妊高征患者的胎盘组织超微结构病理学改变与胎盘血中脂质过氧化物水平的关系*
作者：赵三存 姚毅 杨少毅 张利朝
单位：赵三存 姚毅 陕西省妇幼保健院，710003 杨少毅；西安医科大学电镜室 张利朝 第四军医大学唐都医院
关键词：妊娠高血压综合征；胎盘超微结构；病理学改变；脂质过氧化物
现代妇产科进展990110 摘要 目的：研究妊高征患者的胎盘组织超微结构病理学改变与胎盘血中脂质过氧化物(LPO)水平的关系。方法：用电镜观察胎盘组织的超微结构，并通过测定血清LPO产物-丙二醛的水平计算LPO水平。结果：妊高征患者血清LPO水平明显高于对照组，其胎盘组织病理学改变非常明显，并与LPO水平密切相关。结论：妊高征患者的胎盘组织损伤越严重，LPO水平越高，血清LPO水平升高可能是妊高征发病原因之一。
The ultrastructure changes of placental tissue and blood lipid peroxide levels of patients with pregnancy induced hypertension syndrome(PIHS).
, 百拇医药
Zhao Sancun,Yao Yi,Yang Shaoyi,et al.
Shanxi Maternal and Child Health Hospial,710003
Abstract Objective:To study the relationships between the pathological changes in ultrastructure of placental tissues in patients with PIHS and their blood lipid peroxide(LPO)levels.Methods:The ultrastructure of the placental tissue was observed under electron microscope.The LPO levels of maternal blood,placental blood and cord blood were measured by LPO product-malonic aldehyde.Results:LPO levels of blood in study group were distinctly higher than those in the control group(P<0.01).That pathological changes in ultrastructure of placental tissues in study group were quite obvious,and that the degree of changes were closely related with LPO levels in the blood.Conclusions:The more serious damages of placental tissues in patients with PIHS,the higher LPO level was in placental blood.The increase of LPO in blood may be the one of main pathogenesis of PIHS.
, 百拇医药
Key words Pregnancy induced hypertension;Placentat ultrastructure;Pathology;Lipid peroxides
我们观察了妊高征患者胎盘组织超微结构的病理改变与胎盘血中脂质过氧化物(LPO)水平变化的关系，从胎盘学探讨了妊高征的发病机理。
1 资料与方法
1.1 病例选择 重度妊高征15例均系初孕妇，平均26.8y,妊娠32～40w，按全国妇产科统编教 材第3版所定标准〔1〕诊断。发病均在妊娠28w前，合并有IUGR，为研究组。选择同期身体健康与研究组同孕周的初产妇，平均25.7y，正常顺产15例为对照组。
1.2 胎盘组织电镜标本制样 研究组15份中取材成功12份，对照组3份。胎盘娩出后(包括剖宫产)立即在胎盘母体面多点垂直切下深1～1.5cm、厚约1mm的薄片，在固定液中剪成约1mm3的小块，用戊二醛、四氧化锇双重固定，乙醇梯度系列脱水，环氧树脂类(Epon812)聚合包埋，LKB—Ⅴ型切超薄切片，铅铀电子染色，用JEOL—100SX型透射电镜观察。
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1.3 血液标本的采集 两组产妇胎儿娩出后，即刻抽取脐静脉血、母前臂静脉血各5ml，待胎盘娩出后，自胎盘母面最厚部位穿刺达胎盘组织绒毛间隙，抽取残留血液5ml。上述血标本分别以2000r/min离心分离血清。
1.4 血清LPO测定 按刘时中〔2〕的方法测定LPO产物-丙二醛的水平，计算LPO水平。
1.5 统计学处理 采用t检验。
2 结果
2.1 电镜下正常胎盘绒毛 绒毛各层结构清晰，合体滋养层细胞具有多核、核的异染色质粗大、胞质内有较发达的滑面内质网，并有较多的游离核糖体和粗面内质网，线粒体小而少，细胞表面有很多细而长的微绒毛。细胞滋养层细胞胞质内可见核糖体、高尔基复合体、粗面内质网及较丰富的线粒体等，整个细胞位于基膜上。
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2.2 妊高征组胎盘绒毛的超微结构病理学改变 重度妊高征胎盘的绒毛表面仅有一层合体滋养层细胞，表面微绒毛丰富，排列紊乱，胞质内含有大量空泡和分泌颗粒，胞核外形不规则，核膜迂曲，核周间隙扩张显著，可见核外膜向外膨出，染色质呈粗大团状凝集，细胞下的基膜显著变薄，基膜下呈溶解、破坏图象，见照片1。大量微绒毛游离于合体滋养层细胞表面，排列紊乱、断裂，见照片2。绒毛中心的基质电子密度显著降低，可见丰富的毛细血管，血管内皮细胞的线粒体嵴缺失，粗面内质网扩张伴脱粒，核膜迂 曲，核周间隙增宽，伴核外膜膨出、断裂。毛细血管腔内红细胞增多，出血严重，毛细血管腔内充满渗出液和大量红细胞，见照片3。部分毛细血管壁有不同程度的增厚，管腔狭窄。胎盘组织超微结构病理学变化的严重程度与血液LPO水平密切相关，LPO水平越高，病理学损伤越严重。
