Alzheimer型痴呆临床量表检查与MRI边缘系统体积测量的相关研究
作者：母其文 张鸿燕 王华丽 黄桂兰 舒良
单位：母其文(北京医科大学第三临床医学院)；张鸿燕 王华丽 黄桂兰 舒良(北京医科大学精神卫生研究所，北京 100083)
关键词：Alzheimer型痴呆；MRI；临床量表
中国临床心理学杂志000302 【摘要】目的：探讨Alzheimer型痴呆海马结构、杏仁核、侧脑室颞角等MRI体积与临床量表检查的相关性。方法：使用Siemens 1.5T超导MRI扫描机，对27例临床诊断Alzheimer型痴呆病人的左右侧海马结构、杏仁核、侧脑室颞角等体积进行定量测量，同时对病人进行临床常用量表的检查。结果：MMSE和WMS与杏仁核、海马旁回总体积和侧脑室颞角体积有高度相关性。结论：脑结构测量与脑功能测量有一定的相关。
中图分类号：R395.2 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1005-3611(2000)03 -0133-03
A Correlative Study of Volume Measurement MRI of Limbic System with Clinical Scale Examinations in Dementia of Alzheimer's Type
ZHANG Hong-yan,MU Qi-wen,WANG Hua-li,HUANG Gui-lan,SHU liang
(Institute of Mental Health,Beijing Medical University.Beijing 100083，China)
【Abstract】Objective:To study the correlation between clinical scale measures a nd quantitative MRI of hippocampal formation (HF),amygadala (AM) and temporal d ementia of Alzheimer's type.Methods:Using Siemens 1.5T s uperconductive MRI sca nning machine,volume measurements of the HF,AM and TH on oblique coronal secti ons were assessed for 27 cases of dementia of Alzheimer's type.The patients wer e also administered various clinical scales.Results:The volume of AM,TH and parahippocampals was found to correlate significantly with scores on MMSE and WMS.Conclusion:The volume measurement was found to correlate significantly with function measurement.
, 百拇医药
【Key words】Dementia of Alzheimer's type；Magnetic re sonance imaging(MRI)；Clinical scale
Alzheimer病(AD)是一种发病于老年期前后的原发性大脑退行性疾病，多隐匿起病，进行性加重，以痴呆为主要临床表现。有关AD患者MRI海马结构体积与简易精神状态检查(MMSE)和痴呆评定量表(dementia rating scale,DRS)的相关性已有文献报道，但缺乏与AD临床检查相关量表的研究，尤其是MRI定量与韦氏记忆量表(WMS)、AD缺陷量表(ADS)和日常生活活动量表(ADL)的相关性研究。我们通过AD患者的MRI海马结构、杏仁核、侧脑室颞角体积等的测量，对照其MMSE、ADL、WMS和ADS的评分，探讨它们之间的相关性，旨在发现与MRI定量相关性较好的临床检查方法。
1 对象和方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
27例AD病人来自北京医科大学第六医院门诊和病房，其中男性13例，女性14例。平均年龄66.7岁，最小50岁，最大80岁。文化程度：大专或大学7例，中学14例，小学5例，文盲1例。按总体衰退量表评定严重度，重度3例，中度19例，轻度5例。由2位主治医师作出临床症状学诊断，所有患者均同时符合NINCDS-ADRDA有关AD的诊断标准，缺血指数≤4分(排除血管性痴呆)，通过各项实验室检查排除其它各种已知原因所致的痴呆。纳入病例MMSE评分均在13～24分之间，MRI检查支持AD诊断(常规SE序横轴位及矢状位T1WI、T2WI上无特殊发现)。
1.2 MRI扫描与图像贮存
采用Siemens 1.5 T超导磁共振成像系统。(1)应用SE序列横轴位、矢状位T1WI(TR、TE分别为500、15毫秒，层厚5mm，无间隔)，T2WI(TR、TE分别为3000、90毫秒，层厚5mm，无间隔)。(2)垂直于海马长轴的斜冠状位扫描T1WI(TR、TE分别为500、15毫秒)，激励次数2次，采集次数4次，层厚2mm，无间隔连续扫描，扫描范围包括杏仁核前部及侧脑室后角，扫描时间随扫描个体层面不同而异，大约15分钟。(3)在垂直于海马长轴的斜冠状位上做二回波序列扫描(TR、TE分别为3 000、90及3 000、160毫秒，层厚5mm)。扫描完毕，立即将所有图像贮存于日本先锋光盘系统，供体积、横向弛豫时间所用。
, http://www.100md.com
1.3 海马结构、杏仁核、侧脑室颞角体积测量及标准化
