舒筋灵、唛酚生、地西泮对杀虫单中毒的保护作用
作者：陈醒言 林丹 胡国新
单位：(温州医学院 药理学教研室,浙江 温州 325027)
关键词：杀虫单；舒筋灵；唛酚生；地西泮；二硫基丙磺酸钠；中枢性肌松剂
温州医学院学报000304 [摘要]目的:探讨舒筋灵、唛酚生、地西泮三种中枢性肌松剂对杀虫单(SCD)急性中毒的解救效果。方法:采用Bliss法测定LD50 ，并进行其显著性测定。 结果:三种肌松剂能提高小鼠SCD急性中毒LD50 3～4倍，差异非常显著，二疏基丙磺酸钠(DMPS)与肌松剂合用效果更佳。先给中枢性肌松剂对大鼠SCD急性中毒有良好的保护作用。结论:SCD经口染毒主要是引起中枢性兴奋致惊厥最后衰竭而死。单用中枢性肌松剂有良好的拮抗作用，如合用DMPS效果更佳。
[中图分类号]R971+.7 [文献标识码]A
, 百拇医药
[文章编号]1000-2138(2000)03-0188-02
The antidotal effect of 3 CNS muscular relaxants on SCD
CHEN Xing-yan LIN Dan HU Guo-xin
(Department of pharmacology，Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
Abstract：Objective：To explore the effectiveness of 3 CNS muscular relaxants in relieving acute poisoning of SCD and its relief mechanism.Methods：LD50 and the significant difference were doing by way of Bliss.Results：3 CNS muscular relaxants can raise 3～4 times LD50 of mice by SCD.The difference is significant. The CNS muscular relaxants can relieve acute poisoning of rats by SCD.Better effect is obtained by the muscular relaxants with combined administration of DMPS.Conclusion：SCD by mouth causes death due to CNS convulsion. The CNS muscular relaxants are antidotal. Better effect is obtained with combined administration of DMPS.
, 百拇医药
Key words：SCD; methocarbamol; diazepam; DMPS; CNS muscular relaxants
杀虫单(SCD)系我国自行开发的沙蚕毒素系农药，在我国已广泛应用。我室对其毒性及解毒剂的研究进行了系列探索并成功地筛选出特效解救药二巯基丙磺酸钠(DMPS)，对实验和临床SCD急性中毒均显示了明显的解救疗效[1,2]。然而在实验中发现DMPS对SCD所致抽搐、惊厥等症状的解救不明显。为探索综合治疗的可行性及进一步探讨其作用机制，我们就三种肌松剂(舒筋灵、唛酚生、地西泮)单用或合用DMPS对SCD急性中毒的解救效果进行了实验研究。
1 材料、方法和结果
1.1 药品 杀虫单由温州农药厂研究所提供，纯度97.8%；二巯基丙磺酸钠由上海禾丰制药有限公司生产，批号970901；地西泮注射液由中国海普药厂生产，批号970801；舒筋灵注射液由苏州长征制药厂生产，批号940820；唛酚生为美国SIGMA公司产品。
, 百拇医药
1.2 动物 昆明种小白鼠21.1±1.9g(
±s)雌雄各半；SD系大白鼠206±35g(±s)均由本院实验动物中心提供。
1.3 方法和结果
1.3.1 舒筋灵 、唛酚生、地西泮单用及合用DMPS对小鼠SCD急性中毒的LD50的影响：小鼠400只，随机均分8组，禁食12小时后进行实验。SCD采用等比数列灌胃给药，三种肌松药和DMPS为腹腔给药，染毒前15分钟给予DMPS，剂量为100mg.kg-1。三种肌松药则分别于染毒后即给，剂量分别为舒筋灵300mg.kg-1，唛酚生10mg.kg-1，地西泮2.5mg.kg-1，合用组为左右腹腔注射给药。染毒后观察动物一般情况，记录72小时死亡鼠数用Bliss法[3]测定其LD50，用U检验区分其组间差异的显著性，见表1。
, 百拇医药
表1 三种药单用或联用小鼠SCD急性中毒的LD50(±95%可信限) 组别
实验鼠数
SCD LD50(ig)
LD50(±s)
与A组比较
LD50提高倍数
A SCD
50
71.0±4.1
, 百拇医药
