1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素治疗血友病A的临床疗效
作者：余自强 潘理明 吴竞生 吴树农 朱薇波 孙自敏 蔡晓燕 刘欣 刘会兰
单位：安徽省立医院血液科、安徽省血友病管理中心，合肥 230001
关键词：血友病；药物疗法
安徽医科大学学报报000515
摘要 目的 观察1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗轻中型血友病A患者临床止血效果。方法 血友病A患者17例，重型3例，轻、中型14例。DDAVP 0.3～0.4 μg*kg-1，缓慢静脉注射，并于注射前及注射后60 min、120 min测定因子Ⅷ∶C活性。结果 ①3例重型患者无明显疗效；14例轻中、型患者使用DDAVP后，出血症状均明显减轻，关节肌肉血肿处疼痛肿胀减轻、消失。②DDAVP治疗前血浆因子Ⅷ∶C活性平均5.1%±4.5%，治疗后60、120 min分别升达30.8%±30.2%、25.3%±31.5%。③副作用：使用DDAVP后2例出现心慌 、恶心，1例有面色潮红及球结膜充血。结论 轻、中型血友病A患者使用DDAVP后血浆因子Ⅷ∶C活性均达到有效止血浓度，临床出血症状也得到很好控制，提示DDAVP在轻、中型血友病A患者有良好的临床疗效,建议对轻、中型血友病A患者及早使用DDAVP。
, 百拇医药
自由词 1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素
中图分类号 R554.1 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0366-02
替代疗法治疗血友病A虽能取得满意的临床疗效，但不可避免地有可能发生输血相关疾病的传播，如肝炎、HIV感染，还可诱发因子Ⅷ抑制物的产生。近3年来我院采用1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗轻、中型血友病A取得满意的临床止血效果，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料 收集1996年2月～1998年11月住院的资料完整血友病A患者17例，确立诊断参照1986年血友病诊断及分型标准〔1〕。年龄14～56岁(中位年龄18岁)，其中重型血友病A者3例，轻、中型14例。均自幼发病或外伤后出血不止而发现本病。出血部位:粘膜出血2例，皮下血肿2例，肌肉血肿8例，关节血肿4例，血尿1例。
, 百拇医药
1.2 DDAVP使用方法 DDAVP(瑞典辉凌制药有限公司，批号YL-4971A) 0.3～0.4 μg*kg-1加入生理盐水中缓慢静脉注射，注射前后及注射期间多次测量血压、心率变化，并记录不适主述。DDAVP注射前及注射后60、120 min时均抽取血样本测定因子Ⅷ∶C活性(因子活性直接测定法，采用STAGO公司凝血仪及试剂)。如有效(用药后60 min血浆因子Ⅷ∶C>20%)可在次日重复使用一次，剂量同上。部分患者辅以抗纤溶及抗感染治疗。
2 结果
2.1 临床止血效果 3例重型血友病A患者中除1例口腔粘膜出血略有好转外，另2例伴肌肉血肿者无明显疗效，疼痛及肿胀程度未减轻(Ⅷ∶C<2%)，后改用因子Ⅷ浓缩物治疗，症状明显减轻。14例轻、中型血友病A患者使用DDAVP后，出血症状均明显减轻，关节肌肉血肿处疼痛肿胀减轻并逐渐消失，血尿消失。未加用冷沉淀物或因子Ⅷ浓缩物。
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2.2 DDAVP治疗前后血浆因子Ⅷ∶C活性变化 见表1。用药后60、120 min血浆因子Ⅷ∶C活性明显升高,60 min达高峰,均值上升约6倍,均达临床止血所需浓度。
表1 血浆因子Ⅷ∶C浓度变化(%)
分型
n
flign="center" rowspan="1">60 min
120 min
重型
3
0.5±0.2
1.2±0.3
, 百拇医药
0.8± 0.3
轻中型
14
5.1±4.5
30.8±30.3
25.3±31.5
2.3 副作用 使用DDAVP后2例出现心慌、恶心，能忍受; 1例有面色潮红及球结膜充血，停药后症状消失。未发现明显血压升高，无头疼，无明显钠水潴留。
3 讨论