手动控制鼠标勾画出MRI斜冠状图像上海马结构、杏仁核、侧脑室颞角轮廓，测量出其体积，逐层测量完毕相加而得每个个体左侧、右侧海马结构、杏仁核和侧脑室颞角的体积，颅内总容积从矢状位上逐层求得，为准确起见，海马结构、杏仁核、侧脑室颞角轮廓勾画体积测量重复5次，取其平均值。为消除头颅大小对上述结构测量的影响，所有体积均进行标准化处理，其方法是每例上述三种结构的体积分别除以颅内总容积再乘以1000，即分别得出标准化后的上述三种结构的体积。
1.4 临床检查
27例AD病人的MMSE、ADL、ADS和WMS检查均由两位受过特殊培训的临床主治医师和心理测查师完成。所有测查工具均经过临床测试和修订，有良好的信、效度。
2 结果
, 百拇医药
2.1 脑结构体积与功能评定指标的相关
Pearson积差相关显示(附表)：海马体积与MMSE、WMS、ADS和ADL的相关无显著性；杏仁核体积与MMSE和WMS高度正相关；侧脑室颞角体积与MMSE和WMS高度负相关；海马旁回总体积与MMSE高度正相关和WMS中度负相关相关。
附表 海马结构等体积与MMSE、ADS、WMS和ADL的相关性 相关对象
r值
P值
海马结构体积与MMSE
-0.123
>0.05
海马结构体积与WMS
, http://www.100md.com
-0.300
>0.05
海马结构体积与ADS
-0.142
>0.05
海马结构体积与ADL
-0.233
>0.05
杏仁核体积与MMSE
0.634
<0.01
杏仁核体积与WMS
, http://www.100md.com
0.669
<0.01
杏仁核体积与ADS
0.191
>0.05
杏仁核体积与ADL
-0.312
>0.05
侧脑室颞角与MMSE
-0.725
<0.01
侧脑室颞角与WMS
, http://www.100md.com
-0.704
<0.01
侧脑室颞角与ADS
-0.338
>0.05
侧脑室颞角与ADL
0.317
>0.05
海马旁回总体积与MMSE
0.616
<0.05
海马旁回总体积与WMS
, 百拇医药
-0.484
=0.01
海马旁回总体积与ADS
0.194
>0.05
海马旁回总体积与ADL
-0.308
>0.05
在控制杏仁核体积、年龄、性别和文化程度等因素后，所做的偏相关分析也显示：海马结构体积与MMSE、WMS、ADS和ADL无显著相关(r值分别为-0.035，-0.191，-0.07，-0.317，P值均>0.05)。控制海马结构体积、年龄、性别和文化程度等因素后，杏仁核体积与MMSE和WMS中度正相关(r值=0.404和0.49，P<0.05)、与ADS和ADL无相关性(r值分别为-0.05，0.245，P值均>0.05)。控制杏仁核体积、海马结构体积、年龄、性别和文化程度等因素后，侧脑室颞角体积与MMSE有中度负相关(r值=-0.426，P<0.05)与WMS、ADS和ADL无相关性。
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2.2 逐步回归分析
痴呆严重程度分别与海马结构体积、杏仁核体积、侧脑室颞角体积以及年龄、文化程度、MMSE、WMS、ADS和ADL的逐步回归分析揭示，只有杏仁核体积对痴呆严重度的影响具有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
随着整个世界人口老龄化问题的不断严重，医学界对老年性疾病尤其是Alzheimer病的研究日益深入，不论是在病因学还是在诊断和治疗上都有重大突破。伴随脑影像学技术的提高，由于磁共振成像(MRI)技术具有良好的组织对比分辨力、多方位、多参数成像的特点，使其在AD诊断方面的重要性越来越大，特别是边缘系统海马结构、杏仁核等体积的测量对AD的早期诊断有一定的价值。
目前公认AD的三大神经病理学改变为淀粉斑、神经纤维缠结和选择性神经元及突触缺失。在AD早期，神经纤维缠结首先出现在内颞叶，甚至特异性出现在内嗅皮层、海马结构，稍后累及杏仁核，理论上AD早期海马结构、杏仁核的萎缩较其它部位突出。本研究结果表明海马结构体积与MMSE、WMS和ADS评分之间缺乏相关关系，而杏仁核体积、侧脑室颞角体积与MMSE和WMS有高度正相关关系，痴呆严重度与MMSE、WMS和杏仁核体积的相关性较好。这与国内外的文献报道不完全一致。Kesslak等人1991年报道MRI海马结构体积与上述量表之间相关性结果不一致的原因可能有以下两点：(1)年龄跨度大，本研究纳入的27例AD病人中，最小50岁，最大80岁，随着年龄的增大，脑组织会有不同程度的萎缩，相应的也会影响边缘系统的体积，从而造成海马结构体积与MMSE评分之间的相关性差。要想剔除年龄因素的影响可以将入组病人按年龄分组，但因本研究入组病例数较少，故不宜再分组，这可能会影响结果，有待今后的进一步研究解决。但为何只影响海马结构体积的结果，而对杏仁核、侧脑室颞角和海马旁回总体积的影响较小，尚无很好的解释。(2)入组AD病人的临床痴呆严重度差异较大，从轻度到重度。有资料表明MMSE等临床评定量表检查不适用于重度痴呆病人，因为临床量表检查需要一定的理解和合作，痴呆症状较严重时会影响病人对量表内容的理解和对检查的合作程度，由此会使量表的评定结果有出入。
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综上所述，我们发现杏仁核体积是AD病人MRI较为敏感的指标，MMSE和WMS可以作为AD病人临床检查常用的工具。
参考文献
1，Kesslak JP,Nalcioglu O,Cotman CW,et al.Quantification of magnetic resonance scans for hippocampal and parahippocampal atrophy in Alzheimer's diseas e.Neurology,1991,41:51-54