照片1 妊高征胎盘组织合体滋养层细胞及细胞滋养层细胞病理学改变，细胞核、核膜染色质病理学改变(
)。细胞下基膜病理学改变(→)(×3000)
, 百拇医药
照片2 妊高征的胎盘绒毛病理学改变(×3000)
照片3 妊高征的胎盘绒毛血管病理学改变毛细血管腔可见大量的渗出液及红细胞堆积(→)(×2000)
2.3 研究组与对照组母血、胎盘血、脐血中LPO水平变化 观察组血液LPO水平明显高于对照组，经t检验，差异均有高度显著性(P<0.01)，见附表。
附表 两组母血、胎盘血、脐血LPO水平变化
(μmol/L，
±s) 项 目
母 血
胎盘血
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脐 血
研究组
对照组
14.78±7.8
9.08±6.7
13.84±2.7
8.97±3.4
14.07±4.2
8.16±9.8
3 讨论
3.1 妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变与胎盘功能的关系 本研究发现，重度妊高征组胎盘组织超微结构的病理学改变非常明显，母-婴间物质交换的主要部位在胎盘的血管合体膜(VSM)，此膜总交换面积的大小及其功能正常与否，对胎儿在宫内生长发育十分重要。Teasdale〔3〕在妊高征足月小样儿胎盘中发现，母-婴间交换面积明显减少，胎盘功能受到严重影响。从本组重度妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变来看，胎盘有效交换面积减少，VSM厚度增加，胎盘血液有效灌注不足，引起缺血、缺氧，促发了LPOA；胎盘组织中LPO浓度升高，又加重了胎盘组织的病理学损害。轻者发生IUGR，重者引起胎儿宫内窘迫(FD)甚至宫内胎死(IUFD)。
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3.2 重度妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变与血液LPO高浓度的关系 LPOA可损伤组织细胞，并与许多疾病的病理过程有关。Harman〔4〕的研究证明，随着胎盘组织细胞的成熟与衰老，LPOA作用逐渐增强。本组资料表明，重度妊高征胎盘组织超微结构病理学改变非常显著，同时其母血、胎盘血、脐血中LPO水平明显高于对照组，LPO升高的水平与胎盘组织超微结构的病变严重程度密切相关，LPO水平越高，胎盘组织的病理学损伤越严重。陈铁镇等〔5〕就LPO对培养人血管内皮细胞的损伤作用进行了研究，表明血管内皮细胞超微结构的病理改变与我们的观察结果基本相同。我们认为，妊高征时全身小动脉痉挛，引起胎盘缺血、缺氧，胎盘组织内低氧血症是LOPA作用的促发因素。高浓度的LPO还可通过发挥环氧合酶，导致PGI2/TXA2比例失调，PGI2/TXA2绝对值下降，增加了血管对肾素-血管紧张素的敏感性，最终引起血管收缩，血压升高，血管内皮细胞损伤，血小板聚集，血栓形成，进一步加重对胎盘组织的损伤。因此，我们认为，重度妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变，与胎盘血中高浓度LPO有关，而血液高浓度的LPO很可能是妊高征发生、发展和妊高征引起IUGR的主要原因之一。
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参考文献
1.江森.妊娠高血压综合征.郑怀美主编.妇产科学，第3版，北京：人民卫生出版社 1990：110-120
2.刘时中.血清脂质过氧产物—丙二醛测定及其意义.广东医药学院学报 1985；1：18
3.Teasdale F.Histomorphometry of the human placenta in preeclampsia associated with severe intrauterine growth retardation.Placenta 1987;8(2):119
4.Harman D.Free radical theory of aging.Nutrition Implantation Age 1978;1:143
5.陈铁镇，宋继谒，杨向红，等.脂质过氧化对培养人内皮细胞的损伤作用.中华病理学杂志 1989；18(1)：15
(收稿日期1998-05-19), 百拇医药
单位：赵三存 姚毅 陕西省妇幼保健院，710003 杨少毅；西安医科大学电镜室 张利朝 第四军医大学唐都医院
关键词：妊娠高血压综合征；胎盘超微结构；病理学改变；脂质过氧化物
现代妇产科进展990110 摘要 目的：研究妊高征患者的胎盘组织超微结构病理学改变与胎盘血中脂质过氧化物(LPO)水平的关系。方法：用电镜观察胎盘组织的超微结构，并通过测定血清LPO产物-丙二醛的水平计算LPO水平。结果：妊高征患者血清LPO水平明显高于对照组，其胎盘组织病理学改变非常明显，并与LPO水平密切相关。结论：妊高征患者的胎盘组织损伤越严重，LPO水平越高，血清LPO水平升高可能是妊高征发病原因之一。
The ultrastructure changes of placental tissue and blood lipid peroxide levels of patients with pregnancy induced hypertension syndrome(PIHS).
