电位滴定法测定盐酸青藤碱的电离常数
作者：刘迎春 赵兵 王国清
单位：沈阳药科大学基础部， 沈阳 110015
关键词：青藤碱；电离常数；电位滴定法
沈阳药科大学学报990318 摘 要 采用电位滴定法测定了盐酸青藤碱的电离常数，其数值在t=(25±0.5)℃时，pKaT=7.97±0.02.
分类号 R914.1
Determination of the Dissociation Constant of Sinomenine Hydrochloride by Potentiometry
Liu Yingchun,Zhao Bing,Wang Guoqing
, 百拇医药
Department of Basic Courses，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110015
Abstract The dissociation constant of sinomenine hydrochloride was determined by the potentiometric method.It was pKaT=(7.97±0.02)at the condition:t=(25±0.5)℃.
Key words sinomenine;dissociation constant;potentiometric method
青藤碱(sinomenine)存在于青藤、蝙蝠葛〔Menispermum dahuricum DC.〕中，具有显著镇痛和消炎作用〔1〕，其盐酸盐临床用于治疗风湿痛.其结构见图1.它的电离常数未见报道.电离常数是药物在生产、制剂、分析、贮存以及药物在体内吸收、分布、代谢等研究中的一个重要参数，为此，采用电位滴定法测定了其电离常数.
, 百拇医药
Fig.1 Structure of sinomenine
1 实验方法
1.1 盐酸青藤碱的电导滴定
取盐酸青藤碱(二水合物，下同)适量，用电导水配成浓度为5.157×10-3mol/L的溶液，用不含碳酸盐的氢氧化钾溶液〔2〕滴定，氮气保护，室温下记录溶液电导值变化.
1.2 盐酸青藤碱的电位滴定
分别取浓度为4.000～10.00×10-3mol/L的盐酸青藤碱溶液50.00 mL，置于夹层杯中，在通入氮气的条件下，用0.113 5mol/L氢氧化钾的溶液滴定，记录其溶液的pH值及消耗氢氧化钾溶液的体积mL，温度为(25.0±0.5)℃.
, http://www.100md.com
2 结果与讨论
盐酸青藤碱的电导滴定曲线见图2，在滴定曲线上有一个明显折点，相当于分子中正常叔胺(已质子化)的电离，而分子中酚羟基电离不明显.
盐酸青藤碱的电位滴定曲线见图3，从滴定曲线可以看出，分子中叔胺(已质子化)的pKa值为8左右，而单独酚羟基的pKa值为9.99〔3〕，故在pH为9时出现拐点是正常的，考虑到制剂的需要，我们只测定分子中叔胺(已质子化)的pKa值.
pKaT(热力学酸性电离指数)的计算按Benet公式〔4，5〕：
Z=C0-Z{H+}/KaM，式中Z=〔H+〕+〔K+〕-〔OH-〕
, 百拇医药
C0为盐酸青藤碱的初始浓度，〔H+〕为H+离子浓度,{H+}为H+离子活度，以Z对Z{H}+线性回归，求出混合电离常数及pKaM，进行活度校正时，由于计算的pH范围是7～9，离子强度(I) 取C0/2，求出热力学电离常数KaT及热力学酸性电离指数pKaT.结果见表1.
Fig.2 Conductometric titration curves of sinomenine hydrochloride
Fig.3 Potentiometric titration curves of sinomenine hydrochloride
, 百拇医药
Tab.1 The pKaT values of sinomenine hydrochloride in different concentration solutions Concentration C/mol.L-1×103
Ionic strength I×103
pKaM
r(n=7)
pKaT
5.000
2.500
, http://www.100md.com 7.98
0.9999
7.95
6.000
3.000
8.00
0.9995
7.97
7.000
3.500
8.01
0.9997
7.98
, http://www.100md.com
8.000
4.000
8.00
0.9998
7.97
9.000
4.500
8.01
0.9998
7.97
10.000
5.000
8.01
, http://www.100md.com
0.9997
7.98
The data of every group are average values of two experiments. 所以青藤碱的pKaT值为(7.97±0.02).
参考文献
1 傅绍萱.青藤碱的药理作用.药学学报，1963，10：673～674
2 Albert A,Serjeant EP.The determination of ionization constants.3rd Ed.London:Chapman and Hall,1984.23～24
3 Albert A,Serjeant EP.The determination of ionization constants.3rd Ed.London：Chapman and Hall,1984.171
4 Benet LZ.Nonlogarithmic titration curves for the determination of dissociation constants and purity.J Pharm Sci,1965,54:1179～1180
5 郑俊民.经皮给药新剂型.北京：人民卫生出版社，1997.272～273
收稿日期:1999-01-28, 百拇医药
单位：沈阳药科大学基础部， 沈阳 110015
关键词：青藤碱；电离常数；电位滴定法
沈阳药科大学学报990318 摘 要 采用电位滴定法测定了盐酸青藤碱的电离常数，其数值在t=(25±0.5)℃时，pKaT=7.97±0.02.