2，Fama R,Sulivan EV,Shear PK,et al.Selective cortical and hippocampal volume correlates of mattis dementia rating scale in Alzheimer disease.Arch Neurol,1997,54:719-728
, 百拇医药
3，Kirsch SJ,Jacobs RW,Butter LL,et al.Prolongation of magnetic resonance T2 time in hippocampus of human patients marks the presence and severity of Alzheimer's disease.Neurosci Lett,1992,134:187-190
4，Mckhann G,Drachman D,Folstein M,et al.Clinical diagnosis of Alzheimer's dise ase:Report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of the department o f Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease.Neurology,1984,34:939-944
, 百拇医药
5，Folstein MF,Folstein SE,Mchugh PR.“mini-mental state”:A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.J Psychiatr Res,1 975 ,32:189-198
6，Lehericy S,Baulac M,Chiras J,et al.Amygdalohippocampal MRI volume measurement s in the early stages of Alzheimer's disease.AJNR,1994,15:929-937
7，Salmon DP,Thal LJ,Butters N,et al.Longitudinal evaluation of dementia of the Alzheimer type:A comparision of 3 standardized mental status examination.Neurol ogy,1990,40:1225-1230
, http://www.100md.com
8，Thal LJ,Grandman M,Golden R.Alzheimer's disease:a correlat ion analysis of t he blessed information-memory-concentration test and the mini-mental state exam.Neurology,1986,36:262-264
9，Fillenbaum GG,Heyman A,Wilkinson WE,et al.Comparison of two screening tests in Alzheimer's disease:the correlation and reliability of the mini-men -tal state examination and the modified blessed test.Arch Ne urol,1987,44:924-927
10，Pitkanen A,Laakso M,Kalviainen R,et al.Severity of hippocampal atrophy correlates with the prolongation of MRI T2 relaxation time in temporal lobe epi lepsy but not in Alzheimer's disease.Neurology,1996,46:1724-1730
, http://www.100md.com
11，West MJ,Coleman PD,Flood DG,et al.Differences in the pattern of hippocampal neuronal loss in normal ageing and Alzheimer's disease.Lancet,1994,344:769-772
12，Bobinski M,Wegiel J,Wisniewski HM,et al.Atrophy of hippocampal formation subdivisions correlates with stage and duration of Alzheimer's disease.Dementia,1995,6:205-210
13，Berg L,Mckeel DW,Miller JP,et al.Neuropathological indexes of Alzheimer's disease in demented and nondemented person aged 80 and older.Arch Neurol,1993,50:349-358
14，Biere LM,Hof PR,Purohit DP,et al.Neocortical neurofibrllary tangles correla ted with dementia severity in Alzheimer's disease.Arch Neuro,1995,52:81-88
