应用硫酸镁预防及治疗子痫
作者：丛克家
单位：100006 北京妇产医院
关键词：
中华妇产科杂志980227 妊高征的病因学经过一个多世纪的研究仍未取得共识。因而妊高征有病因学说疾病之称。近十年来，集中于具有生物活性的内皮细胞功能障碍的研究，即内皮细胞损伤、功能障碍导致血管舒缩物质失衡，增加血管对收缩物质的敏感性，肾小球内皮细胞形态改变，以及毛细血管的渗透性增加。至于导致内皮细胞损伤、功能障碍的因子，有待进一步的研究发掘。由于妊高征的病因至今不能圆满阐明，所以尚无有效的、彻底防治子痫的药物。目前，硫酸镁仍是治疗妊高征的首选药物。
一、硫酸镁治疗子痫的历史
硫酸镁用于治疗子痫开始于1906年，Horn在德国首次鞘内注射硫酸镁控制子痫时的抽搐，取得满意效果。20年后Lazard和Dornet在美国洛杉矶分别推广了静脉和肌内注射硫酸镁的方法，此后多为硫酸镁与镇静剂或降压药交替使用。直至1951年，Pritchard提出单纯使用负荷剂量硫酸镁，使硫酸镁快速达到有效血镁浓度，并总结了221例治疗效果，孕产妇死亡率降至0.45%，围产儿死亡率降至10%。
, 百拇医药
当时在美国和整个北美州坚信硫酸镁是治疗子痫的理想药物。而英国和欧洲各国却认为，硫酸镁有毒性反应，而且控制抽搐后常会多次发作。此外，硫酸镁有抑制宫缩、延长产程以及抑制胎婴儿中枢神经系统等不良反应。
1984年，美国西南医学中心Parkland医院发表了负荷剂量硫酸镁肌内注射控制抽搐的治疗方案，即静脉缓慢推注硫酸镁4 g，推注时间应大于5分钟，臀部两侧各肌内注射5 g。膝腱反射存在者，每隔4小时肌内注射5 g，持续24小时。治疗245例，再次证明单纯使用硫酸镁制止抽搐是有效的。但美国神经病学家Donaldson感到难以理解，因为硫酸镁不是治疗抽搐的良好药物，硫酸镁能制止抽搐是因为用量大，抑制外周神经使肌肉麻痹所致。故其主张用其他类型的制止抽搐药物。1990～1993年，相继有文献报道，安定和苯妥英钠控制子痫时抽搐的复发率低，但所报道的病例，最多不超过170例。
二、硫酸镁、安定、苯妥英钠治疗子痫的多中心试验
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为了探索防治子痫的最佳药物，1991年世界卫生组织(WHO)与位于牛津的国际围产流行病学单位(NPEU)协作，在9个发展中国家，展开了硫酸镁与安定和硫酸镁与苯妥英钠治疗子痫的多中心对照研究。首先统一治疗对象的条件，同时统一3种药物的治疗方案。研究对象共1 680例，分为4组：A、B组各453例，C、D组各387例，主要观察指标为孕产妇死亡率、抽搐复发率、产程长短、分娩方式、产后出血量、母儿病率、围产儿死亡率等。
1.A组行硫酸镁肌内注射方案。负荷剂量硫酸镁4 g静脉注射，注射时间大于5分钟，随即两侧臀部各肌内注射硫酸镁5 g，如膝腱反射存在，以后每4小时肌内注射5 g，维持24小时。
2.C组行硫酸镁静脉注射方案。负荷量硫酸镁4 g静脉注射，注射时间大于5分钟。随即静脉滴注硫酸镁，滴速1 g/h，维持24小时。注药20分钟后如再发生抽搐，可再静脉缓慢推注硫酸镁2 g。
3.B组行安定治疗方案。负荷量安定10 mg静脉注射，注射时间大于2分钟，然后静脉滴注生理盐水500 ml加安定40 mg，目的是制止抽搐，但应使孕产妇保持意识存在并能唤醒。滴速根据孕产妇的知觉水平进行调整。第2个24小时，生理盐水500 ml加安定20 mg缓慢滴注。
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4.D组行苯妥英钠治疗方案。负荷量1 g苯妥英钠静脉缓慢推注，注射时间大于20分钟(同时持续监护心功能)，第2个24小时，每隔6小时，100 mg苯妥英钠静脉推注1次。
经上述治疗，孕产妇死亡率、新生儿窒息率和抽搐复发率，A、C两组明显低于B、D两组。产程时间、剖宫产率、产后出血量以及围产儿死亡率，各组差异无显著性。产妇呼吸抑制发生率，各组间差异无显著性。由此可见，硫酸镁治疗子痫效果优于安定和苯妥英钠，其副作用小，是防治子痫的首选药物。