DDAVP自1977年应用于轻型血友病A及血管性血友病患者，取得良好的止血效果。因其独特的作用机制而倍受关注。其作用机制为促使血管内皮细胞释放储备池中的因子Ⅷ及vWF，可使因子Ⅷ∶C活性上升2～6倍，使vWF浓度上升2～4倍;同时还可增强血小板与内皮细胞的粘附作用;刺激血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原活化物。研究发现〔2～5〕，DDAVP是通过诱生单核细胞衍生的血小板活化因子、激活血管紧张素V2受体而发挥上述作用的。静脉用药后约60 min达最高血浓度，半衰期3～4 h，作用持续时间8～12 h。
, 百拇医药
本组资料中，3例重型血友病A患者使用DDAVP后因子Ⅷ∶C活性虽略有上升，但程度甚小不能达到有效止血浓度，这与细胞内无因子储备有关，不得不依靠替代治疗。14例轻、中型血友病A患 者使用DDAVP后60、120 min 因子Ⅷ∶C活性显著升高，均达到有效止血浓度，且以60 min时最为显著，临床出血症状也得到很好控制，部分患者未再使用其他替代治疗直至出院。
本组病例使用DDAVP后仅少数病人出现心慌、面色潮红等轻微副作用，无明显头疼、高血压等，提示DDAVP以此剂量使用，副作用轻微，多可耐受。有报道〔2〕发现有动脉硬化的老年患者使用DDAVP时，有血栓形成可能，反复使用可致低钠血症水中毒。
基于DDAVP对轻、中型血友病A患者有较好疗效、使用方便，且可避免替代治疗所致相关疾病的发生(如肝炎HIV或抑制物产生)，目前主张对轻型或中型血友病A患者早期使用DDAVP，尽量一次单剂量使用，重复使用可降低疗效。除静脉使用外，还有鼻内喷雾剂可供选择(每喷150 μg)，适用于儿童及其他患者家庭内使用。本组资料提示，DDAVP对重型血友病A患者无效。此外，DDAVP可预防和治疗原发性或因慢性肝病、尿毒症、抗血小板药物等引起的继发性血小板功能异常所导致的出血。在大型外科手术中应用有减少出血量、减少输血量的作用〔2，3〕。
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Clinical effect of desmopressin in treatment of
patients with hemophilia A
Yu Ziqiang,Pan Liming,Wu Jingsheng et al
(Dept of Hematology,Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001)
Abstract Objective To observe the clinical effect of desmopressin(DDAVP) on patients with hemophilia A. Methods 17 patients with hemophilia A, comprised of 3 severe cases,14 mild or moderate type cases. DDAVP 0.3～0.4 μg*kg-1 body weight was injected intravenously slowly. Coagulative activity of factor Ⅷ in plasma was measured before and after using DDAVP. Results Good responses were observed in 14 patients with mild or moderate hemophilia A. The level of FⅧ∶C in plasma was increased significantly after using DDAVP than before (30.8%±30.2% vs 5.1%±4.5%). 2 patients had nausea and palpitation,1 had conjurictival congestion.Conclusion Markedly clinical effects can be observed in using DDAVP in treatment of patients with mild or moderate severity hemophilia A. Early use of DDAVP in onset of patients with hemophilia A should be recommended.
