妊娠中、晚期血清绒毛膜促性腺激素升高与妊娠并发症的关系
作者：王蕴慧 刘新质 丁红 黄佩贤 陈允彬
单位：510120 广州，中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志980215
妊娠早期血绒毛膜促性腺激素(hCG)异常升高与葡萄胎及双胎有关，而中、晚期妊娠血hCG升高的临床意义尚不十分清楚。许多妊娠并发症可能涉及胎盘的功能状态，而hCG又是反映胎盘分泌状况的一个重要生化指标。本研究旨在探讨妊娠中、晚期血hCG升高与妊娠并发症的关系。
一、资料与方法
1.研究对象：1995年6月至12月随机选择在我院门诊行产前检查的正常孕妇706例，其中初产妇651例，经产妇55例，年龄21～42岁，平均29岁，无吸烟、吸毒史及合并内科疾病史。上述孕妇于第1次产前检查(孕23～31周，平均27周)时抽取空腹肘静脉血2 ml，分离血清，冷藏备检。
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2.hCG测定：采用瑞士斯朗诺公司提供的磁性颗粒载体免疫酶测定(immunoenzymetric assay)药盒，分批测定产检孕妇血清的hCG含量，结果存入门诊产检病历。
3.随访：对所有研究对象随访妊娠经过及妊娠结局，将一般情况、妊娠并发症、分娩孕周、方式及新生儿情况逐一列表登记。706例产妇中，分娩孕周32～42周+3，平均39周+2。孕产期并发症：妊高征29例，出现妊高征的孕周平均为31周；早产29例；低体重儿34例；羊水过少18例；胎膜早破159例。妊高征按照1983年我国第二届妊高征防治科研协作组会议所拟定标准进行诊断；早产指妊娠28周至不足37周分娩者；低体重儿指新生儿体重低于2 500 g者。
4.统计学方法：将原始资料以数据库形式输入计算机，使用SAS软件行统计学分析。将hCG测定值大于或等于中位数2倍者与小于中位数2倍者分为两组，进行校正χ2检验，比较两组妊娠并发症的发生率与hCG测定值高低的关系。
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二、结果
1.hCG测定值分布情况及其分组：在所测的706例孕妇中，hCG测定值自1 408 IU/L至150 000 IU/L不等，中位数为23 700 IU/L，95%的孕妇在76 360 IU/L以内。大于或等于中位数2倍者112例，把大于或等于中位数2倍者作为hCG升高组，其余594例作为对照组。两组的年龄、孕次、产次、取材时孕周、以往孕产史、家庭经济状况及文化程度相比较，差异无显著性。
2.血清hCG水平升高与妊娠并发症的关系：将hCG升高组(112例)与对照组(594例)妊娠并发症的发生率作比较，发现hCG升高组妊高征、早产、低体重儿的发生率显著高于对照组。妊高征发生率在hCG升高组为16/112，占14.29%；对照组为13/594，占2.19%(P<0.0001)。早产的发生率在hCG升高组为12/112，占10.71%；对照组为17/594，占2.86%(P<0.001)。低体重儿的发生率在hCG升高组为16/112，占14.29%；对照组为18/594，占3.03%(P<0.001)。hCG升高组发生妊高征的相对危险度为7.449(95%可信区间为3.828～14.493)；发生早产的相对危险度4.073(95%可信区间为1.988～8.344)；发生低体重儿的相对危险度为5.333(95%可信区间为2.803～10.149)。hCG升高组与对照组相比较，羊水过少、胎膜早破、高龄产妇(年龄≥35岁)的发生率无明显差异(P>0.05)。其它较少的并发症如双胎、羊水过多、前置胎盘及胎盘早剥等，由于例数太少未予统计。血清hCG水平升高组及对照组与妊娠并发症的关系见附表。
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附表 血清hCG水平与妊娠并发症的关系(例数) 组别
例数
年龄≥35岁
并发症
妊高征
早产
低体重儿
羊水过少
胎膜早破
hCG升高组
112
7
16
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12
16
4
26
对照组
594
43
13
17
18
14
133
P值
>0.05
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<0.0001
<0.001
<0.001
>0.05
>0.05
相对危险度
0.854
7.449
4.073
