氯沙坦治疗老年高血压病的临床观察
作者：李敏 王翠瑛 白丽
单位：首都医科大学附属北京友谊医院 北京100050
关键词：高血压病；氯沙坦；治疗
白求恩医科大学学报000241
〔中图分类号〕 R544.1 〔文献标识码〕 B
〔文章编号〕 0253-3707(2000)02-0212-03
氯沙坦是临床应用的一种新型抗高血压药物，它是一种非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，选择性、竞争性的与AⅡ受体亚型Ⅰ型受体(AT1)结合，从而阻滞了AT1介导的生理学效应，达到控制血压、保护靶器官的目的。国外已有不少关于氯沙坦临床研究的报告，结果表明氯沙坦每日一次口服50 mg可有效地控制血压〔1〕。而且氯沙坦与转换酶抑制剂相似，可以改善与肾血流动力学有关的肾损害及改善心脏功能〔2〕。有关报道特别提到对老年高血压病有益〔3〕，国内有关报道较少，为此我们观察了一组病人氯沙坦的降压疗效，同时观察了氯沙坦对肾素血管紧张素系统(RAS)、尿微量蛋白、尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率、脂代谢的影响以及病人的耐受性。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择有明确原发性高血压病史，近期无其他急性疾病，排除严重肝肾功能不全者32例，均为男性病人，年龄最大84岁，最小60岁，平均68.5岁。
1.2 观察方法
Ⅰ.停用所有降压药2周，服药前及服药后1个月、2个月3次以24 h动态血压观察血压变化，每天按国际标准实测血压变化，每日上午8-9点测量坐位血压。Ⅱ.服药前及服药后8周测实验室有关指标：①血尿常规、血糖、血脂。②尿微量蛋白、尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率。③肾素、血管紧张素Ⅱ，醛固酮。Ⅲ.副作用的记载。Ⅳ.疗程与剂量 氯沙坦50 mg口服，每日1次，6周末未达到目标血压者加量至100 mg，每日1次，8周末作为观察终点。
1.3 疗效判定标准 显效：舒张压下降≥1.33 kPa，并降至正常范围，或收缩压下降≥2.66 kPa。有效：舒张压下降1.33～2.53 kPa，或虽未下降1.33 kPa以上，但已降至正常范围或收缩压下降≥4.00 kPa。无效：血压下降未达到有效标准。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
有关数据均以均数±标准差(x±s)表示，显著性检验采用t检验(配对设计)，以P<0.05作为有显著性差异的判断标准。
2 结 果
2.1 血压的变化 结果见表1。
2.1.1 降压疗效 由表1看出服药4周后及8周后的血压水平与服药前比较，有显著性差异，P值分别<0.01和<0.001。降压的显效率为53.2%，有效率为25%，无效率为21.8%。
2.1.2 降压幅度 治疗前后实测收缩压的变化：治疗前22.54 kPa，治疗后第2周(降压幅度)、第4周(降压幅度)、第6周(降压幅度)、第8周(降压幅度)分别为21.13 kPa(6.3%)、20.19 kPa(10.4%)、19.25 kPa(14.6%)，19.30 kPa(14.4%)。治疗前后实测舒张压的变化：治疗前12.67 kPa，治疗后第2周(降压幅度)、第4周(降压幅度)、第6周(降压幅度)、第8周(降压幅度)分别为12.65 kPa(0.1%)、12.06 kPa(4.7%)、10.93 kPa(13.6%)，11.03 kPa(12.9%)。由此看出6周末的降压幅度和8周末的降压幅度无明显差别，说明6周时氯沙坦的降压作用达到高峰，8周后趋于平稳。
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2.1.3 剂量与疗效的关系 16人口服氯沙坦50 mg，每日1次可满意控制血压。这些病人均为轻中度高血压病人，2人过去未服降压药，14人只服用1种降压药。其中4人服用洛汀新，每日20 mg；4人服用复方降压片，每日3片；2人服用倍他乐克，每日100 mg；4人服用络活喜，每日5 mg。
16人每日口服50 mg氯沙坦，6周未达到目标血压，将氯沙坦加量至100 mg，8周时6人达到目标血压，10人仍不满意。其中氯沙坦无效的7人均是过去联合用药3种以上的重度高血压病人。
2.2 肾素血管紧张素系统的变化
服药前及服药后8周肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮值分别为0.117±0.08 μg/L，33.85±9.69 ng/L，188.38±67.38 ng/L和0.307±0.23 μg/L，66.92±21.59 ng/L，123.95±43.20 ng/L。治疗前后各项值均有显著性差异(P<0.001)。
, 百拇医药
2.3 肾功能有关指标的变化
结果详见表2。
