妊娠期糖代谢变化及其与胎盘催乳素的关系
作者：曹筱佩 秦婉文 何哲明 欧香忠
单位：510080 广州，中山医科大学附属第一医院内分泌科
关键词：胎盘催乳激素；葡萄糖耐量试验；高胰岛素血症；胰岛素抗药性；血糖
中华妇产科杂志980205 【摘要】 目的 探讨正常妊娠过程中孕妇糖耐量、胰岛素释放、胰岛素敏感性变化及其与胎盘催乳素的关系。方法 对94例正常孕妇进行75 g葡萄糖耐量试验，检测各时相血糖和胰岛素水平，计算胰岛素曲线下面积(IAUC)与血糖曲线下面积(GAUC)，并观察胰岛素敏感指数(IAI)的变化，同时检验空腹人体胎盘催乳素(HPL)。结果 IAUC、GAUC、IAI及HPL均随孕期延长而升高，各孕期比较，差异有显著性(P<0.05)；多重相关分析显示，HPL与GAUC、IAUC、IAI均呈显著正相关关系。但在消除了IAUC和IAI的影响后，HPL与GAUC无相关关系。结论 妊娠期表现高胰岛素血症及胰岛素敏感性下降，并与HPL有关；HPL是影响妊娠期糖代谢变化的因素之一。
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Changes of Carbohydrate Metabolism in Normal Pregnancy and Its Relationship with Placental Lactogen Concentrations Cao Xiaopei, Qin Wanwen, He Zheming, et al. The First Affiliate Hospital of Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080
【Abstract】 Objective To observe the changes of glucose metabolism and its relationship with human placental lactogen (HPL) in normal pregnant women. Method 94 normal pregnant women had their serum HPL concentration tested and had undergone a 75g oral glucose tolerance tests (OGTT). Both serum insulin and glucose levels at different time intervals were determined, and the areas under curve (IAUC, GAUC) were caculated, also insulin resistance (IAI) was evaluated.Results GAUC, IAUC, IAI and HPL are all significantly increased with advance of gestation (P<0.05). Mutiple correlation coefficient study demonstrated that HPL is significantly positively correlated with GAUC, IAUC and IAI(P<0.001). But when IAUC and IAI were controlled, the relationship between HPL and GAUC was not found.Conclusion There are hyperinsulinemia and insulin resistance during pregnancy， and they are related to HPL. HPL is one of the factors that contributing to carbohydrate metabolism changes during pregnancy.
, 百拇医药
【Key words】 Placental lactogen Glucose tolerance test Hyperinsulinism Insulin resistance Blood glucose
妊娠后期糖耐量下降的现象，已被普遍认识，但其发生机理目前尚不明确。妊娠期激素对妊娠期糖代谢的影响，也尚无一致意见。本研究观察妊娠期人胎盘催乳素(HPL)以及血糖、胰岛素、胰岛素敏感性在不同孕期的变化，并探讨HPL与血糖、胰岛素、胰岛素敏感性的关系，初步探讨人体内HPL对妊娠期糖代谢的影响。
资料与方法
一、对象
随机选择符合以下条件的正常妊娠妇女94例，均无糖尿病及妊娠糖尿病病史，均无病理妊娠及分娩史。年龄≤35岁。孕前体重指数(BMI)≤24，尿糖阴性，无肝肾疾病和内分泌疾病，肝肾功能正常。根据孕周分为3组：妊娠早期组(12～20周)：21例，年龄24～34岁， 平均年龄27.1±2.7岁；妊娠中期组(21～28周)：42例，年龄24～34岁，平均年龄28.0±2.9岁；妊娠晚期组(29～36周)：31例，年龄24～34岁，平均年龄27.8±3.0岁。各组间平均年龄及妊娠前体重无明显差异。