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Zhao Sancun,Yao Yi,Yang Shaoyi,et al.
Shanxi Maternal and Child Health Hospial,710003
Abstract Objective:To study the relationships between the pathological changes in ultrastructure of placental tissues in patients with PIHS and their blood lipid peroxide(LPO)levels.Methods:The ultrastructure of the placental tissue was observed under electron microscope.The LPO levels of maternal blood,placental blood and cord blood were measured by LPO product-malonic aldehyde.Results:LPO levels of blood in study group were distinctly higher than those in the control group(P<0.01).That pathological changes in ultrastructure of placental tissues in study group were quite obvious,and that the degree of changes were closely related with LPO levels in the blood.Conclusions:The more serious damages of placental tissues in patients with PIHS,the higher LPO level was in placental blood.The increase of LPO in blood may be the one of main pathogenesis of PIHS.
, 百拇医药
Key words Pregnancy induced hypertension;Placentat ultrastructure;Pathology;Lipid peroxides
我们观察了妊高征患者胎盘组织超微结构的病理改变与胎盘血中脂质过氧化物(LPO)水平变化的关系，从胎盘学探讨了妊高征的发病机理。
1 资料与方法
1.1 病例选择 重度妊高征15例均系初孕妇，平均26.8y,妊娠32～40w，按全国妇产科统编教 材第3版所定标准〔1〕诊断。发病均在妊娠28w前，合并有IUGR，为研究组。选择同期身体健康与研究组同孕周的初产妇，平均25.7y，正常顺产15例为对照组。
1.2 胎盘组织电镜标本制样 研究组15份中取材成功12份，对照组3份。胎盘娩出后(包括剖宫产)立即在胎盘母体面多点垂直切下深1～1.5cm、厚约1mm的薄片，在固定液中剪成约1mm3的小块，用戊二醛、四氧化锇双重固定，乙醇梯度系列脱水，环氧树脂类(Epon812)聚合包埋，LKB—Ⅴ型切超薄切片，铅铀电子染色，用JEOL—100SX型透射电镜观察。
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1.3 血液标本的采集 两组产妇胎儿娩出后，即刻抽取脐静脉血、母前臂静脉血各5ml，待胎盘娩出后，自胎盘母面最厚部位穿刺达胎盘组织绒毛间隙，抽取残留血液5ml。上述血标本分别以2000r/min离心分离血清。
1.4 血清LPO测定 按刘时中〔2〕的方法测定LPO产物-丙二醛的水平，计算LPO水平。
1.5 统计学处理 采用t检验。
2 结果
2.1 电镜下正常胎盘绒毛 绒毛各层结构清晰，合体滋养层细胞具有多核、核的异染色质粗大、胞质内有较发达的滑面内质网，并有较多的游离核糖体和粗面内质网，线粒体小而少，细胞表面有很多细而长的微绒毛。细胞滋养层细胞胞质内可见核糖体、高尔基复合体、粗面内质网及较丰富的线粒体等，整个细胞位于基膜上。