5.333
1.534
1.048
三、讨论
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国外已有数篇文献报道，妊娠中期血hCG异常升高与妊娠不良结局有关[1，2]。他们测定hCG的最初目的是联合应用血甲胎蛋白及未结合雌激素测定，筛选胎儿Down's综合征，结果发现，除Down's综合征及胎儿染色体异常者母血清hCG升高外，尚有大部分难以解释的hCG升高者。进一步的研究发现，hCG水平异常升高与妊高征、早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓有关。国内也有关于妊娠晚期血hCG水平升高与妊高征有关的报道[3]。
1.hCG升高与妊高征的关系：妊高征的重要病理生理变化之一为子宫胎盘缺血，胎盘缺血的关键在于滋养细胞缺血，这可能与早孕期子宫胎盘血管床发育受阻有关。滋养细胞在缺血缺氧的情况下可使hCG分泌量增加。早在1970年，Fox[4]就报道了他的实验结果，即胎盘绒毛的体外组织培养发现，当持续低氧状态下，hCG分泌增加，推测hCG水平升高是由于滋养细胞对轻度缺氧的反应性增生所致。本研究结果显示，妊高征与hCG水平升高显著相关。我们采集标本的平均孕周为27周，而出现妊高征临床征象的平均孕周为31周，说明血hCG水平的变化早于临床征象的出现时间，提示hCG测定对预测妊高征有所帮助。
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2.hCG升高与早产、低体重儿的关系：本研究结果显示，孕妇血hCG水平≥中位数2倍者发生早产及低体重儿的危险性显著增加。母血清hCG升高与早产及低体重儿相关的病理机理尚不清楚。有资料表明，hCG升高是多种胎儿染色体异常的一个特征，常伴有胎儿自然丢失，而Lieppman等[1]所报道的早产、低体重儿中hCG升高者，则排除了染色体异常的因素，估计这些孕妇可能存在有胎盘发育不全或功能损害，使得滋养细胞增生，hCG分泌增加，这种变化可能发生于妊娠的早期并持续至妊娠晚期[2]，hCG水平可能是反映胎盘功能异常的一个敏感指标。
3.血hCG正常范围的确定：hCG的分泌量个体差异较大，测定值分散，可能影响hCG分泌的因素较多。国内已有数篇关于正常妊娠期hCG测定值的报道，其结果不尽相同。我们的研究结果为，在妊娠中、晚期95%的孕妇在1 408 IU/L至76 360 IU/L之间，其中位数为23 700 IU/L。如何确定hCG的正常范围，可能要依据实验室所采用的检测技术及试剂而定，将同时期大批病人的测定结果进行统计，可计算出正常值。
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虽然hCG升高者出现妊娠并发症的机会增多，但尚有多数孕妇妊娠经过正常，故hCG测定只能作为一种筛选试验用来参考。由于血hCG测定简单易行，价格便宜，故在中期妊娠或初次产检时测定血hCG量，对指导临床工作有一定意义。血hCG水平较中位数升高两倍以上者出现妊娠并发症的机会增加，故对这些病人要加强产前监护及处理，以改善妊娠结局。
参考文献
1Lieppman RE, Williams MA, Cheng EY, et al. An association between elevated levels of human chorionic gonadotropin in the midtrimester and adverse pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol, 1993,168：1852-1857.
2Wenstrom KD, Owen J, Boots LR, et al. Elevated second-trimester human chorionic gonadotropin levels in association with poor pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol, 1994,171：1038-1042.
3李光明，袁素艳，李海梅.晚期妊娠和妊高征β-hCG的测定.实用妇产科杂志，1990，6：204-207.
4Fox H. Effect of hypoxia on trophoblast in organ culture: a morphologic and autoradiographic study. Am J Obstet Gynecol, 1970,107：1058-1063.