B A+DMPS
50
260.4±29.3**
2.7
C A+舒筋灵
50
361.4±34.3**
4.1
D B+舒筋灵
50
499.5±82.6**△△
, 百拇医药 6.0
E A+唛酚生
50
342.6±32.5**
3.8
F B+唛酚生
50
462.8±61.7**△△
5.5
G A+地西泮
50
279.9±29.5**
, 百拇医药
2.9
H B+地西泮
50
473.9±58.5**△△
5.7
与B组比较：**P<0.01;C与D、E与F、G与H比较：△△P<0.01
1.3.2 三种肌松剂对大鼠口服SCD中毒的保护作用：大鼠40只随机均分4组，三种肌松剂分别腹腔注射5分钟后SCD灌胃染毒，观察染毒后大鼠的一般情况及72小时存活情况，SCD 灌胃染毒后约10～15分钟出现抽搐、惊厥等症状，多在20分钟左右因强直惊厥致衰竭而死亡。而肌松剂保护组上述症状明显减轻。组间差异用直接机率单位法检验其显著性，见表2。表2 三种肌松药对大鼠SCD急性中毒的保护作用 组别
, 百拇医药
肌松药(ip)mg/kg
SCD(ig)
mg/kg
实验鼠数
存活鼠数
1 SCD
-
300
10
2 地西泮
10
300
10
, http://www.100md.com
9**
3 舒筋灵
300
300
10
8**
4 唛酚生
10
300
10
7**
2、3、4组与1组比较：**P<0.01
, http://www.100md.com
2 讨论
以往一直认为，SCD急性中毒后产生肌松作用使呼吸肌麻痹导致呼吸衰竭是最主要的死因[4,5]。所以SCD急性中毒时并不主张单用肌松剂救治。我们经过多次的动物实验观察发现，SCD静注染毒外周性呼吸衰竭是最主要的死因。但灌胃染毒可能主要是中毒后产生的惊厥导致衰竭而死。DMPS外周给药又不能很好地拮抗中毒时产生的惊厥，所以我们选用了三种肌松剂观察其对SCD中毒的对抗作用。
地西泮的肌松作用可能是作用于脊髓的初级传入，使突触前抑制增加，同时多突触反射也被抑制。常用于控制伸屈肌痉挛，脊髓性痉挛和多发性硬化性痉挛[6]。舒筋灵对网状和脊髓通路有抑制作用，并对士的宁、戊四氮和电刺激引起的惊厥均有保护作用，临床上主要用于治疗肌肉异常紧张、痉挛和强直等症[7]。唛酚生能选择性抑制多突触通路，抑制脊髓多突触中间神经元的兴奋性，产生强有力的中枢性肌松作用[8]。本文实验结果显示，单用肌松药对小鼠SCD急性中毒的LD50提高近3～4倍；对大鼠SCD急性中毒亦显示了良好的保护作用，实验组与对照组比较差异非常显著，表明单用中枢性肌松剂对SCD急性中毒解救有效，提示SCD灌胃染毒的主要死因在于中枢。
, 百拇医药
DMPS是SCD急性中毒的特效解救剂，它的主要作用在于可特异性拮抗SCD所致的神经肌肉接头的阻断，恢复自主呼吸及瘫痪等症状。但对中枢性惊厥等毒性并无明显的解毒作用。在以上实验中我们将DMPS分别与三种肌松药合用，实验结果显示肌松剂能非常显著地增强DMPS的解救作用。
综上所述，我们认为SCD经口染毒主要是引起中枢性兴奋致惊厥，最后衰竭而死。单用中枢性肌松药有良好的解救作用，如合用DMPS效果更佳。
作者简介：陈醒言(1956-),男,浙江温州人,讲师。
参考文献
[1] 曹伯进，陈志康，池志强.巯基化合物对杀虫单、沙蚕毒素和卡特普急性中毒的解毒作用[J].中国药理学报，1990,11(2):180-184.
[2] 陈志康，胡国新，狄允凡.二巯基络合剂抢救杀虫双中毒23例[J].新药与临床，1992,11:108-110.
, http://www.100md.com
[3] 徐端正编著.生物统计在药理学中的应用[M].北京：科学出版社，1986.304.
[4] 曹伯进，陈志康，池志强.一水合二甲基-氢代-2-(1,3-二磺酸单钠硫代丙基)铵的神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用[J].中国药理学报,1990,11(3):207-210.
[5] 胡国新，林丹，陈志康.杀虫单对诱发肌电及肌肉收缩的影响[J].温州医学院学报，1984,4(2):30-32.
[6] 裴印权.抗痉挛药.见：张德昌主编.医用药理学[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998.492.
[7] Goodman LS.Gilmam A. The pharmacological basis of therapeutics[M]. 4th ed. London：Macmillan,1970.288.
[8] Bradbury JE，Gray AJ，Forshaw P. Protection against pyrethr-
oid toxicity in rats with mephensin[J]. Toxicol Appl Pharmacol，1981，60:382-384.