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二、方法
孕妇于试验前3天正常进食，试验前晚10时开始禁食。试验当天早晨8时左右待孕妇休息约10分钟后，于肘前静脉抽取血，分别测空腹血糖、HPL及胰岛素。然后将75g葡萄糖粉溶于200～250ml温开水中，充分拌匀后，嘱孕妇于10分钟内服完。再分别于服糖后1小时、2小时取血，分别测血糖及胰岛素。血糖检测于3小时内进行。如试验过程中孕妇出现呕吐，则终止试验。HPL、胰岛素血清放置在-20℃冰箱保存至检测时取出。血糖以葡萄糖氧化酶法检测，胰岛素、HPL应用放射免疫法测定。HPL检测试剂由九鼎生物制品有限公司提供，其批内、批间变异系数分别为4.83%、4.50%。胰岛素检测试剂由德普公司(DPC)提供，其批内、批间变异系数分别为4.51%、6.33%。
三、数据及处理
计算各组75g 葡萄糖耐量试验(OGTT)过程中血糖曲线下面积(GAUC，反映糖耐量)及胰岛素曲线下面积(IAUC，反映胰岛素释放水平)，胰岛素敏感指数(IAI，以空腹胰岛素与空腹血糖乘积的倒数表示[1]，反映外周组织对胰岛素的敏感性)。IAI为正偏态分布，取自然对数使其呈正态分布后进行统计，数据以均数±标准差表示。各组间比较采用单因素方差分析，HPL与GAUC、IAUC、IAI之间的相关关系采用多重相关分析。所有资料均采用SPSS for Windows 6.0统计软件包进行统计。
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结果
一、不同孕期GAUC、IAUC、IAI变化
各组GAUC、IAUC、IAI的结果显示，GAUC，妊娠早期组为10.10±1.48 mmol*L-1*h，妊娠中期组为10.88±1.34 mmol*L-1*h，妊娠晚期组为11.83±1.19 mmol*L-1*h，各组比较差异均有显著性。IAUC妊娠早期组为64.51±27.68 μU*ml-1*h，妊娠中期组为112.67±45.54 μU*ml-1*h，妊娠晚期组为149.59±42.30 μU*ml-1*h，显示妊娠后半期胰岛素水平成倍增加，约为早期的2～2.5倍。IAI在各组的平均水平分别为3.22±0.34，3.47±0.44，3.81±0.40，各组比较，差异均有显著性。见附表。
二、HPL随孕周的变化及其与GAUC、IAUC、IAI的关系
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自妊娠13周开始可从母体血液中检测到HPL，其浓度随孕期延长不断上升，如附表所示，妊娠早期组为1.12±1.10 mg/L，妊娠中期组为3.59±0.90 mg/L，妊娠晚期组为5.60±1.38 mg/L。在消除了年龄及体重等因素后，对HPL与GAUC、IAUC及IAI分别进行多重相关分析，均呈显著正相关关系，偏相关系数分别为0.349、0.472、0.473。当同时消除IAUC与IAI的影响，对HPL与GAUC再进行分析，两者无相关关系。
附表 各组GAUC、IAUC、IAI及HPL测定结果(x±s) 组别
例数
GAUC
(mmol*
L-1*h)
, http://www.100md.com IAUC
(μU*
ml-1*h)
IAI
HPL
(mg/L)
妊娠早期
21
10.10
±1.48
64.51
±27.68
3.22
, http://www.100md.com
±0.34
1.12
±1.10
妊娠中期
42
10.88
±1.34*
112.67
±45.54*
3.47
±0.44*
3.59
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±0.90*
妊娠晚期
31
11.83
±1.19*△
149.59
±42.30*△
3.81
±0.40*△
5.60
±1.38*△
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注：*与妊娠早期组比较，P<0.05 △与妊娠中孕期组比较，P<0.05
讨论 一、妊娠期糖耐量、胰岛素释放及胰岛素敏感性的变化
孕妇于妊娠期均有不同程度的糖代谢变化，表现为妊娠后半期糖耐量下降[2]，其变化的机理目前不明确。本研究对孕妇进行严格筛选，除外可能影响糖代谢的因素后，观察各妊娠期的血糖变化。结果妊娠期75gOGTT 的GAUC 随妊娠期延长逐渐增加，证实糖耐量随孕期延长而下降。而同时检测的胰岛素释放水平并未见下降，反而在妊娠后期成倍上升。说明妊娠期糖耐量下降并非胰岛β细胞功能受到抑制，或胰岛素释放障碍的结果，而可能是妊娠期存在外周组织对胰岛素的敏感性下降。IAI是反映胰岛素敏感性较可靠的指数[1]，IAI越小(对数的绝对值越大)，表示外周组织对胰岛素越不敏感。本研究观察各妊娠期IAI变化发现，妊娠期胰岛素敏感性是随妊娠期延长而显著下降，可见妊娠期的糖代谢是以糖耐量的逐渐下降，伴后半期胰岛素分泌成倍增加及胰岛素敏感性显著下降为特点，其糖耐量下降并非妊娠期胰岛β细胞功能受到抑制，而是由外周组织对胰岛素敏感性下降所引起。
