苯那普利治疗肾实质性高血压的疗效评估
作者：任伟 柴树人 杨沐 刁秀竹
单位：安徽省立医院肾内科 合肥 230001
关键词：血管紧张素转换酶抑制药；治疗应用；高血压；肾性；药物疗法；肾功能衰竭；慢性
安徽医科大学学报报000521
摘要 目的 观察第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利在肾性高血压中降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能的疗效。方法 慢性肾功能不全患者43例，均伴有高血压，在常规治疗和原发病治疗基础上，加用苯那普利，每日10～20 mg，观察4周后收缩压和舒张压、24 h尿蛋白定量及血尿素氮和肌酐变化情况。结果 43例患者4周后收缩压及舒张压均明显下降(P<0.01)；血尿素氮和肌酐在短期内有所改善，但差异无显著性(P>0.05)。结论 第二代ACEI苯那普利具有明显的降低肾性高血压、改善尿蛋白作用。
, http://www.100md.com
自由词 苯那普利
中图分类号 R544.14；R914.4 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0377-02
1982年第一代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物captopril正式用于高血压的治疗，并维持良好疗效，不但接近满足理想降压药的要求，且可能具有保护心脏、脑、肾脏器官功能和抗动脉粥样硬化作用，其应用范围不断扩大(如治疗心衰)，目前共有20余种ACEI供临床选择〔1〕。第二代ACEI苯那普利(商品名：洛汀新)是含羧基的前体型血管紧张素转换酶抑制剂，经胃肠吸收后1～2 h，几乎全部转化为活性代谢产物苯那普利拉，其作用时间长(半衰期为22h)，组织生物利用度高，作用强，每日10 mg即能有效控制高血压。本研究观察苯那普利在肾性高血压的降压、保护肾功能及降低尿蛋白的疗效。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 研究对象 43例慢性肾功能不全(CRF)患者为我科1999年3月～2000年4月期间住院及门诊病例。男32例，女11例，平均年龄35岁±17岁；血清肌酐(Scr)141～354 μmol.L-1，属于CRF失代偿期。所有病例均有高血压，诊断按1992年10月美国高血压联合委员会第五次会议(JNCV)新的高血压分类标准，收缩压(SBP)≥18.6 kPa (140 mmHg)，舒张压(DBP)≥12.0 kPa (90 mmHg)。轻度高血压：SBP 18.6～21.2 kPa(140～159 mmHg)，DBP 12.0～13.2 kPa(90～99 mmHg)；中度高血压：SBP 21.3～23.9 kPa(160～179 mmHg)，DBP 13.3～14.5 kPa(100～109 mmHg)；重度高血压：SBP 24.0～27.9 kPa(180～209 mmHg)，DBP 14.6～15.9 kPa(110～119 mmHg)。
, 百拇医药
轻度高血压9例，中度高血压25例，重度高血压9例。原发病：慢性肾小球肾炎28例，慢性肾盂肾炎4例，糖尿病肾病6例，多囊肾3例，狼疮性肾炎2例。
1.2 研究方法 43例均接受非透析治疗，在常规治疗如优质低蛋白饮食，低磷饮食，维持水、电解质、酸碱平衡，纠正贫血及肠道“清除”疗法和原发病治疗基础上，加用苯那普利[北京诺华制药有限公司生产，国药准字(1999)J-16号]10～20 mg.d-1。具体用量依患者的血压情况而定，不加用其它降压药物，连用4周。治疗前及治疗后分别测SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、Scr和尿素氮(BUN)，以及电解质、血糖、血脂、肝功能。
1.3 统计方法 数据以
±s表示，采用t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 加用苯那普利后，SBP及DBP均明显降低。43例SBP(kPa)治疗前为21.1±2.8，治疗后为15.5±1.9，差异有显著性(P<0.01)。43例DBP(kPa)治疗前为12.7±1.5，治疗后为10.1±1.6，差异有显著性(P<0.01)。
2.2 4周后24 h尿蛋白明显减少。24 h尿蛋白(g/24 h)治疗前为3.71±0.84，治疗后为1.82±0.54，差异有显著性(P<0.01)。
