量罗沙坦组(SHR+HL)和口服小剂量罗沙坦组(SHR+LL)，正常血压对照组(WKY)。
1.2 给药方法
SHR+HL组和SHR+LL组大鼠分别饮含罗沙坦15mg/(kg.d)和0.75mg /(kg.d)(美国Merck公司惠赠)的自来水，SHR组和WKY组大鼠饮普通自来水，全部以标准饲料喂养。连续10周，26周测体重(BW)后处死。
1.3 收缩压(SBP)测定
每2周用电脑大鼠心率血压测量仪(MRB-IIIA型，上海市高血压研究所)尾套法测SBP一次。
1.4 最大冠状动脉流量(MCF)测定
, 百拇医药
氯胺酮(20mg/kg)加安定(20mg/kg)复合麻醉后，颈动脉注入肝素(1000IU/kg)，开胸取出心脏，主动脉插管，以Langendorff心脏灌流模式(自制)，用95%O2和5%CO2平衡的Krebs-Henseleit液37℃恒温灌注(pH7.4，灌注压12kPa)。两根电刺激电极固定于右心耳，连接于起搏器，起搏频率300beats/min。乳胶囊经二尖瓣插入左心室，乳胶囊导管经三通连接微量注射器和血压测量仪，经微量注射器向囊内注射液体，至左心室收缩时产生8kPa压力而舒张时压力小于0.5kPa。加入腺苷(10mmol/L)，使冠状动脉血管最大扩张。收集心脏流出液，MCF=每分钟心脏流出液量/全心室重。
1.5 测定心室重量
MCF测定结束后，灌注高钾溶液使心脏停跳于舒张状态。12kPa灌注压下，4%多聚甲醛-1%戊二醛(pH 7.4)固定液灌注4分钟。滤纸吸干，左心室游离壁+室间隔(LVW)称重，计算左心室游离壁+室间隔/体重比(LVW/BW)。
, http://www.100md.com
1.6 冠状动脉形态学测定
将左心室切成垂直于其纵轴的数个薄片，用固定液固定48小时。常规脱水、石蜡包埋、切片，片厚3mm。切片经常规脱水，酸性茜素蓝染至血管平滑肌呈紫红色。在生物显微镜下选择园形或近园型(短径/长径>0.7)血管，经计算机图象分析系统测量血管的外径(OD)、内径(LD)和血管横截面积(CSA)，计算血管横截面积/内径比(CSA/LD)。
1.7 统计学处理
各项数值均用
±s表示。组间差异用方差分析。
图1 罗沙坦对自发性高血压大鼠SBP 的影响
, http://www.100md.com
Fig1 Effect of Losartan on SBP of SHR(n=6±s)
2 结果
2.1 罗沙坦对SBP的影响
SHR+HL组较SHR组SBP显著下降，但仍显著高于WKY组；SHR+LL组和SHR组SBP无显著差异。(附图，表1)。
2.2 罗沙坦对BW、LVW/BW和MCF的影响
SHR+HL组较SHR组MCF显著升高，但仍显著高于WKY组；SHR+LL组和SHR组SBP无显著差异(附图，表1)。
2.3 罗沙坦对冠状动脉形态的影响
, http://www.100md.com
SHR+HL组较SHR组不同外径的CSA和CSA/LD均显著下降，且稍低于WKY组，但无统计意义；SHR+LL组与SHR组比较，外径<200mm冠状动脉的CSA和CSA/LD显著下降，但外径>200mm冠状动脉的CSA和CSA/LD无显著变化(表2)。
表1 罗沙坦治疗对大鼠SBP BW LVW LVW/BW 和MCF 的影响
Table 1 Effect of Losartan on SBP BW LVW LVW/BWand MCF of SHR (n=6±s) Group
SBP(kPa)
BW(g)
LVW(g)
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LVW/BW(g/kg)
MCF(ml/min/g)
SHR
26.3±1.5△
339±12.0△
0.91±0.03△
2.66±0.14△
22.7±1.41△
WKY
16.7±0.9*
, http://www.100md.com 390±13.4*
0.79±0.04*
2.02±0.07*
32.8±2.50*
SHR+HL
19.7±1.7*
333±18.2
0.78±0.03*
2.30±0.23*△
32.8±3.92*
, 百拇医药
SHR+LL
26.0±1.2
347±14.6
0.89±0.04△
2.58±0.15△
23.5±1.39△
表 2 罗沙坦对大鼠冠状动脉CSA 和CSA/LD 的影响
Table 2 Effect of Losartan on CAS and CSA/LD of coronary arteries of SHR (n=6±s)
, 百拇医药
Group
OD<50mm
OD:50-100mm
OD:100-200mm
OD:200-300mm
CSA
SHR
334±153△
815±358△