(收稿日期：2000-02-22), 百拇医药
单位：母其文(北京医科大学第三临床医学院)；张鸿燕 王华丽 黄桂兰 舒良(北京医科大学精神卫生研究所，北京 100083)
关键词：Alzheimer型痴呆；MRI；临床量表
中国临床心理学杂志000302 【摘要】目的：探讨Alzheimer型痴呆海马结构、杏仁核、侧脑室颞角等MRI体积与临床量表检查的相关性。方法：使用Siemens 1.5T超导MRI扫描机，对27例临床诊断Alzheimer型痴呆病人的左右侧海马结构、杏仁核、侧脑室颞角等体积进行定量测量，同时对病人进行临床常用量表的检查。结果：MMSE和WMS与杏仁核、海马旁回总体积和侧脑室颞角体积有高度相关性。结论：脑结构测量与脑功能测量有一定的相关。
中图分类号：R395.2 文献标识码：A
, 百拇医药
文章编号：1005-3611(2000)03 -0133-03
A Correlative Study of Volume Measurement MRI of Limbic System with Clinical Scale Examinations in Dementia of Alzheimer's Type
ZHANG Hong-yan,MU Qi-wen,WANG Hua-li,HUANG Gui-lan,SHU liang
(Institute of Mental Health,Beijing Medical University.Beijing 100083，China)
【Abstract】Objective:To study the correlation between clinical scale measures a nd quantitative MRI of hippocampal formation (HF),amygadala (AM) and temporal d ementia of Alzheimer's type.Methods:Using Siemens 1.5T s uperconductive MRI sca nning machine,volume measurements of the HF,AM and TH on oblique coronal secti ons were assessed for 27 cases of dementia of Alzheimer's type.The patients wer e also administered various clinical scales.Results:The volume of AM,TH and parahippocampals was found to correlate significantly with scores on MMSE and WMS.Conclusion:The volume measurement was found to correlate significantly with function measurement.
, 百拇医药
【Key words】Dementia of Alzheimer's type；Magnetic re sonance imaging(MRI)；Clinical scale
Alzheimer病(AD)是一种发病于老年期前后的原发性大脑退行性疾病，多隐匿起病，进行性加重，以痴呆为主要临床表现。有关AD患者MRI海马结构体积与简易精神状态检查(MMSE)和痴呆评定量表(dementia rating scale,DRS)的相关性已有文献报道，但缺乏与AD临床检查相关量表的研究，尤其是MRI定量与韦氏记忆量表(WMS)、AD缺陷量表(ADS)和日常生活活动量表(ADL)的相关性研究。我们通过AD患者的MRI海马结构、杏仁核、侧脑室颞角体积等的测量，对照其MMSE、ADL、WMS和ADS的评分，探讨它们之间的相关性，旨在发现与MRI定量相关性较好的临床检查方法。
1 对象和方法
1.1 研究对象
, 百拇医药
27例AD病人来自北京医科大学第六医院门诊和病房，其中男性13例，女性14例。平均年龄66.7岁，最小50岁，最大80岁。文化程度：大专或大学7例，中学14例，小学5例，文盲1例。按总体衰退量表评定严重度，重度3例，中度19例，轻度5例。由2位主治医师作出临床症状学诊断，所有患者均同时符合NINCDS-ADRDA有关AD的诊断标准，缺血指数≤4分(排除血管性痴呆)，通过各项实验室检查排除其它各种已知原因所致的痴呆。纳入病例MMSE评分均在13～24分之间，MRI检查支持AD诊断(常规SE序横轴位及矢状位T1WI、T2WI上无特殊发现)。
1.2 MRI扫描与图像贮存
采用Siemens 1.5 T超导磁共振成像系统。(1)应用SE序列横轴位、矢状位T1WI(TR、TE分别为500、15毫秒，层厚5mm，无间隔)，T2WI(TR、TE分别为3000、90毫秒，层厚5mm，无间隔)。(2)垂直于海马长轴的斜冠状位扫描T1WI(TR、TE分别为500、15毫秒)，激励次数2次，采集次数4次，层厚2mm，无间隔连续扫描，扫描范围包括杏仁核前部及侧脑室后角，扫描时间随扫描个体层面不同而异，大约15分钟。(3)在垂直于海马长轴的斜冠状位上做二回波序列扫描(TR、TE分别为3 000、90及3 000、160毫秒，层厚5mm)。扫描完毕，立即将所有图像贮存于日本先锋光盘系统，供体积、横向弛豫时间所用。
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1.3 海马结构、杏仁核、侧脑室颞角体积测量及标准化