2.3 4周后肾功能保持稳定，Scr和BUN略有改善。BUN(mmol.L-1)治疗前为11.47±2.23，治疗后为10.41±2.76；Scr(μmol.L-1)治疗前为227.84±72.25，治疗后为215.21±57.14，但差异无显著性(P>0.05)。
2.4 治疗前和治疗后血常规、肝功能、血脂、血糖及电解质无明显变化。
, 百拇医药
2.5 不良反应：仅1例出现干咳，经对症处理后消失，不影响治疗。
3 讨论
苯那普利是一种作用时间较长的ACEI，能抑制血管内皮中的血管紧张素转换酶(ACE)使血管紧张素(Ang)Ⅱ生成减少，从而造成血管扩张，血压降低。苯那普利治疗CRF的试验(AIPRI)表明了ACEI对CRF的效果〔2〕，开拓了防止肾功能损害的新途径。ACEI不仅能降压，尚有保护肾功能、消除尿蛋白作用。苯那普利进入体内后，可以通过肾脏和胆汁双通道排泄，在肾功能不全时尚能代偿性增加胆汁的排泄，因此在肾功能不全早期的高血压患者较为放心地应用(指Scr在354 μmol.L-1以内)。本组观察苯那普利降压疗效确切。ACEI在改善肾小球血液动力学变化的同时，减少滤过压，减少滤过蛋白，降低蛋白尿；还能减少肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤〔3〕。本组观察苯那普利降低24 h尿蛋白排泄疗效确切(P<0.01)可能与上述机制有关。苯那普利对肾脏的保护作用机制：①血压依赖性肾小球血液动力学效应；通过降压间接降低肾小球内“三高”状态，保护肾脏。②血压非依赖性肾小球血液动力学效应；通过阻断AⅡ使出球小动脉扩张，直接降低肾小球内“三高”。③血压非依赖性非血液动力学效应；通过抑制AⅡ生成，改善肾小球滤过膜通透性，降低蛋白尿，减轻其对肾小管间质的损伤；抑制肾组织局部多种细胞因子如血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGFβ1)产生，减轻细胞增生和细胞外基质(ECM)的产生，减轻肾小球硬化，保护肾功能；抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞和巨噬细胞的活性，抑制这些细胞过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化〔4，5〕。本组观察4周苯那普利在保护肾功能治疗前后无明显差异(P>0.05)，可能是短期内对肾功能影响不大，有待长期观察。本药应用中，副作用少，血糖、血脂、肝功能无明显变化，患者耐受性强，无1例出现高血钾，仅1例出现干咳，经对症处理后好转，干咳的发生可能因局部神经元周围P物质增多或肺内缓激肽(BK)增多有关〔1〕。
, 百拇医药
作者简介：任伟，35岁，男，副主任医师；柴树人，55岁，男，主任医师，科主任
参考文献
1 赵光胜.高血压.见：董德长主编.实用肾脏病学.第1版，上海：上海科学技术出版社，1999：837～838
2 Maschio G, Alberti D, Janin G et al.Effect of the angiotensin-coverting-enzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency. N Engl J Med, 1996；334(14):939～945
3 Anderson S. Pharmacological intervention for progressive renal disease in experimental animal model. In: Nahas AM, Brenner BM, Cafferty HM et al eds.Prevention of Progressive Chronic Renal Failure，New York：Oxford University Press,1993：173～209
4 郑法雷，毕增祺.如何延缓慢性肾功能衰竭的进展.中华肾脏病杂志，1996；12(1):49
5 陈香梅，李 岩，李文歌 等.血管紧张素转化酶抑制剂减轻肾小球硬化机制的探讨.中华肾脏病杂志，1998；14(3)：139～142
2000-06-16收稿
2000-09-14修回, http://www.100md.com
单位：安徽省立医院肾内科 合肥 230001
关键词：血管紧张素转换酶抑制药；治疗应用；高血压；肾性；药物疗法；肾功能衰竭；慢性