2948±867△
7248±2664△
, http://www.100md.com
(μm2)
WKY
254±79*
605±203*
2038±802*
6272±2097*
SHR+HL
242±68*
526±148*
1859±689*
, 百拇医药
5725±1518*
SHR+LL
283±116*
669±312*
2338±928*
7260±2800△
CSA/LD
SHR
11.5±3.7△
13.8±4.7△
, 百拇医药
25.3±5.7△
32.2±5.1△
(μm2/μm)
WKY
8.2±1.3*
9.6±2.4*
15.7±5.0*
26.2±6.6*
SHR+HL
8.0±1.6*
, 百拇医药
8.9±1.2*
14.3±3.6*
25.3±4.5*
SHR+LL
8.9±1.7*
11.0±2.6*
18.7±5.4*
31.7±11.1
OD:Outside diameter;CAS :Crosssection of area of blood vessel;LD:Lumen diameter;*P<0.05 vs SHR △P<0.05 vs WKY
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3 讨论
研究Ang II在高血压血管壁肥厚中的作用，大多通过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，间接了解Ang II的作用[5]。近几年一些研究证明ACEI对心血管的多种作用部分与ACEI抑制体内缓激肽的降解有关[5]。已知的Ang II生物学效应主要与AT1有关，所以罗沙坦已成为揭示Ang II在生理和病理中作用的工具[6]。本实验证明降压剂量罗沙坦能完全逆转SHR冠状动脉壁的肥厚，非降压剂量罗沙坦也能逆转外径<200mm冠状动脉壁的肥厚。提示AngII在SHR血管壁肥厚的形成和维持中起着重要的作用。
有报道ACEI对高血压血管壁肥厚的影响可能与降压效果无关[7，8]，但Ang II受体拮抗剂对高血压血管壁肥厚的影响和降压效果的关系未见报道。本研究表明罗沙坦逆转SHR外径>200mm冠状动脉壁肥厚的作用可能存在降压依赖关系，逆转外径<200mm冠状动脉壁肥厚的作用则无降压依赖关系。
, 百拇医药
一般认为在高血压发生发展中，血管壁肥厚起着关键作用。本研究表明大剂量罗沙坦能完全逆转SHR冠状动脉壁肥厚，但血压仍显著高于WKY；小剂量罗沙坦能逆转SHR外径<200mm冠状动脉的肥厚，但血压却无下降。这与Rizzoni和陈达光等报道相似，他们发现福辛普利或卡托普利治疗SHR，完全预防了肠系膜动脉壁肥厚，而高血压仍存在[7，8]。提示高血压也可以在无明显血管壁肥厚的情况下发生，高血压的形成可能与SHR体内血管活性物质配体和/或受体异常致使血管收缩功能加强有关[9]。
总之，本研究证明Ang受体拮抗剂能够逆转高血压血管肥厚，且血管保护作用与降压效应不平衡，提示临床不要把降低血压作为Ang II受体拮抗剂治疗高血压的唯一指标。
参考文献 ：
[1] Struyker-Boudier HAJ， Van-Bortel LMA， De-Mey JGR. Remodeling of the vascular tree in hypertension: drug effects[J]. Trends Pharmacol Sci， 1990，11(3):240-244.
, 百拇医药
[2] Nishimura N， Takase H， Morita T. Effects of chronic losartan treatment on myocardial， vascular structure and reactivity with aging in spontaneously hypertensive rats(SHR): its effects compared with those of captopril[J]. Nippon Yakcrigaku Zasshi，1995;105(6):479-489.
[3] Kim S， Ohta K， Hamaguchi A， et al. Angiotensin II type I receptor antagonist inhibits the gene expression of transforming grouth factor-b1 and extracellular matrix in cardiac and vascular tissues of hypertensive rats[J]. J Pharmacol Exp Ther， 1995， 273(1):509-515.
