心得快抗大鼠心动过缓的作用
作者：王迪生1 朱功振1 陈志武2 岑德意2 方明2 江勤2 王瑜2
单位：王迪生 朱功振(安徽蚌埠铁路中心医院药剂科，蚌埠 233000)；陈志武 岑德意 方明 江勤 王瑜(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
关键词：心动过缓；中医药疗法；一氧化氮；过氧化脂质类
安徽医科大学学报报000510 摘要 目的 研究心得快抗心动过缓作用。方法 分别用普萘洛尔和乙酰胆碱制造大鼠心率减慢模型，用硫代巴比妥酸测定脂质过氧化物含量，用Green法测一氧化氮的含量。结果 ig心得快在40～160 mg.kg-1范围内抑制普萘洛尔心率减慢和缩短乙酰胆碱致心率下降的持续时间，并可降低大鼠心肌组织一氧化氮的含量。160 mg.kg-1心得快还降低大鼠心肌组织脂质过氧化产物的含量。结论 心得快有一定的抗心动过缓作用，其作用机制可能与抑制一氧化氮生成及抗氧化作用有关。
, 百拇医药
自由词 心得快
中图分类号 R541.72；R282.71 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0353-02
心得快(xindekuai,XDK)是由人参、黄芪、虫草、附子等中药组成的复方制剂，临床研究初步发现XDK对心动过缓有一定的治疗作用，并且无明显的不良反应，为证实XDK这一作用，本实验对其抗心动过缓作用及机制进行了研究。
1 实验材料
1.1 药品 XDK：由蚌埠铁路中心医院提供，批号：991008，棕色粉末，用前用生理盐水(NS)调成混悬液；普萘洛尔(Pro)：汕头金石制药总厂出品，批号：980918；阿托品(Atr)：南京第三制药厂出品，批号：970815；乙酰胆硷(Ach):上海试剂三厂出品，批号：980223；无水对氨基苯磺酸：上海试剂三厂出品，批号：980417；硫代巴比妥酸(TBA):上海试剂二厂出品，批号：990547；NS：安徽医科大学第一附属医院药剂科提供，批号：990727。
, 百拇医药
1.2 动物 SD大鼠，体重200～300 g，♀♂各半，由安徽医科大学动物实验中心提供(皖医实动准第02号)。
2 实验方法
2.1 Pro致心率减慢法〔1〕 随机分成6组：正常大鼠、模型对照、Atr及XDK 3个剂量组，除正常大鼠外，各组大鼠上午ig Pro 15 mg.kg-1, 下午分别ig NS、Atr和各剂量的XDK，连续7 d，末次给受试药后2 h、ig Pro 0.5 h时测各鼠心电图(ECG)，比较各组大鼠心率的变化。
2.2 Ach致大鼠心率减慢持续时间的测定 分组给药同上，末次给药2 h后，水合氯醛(300 mg.kg-1)麻醉后，用心电图监护仪观察大鼠心电活动情况，观察iv Ach后大鼠心率减慢时间。
, 百拇医药
2.3 大鼠心肌组织一氧化氮(NO)和脂质过氧化产物(LPO)含量的测定〔2〕 分组及给药同上，末次给药2 h后，外死动物，取心脏，称重后匀浆，分别用Green法和TBA法测定NO和LPO含量。
3 结果
3.1 XDK对Pro致大鼠心率减慢作用影响 结果如表1所示，Pro可明显减慢大鼠心率，与Atr一样，XDK(40、80、160 mg.kg-1)可显著对抗Pro所致大鼠心率减慢。
表1 XDK对Pro致大鼠心率减慢作用的影响(
±s)
组别
剂量/mg.kg-1
, 百拇医药
n
心率/bpm
正常大鼠
-
9
415±42**
NS对照
-
9
296±32
Atr
0.3
9
, http://www.100md.com
334±17**
XDK
40
9
362±29**
80
9
373±51**
160
9
407±36**
与NS对照组比较: **P<0.01
, 百拇医药
3.2 XDK对Ach致心率减慢持续时间的影响 结果如表2所示，80、160 mg.kg-1 XDK及Atr可缩短Ach致大鼠心率减慢作用持续时间。
表2 XDK对Ach致大致心率减慢持续时间的影响(±s)
组别
剂量/mg.kg-1