分类号 R914.1
Determination of the Dissociation Constant of Sinomenine Hydrochloride by Potentiometry
Liu Yingchun,Zhao Bing,Wang Guoqing
, 百拇医药
Department of Basic Courses，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110015
Abstract The dissociation constant of sinomenine hydrochloride was determined by the potentiometric method.It was pKaT=(7.97±0.02)at the condition:t=(25±0.5)℃.
Key words sinomenine;dissociation constant;potentiometric method
青藤碱(sinomenine)存在于青藤、蝙蝠葛〔Menispermum dahuricum DC.〕中，具有显著镇痛和消炎作用〔1〕，其盐酸盐临床用于治疗风湿痛.其结构见图1.它的电离常数未见报道.电离常数是药物在生产、制剂、分析、贮存以及药物在体内吸收、分布、代谢等研究中的一个重要参数，为此，采用电位滴定法测定了其电离常数.
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Fig.1 Structure of sinomenine
1 实验方法
1.1 盐酸青藤碱的电导滴定
取盐酸青藤碱(二水合物，下同)适量，用电导水配成浓度为5.157×10-3mol/L的溶液，用不含碳酸盐的氢氧化钾溶液〔2〕滴定，氮气保护，室温下记录溶液电导值变化.
1.2 盐酸青藤碱的电位滴定
分别取浓度为4.000～10.00×10-3mol/L的盐酸青藤碱溶液50.00 mL，置于夹层杯中，在通入氮气的条件下，用0.113 5mol/L氢氧化钾的溶液滴定，记录其溶液的pH值及消耗氢氧化钾溶液的体积mL，温度为(25.0±0.5)℃.
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2 结果与讨论
盐酸青藤碱的电导滴定曲线见图2，在滴定曲线上有一个明显折点，相当于分子中正常叔胺(已质子化)的电离，而分子中酚羟基电离不明显.
盐酸青藤碱的电位滴定曲线见图3，从滴定曲线可以看出，分子中叔胺(已质子化)的pKa值为8左右，而单独酚羟基的pKa值为9.99〔3〕，故在pH为9时出现拐点是正常的，考虑到制剂的需要，我们只测定分子中叔胺(已质子化)的pKa值.
pKaT(热力学酸性电离指数)的计算按Benet公式〔4，5〕：
Z=C0-Z{H+}/KaM，式中Z=〔H+〕+〔K+〕-〔OH-〕
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C0为盐酸青藤碱的初始浓度，〔H+〕为H+离子浓度,{H+}为H+离子活度，以Z对Z{H}+线性回归，求出混合电离常数及pKaM，进行活度校正时，由于计算的pH范围是7～9，离子强度(I) 取C0/2，求出热力学电离常数KaT及热力学酸性电离指数pKaT.结果见表1.
Fig.2 Conductometric titration curves of sinomenine hydrochloride
Fig.3 Potentiometric titration curves of sinomenine hydrochloride
, 百拇医药
Tab.1 The pKaT values of sinomenine hydrochloride in different concentration solutions Concentration C/mol.L-1×103
Ionic strength I×103
pKaM
r(n=7)
pKaT
5.000
2.500
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0.9999
7.95
6.000
3.000
8.00
0.9995
7.97
7.000
3.500
8.01
0.9997
7.98
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8.000
4.000
8.00
0.9998
7.97
9.000
4.500
8.01
0.9998
7.97
10.000
5.000
8.01
, http://www.100md.com
0.9997
7.98
The data of every group are average values of two experiments. 所以青藤碱的pKaT值为(7.97±0.02).
参考文献
1 傅绍萱.青藤碱的药理作用.药学学报，1963，10：673～674
2 Albert A,Serjeant EP.The determination of ionization constants.3rd Ed.London:Chapman and Hall,1984.23～24
3 Albert A,Serjeant EP.The determination of ionization constants.3rd Ed.London：Chapman and Hall,1984.171
4 Benet LZ.Nonlogarithmic titration curves for the determination of dissociation constants and purity.J Pharm Sci,1965,54:1179～1180
5 郑俊民.经皮给药新剂型.北京：人民卫生出版社，1997.272～273
收稿日期:1999-01-28, 百拇医药