米非司酮配伍米索前列醇及卡孕栓终止10～16周妊娠的临床研究
作者：李瑞芹 苏秀玲 李悦兰
单位：山东省五莲县人民医院妇产科
关键词：
现代妇产科进展990138 近年，药物流产(以下简称药流)，用于终止早孕已甚普遍，但终止妊娠10～16w者报道尚少。为了观察药流妊娠的效果，寻找最佳药流方案，1996年5月至1997年4月我们对该期妊娠应用了不同的药流方案，进行了对比。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 经妇科检查、B超探查综合确诊为10～16w的宫内妊娠260例，无用药禁忌症，随机分为3组，第1组52例、第2组108例、第3组100例，3组临床特征相似，有可比性。
1.2 用药方案 RU486为基础用药，用量3组相同，50mg q12h,共2d，总量200mg，次日上午8时开始空腹应用前列腺素(prostaglandin ，PG)制剂第1组：阴道后穹窿放卡孕栓(PG05)1mg q2h直至排出胚胎组织，最大量用至4mg，全程6h。第2组：用温开水口服Miso600μg，q3h直至排出胚胎组织，最大量用至1800μg，全程6h。第3组：开始用药同第2组，仅在未用完最大剂量前胚胎组织仍未排出者，再于末次服药后3h继续服用Miso200μg，q1h，共3次，最大量不超过1800μg。
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1.3 药流效果评定标准 完全流产：用PG开始后24h内胚胎组织完全排出，出血不多，第2dB超探查宫内无残留物。不全流产(ICA)：用PG开始后24h内胚胎排出不完全，且出血量多于月经量2倍或B超证实宫内有部分胚胎残留者。失败：用药后无胚胎组织排出者。
1.5 统计学处理 采用u检验。
2 结果
2.1 药流效果
2.1.1 用药次数 PG05组平均2.98±0.85次，明显多于Miso组的1.66±0.68次，差异有高度显著性(P<0.01)。
2.1.2 胚胎排出时间 在应用PG后，多是先排出胎儿，20min内排出胎盘、胎膜。全程时间个体差异很大，最短者用药1次，30min排出；最长者3组均有达15h者，妊娠超过14w者所需时间明显延长。各组平均时间，PG05组为361±145.17min，明显长于Miso组的207.06±144.87min，差异有高度显著性(P<0.01)。
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2.1.3 药流成功率 3组总成功率为95.38%，各组差异无显著性(P>0.05)。
2.1.4 宫内少量残留率 PG05组达32.69%，明显高于Miso组的24.00%及第2组的12.00%，差异有高度显著性(P<0.01)，第2组与第3组比较，差异亦有显著性(P<0.05)。
2.2 伴发情况
2.2.1 子宫出血开始时间 在应用PG前即有出血者占20%，但出血量少于平时月经量，3组比较，无差异。
2.2.2 出血量 出血量最多阶段是在胎盘排出前10min，随着胎盘、蜕膜相继排出，出血明显减少乃至停止。此期出血量与孕前正常月经量相比，54.3%的患者多于平时经量，但无超过2倍者。多于经量者PG05组占79.17%，高于Miso组的48.08%，差异有高度显著性(P<0.01)。其它时期出血量不多，近似或少于平时月经量，3组差异无显著性。
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2.2.3 出血持续时间 指从胚胎排出至出血完全停止的时间，多数患者与以往经期相似或稍长，无超过15d者。各组多长于正常经期时间，PG05组平均为2.01±1.11d，长于Miso组，差异有高度显著性(P<0.01)，第2组平均1.50±0.98d，又长于第3组的平均1.20±0.91d，差异也有显著性(P<0.05)，与宫内少量残留率基本吻合。
2.2.4 副作用 应用RU486和PG后，均有恶心、眩晕、无力等现象，特别在应用PG后，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、低热发生率较高。第2组中2例体温高达39.1℃，余在37.5℃左右，未行特殊处理，自行好转。药流最主要的副作用为胃肠道反应。为便于比较，分为3型。重型：即恶心、呕吐2次以上，腹泻5次以上、腹痛难忍、呻吟不安、痛苦表情、问话不能及时回答；中型：有恶心，但无呕吐，腹泻3～4次，腹痛较轻，安静，无痛苦表情，不影响正常思维和活动；轻型：无明显恶心、腹痛和腹泻。本组资料中重型17例，占6.54%；中型156例，占60%；轻型87例，占33.46%。各组重型反应率，PG05组达17.31%，明显多于Miso组的3.7%和4.0%，差异有高度显著性(P<0.01)。