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二、妊娠期HPL的变化及其对糖代谢的影响
妊娠期的糖代谢变化是妊娠期的一种短暂现象，产后绝大多数妇女可恢复正常。多数学者认为，妊娠期激素水平的变化在其中起主要作用，其中妊娠期特有的激素——胎盘催乳素(PL)对孕妇糖代谢的影响倍受关注。胰岛细胞体外培养发现，PL可刺激这种体外细胞分泌胰岛素增加[3～5] 。动物实验研究也发现，大鼠的胰岛素分泌时相、高峰及胰岛B细胞的分裂增殖与大鼠的PL分泌时相、高峰一致[6]；而在羊母体胰岛细胞和肝细胞表面均能找到PL受体[7]。以上研究提示，PL对母体糖代谢起一定作用。PL除刺激胰岛素分泌外，是否还与妊娠期的胰岛素敏感性有关，目前尚不明了。本研究结果发现，HPL随孕周延长几乎呈直线上升，其随孕周延长的变化与GAUC、IAUC以及IAI有相似趋势。为此，我们在控制了一些影响因素后，分别对HPL与GAUC、IAUC、IAI进行多重相关分析，结果发现，HPL与上述因素均呈显著正相关关系。但当IAUC、IAI也被控制时，HPL 与GAUC无相关关系。说明人体内HPL与妊娠期高胰岛素血症、妊娠期的胰岛素敏感性下降均有关。它对妊娠期糖代谢的影响，表现为既促进胰岛素分泌，又抑制胰岛素生物效应的双重作用。本研究中HPL这种双重作用与妊娠期的糖耐量下降无关，与国外有关报道一致[8]。但这一结论需进一步证实。
, 百拇医药
参考文献
1李光伟，潘孝仁，Lillioja S, et al. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656-660.
2Reece EA, Assimarkopoulos E, Hagay Z, et al. Assessment of carbohydrate tolerance in pregnancy. Obstet Gynecol Surv, 1991, 46:1-14.
3Nielsen JH. Effects of growth hormone, prolactin, and placental lactogen on insulin content and release, and deoxyribonucleic acid synthesis in cultured pancreatic islets. Endocrinol, 1982, 110:600-606.
, 百拇医药
4Brelje TC, Scharp DW, Lacy PE, et al. Effect of homologous placental lactogens, prolactins, and growth hormones on islet β-cell divison and insulin secretion in rat, mouse, and human islets: Implication for placental lactogen regulation of islet function during pregnancy. Endocrinol, 1993, 132:879-887.
5Brelje TC, Sorenson RL. Nutrient and hormonal regulation of the threshold of glucose-stimulated insulin secretion in isolated rat pancreases. Endocrinol, 1988, 123:1582-1588.
, http://www.100md.com
6Parsons JA, Brelje TC, Sorenson RL. Adaptation of islets of langerhans to pregnancy: increased islets cell proliferation and insulin secretion correlates with the onset of placental lactogen secretion. Endocrinol, 1992, 130:1459-1466.
7Freemark M, Comer M, Korner G. Differential solubilization of placental lactogen and growth hormone-binding sites: further enidence for a unique PL receptor in fetal and maternal liver. Endocrinol, 1988,122:2771-2779.
8Ross LJ, Wibell L, Medhin GM, et al. Placental hormones and maternal glucose metabolism: a study of fetal growth in normal pregnancy. Br J Obstet Gynecol, 1989, 96:320-326.