收稿日期：1999-12-24
修回日期：2000-03-03, http://www.100md.com
单位：(温州医学院 药理学教研室,浙江 温州 325027)
关键词：杀虫单；舒筋灵；唛酚生；地西泮；二硫基丙磺酸钠；中枢性肌松剂
温州医学院学报000304 [摘要]目的:探讨舒筋灵、唛酚生、地西泮三种中枢性肌松剂对杀虫单(SCD)急性中毒的解救效果。方法:采用Bliss法测定LD50 ，并进行其显著性测定。 结果:三种肌松剂能提高小鼠SCD急性中毒LD50 3～4倍，差异非常显著，二疏基丙磺酸钠(DMPS)与肌松剂合用效果更佳。先给中枢性肌松剂对大鼠SCD急性中毒有良好的保护作用。结论:SCD经口染毒主要是引起中枢性兴奋致惊厥最后衰竭而死。单用中枢性肌松剂有良好的拮抗作用，如合用DMPS效果更佳。
[中图分类号]R971+.7 [文献标识码]A
, 百拇医药
[文章编号]1000-2138(2000)03-0188-02
The antidotal effect of 3 CNS muscular relaxants on SCD
CHEN Xing-yan LIN Dan HU Guo-xin
(Department of pharmacology，Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
Abstract：Objective：To explore the effectiveness of 3 CNS muscular relaxants in relieving acute poisoning of SCD and its relief mechanism.Methods：LD50 and the significant difference were doing by way of Bliss.Results：3 CNS muscular relaxants can raise 3～4 times LD50 of mice by SCD.The difference is significant. The CNS muscular relaxants can relieve acute poisoning of rats by SCD.Better effect is obtained by the muscular relaxants with combined administration of DMPS.Conclusion：SCD by mouth causes death due to CNS convulsion. The CNS muscular relaxants are antidotal. Better effect is obtained with combined administration of DMPS.
, 百拇医药
Key words：SCD; methocarbamol; diazepam; DMPS; CNS muscular relaxants
杀虫单(SCD)系我国自行开发的沙蚕毒素系农药，在我国已广泛应用。我室对其毒性及解毒剂的研究进行了系列探索并成功地筛选出特效解救药二巯基丙磺酸钠(DMPS)，对实验和临床SCD急性中毒均显示了明显的解救疗效[1,2]。然而在实验中发现DMPS对SCD所致抽搐、惊厥等症状的解救不明显。为探索综合治疗的可行性及进一步探讨其作用机制，我们就三种肌松剂(舒筋灵、唛酚生、地西泮)单用或合用DMPS对SCD急性中毒的解救效果进行了实验研究。
1 材料、方法和结果
1.1 药品 杀虫单由温州农药厂研究所提供，纯度97.8%；二巯基丙磺酸钠由上海禾丰制药有限公司生产，批号970901；地西泮注射液由中国海普药厂生产，批号970801；舒筋灵注射液由苏州长征制药厂生产，批号940820；唛酚生为美国SIGMA公司产品。
, 百拇医药
1.2 动物 昆明种小白鼠21.1±1.9g(
±s)雌雄各半；SD系大白鼠206±35g(±s)均由本院实验动物中心提供。1.3 方法和结果
1.3.1 舒筋灵 、唛酚生、地西泮单用及合用DMPS对小鼠SCD急性中毒的LD50的影响：小鼠400只，随机均分8组，禁食12小时后进行实验。SCD采用等比数列灌胃给药，三种肌松药和DMPS为腹腔给药，染毒前15分钟给予DMPS，剂量为100mg.kg-1。三种肌松药则分别于染毒后即给，剂量分别为舒筋灵300mg.kg-1，唛酚生10mg.kg-1，地西泮2.5mg.kg-1，合用组为左右腹腔注射给药。染毒后观察动物一般情况，记录72小时死亡鼠数用Bliss法[3]测定其LD50，用U检验区分其组间差异的显著性，见表1。
, 百拇医药
表1 三种药单用或联用小鼠SCD急性中毒的LD50(±95%可信限) 组别
实验鼠数
SCD LD50(ig)
LD50(
±s)与A组比较
LD50提高倍数
A SCD
50
71.0±4.1
, 百拇医药
B A+DMPS
50
260.4±29.3**
2.7
C A+舒筋灵
50
361.4±34.3**
4.1
D B+舒筋灵
50
499.5±82.6**△△
, 百拇医药 6.0
E A+唛酚生
50
342.6±32.5**
3.8