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2.2.5 复经时间 多数接近正常月经周期，3组差异无显著性。
3 讨论
3.1 药流方案比较 3组药流方案比较，流产成功率无明显差异,但对用药次数、胚胎排出时间、子宫出血量、胃肠道反应、宫内少量组织残留率及持续出血时间等各项指标作综合分析，Miso组明显优于PG05组，有统计学意义。残留率第3组低于第2组，也有统计学意义，且Miso为口服用药，不需阴道操作，30℃以下室温稳定(PG05需在-5℃以下)，便于运输和保存，价格便宜，特别是在胚胎排出后再继服少量Miso,在不加重反应的情况下，进一步降低了宫内少量残留率，证明RU486配伍Miso为一高效、安全、方便、低反应的药流方法，值得推广应用。
3.2 药流效果的影响因素 分析失败、不全流产需刮宫的病例，表明胎盘粘连、子宫位置异常、宫颈发育不良、近期用过解热镇痛药者，明显影响药流效果。前3者为胚胎组织排出障碍，后者是有前列腺素酶(prostaglandinase)，即环氧酶(cyclo-xygenase)抑制剂[2]，使环氧酶合成减少，内源性前列腺素(endogenous，PG)水平下降。在药流时加用常规剂量的PG，已达不到诱发宫缩的水平，导致药流失败。
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3.3 药流注意事项 服药前严格掌握适应症，服药后严密观察病情变化，特别是需对出血量及排出物鉴定。不论何时期，只要出血量多于月经量的2倍，此经B超证实宫内有残留物，即应清宫，故须住院观察。根据PG05和Miso对心血管系统的不同作用，对血压偏高者可选用Miso，偏低者选用PG05。对近期用过前列腺素酶抑制剂又急于药流者，是否可加大PG用量，有待进一步验证。
参考文献
1.明曦，聂秀芳.前列甲酯栓配合配伍丙酸睾丸酮终止早期妊娠68例临床观察.中华妇产科杂志 1995；30：727
2.陈新谦,金有豫主编.新编药物学.第13版，北京：人民卫生出版社 1992：156
(收稿日期 1998-01-15), http://www.100md.com
单位：山东省五莲县人民医院妇产科
关键词：
现代妇产科进展990138 近年，药物流产(以下简称药流)，用于终止早孕已甚普遍，但终止妊娠10～16w者报道尚少。为了观察药流妊娠的效果，寻找最佳药流方案，1996年5月至1997年4月我们对该期妊娠应用了不同的药流方案，进行了对比。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 经妇科检查、B超探查综合确诊为10～16w的宫内妊娠260例，无用药禁忌症，随机分为3组，第1组52例、第2组108例、第3组100例，3组临床特征相似，有可比性。
1.2 用药方案 RU486为基础用药，用量3组相同，50mg q12h,共2d，总量200mg，次日上午8时开始空腹应用前列腺素(prostaglandin ，PG)制剂第1组：阴道后穹窿放卡孕栓(PG05)1mg q2h直至排出胚胎组织，最大量用至4mg，全程6h。第2组：用温开水口服Miso600μg，q3h直至排出胚胎组织，最大量用至1800μg，全程6h。第3组：开始用药同第2组，仅在未用完最大剂量前胚胎组织仍未排出者，再于末次服药后3h继续服用Miso200μg，q1h，共3次，最大量不超过1800μg。
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1.3 药流效果评定标准 完全流产：用PG开始后24h内胚胎组织完全排出，出血不多，第2dB超探查宫内无残留物。不全流产(ICA)：用PG开始后24h内胚胎排出不完全，且出血量多于月经量2倍或B超证实宫内有部分胚胎残留者。失败：用药后无胚胎组织排出者。
1.5 统计学处理 采用u检验。
2 结果
2.1 药流效果
2.1.1 用药次数 PG05组平均2.98±0.85次，明显多于Miso组的1.66±0.68次，差异有高度显著性(P<0.01)。
2.1.2 胚胎排出时间 在应用PG后，多是先排出胎儿，20min内排出胎盘、胎膜。全程时间个体差异很大，最短者用药1次，30min排出；最长者3组均有达15h者，妊娠超过14w者所需时间明显延长。各组平均时间，PG05组为361±145.17min，明显长于Miso组的207.06±144.87min，差异有高度显著性(P<0.01)。