(收稿：1997-03-11 修回：1997-07-30)
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单位：510080 广州，中山医科大学附属第一医院内分泌科
关键词：胎盘催乳激素；葡萄糖耐量试验；高胰岛素血症；胰岛素抗药性；血糖
中华妇产科杂志980205 【摘要】 目的 探讨正常妊娠过程中孕妇糖耐量、胰岛素释放、胰岛素敏感性变化及其与胎盘催乳素的关系。方法 对94例正常孕妇进行75 g葡萄糖耐量试验，检测各时相血糖和胰岛素水平，计算胰岛素曲线下面积(IAUC)与血糖曲线下面积(GAUC)，并观察胰岛素敏感指数(IAI)的变化，同时检验空腹人体胎盘催乳素(HPL)。结果 IAUC、GAUC、IAI及HPL均随孕期延长而升高，各孕期比较，差异有显著性(P<0.05)；多重相关分析显示，HPL与GAUC、IAUC、IAI均呈显著正相关关系。但在消除了IAUC和IAI的影响后，HPL与GAUC无相关关系。结论 妊娠期表现高胰岛素血症及胰岛素敏感性下降，并与HPL有关；HPL是影响妊娠期糖代谢变化的因素之一。
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Changes of Carbohydrate Metabolism in Normal Pregnancy and Its Relationship with Placental Lactogen Concentrations Cao Xiaopei, Qin Wanwen, He Zheming, et al. The First Affiliate Hospital of Sun Yat-sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510080
【Abstract】 Objective To observe the changes of glucose metabolism and its relationship with human placental lactogen (HPL) in normal pregnant women. Method 94 normal pregnant women had their serum HPL concentration tested and had undergone a 75g oral glucose tolerance tests (OGTT). Both serum insulin and glucose levels at different time intervals were determined, and the areas under curve (IAUC, GAUC) were caculated, also insulin resistance (IAI) was evaluated.Results GAUC, IAUC, IAI and HPL are all significantly increased with advance of gestation (P<0.05). Mutiple correlation coefficient study demonstrated that HPL is significantly positively correlated with GAUC, IAUC and IAI(P<0.001). But when IAUC and IAI were controlled, the relationship between HPL and GAUC was not found.Conclusion There are hyperinsulinemia and insulin resistance during pregnancy， and they are related to HPL. HPL is one of the factors that contributing to carbohydrate metabolism changes during pregnancy.
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【Key words】 Placental lactogen Glucose tolerance test Hyperinsulinism Insulin resistance Blood glucose
妊娠后期糖耐量下降的现象，已被普遍认识，但其发生机理目前尚不明确。妊娠期激素对妊娠期糖代谢的影响，也尚无一致意见。本研究观察妊娠期人胎盘催乳素(HPL)以及血糖、胰岛素、胰岛素敏感性在不同孕期的变化，并探讨HPL与血糖、胰岛素、胰岛素敏感性的关系，初步探讨人体内HPL对妊娠期糖代谢的影响。
资料与方法
一、对象
随机选择符合以下条件的正常妊娠妇女94例，均无糖尿病及妊娠糖尿病病史，均无病理妊娠及分娩史。年龄≤35岁。孕前体重指数(BMI)≤24，尿糖阴性，无肝肾疾病和内分泌疾病，肝肾功能正常。根据孕周分为3组：妊娠早期组(12～20周)：21例，年龄24～34岁， 平均年龄27.1±2.7岁；妊娠中期组(21～28周)：42例，年龄24～34岁，平均年龄28.0±2.9岁；妊娠晚期组(29～36周)：31例，年龄24～34岁，平均年龄27.8±3.0岁。各组间平均年龄及妊娠前体重无明显差异。
