化疗后环孢素的神经毒性作用
作者：
单位：
关键词：
药物流行病学杂志000347
环孢素的神经毒性作用， 可能由于它和用于移植预处理的化疗药物相互 作 用而发生， 或者因为它用于逆转多药抗药性而发生。 作者报告1例移植后淋巴增生性疾病 化疗后发生环孢素神经毒性的病例：
1个9岁的男孩因先天性心脏病而接受心脏移植， 6 a后发生移植后单克隆淋巴增生性疾病而 来就诊。 此前6 mon一直应用硫唑嘌呤， 以及环孢素90 mg， bid， 全血药物浓度介 于29 μg/L～288 μg/L。 予以停用硫唑嘌呤， 环孢素减为70 mg， bid； 并给予3 个疗程低剂量化疗： 长春新碱1.5 mg/m2， 环磷酰胺300 mg/m2， 应用7 d泼尼松龙60 mg/m2。 还给予5次三联鞘内注射： 甲氨喋呤和氢化可的松15 mg， 阿糖胞苷 30 mg。 继之给予大剂量化疗： 甲氨喋呤1 g/m2， 环磷酰胺2 g/m2。 长春新碱、 泼尼松龙， 以及1次三联鞘内注射， 用法如前。
开始大剂量化疗后6 d， 出现头痛、 发热(38℃)， 癫痫发作和视觉认识不能。 血清镁转 氨酶胆红素等异常。 其甲氨喋呤浓度为0.1μmol/L， 环孢素浓度为250μg/L。 脑电图显 示弥漫性慢波， 颅脑对比增强CT和腰穿结果正常。 予以停用环孢素， 静注镁， 应用广谱 抗生素、 阿昔洛韦、 苯巴比妥、 地西泮， 病情得以改善； 但因担心可能发生排斥， 又 按以前剂量给予应用环孢素。 3 d后出现精神错乱、 幻视、 幻听、 高血压、 帕金森病 样震颤和僵直。 血清环孢素浓度219 μg/L， 血清镁0.7mmol/L。 脑磁共振成像， 整个顶 叶、 枕叶显示异常的、 对称的非增强信号， 乃诊断为环孢素神经毒性作用， 并停用 此药， 神经学异常遂得以消失。
据作者所知， 移植后淋巴增生性疾病化疗期间发生环孢素神经毒性作用， 未见报道。 此例化疗和出现神经毒性作用症状之间呈短时间相关， 这与环孢素和大剂量环磷酰胺之间 相互作用有关(可能是通过对细胞色素P450酶的抑制作用， 还可能是泼尼松龙、 长 春新碱或甲氨喋呤相互作用)。 作者告诫临床医生要注意： 如果化疗期间继续应用环孢素 ， 那 么尽管在正常浓度， 也不能排除(神经)毒性作用的可能。
[Tweddle D A, BMJ. 1999,318(7191):1113(英文) 袁佩光 王燕旻摘译 王命强校译], 百拇医药
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药物流行病学杂志000347
环孢素的神经毒性作用， 可能由于它和用于移植预处理的化疗药物相互 作 用而发生， 或者因为它用于逆转多药抗药性而发生。 作者报告1例移植后淋巴增生性疾病 化疗后发生环孢素神经毒性的病例：
1个9岁的男孩因先天性心脏病而接受心脏移植， 6 a后发生移植后单克隆淋巴增生性疾病而 来就诊。 此前6 mon一直应用硫唑嘌呤， 以及环孢素90 mg， bid， 全血药物浓度介 于29 μg/L～288 μg/L。 予以停用硫唑嘌呤， 环孢素减为70 mg， bid； 并给予3 个疗程低剂量化疗： 长春新碱1.5 mg/m2， 环磷酰胺300 mg/m2， 应用7 d泼尼松龙60 mg/m2。 还给予5次三联鞘内注射： 甲氨喋呤和氢化可的松15 mg， 阿糖胞苷 30 mg。 继之给予大剂量化疗： 甲氨喋呤1 g/m2， 环磷酰胺2 g/m2。 长春新碱、 泼尼松龙， 以及1次三联鞘内注射， 用法如前。
开始大剂量化疗后6 d， 出现头痛、 发热(38℃)， 癫痫发作和视觉认识不能。 血清镁转 氨酶胆红素等异常。 其甲氨喋呤浓度为0.1μmol/L， 环孢素浓度为250μg/L。 脑电图显 示弥漫性慢波， 颅脑对比增强CT和腰穿结果正常。 予以停用环孢素， 静注镁， 应用广谱 抗生素、 阿昔洛韦、 苯巴比妥、 地西泮， 病情得以改善； 但因担心可能发生排斥， 又 按以前剂量给予应用环孢素。 3 d后出现精神错乱、 幻视、 幻听、 高血压、 帕金森病 样震颤和僵直。 血清环孢素浓度219 μg/L， 血清镁0.7mmol/L。 脑磁共振成像， 整个顶 叶、 枕叶显示异常的、 对称的非增强信号， 乃诊断为环孢素神经毒性作用， 并停用 此药， 神经学异常遂得以消失。
据作者所知， 移植后淋巴增生性疾病化疗期间发生环孢素神经毒性作用， 未见报道。 此例化疗和出现神经毒性作用症状之间呈短时间相关， 这与环孢素和大剂量环磷酰胺之间 相互作用有关(可能是通过对细胞色素P450酶的抑制作用， 还可能是泼尼松龙、 长 春新碱或甲氨喋呤相互作用)。 作者告诫临床医生要注意： 如果化疗期间继续应用环孢素 ， 那 么尽管在正常浓度， 也不能排除(神经)毒性作用的可能。
[Tweddle D A, BMJ. 1999,318(7191):1113(英文) 袁佩光 王燕旻摘译 王命强校译], 百拇医药