维脑路通注射液不溶性微粒的研究
作者：曹继军 尹一子 王颖实
单位：曹继军(大连医科大学丹东分校 丹东118002)；尹一子(白求恩医大第一临床学院)；王颖实(长春天诚药业有限公司)
关键词：不溶性微粒；维脑路通；静脉给药
白求恩医科大学学报000219
〔提 要〕 目的：分析维脑路通水针剂微粒的变化情况，并与维脑路通输液中微粒进行比较。方法：用ZWF-4D注射液不溶性微粒分析仪测定注射液中的微粒。结果：维脑路通水针剂稀释到5%葡萄糖液250 ml以后，会使微粒大幅度增加，并且与250 ml、含8 g维脑路通输液比较，不溶性微粒检测结果有显著性差异。结论：直接使用维脑路通输液，可以减少药源性疾病，保障用药安全。
〔中图分类号〕 R914.1 〔文献标识码〕 A
, 百拇医药
〔文章编号〕 0253-3707(2000)02-0158-02
Study on insoluble particles of Venoruton injection
Cao Jijun
(Dandong Branch of Dalian Medical College，Dandong,118002)
Yin Yizi
(The First Clinical College,Norman Bethune Uniersity of Medical Sciences)
Wang Yingshi
, 百拇医药
(Changchun Tiancheng Pharmaceutical Co.Ltd)
〔Abstract〕 Objective:In this paper insoluble particles of Venoruton injection were analysed and compared with that of Venoruton infusion.Methods:Insoluble particles of Venoruton injection were determined by ZWE-4D particle counter for injection.Results:It was found that the number of particles increased obviously after 5% Glucose injection was added and there was significant difference between Venoruton added in 5% Glucose injection and Venoruton infusion.Conclusion:Direct Venoruton infusion can decrease the drug-induced diseases and it is safe.
, http://www.100md.com
〔Key words〕 insoluble particle;Venoruton;Ⅳ administration
静脉输液中的不溶性微粒不能在体内代谢，对人体带来多方面的危害〔1，2〕，如：肉芽肿、肺水肿、静脉炎、热原反应、过敏反应、局部组织血栓和坏死、微血管栓塞等。因此，英、美、日等国在二十世纪七十年代即对大容量、小容量注射剂中不溶性微粒作出限量规定。我国于1985年版药典开始规定了大容量注射液不溶性微粒限量标准，1990年版药典进一步严格了该项标准，但对小容量注射剂没有规定限量标准。但许多小容量注射液稀释成大容量注射剂以后，不溶性微粒大幅度增加〔3〕，超过药典规定标准。
目前，国内对维脑路通水针剂加入到大容量输液后的微粒变化未见报道。本文作者通过实验证明其注射液中不溶性微粒明显增加，并与维脑路通输液中的不溶性微粒比较，具有显著性差异。
, http://www.100md.com 1 材料与方法
1.1 材料及仪器
维脑路通水针剂，每支含0.1 g(2 ml)，太原制药厂生产，批号：950869。维脑路通水针剂，每支含0.1 g(2 ml)，常州制药厂生产，批号：950413。维脑路通注射液，每瓶含0.8 g(250 ml)，长春天诚药业，批号：951221、951218、950716。5%葡萄糖注射液500 ml/瓶，长春天诚药业，批号：951013。ZWF-4D注射液微粒分析仪，天津市天河仪器研制中心。
1.2 方 法
1.2.1 微粒测定方法 具有高效微粒吸着装置的层流净化台上，按药典规定注射液微粒检测的取样常规，把检品倒入取样杯中，用注射液微粒检测仪分别测定溶液中≥2 μm，≥ 5μm，≥10 μm，≥25 μm 4个通道的微粒数量。
, 百拇医药
1.2.2 维脑路通水针剂加入5%葡萄糖注射液250 ml中微粒测定 在洁净条件中，从500 ml 5%葡萄糖注射液中取出250 ml，测定微粒，作为空白组。剩余250 ml中加入4支维脑路通水针剂，混匀，测定微粒，作为实验组。
1.2.3 在20批维脑路通输液中，随机抽取3批，测定微粒，作为对照组。
2 结 果
结果见表1，表2。
Tab.1 The particle numbers of control group and Venoruton group Group
No.of samples(bottle)
Average No.of insoluble particles (grain/ml)
, http://www.100md.com
≥2 μm
≥5 μm
≥10 μm
≥25 μm
Control 1
30
249.10±142.3
18.90±13.6
3.84±2.4
0.07±0.13
Taiyuan
30
, http://www.100md.com
8927.00±6697.8**
2204.00±983.0**
372.70±172.1**
16.20±9.8**
Control 2
30