手动控制鼠标勾画出MRI斜冠状图像上海马结构、杏仁核、侧脑室颞角轮廓，测量出其体积，逐层测量完毕相加而得每个个体左侧、右侧海马结构、杏仁核和侧脑室颞角的体积，颅内总容积从矢状位上逐层求得，为准确起见，海马结构、杏仁核、侧脑室颞角轮廓勾画体积测量重复5次，取其平均值。为消除头颅大小对上述结构测量的影响，所有体积均进行标准化处理，其方法是每例上述三种结构的体积分别除以颅内总容积再乘以1000，即分别得出标准化后的上述三种结构的体积。
1.4 临床检查
27例AD病人的MMSE、ADL、ADS和WMS检查均由两位受过特殊培训的临床主治医师和心理测查师完成。所有测查工具均经过临床测试和修订，有良好的信、效度。
2 结果
, 百拇医药
2.1 脑结构体积与功能评定指标的相关
Pearson积差相关显示(附表)：海马体积与MMSE、WMS、ADS和ADL的相关无显著性；杏仁核体积与MMSE和WMS高度正相关；侧脑室颞角体积与MMSE和WMS高度负相关；海马旁回总体积与MMSE高度正相关和WMS中度负相关相关。
附表 海马结构等体积与MMSE、ADS、WMS和ADL的相关性 相关对象
r值
P值
海马结构体积与MMSE
-0.123
>0.05
海马结构体积与WMS
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-0.300
>0.05
海马结构体积与ADS
-0.142
>0.05
海马结构体积与ADL
-0.233
>0.05
杏仁核体积与MMSE
0.634
<0.01
杏仁核体积与WMS
, http://www.100md.com
0.669
<0.01
杏仁核体积与ADS
0.191
>0.05
杏仁核体积与ADL
-0.312
>0.05
侧脑室颞角与MMSE
-0.725
<0.01
侧脑室颞角与WMS
, http://www.100md.com
-0.704
<0.01
侧脑室颞角与ADS
-0.338
>0.05
侧脑室颞角与ADL
0.317
>0.05
海马旁回总体积与MMSE
0.616
<0.05
海马旁回总体积与WMS
, 百拇医药
-0.484
=0.01
海马旁回总体积与ADS
0.194
>0.05
海马旁回总体积与ADL
-0.308
>0.05
在控制杏仁核体积、年龄、性别和文化程度等因素后，所做的偏相关分析也显示：海马结构体积与MMSE、WMS、ADS和ADL无显著相关(r值分别为-0.035，-0.191，-0.07，-0.317，P值均>0.05)。控制海马结构体积、年龄、性别和文化程度等因素后，杏仁核体积与MMSE和WMS中度正相关(r值=0.404和0.49，P<0.05)、与ADS和ADL无相关性(r值分别为-0.05，0.245，P值均>0.05)。控制杏仁核体积、海马结构体积、年龄、性别和文化程度等因素后，侧脑室颞角体积与MMSE有中度负相关(r值=-0.426，P<0.05)与WMS、ADS和ADL无相关性。
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2.2 逐步回归分析
痴呆严重程度分别与海马结构体积、杏仁核体积、侧脑室颞角体积以及年龄、文化程度、MMSE、WMS、ADS和ADL的逐步回归分析揭示，只有杏仁核体积对痴呆严重度的影响具有统计学意义(P<0.01)。
3 讨论
随着整个世界人口老龄化问题的不断严重，医学界对老年性疾病尤其是Alzheimer病的研究日益深入，不论是在病因学还是在诊断和治疗上都有重大突破。伴随脑影像学技术的提高，由于磁共振成像(MRI)技术具有良好的组织对比分辨力、多方位、多参数成像的特点，使其在AD诊断方面的重要性越来越大，特别是边缘系统海马结构、杏仁核等体积的测量对AD的早期诊断有一定的价值。
目前公认AD的三大神经病理学改变为淀粉斑、神经纤维缠结和选择性神经元及突触缺失。在AD早期，神经纤维缠结首先出现在内颞叶，甚至特异性出现在内嗅皮层、海马结构，稍后累及杏仁核，理论上AD早期海马结构、杏仁核的萎缩较其它部位突出。本研究结果表明海马结构体积与MMSE、WMS和ADS评分之间缺乏相关关系，而杏仁核体积、侧脑室颞角体积与MMSE和WMS有高度正相关关系，痴呆严重度与MMSE、WMS和杏仁核体积的相关性较好。这与国内外的文献报道不完全一致。Kesslak等人1991年报道MRI海马结构体积与上述量表之间相关性结果不一致的原因可能有以下两点：(1)年龄跨度大，本研究纳入的27例AD病人中，最小50岁，最大80岁，随着年龄的增大，脑组织会有不同程度的萎缩，相应的也会影响边缘系统的体积，从而造成海马结构体积与MMSE评分之间的相关性差。要想剔除年龄因素的影响可以将入组病人按年龄分组，但因本研究入组病例数较少，故不宜再分组，这可能会影响结果，有待今后的进一步研究解决。但为何只影响海马结构体积的结果，而对杏仁核、侧脑室颞角和海马旁回总体积的影响较小，尚无很好的解释。(2)入组AD病人的临床痴呆严重度差异较大，从轻度到重度。有资料表明MMSE等临床评定量表检查不适用于重度痴呆病人，因为临床量表检查需要一定的理解和合作，痴呆症状较严重时会影响病人对量表内容的理解和对检查的合作程度，由此会使量表的评定结果有出入。
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综上所述，我们发现杏仁核体积是AD病人MRI较为敏感的指标，MMSE和WMS可以作为AD病人临床检查常用的工具。
参考文献
1，Kesslak JP,Nalcioglu O,Cotman CW,et al.Quantification of magnetic resonance scans for hippocampal and parahippocampal atrophy in Alzheimer's diseas e.Neurology,1991,41:51-54