三、硫酸镁的药理与毒副反应
市场出售的输注用硫酸镁的分子式是MgSO4-7H2O，硫酸镁的分子量是246，原子量是24，每1 g硫酸中含镁元素98 mg。硫酸镁注入体内后血镁浓度的高低，依据药量在体内的分布和肾脏排出的镁离子量而改变。静脉注射硫酸镁4 g后，血镁浓度在15分钟内可达2 mmol/L，但很快下降，1小时内下降至1.2～1.6 mmol/L，1.5小时内，50%的硫酸镁转运至骨和其他细胞内，约4个小时，50%输注的硫酸镁由肾脏排出。所以血镁浓度，与每小时输注的药量，输注速度和孕妇体重及肾功能密切相关。
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硫酸镁的毒副反应也与血镁浓度密切相关，硫酸镁防治子痫的剂量须达到有效的血镁浓度1.68～2.88 mmol/L，才能有效地防治子痫，而当血镁浓度达到3.96～4.4 mmol/L时又可发生毒副反应，所以硫酸镁防治子痫的缺点就是其有效血镁浓度与中毒血镁浓度极其相近。因此，每次输注硫酸镁之前，都要严密监测呼吸、尿量及膝反射3项指标，即呼吸>16次，尿量>25 ml/h，膝腱反射存在。同时在使用过程中应注意了解患者的感觉，早期识别高镁血症。如患者有自觉呼吸困难、肢体肌肉软弱无力、复视、语言不清或膝腱反射消失，应停止注射硫酸镁，立即静脉注射葡萄糖酸钙1 g，以缓解镁中毒症状。如血镁浓度高达4.8 mmol/L以上，将发生呼吸肌麻痹，甚至呼吸、心跳停止。此外，对肾功能不良的患者，尤应注意，一般血镁浓度达到饱和量时，肾小管不再重吸收，所以肾小球滤过率降低，当血肌酐≥114.9 μmol/L时，维持量应减半，必要时作血镁浓度监测。
多中心试验所规定的硫酸镁治疗方案，维持量为每小时1 g。Sibai认为，1 g/h偏低，达不到维持有效血镁浓度，以2 g/h为宜。北京妇产医院对体重70±8.9 kg的孕妇，维持量为2±0.3 g/h，血镁浓度可维持在1.8～2 mmol/L。经15年的临床应用总结，只要严格掌握硫酸镁的用药剂量，严密监测各项指标，镁中毒是可以避免的。一般来讲，注射负荷量后孕产妇可有皮肤发热和一过性的心率异常反应。
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四、硫酸镁控制子痫时抽搐的机理
镁离子控制抽搐的机理尚不清楚，有些学者认为，其主要作用是在末梢神经与肌肉接合点，对中枢的作用很小。有些学者认为，其作用在中枢神经，对神经肌肉的阻滞作用极微。Borges等认为，镁离子的作用似在脑皮质，较一般中枢神经系统的抑制作用特殊，因为用硫酸镁1～2小时后，患者尚完全清醒而且定象清楚。随着血镁浓度的增加，抑制运动神经的乙酰胆碱释放，减少运动神经末梢对乙酰胆碱的敏感性和其潜势。Lipton等认为，控制抽搐的效果是通过谷氨酸盐，阻滞神经元钙的流量。Cotton(1992年)通过动物试验证明，硫酸镁可控制各种类型的癫痫抽搐，故认为硫酸镁控制子痫时抽搐，有中枢神经系统的作用。
五、硫酸镁的治疗效应
硫酸镁可改善血液动力学，降低总外周阻力和平均动脉压，增加心排出量，疏通微循环。同时可扩张血管床，增加子宫和肾脏血流量。降低血管对增压物质的敏感性，如缓激肽、血管紧张素Ⅱ，5-羟色胺和前列腺素F2α等。硫酸镁还有保护内皮细胞的功能，释放前列环素，抑制血小板聚集的作用。此外，硫酸镁也有保持血钾浓度的作用，对血钾过低的病人，可减少钾的排量，避免补钾的并发症。
硫酸镁对母儿中枢神经系统无抑制作用。使用硫酸镁可减少术后病人镇痛剂的用量。
Delson等提出，镁离子可能有防止极低体重儿脑瘫的作用。
(收稿：1996-10-04 修回：1997-06-28)