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2.1.3 药流成功率 3组总成功率为95.38%，各组差异无显著性(P>0.05)。
2.1.4 宫内少量残留率 PG05组达32.69%，明显高于Miso组的24.00%及第2组的12.00%，差异有高度显著性(P<0.01)，第2组与第3组比较，差异亦有显著性(P<0.05)。
2.2 伴发情况
2.2.1 子宫出血开始时间 在应用PG前即有出血者占20%，但出血量少于平时月经量，3组比较，无差异。
2.2.2 出血量 出血量最多阶段是在胎盘排出前10min，随着胎盘、蜕膜相继排出，出血明显减少乃至停止。此期出血量与孕前正常月经量相比，54.3%的患者多于平时经量，但无超过2倍者。多于经量者PG05组占79.17%，高于Miso组的48.08%，差异有高度显著性(P<0.01)。其它时期出血量不多，近似或少于平时月经量，3组差异无显著性。
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2.2.3 出血持续时间 指从胚胎排出至出血完全停止的时间，多数患者与以往经期相似或稍长，无超过15d者。各组多长于正常经期时间，PG05组平均为2.01±1.11d，长于Miso组，差异有高度显著性(P<0.01)，第2组平均1.50±0.98d，又长于第3组的平均1.20±0.91d，差异也有显著性(P<0.05)，与宫内少量残留率基本吻合。
2.2.4 副作用 应用RU486和PG后，均有恶心、眩晕、无力等现象，特别在应用PG后，恶心、呕吐、腹痛、腹泻、低热发生率较高。第2组中2例体温高达39.1℃，余在37.5℃左右，未行特殊处理，自行好转。药流最主要的副作用为胃肠道反应。为便于比较，分为3型。重型：即恶心、呕吐2次以上，腹泻5次以上、腹痛难忍、呻吟不安、痛苦表情、问话不能及时回答；中型：有恶心，但无呕吐，腹泻3～4次，腹痛较轻，安静，无痛苦表情，不影响正常思维和活动；轻型：无明显恶心、腹痛和腹泻。本组资料中重型17例，占6.54%；中型156例，占60%；轻型87例，占33.46%。各组重型反应率，PG05组达17.31%，明显多于Miso组的3.7%和4.0%，差异有高度显著性(P<0.01)。
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2.2.5 复经时间 多数接近正常月经周期，3组差异无显著性。
3 讨论
3.1 药流方案比较 3组药流方案比较，流产成功率无明显差异,但对用药次数、胚胎排出时间、子宫出血量、胃肠道反应、宫内少量组织残留率及持续出血时间等各项指标作综合分析，Miso组明显优于PG05组，有统计学意义。残留率第3组低于第2组，也有统计学意义，且Miso为口服用药，不需阴道操作，30℃以下室温稳定(PG05需在-5℃以下)，便于运输和保存，价格便宜，特别是在胚胎排出后再继服少量Miso,在不加重反应的情况下，进一步降低了宫内少量残留率，证明RU486配伍Miso为一高效、安全、方便、低反应的药流方法，值得推广应用。
3.2 药流效果的影响因素 分析失败、不全流产需刮宫的病例，表明胎盘粘连、子宫位置异常、宫颈发育不良、近期用过解热镇痛药者，明显影响药流效果。前3者为胚胎组织排出障碍，后者是有前列腺素酶(prostaglandinase)，即环氧酶(cyclo-xygenase)抑制剂[2]，使环氧酶合成减少，内源性前列腺素(endogenous，PG)水平下降。在药流时加用常规剂量的PG，已达不到诱发宫缩的水平，导致药流失败。
, 百拇医药
3.3 药流注意事项 服药前严格掌握适应症，服药后严密观察病情变化，特别是需对出血量及排出物鉴定。不论何时期，只要出血量多于月经量的2倍，此经B超证实宫内有残留物，即应清宫，故须住院观察。根据PG05和Miso对心血管系统的不同作用，对血压偏高者可选用Miso，偏低者选用PG05。对近期用过前列腺素酶抑制剂又急于药流者，是否可加大PG用量，有待进一步验证。
参考文献
1.明曦，聂秀芳.前列甲酯栓配合配伍丙酸睾丸酮终止早期妊娠68例临床观察.中华妇产科杂志 1995；30：727
2.陈新谦,金有豫主编.新编药物学.第13版，北京：人民卫生出版社 1992：156
(收稿日期 1998-01-15), http://www.100md.com