n
心率减慢持续时间/min
NS对照
-
, 百拇医药
8
3.6±1.6
Atr
0.3
10
1.6±0.5**
XDK
40
10
2.9±1.2
80
10
2.0±0.5**
, 百拇医药
160
10
1.8±0.6**
与NS对照组比较: **P<0.01
3.3 XDK对大鼠心肌组织NO含量的影响 结果如表3所示,XDK在40～160 mg.kg-1范围内可降低心肌组织NO的含量。
4 讨论
Pro和Ach可分别激动窦房结细胞上的β1和M1受体，使心肌细胞自律性降低而减慢心率，其中Ach进入体内后由于很快被血浆中胆碱脂酶分解，其诱发的心率减慢是一动态过程，难以捕捉到最慢的心率，但心率减慢的持续时间也不失为一个较好的指标。本研究表明XDK在40～160 mg.kg-1范围内可明显抑制Pro致大鼠心率减慢；80、160 mg.kg-1的XDK还可显著缩短Ach致大鼠心率减慢的持续时间，这初步证实了XDK在临床上可用来治疗心动过缓，与我们发现的XDK有抗维拉帕米致大鼠心率减慢作用(待发表)是一致的。
, http://www.100md.com
表3 XDK对大鼠心肌组织NO含量的影响(±s)
组别
剂量/mg.kg-1
n
NO
/nmol*g-1
LPO
/nmol*g-1
NS对照
-
, http://www.100md.com
8
28.0±11.9
119.3±44.9
Atr
-
8
16.7±7.0*
82.7±42.6
XDK
40
8
21.0±6.6
, 百拇医药 -
80
8
17.4±6.7*
-
160
9
15.8±7.9*
74.6±27.8*
与NS对照组比较:*P<0.05
文献〔3〕表明Ach可通过M受体促进NO的释放。本研究表明，与Atr一样，XDK可降低大鼠心肌NO的含量，这与其缩短Ach致大鼠心率减慢持续时间的作用是一致的。结果提示XDK抗心动过缓作用的机理可能与其抑制NO生成有关。
, 百拇医药
本研究表明XDK(160 mg.kg-1)可降低大鼠心肌LPO的含量，提示XDK抗心动过缓作用可能与其抗氧化作用也有关。
综上所述，XDK有一定的抗心动过缓作用，其作用机制可能与抑制NO生成有关。
Anti-bradycardic effect of xindekuai in rats
Wang Disheng, Zhu Gongzhen，Chen Zhiwu et al
(Dept of Medicament,Benbu Railway Central Hospital,Benbu 233040)
Abstract Objective To study the anti-bradycardic effect of xindekuai(XDK)in rats.Methods The bradycardic models in rats were established by propranolol(Pro)and acetylcholine(Ach) respectively.The content of lipid peroxides(LPO)was measured with TBA method, Green method was used to determine the content of nitric oxide(NO).Results XDK 40～160 mg.kg-1 markedly inhibited bradycardic effect induced by Pro and shortened the duration of bradycardic effect induced by Ach .XDK significantly reduced the contents of NO and LPO in myocardium.Conclusion XDK possesses obvious anti-bradycardic effect via attenuating NO and lipid peroxidation.