Tab.1 Dynamic changes of blood pressure in 24 h before and after treatment
(
±s，P/kPa) Item
Beforetreatment
4 weeks after treatment
8 weeks after treatment
Value of BP
, 百拇医药
Range of Change
Value of BP
Range of Change
24 h
Average SBP
21.03±1.11
19.37±1.55
7.8%
18.19±1.33
21.4%
Average DBP
, http://www.100md.com 12.74±0.81
11.69±1.07
7.93%
10.82±1.25
15.1%
Day time
Average SBP
21.39±0.93
19.51±1.69
8.7%
18.50±1.48
13.5%
, http://www.100md.com
Average DBP
12.78±0.66
11.60±1.17
9.2%
10.60±1.54
17.0%
At night
Average SBP
20.23±1.48
17.77±1.98
11.2%
17.20±1.68
, http://www.100md.com
15.0%
Average DBP
11.64±0.87
10.48±1.24
10.0%
10.04±1.34
13.8%
4 weeks after administration compared with before administration P<0.01；8 weeks after administration compared with before administration P<0.001Tab.2 Changes of renal function before and after administration of drugs Item
, http://www.100md.com
Before administration
8 weeks after adminstration
P
Urinary albumin (mg/24 h)
54.429±47.7
28.62±22.27
<0.01
Urinary β2 microglobulin (mg/24 h)
1.440±1.45
0.65±0.64
, http://www.100md.com
<0.05
Urinary glucoprotein (mg/24 h)
26.760±17.894
17.69±7.91
<0.05
Blood β2 microglobulin (mg/L)
3.050±1.06
3.04±1.24
>0.05
Urea nitrogen (mg/L)
, 百拇医药
163.000±25.2
160.00±39
>0.05
Blood creatinine (mg/L)
11.130±2.33
10.30±2.24
>0.05
Endogenous creatinine clearance
rate (%)
90.060±24.52
99.57±3.06
, 百拇医药
>0.05
2.4 脂代谢及糖代谢的变化
服药前后脂代谢及糖代谢无明显变化。
2.5 服药后副作用
有关文献报道，氯沙坦有一定的副作用，包括头痛、头晕、疲劳等。我们观察的32例病人中，只有1人出现头痛，没有发现其它明显与氯沙坦有关的副作用。
3 讨 论
3.1 氯沙坦的降压疗效
氯沙坦是一种有效的降压药物，作用温和，降压缓慢，适用于轻中度高血压，特别适用于老年人，每日口服一次就可维持24 h的降压作用。24 h血压变化表明，氯沙坦可保持血压的昼夜变化，治疗后各时点血压均较治疗前降低，与国内有关报道相似〔4〕。这是非常重要的，可以降低心脑血管意外的发生率。我们观察发现，氯沙坦每日50 mg即可有效地控制血压，如50 mg不满意加至100 mg后大部分也满意。说明氯沙坦疗效与剂量无良好的相关性，与国内的有关报道不一致〔4〕，但与国外的有关报道相似〔5〕。所以关于氯沙坦的剂量有必要进一步观察。
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3.2 氯沙坦对肾素血管紧张素系统的影响
服药后肾素、AngⅡ较服药前明显增高，醛固酮水平下降。这是由于氯沙坦的Ⅰ型受体拮抗作用消除了对RAS的负反馈，所以可导致循环中AngⅡ的水平增高。有研究资料表明，AngⅡ有2型受体，AT1和AT2。AngⅡ不仅作用于AngⅡ受体亚型AT1，AT1介导的有关功能是众所周知的，使动脉血管平滑肌直接而强烈地收缩，使肾上腺产生醛固酮，直接对肾脏的促钠排泄起作用，增加近端肾小管的钠再吸收，使钠水潴留。在其他作用中，可能增加心肌收缩力，引起心肌肥厚等〔5〕；AngⅡ还作用于AT2，AT2介导的诸多功能正在研究当中，最近研究认为，AT2在肾脏血液动力学方面有一定的作用〔6〕，对多种构建系统有生长抑制作用，包括血管内皮细胞〔7〕、大鼠心肌细胞〔8〕和培养的血管平滑肌细胞〔9〕等。氯沙坦只阻断AT1，不影响AT2介导的功能，因而应该会对肾脏功能及心脏功能产生良好的作用。我们的结果已经发现氯沙坦可降低尿微量蛋白的排出量，由于观察时间短，尚不能明确是否比转换酶抑制剂(ACEI)对肾脏功能有更好的保护作用。