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中华妇产科杂志980227 妊高征的病因学经过一个多世纪的研究仍未取得共识。因而妊高征有病因学说疾病之称。近十年来，集中于具有生物活性的内皮细胞功能障碍的研究，即内皮细胞损伤、功能障碍导致血管舒缩物质失衡，增加血管对收缩物质的敏感性，肾小球内皮细胞形态改变，以及毛细血管的渗透性增加。至于导致内皮细胞损伤、功能障碍的因子，有待进一步的研究发掘。由于妊高征的病因至今不能圆满阐明，所以尚无有效的、彻底防治子痫的药物。目前，硫酸镁仍是治疗妊高征的首选药物。
一、硫酸镁治疗子痫的历史
硫酸镁用于治疗子痫开始于1906年，Horn在德国首次鞘内注射硫酸镁控制子痫时的抽搐，取得满意效果。20年后Lazard和Dornet在美国洛杉矶分别推广了静脉和肌内注射硫酸镁的方法，此后多为硫酸镁与镇静剂或降压药交替使用。直至1951年，Pritchard提出单纯使用负荷剂量硫酸镁，使硫酸镁快速达到有效血镁浓度，并总结了221例治疗效果，孕产妇死亡率降至0.45%，围产儿死亡率降至10%。
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当时在美国和整个北美州坚信硫酸镁是治疗子痫的理想药物。而英国和欧洲各国却认为，硫酸镁有毒性反应，而且控制抽搐后常会多次发作。此外，硫酸镁有抑制宫缩、延长产程以及抑制胎婴儿中枢神经系统等不良反应。
1984年，美国西南医学中心Parkland医院发表了负荷剂量硫酸镁肌内注射控制抽搐的治疗方案，即静脉缓慢推注硫酸镁4 g，推注时间应大于5分钟，臀部两侧各肌内注射5 g。膝腱反射存在者，每隔4小时肌内注射5 g，持续24小时。治疗245例，再次证明单纯使用硫酸镁制止抽搐是有效的。但美国神经病学家Donaldson感到难以理解，因为硫酸镁不是治疗抽搐的良好药物，硫酸镁能制止抽搐是因为用量大，抑制外周神经使肌肉麻痹所致。故其主张用其他类型的制止抽搐药物。1990～1993年，相继有文献报道，安定和苯妥英钠控制子痫时抽搐的复发率低，但所报道的病例，最多不超过170例。
二、硫酸镁、安定、苯妥英钠治疗子痫的多中心试验
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为了探索防治子痫的最佳药物，1991年世界卫生组织(WHO)与位于牛津的国际围产流行病学单位(NPEU)协作，在9个发展中国家，展开了硫酸镁与安定和硫酸镁与苯妥英钠治疗子痫的多中心对照研究。首先统一治疗对象的条件，同时统一3种药物的治疗方案。研究对象共1 680例，分为4组：A、B组各453例，C、D组各387例，主要观察指标为孕产妇死亡率、抽搐复发率、产程长短、分娩方式、产后出血量、母儿病率、围产儿死亡率等。
1.A组行硫酸镁肌内注射方案。负荷剂量硫酸镁4 g静脉注射，注射时间大于5分钟，随即两侧臀部各肌内注射硫酸镁5 g，如膝腱反射存在，以后每4小时肌内注射5 g，维持24小时。
2.C组行硫酸镁静脉注射方案。负荷量硫酸镁4 g静脉注射，注射时间大于5分钟。随即静脉滴注硫酸镁，滴速1 g/h，维持24小时。注药20分钟后如再发生抽搐，可再静脉缓慢推注硫酸镁2 g。
3.B组行安定治疗方案。负荷量安定10 mg静脉注射，注射时间大于2分钟，然后静脉滴注生理盐水500 ml加安定40 mg，目的是制止抽搐，但应使孕产妇保持意识存在并能唤醒。滴速根据孕产妇的知觉水平进行调整。第2个24小时，生理盐水500 ml加安定20 mg缓慢滴注。
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4.D组行苯妥英钠治疗方案。负荷量1 g苯妥英钠静脉缓慢推注，注射时间大于20分钟(同时持续监护心功能)，第2个24小时，每隔6小时，100 mg苯妥英钠静脉推注1次。