, 百拇医药
MeSH bradycardial /TCM therapy;nitric oxide；lipid peroxides
Free words xindekuai
作者简介：王迪生，男，44岁，主管药师；王瑜，女，57岁，教授
作者单位：
岑德意安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
方明(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
江勤(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
王瑜(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
, 百拇医药
参考文献
1，张克锦,周承明.抗心率失常药实验法.见徐叔云，卞如廉，陈 修主编.药理实验方法学,第2版,北京:人民卫生出版社，1991:1 013～1 030
2，陈志武,马传庚,赵维中.金丝桃甙对大鼠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究.药学学报,1998;33(1):14～17
3，MoncadaS.Nitric oxide gas:Mediator,modulator,and phothophysiologic entity.J Lab Clin Med,1992;120(2):187～191
2000-03-23收稿
2000-08-10修回, http://www.100md.com
单位：王迪生 朱功振(安徽蚌埠铁路中心医院药剂科，蚌埠 233000)；陈志武 岑德意 方明 江勤 王瑜(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
关键词：心动过缓；中医药疗法；一氧化氮；过氧化脂质类
安徽医科大学学报报000510 摘要 目的 研究心得快抗心动过缓作用。方法 分别用普萘洛尔和乙酰胆碱制造大鼠心率减慢模型，用硫代巴比妥酸测定脂质过氧化物含量，用Green法测一氧化氮的含量。结果 ig心得快在40～160 mg.kg-1范围内抑制普萘洛尔心率减慢和缩短乙酰胆碱致心率下降的持续时间，并可降低大鼠心肌组织一氧化氮的含量。160 mg.kg-1心得快还降低大鼠心肌组织脂质过氧化产物的含量。结论 心得快有一定的抗心动过缓作用，其作用机制可能与抑制一氧化氮生成及抗氧化作用有关。
, 百拇医药
自由词 心得快
中图分类号 R541.72；R282.71 文献标识码 A
文章编号 1000-1492(2000)05-0353-02
心得快(xindekuai,XDK)是由人参、黄芪、虫草、附子等中药组成的复方制剂，临床研究初步发现XDK对心动过缓有一定的治疗作用，并且无明显的不良反应，为证实XDK这一作用，本实验对其抗心动过缓作用及机制进行了研究。
1 实验材料
1.1 药品 XDK：由蚌埠铁路中心医院提供，批号：991008，棕色粉末，用前用生理盐水(NS)调成混悬液；普萘洛尔(Pro)：汕头金石制药总厂出品，批号：980918；阿托品(Atr)：南京第三制药厂出品，批号：970815；乙酰胆硷(Ach):上海试剂三厂出品，批号：980223；无水对氨基苯磺酸：上海试剂三厂出品，批号：980417；硫代巴比妥酸(TBA):上海试剂二厂出品，批号：990547；NS：安徽医科大学第一附属医院药剂科提供，批号：990727。
, 百拇医药
1.2 动物 SD大鼠，体重200～300 g，♀♂各半，由安徽医科大学动物实验中心提供(皖医实动准第02号)。
2 实验方法
2.1 Pro致心率减慢法〔1〕 随机分成6组：正常大鼠、模型对照、Atr及XDK 3个剂量组，除正常大鼠外，各组大鼠上午ig Pro 15 mg.kg-1, 下午分别ig NS、Atr和各剂量的XDK，连续7 d，末次给受试药后2 h、ig Pro 0.5 h时测各鼠心电图(ECG)，比较各组大鼠心率的变化。
2.2 Ach致大鼠心率减慢持续时间的测定 分组给药同上，末次给药2 h后，水合氯醛(300 mg.kg-1)麻醉后，用心电图监护仪观察大鼠心电活动情况，观察iv Ach后大鼠心率减慢时间。
, 百拇医药
2.3 大鼠心肌组织一氧化氮(NO)和脂质过氧化产物(LPO)含量的测定〔2〕 分组及给药同上，末次给药2 h后，外死动物，取心脏，称重后匀浆，分别用Green法和TBA法测定NO和LPO含量。
3 结果
3.1 XDK对Pro致大鼠心率减慢作用影响 结果如表1所示，Pro可明显减慢大鼠心率，与Atr一样，XDK(40、80、160 mg.kg-1)可显著对抗Pro所致大鼠心率减慢。
表1 XDK对Pro致大鼠心率减慢作用的影响(
±s)组别
剂量/mg.kg-1
, 百拇医药
n
心率/bpm
正常大鼠
-
9
415±42**
NS对照
-
9
296±32
Atr
0.3
9
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334±17**
XDK
40
9
362±29**
80
9
373±51**
160
9
407±36**
与NS对照组比较: **P<0.01
, 百拇医药
3.2 XDK对Ach致心率减慢持续时间的影响 结果如表2所示，80、160 mg.kg-1 XDK及Atr可缩短Ach致大鼠心率减慢作用持续时间。
表2 XDK对Ach致大致心率减慢持续时间的影响(
±s)组别
剂量/mg.kg-1
n