, 百拇医药
3.3 病人对氯沙坦的耐受性
氯沙坦具有较好的耐受性，32例病人中有1人出现头痛，没有一例出现咳嗽反应，ACEI诱导的咳嗽与ACEI阻滞缓激肽的降解有关，而氯沙坦并不抑制转换酶，因此不会使缓激肽水平升高，也就不会产生明显的咳嗽作用。氯沙坦对脂类代谢也未发生不良影响。
综上所述，氯少坦具有其它抗高血压药不同的作用机理，与ACEI比具有更多的优势，ACEI不能阻止非RAS系统生成AngⅡ通过AT1介导所产生的作用，而氯沙坦由于受体水平，直接阻断了AT1介导的一切作用，又由于它的高度选择性，对AngⅡ通过AT2介导产生的作用没有影响，保留对轻中度高血压有较满意的效果，更重要的是它有良好的耐受性，特别对老年人，降压作用缓慢，副作用少，比较安全。长期使用有可能对心脏和肾脏具有比其它抗高血压药更突出的改善和保护作用，国外已有资料表明氯沙坦与左心室肥大的消退相关〔10〕，国内使用氯沙坦的时间尚短，还有待进一步的观察。
, 百拇医药
〔作者简介〕 李 敏(1955-)，女，辽宁省辽阳市人，副主任医师，大学本科，主要从事老年病研究。
〔参考文献〕
〔1〕Mallion JM,Goldberg AI.Global efficacy and tolerability of losartan an angiotensin Ⅱ subtype 1-receptor antagonist,in the treatment of hypertension〔J〕.Blood Press Suppl,1996,2:82～86.
〔2〕Tarif N,Bakris GL.Angiotensin Ⅱ receptor blockade and progression of nondiabeticmediated renal disease〔J〕.Kidney Int Suppl,1997,63:S 67～70.
, 百拇医药
〔3〕Burrell LM,Johnston CI.Angiotensin Ⅱ receptor antagonists potential in elderly patients with cardiovascular disease〔J〕.Drugs Aging,1997,10(6):421～434.
〔4〕黄 洁，郭冀珍，陶 萍，等.氯沙坦治疗轻中度高血压病的疗效和安全性评价〔J〕.中华心血管杂志，1998，27(3)：196～199.
〔5〕Mitchell KD,Braam B,Navar LG.Hypertensinogenic mechanisms mediated by renal actions of renin-angiotensin system〔J〕.Hypertension,1992,19(suppl):18.
〔6〕Munoz-Garcia R,Maeso R,Rodrigo E,et alAcute renal excretory actions of losartan in spontaneously hypertensive rats: role of AT1 receplors,prostaglandins,kinis and niteri oxide〔J〕.J Hyperlten,1995,13:1779～1784.
, http://www.100md.com
〔7〕Stoll M.The angiotensin AT2 receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells〔J〕.J Clin Invest,1995,95:657.
〔8〕Booz GW,Baker KM.Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin Ⅱ induced cardiomyocyte hypertrophy〔J〕.Hypertension,1996,28:634～635.
〔9〕Nakajina M.The angiotensin Ⅱ type 2 (AT2) receptor antagonizes the growth effects of AT1 receptor:Gain-of-function study using gene transfer〔J〕.Proc Natl Acad Sei USA,1995,92:10663～10667.
〔10〕Himmelmann A,Svensson A,Dablof B,et al.Atenolol versus losartan in hypertension focus on left ventricular morphology〔J〕.Hypertens,1994,12(suppl.3):S 98.