(收稿：1997-03-11 修回：1997-09-15), 百拇医药
单位：510120 广州，中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科
关键词：
中华妇产科杂志980215
妊娠早期血绒毛膜促性腺激素(hCG)异常升高与葡萄胎及双胎有关，而中、晚期妊娠血hCG升高的临床意义尚不十分清楚。许多妊娠并发症可能涉及胎盘的功能状态，而hCG又是反映胎盘分泌状况的一个重要生化指标。本研究旨在探讨妊娠中、晚期血hCG升高与妊娠并发症的关系。
一、资料与方法
1.研究对象：1995年6月至12月随机选择在我院门诊行产前检查的正常孕妇706例，其中初产妇651例，经产妇55例，年龄21～42岁，平均29岁，无吸烟、吸毒史及合并内科疾病史。上述孕妇于第1次产前检查(孕23～31周，平均27周)时抽取空腹肘静脉血2 ml，分离血清，冷藏备检。
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2.hCG测定：采用瑞士斯朗诺公司提供的磁性颗粒载体免疫酶测定(immunoenzymetric assay)药盒，分批测定产检孕妇血清的hCG含量，结果存入门诊产检病历。
3.随访：对所有研究对象随访妊娠经过及妊娠结局，将一般情况、妊娠并发症、分娩孕周、方式及新生儿情况逐一列表登记。706例产妇中，分娩孕周32～42周+3，平均39周+2。孕产期并发症：妊高征29例，出现妊高征的孕周平均为31周；早产29例；低体重儿34例；羊水过少18例；胎膜早破159例。妊高征按照1983年我国第二届妊高征防治科研协作组会议所拟定标准进行诊断；早产指妊娠28周至不足37周分娩者；低体重儿指新生儿体重低于2 500 g者。
4.统计学方法：将原始资料以数据库形式输入计算机，使用SAS软件行统计学分析。将hCG测定值大于或等于中位数2倍者与小于中位数2倍者分为两组，进行校正χ2检验，比较两组妊娠并发症的发生率与hCG测定值高低的关系。
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二、结果
1.hCG测定值分布情况及其分组：在所测的706例孕妇中，hCG测定值自1 408 IU/L至150 000 IU/L不等，中位数为23 700 IU/L，95%的孕妇在76 360 IU/L以内。大于或等于中位数2倍者112例，把大于或等于中位数2倍者作为hCG升高组，其余594例作为对照组。两组的年龄、孕次、产次、取材时孕周、以往孕产史、家庭经济状况及文化程度相比较，差异无显著性。
2.血清hCG水平升高与妊娠并发症的关系：将hCG升高组(112例)与对照组(594例)妊娠并发症的发生率作比较，发现hCG升高组妊高征、早产、低体重儿的发生率显著高于对照组。妊高征发生率在hCG升高组为16/112，占14.29%；对照组为13/594，占2.19%(P<0.0001)。早产的发生率在hCG升高组为12/112，占10.71%；对照组为17/594，占2.86%(P<0.001)。低体重儿的发生率在hCG升高组为16/112，占14.29%；对照组为18/594，占3.03%(P<0.001)。hCG升高组发生妊高征的相对危险度为7.449(95%可信区间为3.828～14.493)；发生早产的相对危险度4.073(95%可信区间为1.988～8.344)；发生低体重儿的相对危险度为5.333(95%可信区间为2.803～10.149)。hCG升高组与对照组相比较，羊水过少、胎膜早破、高龄产妇(年龄≥35岁)的发生率无明显差异(P>0.05)。其它较少的并发症如双胎、羊水过多、前置胎盘及胎盘早剥等，由于例数太少未予统计。血清hCG水平升高组及对照组与妊娠并发症的关系见附表。
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附表 血清hCG水平与妊娠并发症的关系(例数) 组别
例数
年龄≥35岁
并发症
妊高征
早产
低体重儿
羊水过少
胎膜早破
hCG升高组
112
7
16
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12
16
4
26
对照组
594
43
13
17
18
14
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P值
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<0.0001
<0.001
<0.001
>0.05
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相对危险度