195.70±87.4
10.75±3.87
2.89±1.59
0.09±0.17
, http://www.100md.com
Changzhou
30
7988.37±2692.6**
546.20±315.1**
56.52±35.3**
4.20±2.4**
**P<0.05Tab.2 The particle numbers of Venoruton infusion group Lot number
No.of samples(bottle)
Average No.of insoluble particles (grain/ml)
, 百拇医药
≥2 μm
≥5 μm
≥10 μm
≥25 μm
951221
30
203.1±54.4
11.70±7.9
1.30±1.1
0.03±0.09
951218
30
, http://www.100md.com
223.9±55.8
11.30±9.83
2.70±2.1
0.11±0.19
950716
30
178.5±53.9
14.40±9.4
1.90±1.4
0.07±0.14
Mean
30
, 百拇医药
201.8±54.7
12.50±7.5
2.00±1.5
0.07±0.14
3 讨 论 药典规定，装量为100 ml以上静脉滴注用注射液，每1 ml中含10 μm以上的不溶性微粒不得超过20粒，含25 μm以上的不溶性微粒不得过2粒。
从表1可以看出，5%葡萄糖注射液中不溶性微粒符合药典规定，但加入4支维脑路通水针剂会使不溶性微粒大幅度增加，远远超出规定范围。经统计学处理，实验组与空白组相比，具有显著性差异(P<0.05)。说明维脑路通水针剂中含有较多不溶性微粒影响药液的质量。
从表2可见，维脑路通输液中的不溶性微粒符合药典规定，经统计学处理，与含有4支维脑路通水针剂的葡萄糖注射液比较，具有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
维脑路通注射液对急性、缺血性脑损伤有保护作用，促进心血管生成或增加侧支血管循环，能防止血栓形成及治疗血栓。临床上多用于血栓性疾病的防治。这类患者一般血粘度大、血脂高，当不溶性微粒进入静脉血管中，一是进入微循环，引进机械性栓塞；二是使血液中的脂质以不溶性微粒为核心，不断包裹形成新的血栓病灶。因此，在治疗的同时极易引起新的病变产生，加重病情。所以，在临床应用中推广使用维脑路通输液，对减少药源性疾病，保障用药安全有着重要的意义。
〔作者简介〕 曹继军(1962-)，女，辽宁省凤城县人，讲师，药学学士，主要从事药理学研究。
〔参考文献〕
〔1〕于 星，刘怀香，章少祥.小容量注射剂中不溶性微粒的初步考察〔J〕.中国医院药学杂志，1990，10(3)：121.
〔2〕赵新先.中药注射剂〔M〕.北京：人民卫生出版社，1998.168.
〔3〕吕 强，李 静，罗 勇，等.28种静脉用中药注射剂不溶性微粒的研究〔J〕.中国药房，1998，9(6)：252.
〔收稿日期〕 1999-12-23, http://www.100md.com
单位：曹继军(大连医科大学丹东分校 丹东118002)；尹一子(白求恩医大第一临床学院)；王颖实(长春天诚药业有限公司)
关键词：不溶性微粒；维脑路通；静脉给药
白求恩医科大学学报000219
〔提 要〕 目的：分析维脑路通水针剂微粒的变化情况，并与维脑路通输液中微粒进行比较。方法：用ZWF-4D注射液不溶性微粒分析仪测定注射液中的微粒。结果：维脑路通水针剂稀释到5%葡萄糖液250 ml以后，会使微粒大幅度增加，并且与250 ml、含8 g维脑路通输液比较，不溶性微粒检测结果有显著性差异。结论：直接使用维脑路通输液，可以减少药源性疾病，保障用药安全。
〔中图分类号〕 R914.1 〔文献标识码〕 A
, 百拇医药
〔文章编号〕 0253-3707(2000)02-0158-02
Study on insoluble particles of Venoruton injection
Cao Jijun
(Dandong Branch of Dalian Medical College，Dandong,118002)
Yin Yizi
(The First Clinical College,Norman Bethune Uniersity of Medical Sciences)
Wang Yingshi
, 百拇医药
(Changchun Tiancheng Pharmaceutical Co.Ltd)
〔Abstract〕 Objective:In this paper insoluble particles of Venoruton injection were analysed and compared with that of Venoruton infusion.Methods:Insoluble particles of Venoruton injection were determined by ZWE-4D particle counter for injection.Results:It was found that the number of particles increased obviously after 5% Glucose injection was added and there was significant difference between Venoruton added in 5% Glucose injection and Venoruton infusion.Conclusion:Direct Venoruton infusion can decrease the drug-induced diseases and it is safe.