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2.2 妊高征组胎盘绒毛的超微结构病理学改变 重度妊高征胎盘的绒毛表面仅有一层合体滋养层细胞，表面微绒毛丰富，排列紊乱，胞质内含有大量空泡和分泌颗粒，胞核外形不规则，核膜迂曲，核周间隙扩张显著，可见核外膜向外膨出，染色质呈粗大团状凝集，细胞下的基膜显著变薄，基膜下呈溶解、破坏图象，见照片1。大量微绒毛游离于合体滋养层细胞表面，排列紊乱、断裂，见照片2。绒毛中心的基质电子密度显著降低，可见丰富的毛细血管，血管内皮细胞的线粒体嵴缺失，粗面内质网扩张伴脱粒，核膜迂 曲，核周间隙增宽，伴核外膜膨出、断裂。毛细血管腔内红细胞增多，出血严重，毛细血管腔内充满渗出液和大量红细胞，见照片3。部分毛细血管壁有不同程度的增厚，管腔狭窄。胎盘组织超微结构病理学变化的严重程度与血液LPO水平密切相关，LPO水平越高，病理学损伤越严重。
照片1 妊高征胎盘组织合体滋养层细胞及细胞滋养层细胞病理学改变，细胞核、核膜染色质病理学改变(
)。细胞下基膜病理学改变(→)(×3000), 百拇医药
照片2 妊高征的胎盘绒毛病理学改变(×3000)
照片3 妊高征的胎盘绒毛血管病理学改变毛细血管腔可见大量的渗出液及红细胞堆积(→)(×2000)
2.3 研究组与对照组母血、胎盘血、脐血中LPO水平变化 观察组血液LPO水平明显高于对照组，经t检验，差异均有高度显著性(P<0.01)，见附表。
附表 两组母血、胎盘血、脐血LPO水平变化
(μmol/L，
±s) 项 目母 血
胎盘血
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脐 血
研究组
对照组
14.78±7.8
9.08±6.7
13.84±2.7
8.97±3.4
14.07±4.2
8.16±9.8
3 讨论
3.1 妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变与胎盘功能的关系 本研究发现，重度妊高征组胎盘组织超微结构的病理学改变非常明显，母-婴间物质交换的主要部位在胎盘的血管合体膜(VSM)，此膜总交换面积的大小及其功能正常与否，对胎儿在宫内生长发育十分重要。Teasdale〔3〕在妊高征足月小样儿胎盘中发现，母-婴间交换面积明显减少，胎盘功能受到严重影响。从本组重度妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变来看，胎盘有效交换面积减少，VSM厚度增加，胎盘血液有效灌注不足，引起缺血、缺氧，促发了LPOA；胎盘组织中LPO浓度升高，又加重了胎盘组织的病理学损害。轻者发生IUGR，重者引起胎儿宫内窘迫(FD)甚至宫内胎死(IUFD)。
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3.2 重度妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变与血液LPO高浓度的关系 LPOA可损伤组织细胞，并与许多疾病的病理过程有关。Harman〔4〕的研究证明，随着胎盘组织细胞的成熟与衰老，LPOA作用逐渐增强。本组资料表明，重度妊高征胎盘组织超微结构病理学改变非常显著，同时其母血、胎盘血、脐血中LPO水平明显高于对照组，LPO升高的水平与胎盘组织超微结构的病变严重程度密切相关，LPO水平越高，胎盘组织的病理学损伤越严重。陈铁镇等〔5〕就LPO对培养人血管内皮细胞的损伤作用进行了研究，表明血管内皮细胞超微结构的病理改变与我们的观察结果基本相同。我们认为，妊高征时全身小动脉痉挛，引起胎盘缺血、缺氧，胎盘组织内低氧血症是LOPA作用的促发因素。高浓度的LPO还可通过发挥环氧合酶，导致PGI2/TXA2比例失调，PGI2/TXA2绝对值下降，增加了血管对肾素-血管紧张素的敏感性，最终引起血管收缩，血压升高，血管内皮细胞损伤，血小板聚集，血栓形成，进一步加重对胎盘组织的损伤。因此，我们认为，重度妊高征胎盘组织超微结构的病理学改变，与胎盘血中高浓度LPO有关，而血液高浓度的LPO很可能是妊高征发生、发展和妊高征引起IUGR的主要原因之一。
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参考文献
1.江森.妊娠高血压综合征.郑怀美主编.妇产科学，第3版，北京：人民卫生出版社 1990：110-120
2.刘时中.血清脂质过氧产物—丙二醛测定及其意义.广东医药学院学报 1985；1：18
3.Teasdale F.Histomorphometry of the human placenta in preeclampsia associated with severe intrauterine growth retardation.Placenta 1987;8(2):119
4.Harman D.Free radical theory of aging.Nutrition Implantation Age 1978;1:143
5.陈铁镇，宋继谒，杨向红，等.脂质过氧化对培养人内皮细胞的损伤作用.中华病理学杂志 1989；18(1)：15
(收稿日期1998-05-19), 百拇医药