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MeSH hemophilia/drug ther
Free words desmopressin
作者介绍：余自强，37岁，男，硕士，副主任医师；潘理明，60岁，女，主任医师
参考文献
1，张之南主编. 血液病诊断及疗效标准.第2版，北京：科学出版社,1998：304～308
2，Mannucci PM.Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders:The first 20 years. Blood ,1997;90(7):2 515～2 521
3，Flordal PA.Use of Desmopressin to revent bleeding in surgery . Eur J Surg 1998;164(1):5～11
4，王振义，李家增，阮长耿主编.血栓与止血 基础理论与临床.第2版，上海：上海科学技术出版社,1996：283～294
5，Wall U,Jern S,Tergborn L et al. Evidence of a local mechanism for desmopressin-induced tissue-type plasminogen activator release in human forearm.Blood, 1998;91(2):529～537
2000-04-04收稿
2000-07-24修回, http://www.100md.com
单位：安徽省立医院血液科、安徽省血友病管理中心，合肥 230001
关键词：血友病；药物疗法
安徽医科大学学报报000515
摘要 目的 观察1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗轻中型血友病A患者临床止血效果。方法 血友病A患者17例，重型3例，轻、中型14例。DDAVP 0.3～0.4 μg*kg-1，缓慢静脉注射，并于注射前及注射后60 min、120 min测定因子Ⅷ∶C活性。结果 ①3例重型患者无明显疗效；14例轻中、型患者使用DDAVP后，出血症状均明显减轻，关节肌肉血肿处疼痛肿胀减轻、消失。②DDAVP治疗前血浆因子Ⅷ∶C活性平均5.1%±4.5%，治疗后60、120 min分别升达30.8%±30.2%、25.3%±31.5%。③副作用：使用DDAVP后2例出现心慌 、恶心，1例有面色潮红及球结膜充血。结论 轻、中型血友病A患者使用DDAVP后血浆因子Ⅷ∶C活性均达到有效止血浓度，临床出血症状也得到很好控制，提示DDAVP在轻、中型血友病A患者有良好的临床疗效,建议对轻、中型血友病A患者及早使用DDAVP。
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自由词 1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素
中图分类号 R554.1 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0366-02
替代疗法治疗血友病A虽能取得满意的临床疗效，但不可避免地有可能发生输血相关疾病的传播，如肝炎、HIV感染，还可诱发因子Ⅷ抑制物的产生。近3年来我院采用1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素(DDAVP)治疗轻、中型血友病A取得满意的临床止血效果，现将结果报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例资料 收集1996年2月～1998年11月住院的资料完整血友病A患者17例，确立诊断参照1986年血友病诊断及分型标准〔1〕。年龄14～56岁(中位年龄18岁)，其中重型血友病A者3例，轻、中型14例。均自幼发病或外伤后出血不止而发现本病。出血部位:粘膜出血2例，皮下血肿2例，肌肉血肿8例，关节血肿4例，血尿1例。
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1.2 DDAVP使用方法 DDAVP(瑞典辉凌制药有限公司，批号YL-4971A) 0.3～0.4 μg*kg-1加入生理盐水中缓慢静脉注射，注射前后及注射期间多次测量血压、心率变化，并记录不适主述。DDAVP注射前及注射后60、120 min时均抽取血样本测定因子Ⅷ∶C活性(因子活性直接测定法，采用STAGO公司凝血仪及试剂)。如有效(用药后60 min血浆因子Ⅷ∶C>20%)可在次日重复使用一次，剂量同上。部分患者辅以抗纤溶及抗感染治疗。
2 结果
2.1 临床止血效果 3例重型血友病A患者中除1例口腔粘膜出血略有好转外，另2例伴肌肉血肿者无明显疗效，疼痛及肿胀程度未减轻(Ⅷ∶C<2%)，后改用因子Ⅷ浓缩物治疗，症状明显减轻。14例轻、中型血友病A患者使用DDAVP后，出血症状均明显减轻，关节肌肉血肿处疼痛肿胀减轻并逐渐消失，血尿消失。未加用冷沉淀物或因子Ⅷ浓缩物。
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2.2 DDAVP治疗前后血浆因子Ⅷ∶C活性变化 见表1。用药后60、120 min血浆因子Ⅷ∶C活性明显升高,60 min达高峰,均值上升约6倍,均达临床止血所需浓度。
表1 血浆因子Ⅷ∶C浓度变化(%)
分型
n
flign="center" rowspan="1">60 min
120 min
重型
3
0.5±0.2
1.2±0.3
, 百拇医药
0.8± 0.3
轻中型
14
5.1±4.5
30.8±30.3
25.3±31.5
2.3 副作用 使用DDAVP后2例出现心慌、恶心，能忍受; 1例有面色潮红及球结膜充血，停药后症状消失。未发现明显血压升高，无头疼，无明显钠水潴留。
3 讨论