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二、方法
孕妇于试验前3天正常进食，试验前晚10时开始禁食。试验当天早晨8时左右待孕妇休息约10分钟后，于肘前静脉抽取血，分别测空腹血糖、HPL及胰岛素。然后将75g葡萄糖粉溶于200～250ml温开水中，充分拌匀后，嘱孕妇于10分钟内服完。再分别于服糖后1小时、2小时取血，分别测血糖及胰岛素。血糖检测于3小时内进行。如试验过程中孕妇出现呕吐，则终止试验。HPL、胰岛素血清放置在-20℃冰箱保存至检测时取出。血糖以葡萄糖氧化酶法检测，胰岛素、HPL应用放射免疫法测定。HPL检测试剂由九鼎生物制品有限公司提供，其批内、批间变异系数分别为4.83%、4.50%。胰岛素检测试剂由德普公司(DPC)提供，其批内、批间变异系数分别为4.51%、6.33%。
三、数据及处理
计算各组75g 葡萄糖耐量试验(OGTT)过程中血糖曲线下面积(GAUC，反映糖耐量)及胰岛素曲线下面积(IAUC，反映胰岛素释放水平)，胰岛素敏感指数(IAI，以空腹胰岛素与空腹血糖乘积的倒数表示[1]，反映外周组织对胰岛素的敏感性)。IAI为正偏态分布，取自然对数使其呈正态分布后进行统计，数据以均数±标准差表示。各组间比较采用单因素方差分析，HPL与GAUC、IAUC、IAI之间的相关关系采用多重相关分析。所有资料均采用SPSS for Windows 6.0统计软件包进行统计。
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结果
一、不同孕期GAUC、IAUC、IAI变化
各组GAUC、IAUC、IAI的结果显示，GAUC，妊娠早期组为10.10±1.48 mmol*L-1*h，妊娠中期组为10.88±1.34 mmol*L-1*h，妊娠晚期组为11.83±1.19 mmol*L-1*h，各组比较差异均有显著性。IAUC妊娠早期组为64.51±27.68 μU*ml-1*h，妊娠中期组为112.67±45.54 μU*ml-1*h，妊娠晚期组为149.59±42.30 μU*ml-1*h，显示妊娠后半期胰岛素水平成倍增加，约为早期的2～2.5倍。IAI在各组的平均水平分别为3.22±0.34，3.47±0.44，3.81±0.40，各组比较，差异均有显著性。见附表。
二、HPL随孕周的变化及其与GAUC、IAUC、IAI的关系
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自妊娠13周开始可从母体血液中检测到HPL，其浓度随孕期延长不断上升，如附表所示，妊娠早期组为1.12±1.10 mg/L，妊娠中期组为3.59±0.90 mg/L，妊娠晚期组为5.60±1.38 mg/L。在消除了年龄及体重等因素后，对HPL与GAUC、IAUC及IAI分别进行多重相关分析，均呈显著正相关关系，偏相关系数分别为0.349、0.472、0.473。当同时消除IAUC与IAI的影响，对HPL与GAUC再进行分析，两者无相关关系。
附表 各组GAUC、IAUC、IAI及HPL测定结果(x±s) 组别
例数
GAUC
(mmol*
L-1*h)
, http://www.100md.com IAUC
(μU*
ml-1*h)
IAI
HPL
(mg/L)
妊娠早期
21
10.10
±1.48
64.51
±27.68
3.22
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±0.34
1.12
±1.10
妊娠中期
42
10.88
±1.34*
112.67
±45.54*
3.47
±0.44*
3.59
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±0.90*
妊娠晚期
31
11.83
±1.19*△
149.59
±42.30*△
3.81
±0.40*△
5.60
±1.38*△
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注：*与妊娠早期组比较，P<0.05 △与妊娠中孕期组比较，P<0.05
讨论 一、妊娠期糖耐量、胰岛素释放及胰岛素敏感性的变化
孕妇于妊娠期均有不同程度的糖代谢变化，表现为妊娠后半期糖耐量下降[2]，其变化的机理目前不明确。本研究对孕妇进行严格筛选，除外可能影响糖代谢的因素后，观察各妊娠期的血糖变化。结果妊娠期75gOGTT 的GAUC 随妊娠期延长逐渐增加，证实糖耐量随孕期延长而下降。而同时检测的胰岛素释放水平并未见下降，反而在妊娠后期成倍上升。说明妊娠期糖耐量下降并非胰岛β细胞功能受到抑制，或胰岛素释放障碍的结果，而可能是妊娠期存在外周组织对胰岛素的敏感性下降。IAI是反映胰岛素敏感性较可靠的指数[1]，IAI越小(对数的绝对值越大)，表示外周组织对胰岛素越不敏感。本研究观察各妊娠期IAI变化发现，妊娠期胰岛素敏感性是随妊娠期延长而显著下降，可见妊娠期的糖代谢是以糖耐量的逐渐下降，伴后半期胰岛素分泌成倍增加及胰岛素敏感性显著下降为特点，其糖耐量下降并非妊娠期胰岛β细胞功能受到抑制，而是由外周组织对胰岛素敏感性下降所引起。
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二、妊娠期HPL的变化及其对糖代谢的影响