经上述治疗，孕产妇死亡率、新生儿窒息率和抽搐复发率，A、C两组明显低于B、D两组。产程时间、剖宫产率、产后出血量以及围产儿死亡率，各组差异无显著性。产妇呼吸抑制发生率，各组间差异无显著性。由此可见，硫酸镁治疗子痫效果优于安定和苯妥英钠，其副作用小，是防治子痫的首选药物。
三、硫酸镁的药理与毒副反应
市场出售的输注用硫酸镁的分子式是MgSO4-7H2O，硫酸镁的分子量是246，原子量是24，每1 g硫酸中含镁元素98 mg。硫酸镁注入体内后血镁浓度的高低，依据药量在体内的分布和肾脏排出的镁离子量而改变。静脉注射硫酸镁4 g后，血镁浓度在15分钟内可达2 mmol/L，但很快下降，1小时内下降至1.2～1.6 mmol/L，1.5小时内，50%的硫酸镁转运至骨和其他细胞内，约4个小时，50%输注的硫酸镁由肾脏排出。所以血镁浓度，与每小时输注的药量，输注速度和孕妇体重及肾功能密切相关。
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硫酸镁的毒副反应也与血镁浓度密切相关，硫酸镁防治子痫的剂量须达到有效的血镁浓度1.68～2.88 mmol/L，才能有效地防治子痫，而当血镁浓度达到3.96～4.4 mmol/L时又可发生毒副反应，所以硫酸镁防治子痫的缺点就是其有效血镁浓度与中毒血镁浓度极其相近。因此，每次输注硫酸镁之前，都要严密监测呼吸、尿量及膝反射3项指标，即呼吸>16次，尿量>25 ml/h，膝腱反射存在。同时在使用过程中应注意了解患者的感觉，早期识别高镁血症。如患者有自觉呼吸困难、肢体肌肉软弱无力、复视、语言不清或膝腱反射消失，应停止注射硫酸镁，立即静脉注射葡萄糖酸钙1 g，以缓解镁中毒症状。如血镁浓度高达4.8 mmol/L以上，将发生呼吸肌麻痹，甚至呼吸、心跳停止。此外，对肾功能不良的患者，尤应注意，一般血镁浓度达到饱和量时，肾小管不再重吸收，所以肾小球滤过率降低，当血肌酐≥114.9 μmol/L时，维持量应减半，必要时作血镁浓度监测。
多中心试验所规定的硫酸镁治疗方案，维持量为每小时1 g。Sibai认为，1 g/h偏低，达不到维持有效血镁浓度，以2 g/h为宜。北京妇产医院对体重70±8.9 kg的孕妇，维持量为2±0.3 g/h，血镁浓度可维持在1.8～2 mmol/L。经15年的临床应用总结，只要严格掌握硫酸镁的用药剂量，严密监测各项指标，镁中毒是可以避免的。一般来讲，注射负荷量后孕产妇可有皮肤发热和一过性的心率异常反应。
, http://www.100md.com
四、硫酸镁控制子痫时抽搐的机理
镁离子控制抽搐的机理尚不清楚，有些学者认为，其主要作用是在末梢神经与肌肉接合点，对中枢的作用很小。有些学者认为，其作用在中枢神经，对神经肌肉的阻滞作用极微。Borges等认为，镁离子的作用似在脑皮质，较一般中枢神经系统的抑制作用特殊，因为用硫酸镁1～2小时后，患者尚完全清醒而且定象清楚。随着血镁浓度的增加，抑制运动神经的乙酰胆碱释放，减少运动神经末梢对乙酰胆碱的敏感性和其潜势。Lipton等认为，控制抽搐的效果是通过谷氨酸盐，阻滞神经元钙的流量。Cotton(1992年)通过动物试验证明，硫酸镁可控制各种类型的癫痫抽搐，故认为硫酸镁控制子痫时抽搐，有中枢神经系统的作用。
五、硫酸镁的治疗效应
硫酸镁可改善血液动力学，降低总外周阻力和平均动脉压，增加心排出量，疏通微循环。同时可扩张血管床，增加子宫和肾脏血流量。降低血管对增压物质的敏感性，如缓激肽、血管紧张素Ⅱ，5-羟色胺和前列腺素F2α等。硫酸镁还有保护内皮细胞的功能，释放前列环素，抑制血小板聚集的作用。此外，硫酸镁也有保持血钾浓度的作用，对血钾过低的病人，可减少钾的排量，避免补钾的并发症。
硫酸镁对母儿中枢神经系统无抑制作用。使用硫酸镁可减少术后病人镇痛剂的用量。
Delson等提出，镁离子可能有防止极低体重儿脑瘫的作用。
(收稿：1996-10-04 修回：1997-06-28)
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