〔收稿日期〕 1999-10-20, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京友谊医院 北京100050
关键词：高血压病；氯沙坦；治疗
白求恩医科大学学报000241
〔中图分类号〕 R544.1 〔文献标识码〕 B
〔文章编号〕 0253-3707(2000)02-0212-03
氯沙坦是临床应用的一种新型抗高血压药物，它是一种非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，选择性、竞争性的与AⅡ受体亚型Ⅰ型受体(AT1)结合，从而阻滞了AT1介导的生理学效应，达到控制血压、保护靶器官的目的。国外已有不少关于氯沙坦临床研究的报告，结果表明氯沙坦每日一次口服50 mg可有效地控制血压〔1〕。而且氯沙坦与转换酶抑制剂相似，可以改善与肾血流动力学有关的肾损害及改善心脏功能〔2〕。有关报道特别提到对老年高血压病有益〔3〕，国内有关报道较少，为此我们观察了一组病人氯沙坦的降压疗效，同时观察了氯沙坦对肾素血管紧张素系统(RAS)、尿微量蛋白、尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率、脂代谢的影响以及病人的耐受性。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择有明确原发性高血压病史，近期无其他急性疾病，排除严重肝肾功能不全者32例，均为男性病人，年龄最大84岁，最小60岁，平均68.5岁。
1.2 观察方法
Ⅰ.停用所有降压药2周，服药前及服药后1个月、2个月3次以24 h动态血压观察血压变化，每天按国际标准实测血压变化，每日上午8-9点测量坐位血压。Ⅱ.服药前及服药后8周测实验室有关指标：①血尿常规、血糖、血脂。②尿微量蛋白、尿素氮、肌酐、内生肌酐清除率。③肾素、血管紧张素Ⅱ，醛固酮。Ⅲ.副作用的记载。Ⅳ.疗程与剂量 氯沙坦50 mg口服，每日1次，6周末未达到目标血压者加量至100 mg，每日1次，8周末作为观察终点。
1.3 疗效判定标准 显效：舒张压下降≥1.33 kPa，并降至正常范围，或收缩压下降≥2.66 kPa。有效：舒张压下降1.33～2.53 kPa，或虽未下降1.33 kPa以上，但已降至正常范围或收缩压下降≥4.00 kPa。无效：血压下降未达到有效标准。
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1.4 统计学处理
有关数据均以均数±标准差(x±s)表示，显著性检验采用t检验(配对设计)，以P<0.05作为有显著性差异的判断标准。
2 结 果
2.1 血压的变化 结果见表1。
2.1.1 降压疗效 由表1看出服药4周后及8周后的血压水平与服药前比较，有显著性差异，P值分别<0.01和<0.001。降压的显效率为53.2%，有效率为25%，无效率为21.8%。
2.1.2 降压幅度 治疗前后实测收缩压的变化：治疗前22.54 kPa，治疗后第2周(降压幅度)、第4周(降压幅度)、第6周(降压幅度)、第8周(降压幅度)分别为21.13 kPa(6.3%)、20.19 kPa(10.4%)、19.25 kPa(14.6%)，19.30 kPa(14.4%)。治疗前后实测舒张压的变化：治疗前12.67 kPa，治疗后第2周(降压幅度)、第4周(降压幅度)、第6周(降压幅度)、第8周(降压幅度)分别为12.65 kPa(0.1%)、12.06 kPa(4.7%)、10.93 kPa(13.6%)，11.03 kPa(12.9%)。由此看出6周末的降压幅度和8周末的降压幅度无明显差别，说明6周时氯沙坦的降压作用达到高峰，8周后趋于平稳。
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2.1.3 剂量与疗效的关系 16人口服氯沙坦50 mg，每日1次可满意控制血压。这些病人均为轻中度高血压病人，2人过去未服降压药，14人只服用1种降压药。其中4人服用洛汀新，每日20 mg；4人服用复方降压片，每日3片；2人服用倍他乐克，每日100 mg；4人服用络活喜，每日5 mg。
16人每日口服50 mg氯沙坦，6周未达到目标血压，将氯沙坦加量至100 mg，8周时6人达到目标血压，10人仍不满意。其中氯沙坦无效的7人均是过去联合用药3种以上的重度高血压病人。
2.2 肾素血管紧张素系统的变化
服药前及服药后8周肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮值分别为0.117±0.08 μg/L，33.85±9.69 ng/L，188.38±67.38 ng/L和0.307±0.23 μg/L，66.92±21.59 ng/L，123.95±43.20 ng/L。治疗前后各项值均有显著性差异(P<0.001)。
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2.3 肾功能有关指标的变化
结果详见表2。
Tab.1 Dynamic changes of blood pressure in 24 h before and after treatment
(
±s，P/kPa) ItemBeforetreatment