F B+唛酚生
50
462.8±61.7**△△
5.5
G A+地西泮
50
279.9±29.5**
, 百拇医药
2.9
H B+地西泮
50
473.9±58.5**△△
5.7
与B组比较：**P<0.01;C与D、E与F、G与H比较：△△P<0.01
1.3.2 三种肌松剂对大鼠口服SCD中毒的保护作用：大鼠40只随机均分4组，三种肌松剂分别腹腔注射5分钟后SCD灌胃染毒，观察染毒后大鼠的一般情况及72小时存活情况，SCD 灌胃染毒后约10～15分钟出现抽搐、惊厥等症状，多在20分钟左右因强直惊厥致衰竭而死亡。而肌松剂保护组上述症状明显减轻。组间差异用直接机率单位法检验其显著性，见表2。表2 三种肌松药对大鼠SCD急性中毒的保护作用 组别
, 百拇医药
肌松药(ip)mg/kg
SCD(ig)
mg/kg
实验鼠数
存活鼠数
1 SCD
-
300
10
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10
300
10
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9**
3 舒筋灵
300
300
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4 唛酚生
10
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10
7**
2、3、4组与1组比较：**P<0.01
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2 讨论
以往一直认为，SCD急性中毒后产生肌松作用使呼吸肌麻痹导致呼吸衰竭是最主要的死因[4,5]。所以SCD急性中毒时并不主张单用肌松剂救治。我们经过多次的动物实验观察发现，SCD静注染毒外周性呼吸衰竭是最主要的死因。但灌胃染毒可能主要是中毒后产生的惊厥导致衰竭而死。DMPS外周给药又不能很好地拮抗中毒时产生的惊厥，所以我们选用了三种肌松剂观察其对SCD中毒的对抗作用。
地西泮的肌松作用可能是作用于脊髓的初级传入，使突触前抑制增加，同时多突触反射也被抑制。常用于控制伸屈肌痉挛，脊髓性痉挛和多发性硬化性痉挛[6]。舒筋灵对网状和脊髓通路有抑制作用，并对士的宁、戊四氮和电刺激引起的惊厥均有保护作用，临床上主要用于治疗肌肉异常紧张、痉挛和强直等症[7]。唛酚生能选择性抑制多突触通路，抑制脊髓多突触中间神经元的兴奋性，产生强有力的中枢性肌松作用[8]。本文实验结果显示，单用肌松药对小鼠SCD急性中毒的LD50提高近3～4倍；对大鼠SCD急性中毒亦显示了良好的保护作用，实验组与对照组比较差异非常显著，表明单用中枢性肌松剂对SCD急性中毒解救有效，提示SCD灌胃染毒的主要死因在于中枢。
, 百拇医药
DMPS是SCD急性中毒的特效解救剂，它的主要作用在于可特异性拮抗SCD所致的神经肌肉接头的阻断，恢复自主呼吸及瘫痪等症状。但对中枢性惊厥等毒性并无明显的解毒作用。在以上实验中我们将DMPS分别与三种肌松药合用，实验结果显示肌松剂能非常显著地增强DMPS的解救作用。
综上所述，我们认为SCD经口染毒主要是引起中枢性兴奋致惊厥，最后衰竭而死。单用中枢性肌松药有良好的解救作用，如合用DMPS效果更佳。
作者简介：陈醒言(1956-),男,浙江温州人,讲师。
参考文献
[1] 曹伯进，陈志康，池志强.巯基化合物对杀虫单、沙蚕毒素和卡特普急性中毒的解毒作用[J].中国药理学报，1990,11(2):180-184.
[2] 陈志康，胡国新，狄允凡.二巯基络合剂抢救杀虫双中毒23例[J].新药与临床，1992,11:108-110.
, http://www.100md.com
[3] 徐端正编著.生物统计在药理学中的应用[M].北京：科学出版社，1986.304.
[4] 曹伯进，陈志康，池志强.一水合二甲基-氢代-2-(1,3-二磺酸单钠硫代丙基)铵的神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用[J].中国药理学报,1990,11(3):207-210.
[5] 胡国新，林丹，陈志康.杀虫单对诱发肌电及肌肉收缩的影响[J].温州医学院学报，1984,4(2):30-32.
[6] 裴印权.抗痉挛药.见：张德昌主编.医用药理学[M].北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998.492.
[7] Goodman LS.Gilmam A. The pharmacological basis of therapeutics[M]. 4th ed. London：Macmillan,1970.288.
[8] Bradbury JE，Gray AJ，Forshaw P. Protection against pyrethr-
oid toxicity in rats with mephensin[J]. Toxicol Appl Pharmacol，1981，60:382-384.
收稿日期：1999-12-24
修回日期：2000-03-03, http://www.100md.com