DDAVP自1977年应用于轻型血友病A及血管性血友病患者，取得良好的止血效果。因其独特的作用机制而倍受关注。其作用机制为促使血管内皮细胞释放储备池中的因子Ⅷ及vWF，可使因子Ⅷ∶C活性上升2～6倍，使vWF浓度上升2～4倍;同时还可增强血小板与内皮细胞的粘附作用;刺激血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原活化物。研究发现〔2～5〕，DDAVP是通过诱生单核细胞衍生的血小板活化因子、激活血管紧张素V2受体而发挥上述作用的。静脉用药后约60 min达最高血浓度，半衰期3～4 h，作用持续时间8～12 h。
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本组资料中，3例重型血友病A患者使用DDAVP后因子Ⅷ∶C活性虽略有上升，但程度甚小不能达到有效止血浓度，这与细胞内无因子储备有关，不得不依靠替代治疗。14例轻、中型血友病A患 者使用DDAVP后60、120 min 因子Ⅷ∶C活性显著升高，均达到有效止血浓度，且以60 min时最为显著，临床出血症状也得到很好控制，部分患者未再使用其他替代治疗直至出院。
本组病例使用DDAVP后仅少数病人出现心慌、面色潮红等轻微副作用，无明显头疼、高血压等，提示DDAVP以此剂量使用，副作用轻微，多可耐受。有报道〔2〕发现有动脉硬化的老年患者使用DDAVP时，有血栓形成可能，反复使用可致低钠血症水中毒。
基于DDAVP对轻、中型血友病A患者有较好疗效、使用方便，且可避免替代治疗所致相关疾病的发生(如肝炎HIV或抑制物产生)，目前主张对轻型或中型血友病A患者早期使用DDAVP，尽量一次单剂量使用，重复使用可降低疗效。除静脉使用外，还有鼻内喷雾剂可供选择(每喷150 μg)，适用于儿童及其他患者家庭内使用。本组资料提示，DDAVP对重型血友病A患者无效。此外，DDAVP可预防和治疗原发性或因慢性肝病、尿毒症、抗血小板药物等引起的继发性血小板功能异常所导致的出血。在大型外科手术中应用有减少出血量、减少输血量的作用〔2，3〕。
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Clinical effect of desmopressin in treatment of
patients with hemophilia A
Yu Ziqiang,Pan Liming,Wu Jingsheng et al
(Dept of Hematology,Anhui Provincial Hospital, Hefei 230001)
Abstract Objective To observe the clinical effect of desmopressin(DDAVP) on patients with hemophilia A. Methods 17 patients with hemophilia A, comprised of 3 severe cases,14 mild or moderate type cases. DDAVP 0.3～0.4 μg*kg-1 body weight was injected intravenously slowly. Coagulative activity of factor Ⅷ in plasma was measured before and after using DDAVP. Results Good responses were observed in 14 patients with mild or moderate hemophilia A. The level of FⅧ∶C in plasma was increased significantly after using DDAVP than before (30.8%±30.2% vs 5.1%±4.5%). 2 patients had nausea and palpitation,1 had conjurictival congestion.Conclusion Markedly clinical effects can be observed in using DDAVP in treatment of patients with mild or moderate severity hemophilia A. Early use of DDAVP in onset of patients with hemophilia A should be recommended.
, http://www.100md.com
MeSH hemophilia/drug ther
Free words desmopressin
作者介绍：余自强，37岁，男，硕士，副主任医师；潘理明，60岁，女，主任医师
参考文献
1，张之南主编. 血液病诊断及疗效标准.第2版，北京：科学出版社,1998：304～308
2，Mannucci PM.Desmopressin (DDAVP) in the treatment of bleeding disorders:The first 20 years. Blood ,1997;90(7):2 515～2 521
3，Flordal PA.Use of Desmopressin to revent bleeding in surgery . Eur J Surg 1998;164(1):5～11
4，王振义，李家增，阮长耿主编.血栓与止血 基础理论与临床.第2版，上海：上海科学技术出版社,1996：283～294
5，Wall U,Jern S,Tergborn L et al. Evidence of a local mechanism for desmopressin-induced tissue-type plasminogen activator release in human forearm.Blood, 1998;91(2):529～537
2000-04-04收稿
2000-07-24修回, http://www.100md.com