4 weeks after treatment
8 weeks after treatment
Value of BP
, 百拇医药
Range of Change
Value of BP
Range of Change
24 h
Average SBP
21.03±1.11
19.37±1.55
7.8%
18.19±1.33
21.4%
Average DBP
, http://www.100md.com 12.74±0.81
11.69±1.07
7.93%
10.82±1.25
15.1%
Day time
Average SBP
21.39±0.93
19.51±1.69
8.7%
18.50±1.48
13.5%
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Average DBP
12.78±0.66
11.60±1.17
9.2%
10.60±1.54
17.0%
At night
Average SBP
20.23±1.48
17.77±1.98
11.2%
17.20±1.68
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15.0%
Average DBP
11.64±0.87
10.48±1.24
10.0%
10.04±1.34
13.8%
4 weeks after administration compared with before administration P<0.01；8 weeks after administration compared with before administration P<0.001Tab.2 Changes of renal function before and after administration of drugs Item
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Before administration
8 weeks after adminstration
P
Urinary albumin (mg/24 h)
54.429±47.7
28.62±22.27
<0.01
Urinary β2 microglobulin (mg/24 h)
1.440±1.45
0.65±0.64
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<0.05
Urinary glucoprotein (mg/24 h)
26.760±17.894
17.69±7.91
<0.05
Blood β2 microglobulin (mg/L)
3.050±1.06
3.04±1.24
>0.05
Urea nitrogen (mg/L)
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163.000±25.2
160.00±39
>0.05
Blood creatinine (mg/L)
11.130±2.33
10.30±2.24
>0.05
Endogenous creatinine clearance
rate (%)
90.060±24.52
99.57±3.06
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>0.05
2.4 脂代谢及糖代谢的变化
服药前后脂代谢及糖代谢无明显变化。
2.5 服药后副作用
有关文献报道，氯沙坦有一定的副作用，包括头痛、头晕、疲劳等。我们观察的32例病人中，只有1人出现头痛，没有发现其它明显与氯沙坦有关的副作用。
3 讨 论
3.1 氯沙坦的降压疗效
氯沙坦是一种有效的降压药物，作用温和，降压缓慢，适用于轻中度高血压，特别适用于老年人，每日口服一次就可维持24 h的降压作用。24 h血压变化表明，氯沙坦可保持血压的昼夜变化，治疗后各时点血压均较治疗前降低，与国内有关报道相似〔4〕。这是非常重要的，可以降低心脑血管意外的发生率。我们观察发现，氯沙坦每日50 mg即可有效地控制血压，如50 mg不满意加至100 mg后大部分也满意。说明氯沙坦疗效与剂量无良好的相关性，与国内的有关报道不一致〔4〕，但与国外的有关报道相似〔5〕。所以关于氯沙坦的剂量有必要进一步观察。
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3.2 氯沙坦对肾素血管紧张素系统的影响
服药后肾素、AngⅡ较服药前明显增高，醛固酮水平下降。这是由于氯沙坦的Ⅰ型受体拮抗作用消除了对RAS的负反馈，所以可导致循环中AngⅡ的水平增高。有研究资料表明，AngⅡ有2型受体，AT1和AT2。AngⅡ不仅作用于AngⅡ受体亚型AT1，AT1介导的有关功能是众所周知的，使动脉血管平滑肌直接而强烈地收缩，使肾上腺产生醛固酮，直接对肾脏的促钠排泄起作用，增加近端肾小管的钠再吸收，使钠水潴留。在其他作用中，可能增加心肌收缩力，引起心肌肥厚等〔5〕；AngⅡ还作用于AT2，AT2介导的诸多功能正在研究当中，最近研究认为，AT2在肾脏血液动力学方面有一定的作用〔6〕，对多种构建系统有生长抑制作用，包括血管内皮细胞〔7〕、大鼠心肌细胞〔8〕和培养的血管平滑肌细胞〔9〕等。氯沙坦只阻断AT1，不影响AT2介导的功能，因而应该会对肾脏功能及心脏功能产生良好的作用。我们的结果已经发现氯沙坦可降低尿微量蛋白的排出量，由于观察时间短，尚不能明确是否比转换酶抑制剂(ACEI)对肾脏功能有更好的保护作用。