心率减慢持续时间/min
NS对照
-
, 百拇医药
8
3.6±1.6
Atr
0.3
10
1.6±0.5**
XDK
40
10
2.9±1.2
80
10
2.0±0.5**
, 百拇医药
160
10
1.8±0.6**
与NS对照组比较: **P<0.01
3.3 XDK对大鼠心肌组织NO含量的影响 结果如表3所示,XDK在40～160 mg.kg-1范围内可降低心肌组织NO的含量。
4 讨论
Pro和Ach可分别激动窦房结细胞上的β1和M1受体，使心肌细胞自律性降低而减慢心率，其中Ach进入体内后由于很快被血浆中胆碱脂酶分解，其诱发的心率减慢是一动态过程，难以捕捉到最慢的心率，但心率减慢的持续时间也不失为一个较好的指标。本研究表明XDK在40～160 mg.kg-1范围内可明显抑制Pro致大鼠心率减慢；80、160 mg.kg-1的XDK还可显著缩短Ach致大鼠心率减慢的持续时间，这初步证实了XDK在临床上可用来治疗心动过缓，与我们发现的XDK有抗维拉帕米致大鼠心率减慢作用(待发表)是一致的。
, http://www.100md.com
表3 XDK对大鼠心肌组织NO含量的影响(
±s)组别
剂量/mg.kg-1
n
NO
/nmol*g-1
LPO
/nmol*g-1
NS对照
-
, http://www.100md.com
8
28.0±11.9
119.3±44.9
Atr
-
8
16.7±7.0*
82.7±42.6
XDK
40
8
21.0±6.6
, 百拇医药 -
80
8
17.4±6.7*
-
160
9
15.8±7.9*
74.6±27.8*
与NS对照组比较:*P<0.05
文献〔3〕表明Ach可通过M受体促进NO的释放。本研究表明，与Atr一样，XDK可降低大鼠心肌NO的含量，这与其缩短Ach致大鼠心率减慢持续时间的作用是一致的。结果提示XDK抗心动过缓作用的机理可能与其抑制NO生成有关。
, 百拇医药
本研究表明XDK(160 mg.kg-1)可降低大鼠心肌LPO的含量，提示XDK抗心动过缓作用可能与其抗氧化作用也有关。
综上所述，XDK有一定的抗心动过缓作用，其作用机制可能与抑制NO生成有关。
Anti-bradycardic effect of xindekuai in rats
Wang Disheng, Zhu Gongzhen，Chen Zhiwu et al
(Dept of Medicament,Benbu Railway Central Hospital,Benbu 233040)
Abstract Objective To study the anti-bradycardic effect of xindekuai(XDK)in rats.Methods The bradycardic models in rats were established by propranolol(Pro)and acetylcholine(Ach) respectively.The content of lipid peroxides(LPO)was measured with TBA method, Green method was used to determine the content of nitric oxide(NO).Results XDK 40～160 mg.kg-1 markedly inhibited bradycardic effect induced by Pro and shortened the duration of bradycardic effect induced by Ach .XDK significantly reduced the contents of NO and LPO in myocardium.Conclusion XDK possesses obvious anti-bradycardic effect via attenuating NO and lipid peroxidation.
, 百拇医药
MeSH bradycardial /TCM therapy;nitric oxide；lipid peroxides
Free words xindekuai
作者简介：王迪生，男，44岁，主管药师；王瑜，女，57岁，教授
作者单位：
岑德意安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
方明(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
江勤(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
王瑜(安徽医科大学药理学教研室，合肥 230032)
, 百拇医药
参考文献
1，张克锦,周承明.抗心率失常药实验法.见徐叔云，卞如廉，陈 修主编.药理实验方法学,第2版,北京:人民卫生出版社，1991:1 013～1 030
2，陈志武,马传庚,赵维中.金丝桃甙对大鼠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究.药学学报,1998;33(1):14～17
3，MoncadaS.Nitric oxide gas:Mediator,modulator,and phothophysiologic entity.J Lab Clin Med,1992;120(2):187～191
2000-03-23收稿
2000-08-10修回, http://www.100md.com