0.854
7.449
4.073
5.333
1.534
1.048
三、讨论
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国外已有数篇文献报道，妊娠中期血hCG异常升高与妊娠不良结局有关[1，2]。他们测定hCG的最初目的是联合应用血甲胎蛋白及未结合雌激素测定，筛选胎儿Down's综合征，结果发现，除Down's综合征及胎儿染色体异常者母血清hCG升高外，尚有大部分难以解释的hCG升高者。进一步的研究发现，hCG水平异常升高与妊高征、早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓有关。国内也有关于妊娠晚期血hCG水平升高与妊高征有关的报道[3]。
1.hCG升高与妊高征的关系：妊高征的重要病理生理变化之一为子宫胎盘缺血，胎盘缺血的关键在于滋养细胞缺血，这可能与早孕期子宫胎盘血管床发育受阻有关。滋养细胞在缺血缺氧的情况下可使hCG分泌量增加。早在1970年，Fox[4]就报道了他的实验结果，即胎盘绒毛的体外组织培养发现，当持续低氧状态下，hCG分泌增加，推测hCG水平升高是由于滋养细胞对轻度缺氧的反应性增生所致。本研究结果显示，妊高征与hCG水平升高显著相关。我们采集标本的平均孕周为27周，而出现妊高征临床征象的平均孕周为31周，说明血hCG水平的变化早于临床征象的出现时间，提示hCG测定对预测妊高征有所帮助。
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2.hCG升高与早产、低体重儿的关系：本研究结果显示，孕妇血hCG水平≥中位数2倍者发生早产及低体重儿的危险性显著增加。母血清hCG升高与早产及低体重儿相关的病理机理尚不清楚。有资料表明，hCG升高是多种胎儿染色体异常的一个特征，常伴有胎儿自然丢失，而Lieppman等[1]所报道的早产、低体重儿中hCG升高者，则排除了染色体异常的因素，估计这些孕妇可能存在有胎盘发育不全或功能损害，使得滋养细胞增生，hCG分泌增加，这种变化可能发生于妊娠的早期并持续至妊娠晚期[2]，hCG水平可能是反映胎盘功能异常的一个敏感指标。
3.血hCG正常范围的确定：hCG的分泌量个体差异较大，测定值分散，可能影响hCG分泌的因素较多。国内已有数篇关于正常妊娠期hCG测定值的报道，其结果不尽相同。我们的研究结果为，在妊娠中、晚期95%的孕妇在1 408 IU/L至76 360 IU/L之间，其中位数为23 700 IU/L。如何确定hCG的正常范围，可能要依据实验室所采用的检测技术及试剂而定，将同时期大批病人的测定结果进行统计，可计算出正常值。
, http://www.100md.com
虽然hCG升高者出现妊娠并发症的机会增多，但尚有多数孕妇妊娠经过正常，故hCG测定只能作为一种筛选试验用来参考。由于血hCG测定简单易行，价格便宜，故在中期妊娠或初次产检时测定血hCG量，对指导临床工作有一定意义。血hCG水平较中位数升高两倍以上者出现妊娠并发症的机会增加，故对这些病人要加强产前监护及处理，以改善妊娠结局。
参考文献
1Lieppman RE, Williams MA, Cheng EY, et al. An association between elevated levels of human chorionic gonadotropin in the midtrimester and adverse pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol, 1993,168：1852-1857.
2Wenstrom KD, Owen J, Boots LR, et al. Elevated second-trimester human chorionic gonadotropin levels in association with poor pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol, 1994,171：1038-1042.
3李光明，袁素艳，李海梅.晚期妊娠和妊高征β-hCG的测定.实用妇产科杂志，1990，6：204-207.
4Fox H. Effect of hypoxia on trophoblast in organ culture: a morphologic and autoradiographic study. Am J Obstet Gynecol, 1970,107：1058-1063.
(收稿：1997-03-11 修回：1997-09-15), 百拇医药