, http://www.100md.com
〔Key words〕 insoluble particle;Venoruton;Ⅳ administration
静脉输液中的不溶性微粒不能在体内代谢，对人体带来多方面的危害〔1，2〕，如：肉芽肿、肺水肿、静脉炎、热原反应、过敏反应、局部组织血栓和坏死、微血管栓塞等。因此，英、美、日等国在二十世纪七十年代即对大容量、小容量注射剂中不溶性微粒作出限量规定。我国于1985年版药典开始规定了大容量注射液不溶性微粒限量标准，1990年版药典进一步严格了该项标准，但对小容量注射剂没有规定限量标准。但许多小容量注射液稀释成大容量注射剂以后，不溶性微粒大幅度增加〔3〕，超过药典规定标准。
目前，国内对维脑路通水针剂加入到大容量输液后的微粒变化未见报道。本文作者通过实验证明其注射液中不溶性微粒明显增加，并与维脑路通输液中的不溶性微粒比较，具有显著性差异。
, http://www.100md.com 1 材料与方法
1.1 材料及仪器
维脑路通水针剂，每支含0.1 g(2 ml)，太原制药厂生产，批号：950869。维脑路通水针剂，每支含0.1 g(2 ml)，常州制药厂生产，批号：950413。维脑路通注射液，每瓶含0.8 g(250 ml)，长春天诚药业，批号：951221、951218、950716。5%葡萄糖注射液500 ml/瓶，长春天诚药业，批号：951013。ZWF-4D注射液微粒分析仪，天津市天河仪器研制中心。
1.2 方 法
1.2.1 微粒测定方法 具有高效微粒吸着装置的层流净化台上，按药典规定注射液微粒检测的取样常规，把检品倒入取样杯中，用注射液微粒检测仪分别测定溶液中≥2 μm，≥ 5μm，≥10 μm，≥25 μm 4个通道的微粒数量。
, 百拇医药
1.2.2 维脑路通水针剂加入5%葡萄糖注射液250 ml中微粒测定 在洁净条件中，从500 ml 5%葡萄糖注射液中取出250 ml，测定微粒，作为空白组。剩余250 ml中加入4支维脑路通水针剂，混匀，测定微粒，作为实验组。
1.2.3 在20批维脑路通输液中，随机抽取3批，测定微粒，作为对照组。
2 结 果
结果见表1，表2。
Tab.1 The particle numbers of control group and Venoruton group Group
No.of samples(bottle)
Average No.of insoluble particles (grain/ml)
, http://www.100md.com
≥2 μm
≥5 μm
≥10 μm
≥25 μm
Control 1
30
249.10±142.3
18.90±13.6
3.84±2.4
0.07±0.13
Taiyuan
30
, http://www.100md.com
8927.00±6697.8**
2204.00±983.0**
372.70±172.1**
16.20±9.8**
Control 2
30
195.70±87.4
10.75±3.87
2.89±1.59
0.09±0.17
, http://www.100md.com
Changzhou
30
7988.37±2692.6**
546.20±315.1**
56.52±35.3**
4.20±2.4**
**P<0.05Tab.2 The particle numbers of Venoruton infusion group Lot number
No.of samples(bottle)
Average No.of insoluble particles (grain/ml)
, 百拇医药
≥2 μm
≥5 μm
≥10 μm
≥25 μm
951221
30
203.1±54.4
11.70±7.9
1.30±1.1
0.03±0.09
951218
30
, http://www.100md.com
223.9±55.8
11.30±9.83
2.70±2.1
0.11±0.19
950716
30
178.5±53.9
14.40±9.4
1.90±1.4
0.07±0.14
Mean
30
, 百拇医药
201.8±54.7
12.50±7.5
2.00±1.5
0.07±0.14
3 讨 论 药典规定，装量为100 ml以上静脉滴注用注射液，每1 ml中含10 μm以上的不溶性微粒不得超过20粒，含25 μm以上的不溶性微粒不得过2粒。
从表1可以看出，5%葡萄糖注射液中不溶性微粒符合药典规定，但加入4支维脑路通水针剂会使不溶性微粒大幅度增加，远远超出规定范围。经统计学处理，实验组与空白组相比，具有显著性差异(P<0.05)。说明维脑路通水针剂中含有较多不溶性微粒影响药液的质量。
从表2可见，维脑路通输液中的不溶性微粒符合药典规定，经统计学处理，与含有4支维脑路通水针剂的葡萄糖注射液比较，具有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
维脑路通注射液对急性、缺血性脑损伤有保护作用，促进心血管生成或增加侧支血管循环，能防止血栓形成及治疗血栓。临床上多用于血栓性疾病的防治。这类患者一般血粘度大、血脂高，当不溶性微粒进入静脉血管中，一是进入微循环，引进机械性栓塞；二是使血液中的脂质以不溶性微粒为核心，不断包裹形成新的血栓病灶。因此，在治疗的同时极易引起新的病变产生，加重病情。所以，在临床应用中推广使用维脑路通输液，对减少药源性疾病，保障用药安全有着重要的意义。
〔作者简介〕 曹继军(1962-)，女，辽宁省凤城县人，讲师，药学学士，主要从事药理学研究。
〔参考文献〕
〔1〕于 星，刘怀香，章少祥.小容量注射剂中不溶性微粒的初步考察〔J〕.中国医院药学杂志，1990，10(3)：121.
〔2〕赵新先.中药注射剂〔M〕.北京：人民卫生出版社，1998.168.
〔3〕吕 强，李 静，罗 勇，等.28种静脉用中药注射剂不溶性微粒的研究〔J〕.中国药房，1998，9(6)：252.
〔收稿日期〕 1999-12-23, http://www.100md.com