, 百拇医药
[4] 章建梁，章同华，杨向群，等.高血压和衰老对冠状动脉重构的影响[J].第二军医大学学报，1999，20(3)：169-172.
[5] Zhu YC， Zhu YZ， Gohlke P， et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II AT1 receptor antagonism on cardiac parameters in left ventricular hypertrophy[J]. Am J Cardiol，1997，80(3A):110A-117A.
[6] Timmermans PB， Duncia JV， Carini DJ， et al. Discovary of losartan， the first angiotensin II receptor antagonist[J]. J Hum Hypertens， 1995， 9(Suppl 5):S3-S18.
, http://www.100md.com
[7] Rizzoni D， Castellano M， Porteri E， et al. Effects of low and high doses of fosinopril on the structure and function of resistance arteries[J]. Hypertension，1995，26:118-123.
[8] 陈达光， 晋学庆， 陈松苍， 等. 卡托普利改善血管结构与降压效果的关系[J]. 中华医学杂志， 1995，72(6):355-359.
[9] Adams MA， Bobik A， Korner PI. Differential development of vascular and cardiac hypertrophy in genetic hypertension: relation to sympathetic function[J].hypertension，1989，14：191-202.
1999-03-31
1999-07-22, http://www.100md.com
单位：章建梁(长海医院心内科)；杨向群(基础部解剖教研室，上海200433)；章同华(长海医院心内科)；秦永文(长海医院心内科)；冀凯宏(基础部解剖教研室，上海200433)；张国元(长征医院心内科，上海200003)；陈思聪(长征医院心内科，上海200003)
关键词：血管紧张素受体拮抗剂；冠状动脉；高血压；罗沙坦
基础医学与临床000513
摘要 ：为研究罗沙坦对高血压冠状动脉壁肥厚的逆转作用，将16周大鼠分为自发性高血压大鼠(SHR)组、SHR口服大剂量罗沙坦组[15mg/(kg/d)]、SHR口服小剂量罗沙坦组[0.75mg/(kg.d)]和正常血压大鼠(WKY)组，饲养10周。结果显示大剂量罗沙坦治疗显著降低SHR的收缩压，降低冠状动脉壁横截面积、横截面积与内径比，提高最大冠状动脉流量；小剂量罗沙坦治疗对SHR的收缩压，外径>200mm冠状动脉壁横截面积、横截面积与内径比，及最大冠状动脉流量低下无影响，但能显著降低外径<200mm冠状动脉壁横截面积、横截面积与内径比。
, http://www.100md.com
中图分类号 ：R544.1 文献标识码 ：A
文章编号：1001-6325(2000)05-0043-04
Regression of Hypertrophy of Coronary Arteries in SHR After Low
and High Dose Losartan Treatment
ZHANG Jian-liang，YAN Xian-qun，ZHANG Tong-hua，QING Yong-wen，JI Kai-hong，ZHANG Guo-yun，CHEN Si-cong
(Department of Cardiology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai, 200433)
, 百拇医药
Abstract : To investigate whether Losartan treatment may regress the hypertrophy of coronary arteries in spontaneously hypertensive rats(SHR). Methods: 16-week-old rats were divided into four groups: untreated SHR , SHR receiving a high oral dose of losartan(15mg/kg/d), SHR receiving a low oral dose of losartan(0.75mg/kg/d) and normtensive Wistar-Kyoto rats(WKY) .The rats were raised for 10 weeks. Systolic blood pressure was measured. Maximal coronary flow(MCF) was measured using an isolated perfused rat heart model. Cross-sectional area(CSA) and cross-sectional area /lumen diameterCSA/LD of coronary arteries were analysed by computer. Results: Treatment with high dose losartan significantly reduced SBP, CSA and CSA/LD and greatly increased MCF. Treatment with low dose losartan did not reduce SBP and CSA, CSA/LD of the coronary arteries of >200mm in outer diameter, but significantly reduced CSA, CSA/LD of the coronary arteries of <200mm in outer diameter . Conclusion: Losartan could regress the hypertrophy and increase reserve of the coronary arteries in SHR. There was a blood pressure lowering-independent mechanism in regressing the hypertrophy of the coronary arteries with outer diameter less than 200mm in SHR with losartan treatment. While, There may be a blood pressure lowering-dependent mechanism in regressing the hypertrophy of coronary arteries with outer diameter more than 200mm.