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3.3 病人对氯沙坦的耐受性
氯沙坦具有较好的耐受性，32例病人中有1人出现头痛，没有一例出现咳嗽反应，ACEI诱导的咳嗽与ACEI阻滞缓激肽的降解有关，而氯沙坦并不抑制转换酶，因此不会使缓激肽水平升高，也就不会产生明显的咳嗽作用。氯沙坦对脂类代谢也未发生不良影响。
综上所述，氯少坦具有其它抗高血压药不同的作用机理，与ACEI比具有更多的优势，ACEI不能阻止非RAS系统生成AngⅡ通过AT1介导所产生的作用，而氯沙坦由于受体水平，直接阻断了AT1介导的一切作用，又由于它的高度选择性，对AngⅡ通过AT2介导产生的作用没有影响，保留对轻中度高血压有较满意的效果，更重要的是它有良好的耐受性，特别对老年人，降压作用缓慢，副作用少，比较安全。长期使用有可能对心脏和肾脏具有比其它抗高血压药更突出的改善和保护作用，国外已有资料表明氯沙坦与左心室肥大的消退相关〔10〕，国内使用氯沙坦的时间尚短，还有待进一步的观察。
, 百拇医药
〔作者简介〕 李 敏(1955-)，女，辽宁省辽阳市人，副主任医师，大学本科，主要从事老年病研究。
〔参考文献〕
〔1〕Mallion JM,Goldberg AI.Global efficacy and tolerability of losartan an angiotensin Ⅱ subtype 1-receptor antagonist,in the treatment of hypertension〔J〕.Blood Press Suppl,1996,2:82～86.
〔2〕Tarif N,Bakris GL.Angiotensin Ⅱ receptor blockade and progression of nondiabeticmediated renal disease〔J〕.Kidney Int Suppl,1997,63:S 67～70.
, 百拇医药
〔3〕Burrell LM,Johnston CI.Angiotensin Ⅱ receptor antagonists potential in elderly patients with cardiovascular disease〔J〕.Drugs Aging,1997,10(6):421～434.
〔4〕黄 洁，郭冀珍，陶 萍，等.氯沙坦治疗轻中度高血压病的疗效和安全性评价〔J〕.中华心血管杂志，1998，27(3)：196～199.
〔5〕Mitchell KD,Braam B,Navar LG.Hypertensinogenic mechanisms mediated by renal actions of renin-angiotensin system〔J〕.Hypertension,1992,19(suppl):18.
〔6〕Munoz-Garcia R,Maeso R,Rodrigo E,et alAcute renal excretory actions of losartan in spontaneously hypertensive rats: role of AT1 receplors,prostaglandins,kinis and niteri oxide〔J〕.J Hyperlten,1995,13:1779～1784.
, http://www.100md.com
〔7〕Stoll M.The angiotensin AT2 receptor mediates inhibition of cell proliferation in coronary endothelial cells〔J〕.J Clin Invest,1995,95:657.
〔8〕Booz GW,Baker KM.Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin Ⅱ induced cardiomyocyte hypertrophy〔J〕.Hypertension,1996,28:634～635.
〔9〕Nakajina M.The angiotensin Ⅱ type 2 (AT2) receptor antagonizes the growth effects of AT1 receptor:Gain-of-function study using gene transfer〔J〕.Proc Natl Acad Sei USA,1995,92:10663～10667.
〔10〕Himmelmann A,Svensson A,Dablof B,et al.Atenolol versus losartan in hypertension focus on left ventricular morphology〔J〕.Hypertens,1994,12(suppl.3):S 98.
〔收稿日期〕 1999-10-20, 百拇医药