安徽医科大学学报报000521
摘要 目的 观察第二代血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利在肾性高血压中降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能的疗效。方法 慢性肾功能不全患者43例，均伴有高血压，在常规治疗和原发病治疗基础上，加用苯那普利，每日10～20 mg，观察4周后收缩压和舒张压、24 h尿蛋白定量及血尿素氮和肌酐变化情况。结果 43例患者4周后收缩压及舒张压均明显下降(P<0.01)；血尿素氮和肌酐在短期内有所改善，但差异无显著性(P>0.05)。结论 第二代ACEI苯那普利具有明显的降低肾性高血压、改善尿蛋白作用。
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自由词 苯那普利
中图分类号 R544.14；R914.4 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0377-02
1982年第一代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物captopril正式用于高血压的治疗，并维持良好疗效，不但接近满足理想降压药的要求，且可能具有保护心脏、脑、肾脏器官功能和抗动脉粥样硬化作用，其应用范围不断扩大(如治疗心衰)，目前共有20余种ACEI供临床选择〔1〕。第二代ACEI苯那普利(商品名：洛汀新)是含羧基的前体型血管紧张素转换酶抑制剂，经胃肠吸收后1～2 h，几乎全部转化为活性代谢产物苯那普利拉，其作用时间长(半衰期为22h)，组织生物利用度高，作用强，每日10 mg即能有效控制高血压。本研究观察苯那普利在肾性高血压的降压、保护肾功能及降低尿蛋白的疗效。
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1 材料与方法
1.1 研究对象 43例慢性肾功能不全(CRF)患者为我科1999年3月～2000年4月期间住院及门诊病例。男32例，女11例，平均年龄35岁±17岁；血清肌酐(Scr)141～354 μmol.L-1，属于CRF失代偿期。所有病例均有高血压，诊断按1992年10月美国高血压联合委员会第五次会议(JNCV)新的高血压分类标准，收缩压(SBP)≥18.6 kPa (140 mmHg)，舒张压(DBP)≥12.0 kPa (90 mmHg)。轻度高血压：SBP 18.6～21.2 kPa(140～159 mmHg)，DBP 12.0～13.2 kPa(90～99 mmHg)；中度高血压：SBP 21.3～23.9 kPa(160～179 mmHg)，DBP 13.3～14.5 kPa(100～109 mmHg)；重度高血压：SBP 24.0～27.9 kPa(180～209 mmHg)，DBP 14.6～15.9 kPa(110～119 mmHg)。
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轻度高血压9例，中度高血压25例，重度高血压9例。原发病：慢性肾小球肾炎28例，慢性肾盂肾炎4例，糖尿病肾病6例，多囊肾3例，狼疮性肾炎2例。
1.2 研究方法 43例均接受非透析治疗，在常规治疗如优质低蛋白饮食，低磷饮食，维持水、电解质、酸碱平衡，纠正贫血及肠道“清除”疗法和原发病治疗基础上，加用苯那普利[北京诺华制药有限公司生产，国药准字(1999)J-16号]10～20 mg.d-1。具体用量依患者的血压情况而定，不加用其它降压药物，连用4周。治疗前及治疗后分别测SBP、DBP、24 h尿蛋白定量、Scr和尿素氮(BUN)，以及电解质、血糖、血脂、肝功能。
1.3 统计方法 数据以
±s表示，采用t检验。2 结果
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2.1 加用苯那普利后，SBP及DBP均明显降低。43例SBP(kPa)治疗前为21.1±2.8，治疗后为15.5±1.9，差异有显著性(P<0.01)。43例DBP(kPa)治疗前为12.7±1.5，治疗后为10.1±1.6，差异有显著性(P<0.01)。
2.2 4周后24 h尿蛋白明显减少。24 h尿蛋白(g/24 h)治疗前为3.71±0.84，治疗后为1.82±0.54，差异有显著性(P<0.01)。