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Key words: angiotensin AT1 receptor antagonist ; coronary; hypertension; losartan
高血压常并有血管壁肥厚和血管功能异常，这些改变与冠心病及小动脉硬化性疾病的发病有关[1]。因此能否预防或逆转血管壁肥厚已成为判断抗高血压药物的指标之一。血管紧张素(Ang )受体拮抗剂是一类新的抗高血压药物。有报道能预防高血压动物一些血管床的血管壁肥厚[2，3]，但能否逆转高血压冠状动脉壁肥厚尚未见报道。16周自发性高血压大鼠(SHR)冠状动脉壁肥厚已经形成[4]，本研究通过其长期口服大小剂量AngII1型受体(AT1)拮抗剂罗沙坦，了解罗沙坦能否逆转SHR冠状动脉壁的肥厚。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组
, 百拇医药
雄性SHR和同系正常血压大鼠(WKY)由上海市高血压研究所提供。16周大鼠共分4组，每组6只，分别为SHR对照组(SHR)、SHR口服大剂量罗沙坦组(SHR+HL)和口服小剂量罗沙坦组(SHR+LL)，正常血压对照组(WKY)。
1.2 给药方法
SHR+HL组和SHR+LL组大鼠分别饮含罗沙坦15mg/(kg.d)和0.75mg /(kg.d)(美国Merck公司惠赠)的自来水，SHR组和WKY组大鼠饮普通自来水，全部以标准饲料喂养。连续10周，26周测体重(BW)后处死。
1.3 收缩压(SBP)测定
每2周用电脑大鼠心率血压测量仪(MRB-IIIA型，上海市高血压研究所)尾套法测SBP一次。
1.4 最大冠状动脉流量(MCF)测定
, 百拇医药
氯胺酮(20mg/kg)加安定(20mg/kg)复合麻醉后，颈动脉注入肝素(1000IU/kg)，开胸取出心脏，主动脉插管，以Langendorff心脏灌流模式(自制)，用95%O2和5%CO2平衡的Krebs-Henseleit液37℃恒温灌注(pH7.4，灌注压12kPa)。两根电刺激电极固定于右心耳，连接于起搏器，起搏频率300beats/min。乳胶囊经二尖瓣插入左心室，乳胶囊导管经三通连接微量注射器和血压测量仪，经微量注射器向囊内注射液体，至左心室收缩时产生8kPa压力而舒张时压力小于0.5kPa。加入腺苷(10mmol/L)，使冠状动脉血管最大扩张。收集心脏流出液，MCF=每分钟心脏流出液量/全心室重。
1.5 测定心室重量
MCF测定结束后，灌注高钾溶液使心脏停跳于舒张状态。12kPa灌注压下，4%多聚甲醛-1%戊二醛(pH 7.4)固定液灌注4分钟。滤纸吸干，左心室游离壁+室间隔(LVW)称重，计算左心室游离壁+室间隔/体重比(LVW/BW)。
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1.6 冠状动脉形态学测定
将左心室切成垂直于其纵轴的数个薄片，用固定液固定48小时。常规脱水、石蜡包埋、切片，片厚3mm。切片经常规脱水，酸性茜素蓝染至血管平滑肌呈紫红色。在生物显微镜下选择园形或近园型(短径/长径>0.7)血管，经计算机图象分析系统测量血管的外径(OD)、内径(LD)和血管横截面积(CSA)，计算血管横截面积/内径比(CSA/LD)。
1.7 统计学处理
各项数值均用
±s表示。组间差异用方差分析。图1 罗沙坦对自发性高血压大鼠SBP 的影响
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Fig1 Effect of Losartan on SBP of SHR(n=6
±s)2 结果
2.1 罗沙坦对SBP的影响
SHR+HL组较SHR组SBP显著下降，但仍显著高于WKY组；SHR+LL组和SHR组SBP无显著差异。(附图，表1)。
2.2 罗沙坦对BW、LVW/BW和MCF的影响
SHR+HL组较SHR组MCF显著升高，但仍显著高于WKY组；SHR+LL组和SHR组SBP无显著差异(附图，表1)。
2.3 罗沙坦对冠状动脉形态的影响
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SHR+HL组较SHR组不同外径的CSA和CSA/LD均显著下降，且稍低于WKY组，但无统计意义；SHR+LL组与SHR组比较，外径<200mm冠状动脉的CSA和CSA/LD显著下降，但外径>200mm冠状动脉的CSA和CSA/LD无显著变化(表2)。
表1 罗沙坦治疗对大鼠SBP BW LVW LVW/BW 和MCF 的影响
Table 1 Effect of Losartan on SBP BW LVW LVW/BWand MCF of SHR (n=6