妊娠期的糖代谢变化是妊娠期的一种短暂现象，产后绝大多数妇女可恢复正常。多数学者认为，妊娠期激素水平的变化在其中起主要作用，其中妊娠期特有的激素——胎盘催乳素(PL)对孕妇糖代谢的影响倍受关注。胰岛细胞体外培养发现，PL可刺激这种体外细胞分泌胰岛素增加[3～5] 。动物实验研究也发现，大鼠的胰岛素分泌时相、高峰及胰岛B细胞的分裂增殖与大鼠的PL分泌时相、高峰一致[6]；而在羊母体胰岛细胞和肝细胞表面均能找到PL受体[7]。以上研究提示，PL对母体糖代谢起一定作用。PL除刺激胰岛素分泌外，是否还与妊娠期的胰岛素敏感性有关，目前尚不明了。本研究结果发现，HPL随孕周延长几乎呈直线上升，其随孕周延长的变化与GAUC、IAUC以及IAI有相似趋势。为此，我们在控制了一些影响因素后，分别对HPL与GAUC、IAUC、IAI进行多重相关分析，结果发现，HPL与上述因素均呈显著正相关关系。但当IAUC、IAI也被控制时，HPL 与GAUC无相关关系。说明人体内HPL与妊娠期高胰岛素血症、妊娠期的胰岛素敏感性下降均有关。它对妊娠期糖代谢的影响，表现为既促进胰岛素分泌，又抑制胰岛素生物效应的双重作用。本研究中HPL这种双重作用与妊娠期的糖耐量下降无关，与国外有关报道一致[8]。但这一结论需进一步证实。
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参考文献
1李光伟，潘孝仁，Lillioja S, et al. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656-660.
2Reece EA, Assimarkopoulos E, Hagay Z, et al. Assessment of carbohydrate tolerance in pregnancy. Obstet Gynecol Surv, 1991, 46:1-14.
3Nielsen JH. Effects of growth hormone, prolactin, and placental lactogen on insulin content and release, and deoxyribonucleic acid synthesis in cultured pancreatic islets. Endocrinol, 1982, 110:600-606.
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4Brelje TC, Scharp DW, Lacy PE, et al. Effect of homologous placental lactogens, prolactins, and growth hormones on islet β-cell divison and insulin secretion in rat, mouse, and human islets: Implication for placental lactogen regulation of islet function during pregnancy. Endocrinol, 1993, 132:879-887.
5Brelje TC, Sorenson RL. Nutrient and hormonal regulation of the threshold of glucose-stimulated insulin secretion in isolated rat pancreases. Endocrinol, 1988, 123:1582-1588.
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6Parsons JA, Brelje TC, Sorenson RL. Adaptation of islets of langerhans to pregnancy: increased islets cell proliferation and insulin secretion correlates with the onset of placental lactogen secretion. Endocrinol, 1992, 130:1459-1466.
7Freemark M, Comer M, Korner G. Differential solubilization of placental lactogen and growth hormone-binding sites: further enidence for a unique PL receptor in fetal and maternal liver. Endocrinol, 1988,122:2771-2779.
8Ross LJ, Wibell L, Medhin GM, et al. Placental hormones and maternal glucose metabolism: a study of fetal growth in normal pregnancy. Br J Obstet Gynecol, 1989, 96:320-326.
(收稿：1997-03-11 修回：1997-07-30)
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