2.3 4周后肾功能保持稳定，Scr和BUN略有改善。BUN(mmol.L-1)治疗前为11.47±2.23，治疗后为10.41±2.76；Scr(μmol.L-1)治疗前为227.84±72.25，治疗后为215.21±57.14，但差异无显著性(P>0.05)。
2.4 治疗前和治疗后血常规、肝功能、血脂、血糖及电解质无明显变化。
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2.5 不良反应：仅1例出现干咳，经对症处理后消失，不影响治疗。
3 讨论
苯那普利是一种作用时间较长的ACEI，能抑制血管内皮中的血管紧张素转换酶(ACE)使血管紧张素(Ang)Ⅱ生成减少，从而造成血管扩张，血压降低。苯那普利治疗CRF的试验(AIPRI)表明了ACEI对CRF的效果〔2〕，开拓了防止肾功能损害的新途径。ACEI不仅能降压，尚有保护肾功能、消除尿蛋白作用。苯那普利进入体内后，可以通过肾脏和胆汁双通道排泄，在肾功能不全时尚能代偿性增加胆汁的排泄，因此在肾功能不全早期的高血压患者较为放心地应用(指Scr在354 μmol.L-1以内)。本组观察苯那普利降压疗效确切。ACEI在改善肾小球血液动力学变化的同时，减少滤过压，减少滤过蛋白，降低蛋白尿；还能减少肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤〔3〕。本组观察苯那普利降低24 h尿蛋白排泄疗效确切(P<0.01)可能与上述机制有关。苯那普利对肾脏的保护作用机制：①血压依赖性肾小球血液动力学效应；通过降压间接降低肾小球内“三高”状态，保护肾脏。②血压非依赖性肾小球血液动力学效应；通过阻断AⅡ使出球小动脉扩张，直接降低肾小球内“三高”。③血压非依赖性非血液动力学效应；通过抑制AⅡ生成，改善肾小球滤过膜通透性，降低蛋白尿，减轻其对肾小管间质的损伤；抑制肾组织局部多种细胞因子如血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGFβ1)产生，减轻细胞增生和细胞外基质(ECM)的产生，减轻肾小球硬化，保护肾功能；抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞和巨噬细胞的活性，抑制这些细胞过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化〔4，5〕。本组观察4周苯那普利在保护肾功能治疗前后无明显差异(P>0.05)，可能是短期内对肾功能影响不大，有待长期观察。本药应用中，副作用少，血糖、血脂、肝功能无明显变化，患者耐受性强，无1例出现高血钾，仅1例出现干咳，经对症处理后好转，干咳的发生可能因局部神经元周围P物质增多或肺内缓激肽(BK)增多有关〔1〕。
, 百拇医药
作者简介：任伟，35岁，男，副主任医师；柴树人，55岁，男，主任医师，科主任
参考文献
1 赵光胜.高血压.见：董德长主编.实用肾脏病学.第1版，上海：上海科学技术出版社，1999：837～838
2 Maschio G, Alberti D, Janin G et al.Effect of the angiotensin-coverting-enzyme inhibitor benazepril on the progression of chronic renal insufficiency. N Engl J Med, 1996；334(14):939～945
3 Anderson S. Pharmacological intervention for progressive renal disease in experimental animal model. In: Nahas AM, Brenner BM, Cafferty HM et al eds.Prevention of Progressive Chronic Renal Failure，New York：Oxford University Press,1993：173～209
4 郑法雷，毕增祺.如何延缓慢性肾功能衰竭的进展.中华肾脏病杂志，1996；12(1):49
5 陈香梅，李 岩，李文歌 等.血管紧张素转化酶抑制剂减轻肾小球硬化机制的探讨.中华肾脏病杂志，1998；14(3)：139～142
2000-06-16收稿
2000-09-14修回, http://www.100md.com