±s) GroupSBP(kPa)
BW(g)
LVW(g)
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LVW/BW(g/kg)
MCF(ml/min/g)
SHR
26.3±1.5△
339±12.0△
0.91±0.03△
2.66±0.14△
22.7±1.41△
WKY
16.7±0.9*
, http://www.100md.com 390±13.4*
0.79±0.04*
2.02±0.07*
32.8±2.50*
SHR+HL
19.7±1.7*
333±18.2
0.78±0.03*
2.30±0.23*△
32.8±3.92*
, 百拇医药
SHR+LL
26.0±1.2
347±14.6
0.89±0.04△
2.58±0.15△
23.5±1.39△
表 2 罗沙坦对大鼠冠状动脉CSA 和CSA/LD 的影响
Table 2 Effect of Losartan on CAS and CSA/LD of coronary arteries of SHR (n=6
±s), 百拇医药
Group
OD<50mm
OD:50-100mm
OD:100-200mm
OD:200-300mm
CSA
SHR
334±153△
815±358△
2948±867△
7248±2664△
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(μm2)
WKY
254±79*
605±203*
2038±802*
6272±2097*
SHR+HL
242±68*
526±148*
1859±689*
, 百拇医药
5725±1518*
SHR+LL
283±116*
669±312*
2338±928*
7260±2800△
CSA/LD
SHR
11.5±3.7△
13.8±4.7△
, 百拇医药
25.3±5.7△
32.2±5.1△
(μm2/μm)
WKY
8.2±1.3*
9.6±2.4*
15.7±5.0*
26.2±6.6*
SHR+HL
8.0±1.6*
, 百拇医药
8.9±1.2*
14.3±3.6*
25.3±4.5*
SHR+LL
8.9±1.7*
11.0±2.6*
18.7±5.4*
31.7±11.1
OD:Outside diameter;CAS :Crosssection of area of blood vessel;LD:Lumen diameter;*P<0.05 vs SHR △P<0.05 vs WKY
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3 讨论
研究Ang II在高血压血管壁肥厚中的作用，大多通过血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，间接了解Ang II的作用[5]。近几年一些研究证明ACEI对心血管的多种作用部分与ACEI抑制体内缓激肽的降解有关[5]。已知的Ang II生物学效应主要与AT1有关，所以罗沙坦已成为揭示Ang II在生理和病理中作用的工具[6]。本实验证明降压剂量罗沙坦能完全逆转SHR冠状动脉壁的肥厚，非降压剂量罗沙坦也能逆转外径<200mm冠状动脉壁的肥厚。提示AngII在SHR血管壁肥厚的形成和维持中起着重要的作用。
有报道ACEI对高血压血管壁肥厚的影响可能与降压效果无关[7，8]，但Ang II受体拮抗剂对高血压血管壁肥厚的影响和降压效果的关系未见报道。本研究表明罗沙坦逆转SHR外径>200mm冠状动脉壁肥厚的作用可能存在降压依赖关系，逆转外径<200mm冠状动脉壁肥厚的作用则无降压依赖关系。
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一般认为在高血压发生发展中，血管壁肥厚起着关键作用。本研究表明大剂量罗沙坦能完全逆转SHR冠状动脉壁肥厚，但血压仍显著高于WKY；小剂量罗沙坦能逆转SHR外径<200mm冠状动脉的肥厚，但血压却无下降。这与Rizzoni和陈达光等报道相似，他们发现福辛普利或卡托普利治疗SHR，完全预防了肠系膜动脉壁肥厚，而高血压仍存在[7，8]。提示高血压也可以在无明显血管壁肥厚的情况下发生，高血压的形成可能与SHR体内血管活性物质配体和/或受体异常致使血管收缩功能加强有关[9]。
总之，本研究证明Ang受体拮抗剂能够逆转高血压血管肥厚，且血管保护作用与降压效应不平衡，提示临床不要把降低血压作为Ang II受体拮抗剂治疗高血压的唯一指标。
参考文献 ：
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