2，Fama R,Sulivan EV,Shear PK,et al.Selective cortical and hippocampal volume correlates of mattis dementia rating scale in Alzheimer disease.Arch Neurol,1997,54:719-728
, 百拇医药
3，Kirsch SJ,Jacobs RW,Butter LL,et al.Prolongation of magnetic resonance T2 time in hippocampus of human patients marks the presence and severity of Alzheimer's disease.Neurosci Lett,1992,134:187-190
4，Mckhann G,Drachman D,Folstein M,et al.Clinical diagnosis of Alzheimer's dise ase:Report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of the department o f Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease.Neurology,1984,34:939-944
, 百拇医药
5，Folstein MF,Folstein SE,Mchugh PR.“mini-mental state”:A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician.J Psychiatr Res,1 975 ,32:189-198
6，Lehericy S,Baulac M,Chiras J,et al.Amygdalohippocampal MRI volume measurement s in the early stages of Alzheimer's disease.AJNR,1994,15:929-937
7，Salmon DP,Thal LJ,Butters N,et al.Longitudinal evaluation of dementia of the Alzheimer type:A comparision of 3 standardized mental status examination.Neurol ogy,1990,40:1225-1230
, http://www.100md.com
8，Thal LJ,Grandman M,Golden R.Alzheimer's disease:a correlat ion analysis of t he blessed information-memory-concentration test and the mini-mental state exam.Neurology,1986,36:262-264
9，Fillenbaum GG,Heyman A,Wilkinson WE,et al.Comparison of two screening tests in Alzheimer's disease:the correlation and reliability of the mini-men -tal state examination and the modified blessed test.Arch Ne urol,1987,44:924-927
10，Pitkanen A,Laakso M,Kalviainen R,et al.Severity of hippocampal atrophy correlates with the prolongation of MRI T2 relaxation time in temporal lobe epi lepsy but not in Alzheimer's disease.Neurology,1996,46:1724-1730
, http://www.100md.com
11，West MJ,Coleman PD,Flood DG,et al.Differences in the pattern of hippocampal neuronal loss in normal ageing and Alzheimer's disease.Lancet,1994,344:769-772
12，Bobinski M,Wegiel J,Wisniewski HM,et al.Atrophy of hippocampal formation subdivisions correlates with stage and duration of Alzheimer's disease.Dementia,1995,6:205-210
13，Berg L,Mckeel DW,Miller JP,et al.Neuropathological indexes of Alzheimer's disease in demented and nondemented person aged 80 and older.Arch Neurol,1993,50:349-358
14，Biere LM,Hof PR,Purohit DP,et al.Neocortical neurofibrllary tangles correla ted with dementia severity in Alzheimer's disease.Arch Neuro,1995,52:81-88
(收稿日期：2000-02-22), 百拇医药